Pesquisadores mostram que o vício em cannabis tem ligações com doenças psiquiátricas

Pesquisadores mostram que o vício em cannabis tem ligações com doenças psiquiátricas

Uma nova investigação reconhece como o vício da cannabis, e não o consumo casual, está geneticamente ligado a doenças mentais graves, levantando sinais de alerta para políticas, tratamento e prevenção.

Estudar:A relação genética entre transtorno por uso de cannabis, uso de cannabis e transtornos psiquiátricos. Crédito da foto: peopleImages.com – Yuri A/Shutterstock.com

Em um estudo publicado recentemente na revistaSaúde mental da naturezaPesquisadores nos Estados Unidos examinaram e compararam as relações genéticas e associações causais entre o uso de cannabis, o transtorno por uso de cannabis (Canud) e uma variedade de transtornos psiquiátricos.

fundo

Nos Estados Unidos, mais de 52 milhões de pessoas com 12 anos ou mais relataram consumir cannabis num ano, e aproximadamente 16 milhões preencheram os critérios para Canud. Com a crescente legalização e eficácia dos produtos de cannabis, é urgente compreender o seu impacto na saúde mental.

Canud comumente se apresenta com condições como depressão (TDM), esquizofrenia (SCZ), transtorno bipolar (TPB) e transtorno de estresse pós-traumático (TEPT).

Apesar do consumo crescente, a direção da relação permanece incerta – o consumo de cannabis conduz a doenças mentais ou vice-versa? Mais pesquisas são necessárias para distinguir os mecanismos genéticos que impulsionam o uso de cannabis e o risco psiquiátrico.

Sobre o estudo

Os pesquisadores usaram estatísticas resumidas do estudo de associação genômica (GWAS) para examinar as relações genéticas entre o uso de cannabis ao longo da vida e Canud em relação a vários traços psiquiátricos e de personalidade. Os transtornos psiquiátricos analisados ​​incluíram SCZ, TDM, TPB, TEPT, anorexia nervosa (AN), ansiedade e transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH). Os traços de personalidade incluíam neuroticismo, extroversão, agradabilidade, consciência e abertura.

As análises de correlação genética foram realizadas globalmente usando regressão de pontuações de similaridade de ligação e localmente usando análise local de associação [co] variante (LAVA) para detectar sobreposição regional entre características.

A randomização mendeliana foi usada com o método de desequilíbrio de Inkage (MRLAP) para inferir causalidade, ao mesmo tempo em que leva em conta vieses como sobreposição de amostras e instrumentação fraca. O método de randomização mendeliana de duas amostras foi utilizado para análises com amostras não sobrepostas.

A colocalização foi avaliada usando o algoritmo de colocalização de priorização de hipóteses para determinar se variantes comuns contribuíram para múltiplas características. A modelagem de equações estruturais genômicas (genoma-SEM) descobriu estruturas genéticas latentes entre características.

Os investigadores também ajustaram o estatuto socioeconómico, controlando o nível de educação e o rendimento familiar para controlar potenciais efeitos de confusão nas associações genéticas.

Além disso, as correlações genéticas para a fusão foram avaliadas usando dados de Ancestrais Africanos para Canud, embora os traços psiquiátricos e de personalidade tenham sido baseados em conjuntos de dados de Ancestrais Europeus.

Resultados do estudo

Análises de correlação genética global mostraram fortes correlações genéticas positivas entre Canud e quase todos os transtornos psiquiátricos, exceto. A correlação mais forte foi entre Canud e TDAH (correlação genética = 0,612), seguida de TDM (0,448).

O uso de cannabis mostrou correlações significativas aumentadas com abertura e consciência, mas associações mais fracas com a maioria dos transtornos psiquiátricos em comparação com Canud.

A análise de correlação genética local revelou 20 regiões genômicas significativas compartilhadas entre Canud e condições psiquiátricas, especificamente TDAH, TDM, TEPT, SCZ e Transtorno Bipolar.

Apenas duas áreas apresentaram sobreposição no uso de cannabis, ambas com SCZ. Um notável locus genético compartilhado (Gulop*RS11783093), variantes na biblioteca de ligação forte com uma que regula o gene chrna2 foram identificadas entre Canud e SCZ.

Embora Gulop seja um pseudogene, sua relevância funcional provavelmente reside no CHRNA2, que codifica a subunidade alfa-2 nicotínica do receptor colinérgico e já foi associada ao comportamento de uso de substâncias.

Análises de randomização mendeliana demonstraram relações causais bidirecionais entre Canud e transtornos psiquiátricos. O efeito causal mais significativo de Canud foi na SCZ (tamanho do efeito = 0,688), seguido por TDAH, TPB e TEPT (medido usando a Lista de Verificação de TEPT - Geral).

Na análise reversa, o TDM apresentou o efeito mais causal em Canud. Em contraste, o consumo de cannabis por si só mostrou muito menos ligações causais. Isso indica um risco aumentado de TDAH.

No entanto, vários distúrbios psiquiátricos, como TDM, TPB, SCZ e TDAH, aumentaram a probabilidade do uso de cannabis.

O Genomic-SEM identificou três fatores genéticos latentes. Um PTSD agrupado, ansiedade e TDM; Um segundo incluiu AN, SCZ e BPD; e um terceiro agrupou Canud e TDAH.

O consumo de cannabis mostrou ligações genéticas tanto ao segundo como ao terceiro factores, sugerindo que partilha algumas das mesmas influências genéticas. Estes resultados foram consistentes mesmo depois de contabilizados o nível de escolaridade e o rendimento familiar, indicando que as relações genéticas observadas não se deviam apenas ao contexto socioeconómico.

No entanto, é importante notar que, ao utilizar os níveis de educação como ajuste, algumas correlações genéticas para o consumo de cannabis (por exemplo, com os subtipos de TDAH e TEPT) que não eram anteriormente significativas tornaram-se estatisticamente significativas.

Padrões genéticos semelhantes também foram observados em indivíduos de ascendência africana para Canud. No entanto, são necessárias análises mais aprofundadas em populações não europeias devido aos dados limitados do GWAS para a maioria das características psiquiátricas nestes grupos.

Nenhuma relação causal foi identificada entre qualquer característica da cannabis e a anorexia nervosa (AN), embora uma correlação genética moderada tenha sido observada entre a cannabis e A.

Conclusões

Este estudo mostra que o canud está genética e causalmente ligado a vários transtornos psiquiátricos, mais forte do que o uso ocasional de cannabis. Canud tem uma ligação genética com SCZ, MDD, BPD, ADHD e PTSD, com o risco correndo em ambas as direções.

Em contraste, o consumo de cannabis sem perturbações apresenta associações mais fracas e limitadas. Estes resultados demonstram que indivíduos geneticamente predispostos ao Canud também podem apresentar maior risco de transtornos psiquiátricos.

Em particular, os investigadores não encontraram provas de que a predisposição genética para o consumo de cannabis ou Canud proporcione proteção ou benefícios terapêuticos para perturbações psiquiátricas. Isto desafia as percepções comuns, particularmente em contextos onde a cannabis é promovida como tratamento para doenças mentais como o TEPT.

À medida que a cannabis se torna amplamente disponível e legalizada, as iniciativas de saúde pública devem ter em conta estes riscos e enfatizar a prevenção e a intervenção precoce na dependência da cannabis.

Os autores do estudo também observam várias limitações, incluindo a falta de dados específicos sobre o sexo, dados GWAS insuficientes para um deles e disponibilidade limitada de conjuntos de dados não europeus para a maioria das características psiquiátricas.

Alertam que a pressa para legalizar a cannabis para uso médico ou recreativo deve ser acompanhada pela consciência das suas potenciais consequências psiquiátricas, especialmente para as populações vulneráveis.

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Fontes: