Ny undersøgelse forbinder parasitære sygdomme med genetiske ændringer i slimhinden i livmoderhalsen

Ny undersøgelse forbinder parasitære sygdomme med genetiske ændringer i slimhinden i livmoderhalsen

Ny forskning har vistSchistosoma haematobium(S. hæmatobium) En parasitisk infektion, der rammer millioner af mennesker verden over, kan udløse kræftrelateret genaktivitet i nakkeslimhinden, hvor ændringer bliver mere udtalte efter behandling. Denne undersøgelse, præsenteret i dag på ESCMID Global 2025, kaster nyt lys over, hvordan disse ofte oversete parasitsygdomme kan bidrage til risiko for livmoderhalskræft på molekylært niveau.

Schistosomiasis er en almindelig parasitisk sygdom, der findes i områder med dårlig adgang til rent vand og sanitet.S. hæmatobiumEn af de største arter, der er ansvarlig for menneskelig schistosomiasis, inficerer over 110 millioner mennesker verden over ved at lægge æg, der infiltrerer urin- og reproduktive områder. Mens denne parasit er anerkendt som en årsag til blærekræft, er dens potentielle rolle i livmoderhalskræft dårligt forstået.

I denne undersøgelse analyserede forskere halsvævsprøver fra 39 tanzaniske kvinder med (n = 20) og uden (n = 19)S. hæmatobiumInfektion. Inficerede kvinder modtog praziquantel-behandling, og prøver blev indsamlet ved baseline og 4-12 måneder efter behandling. RNA-sekventering og genekspressionsanalyse identificerede cancerrelaterede veje med infektion. Ni gener blev differentielt udtrykt mellem inficerede og ikke-inficerede kvinder, 23 gener ændrede sig hos kvinder, der fjernede infektionen efter behandling, og 29 gener var forskellige mellem kvinder efter behandling og dem, der aldrig blev smittet.

Blandt de ni mest signifikant ændrede gener mellem inficerede og uinficerede kvinder var fire forbundet med kræft:

• BLK-Proto-Onkogen: Eine Tyrosinkinase, die die Zellproliferation vorantreibt und bei Dysregulierter zur Tumorbildung beitragen kann
• Lange intergene Nicht-Protein-kodierende RNA 2084: ein prognostischer Marker bei Kopf-, Hals- und Dickdarmkrebs, der die Gen-Regulation beeinflusst, die mit dem Fortschreiten des Tumors verbunden ist
• Trichohyalin: Beteiligung an der Bildung von Keratinkomplexen und bei bestimmten Krebsarten hochreguliert
• TCL1 Family Aktivator A: Fördert das Überleben und die Proliferation von Zellen und ist mit T- und B-Zell-Lymphomen verbunden

Efter behandling blev visse kræftrelaterede biologiske veje mere aktive, især dem involveret i inflammation, vævsremodellering og nedbrydning af beskyttende barrierer i livmoderhalsen. Disse ændringer var forbundet med øget blodkardannelse, aktivering af tumorrelaterede processer og reduceret programmeret celledød (apoptose) - en nøglemekanisme til at eliminere unormale celler.

Resultaterne tyder på, at infektion kan udløse molekylære ændringer, der gør kvinder mere modtagelige for kræftrelaterede processer i livmoderhalsen, især efter behandling. En observation i særdeleshed var nedreguleringen af ​​gener, der er ansvarlige for at opretholde cervikal integritet, herunder claudins og tight junction-proteiner. Dette tab af beskyttende funktion kan lette HPV-infektion og persistens, en væsentlig risikofaktor for livmoderhalskræft. “

Dr. Anna Maria Mertelsmann, hovedforfatter af undersøgelsen

"Vores forskning viser, at kvinder, der modtog praziquantel-behandling, viste flere genetiske ændringer med kræft end med aktiv infektion," tilføjede Dr. Mertelsmann. "Dette rejser kritiske spørgsmål om de langsigtede virkninger af behandling og fremhæver behovet for omhyggelig overvågning efter behandling."

Denne undersøgelse tjener som et vigtigt første skridt i forståelsen af ​​rollen somS. hæmatobiumInden for livmoderhalskræft og en større undersøgelse af 180 kvinder over 12 måneder er i øjeblikket i gang for at bekræfte disse resultater. Fremtidig forskning vil også undersøge, om kvinder med schistosomiasis har højere risiko for livmoderhalskræft på grund af langvarige HPV-infektioner.

Dr. Mertelsmann og hendes team understreger behovet for større bevidsthed om kvindelig genital schistosomiasis (FGS), som mange kvinder opleverS. hæmatobiumer også ramt af denne svære at diagnosticere sygdom. "Kvinder diagnosticeretS. hæmatobium"Bør overvåges nøje for tidlige tegn på abnormiteter i livmoderhalsvævet," understregede hun også, at yderligere behandlinger som antiinflammatoriske eller immunmodulerende terapier kunne hjælpe med at modvirke de skadelige virkninger efter behandling. Derudover kan witchosomiasisomiasisomiasisomasis hjælpe med at reducere kræftrisikoen ved at reducere kræftrisikoen for kræftrisikoen for indlæggelsesrisikoen for dem, der er ramt af Zulner-kræft ved skader.

Kilder: