Uus uuring seob parasiithaigused emakakaela limaskesta geneetiliste muutustega

Uus uuring seob parasiithaigused emakakaela limaskesta geneetiliste muutustega

Uued uuringud on näidanudSchistosoma hematobium(S. hematobium) Parasiitnakkus, mis mõjutab miljoneid kogu maailmas, võib vallandada vähiga seotud geenide aktiivsuse kaela limaskestas, kusjuures muutused muutuvad pärast ravi tugevamaks. See uuring, mida täna esitleti ESCMID Global 2025, heidab uut valgust sellele, kuidas need sageli tähelepanuta jäetud parasiithaigused võivad kaasa aidata emakakaelavähi riskidele molekulaarsel tasandil.

Skistosomiaas on tavaline parasiithaigus, mida leidub piirkondades, kus on halb juurdepääs puhtale veele ja kanalisatsioonile.S. hematobiumÜks peamisi liike, mis põhjustab inimese skistosomiaasi, nakatab üle 110 miljoni inimese kogu maailmas, munedes munad, mis imbuvad kuseteede ja paljunemispiirkondadesse. Kuigi seda parasiiti peetakse põievähi põhjustajaks, on selle võimalik roll emakakaelavähi puhul halvasti mõistetav.

Selles uuringus analüüsisid teadlased kaela koeproove 39 Tansaania naiselt, kellel oli (n = 20) ja ilma (n = 19)S. hematobiumInfektsioon. Nakatunud naised said ravi prasikvanteeliga ning proovid koguti algtasemel ja 4–12 kuud pärast ravi. RNA sekveneerimine ja geeniekspressiooni analüüs tuvastasid vähiga seotud infektsioonirajad. Üheksa geeni ekspresseeriti erinevalt nakatunud ja nakatumata naiste vahel, 23 geeni muutus naistel, kes pärast ravi infektsioonist vabanesid, ja 29 geeni erines naistel pärast ravi ja neil, kes ei olnud kunagi nakatunud.

Nakatunud ja nakatumata naiste vahelise üheksa enim muutunud geeni hulgast olid neli seotud vähiga:

• BLK-Proto-Onkogen: Eine Tyrosinkinase, die die Zellproliferation vorantreibt und bei Dysregulierter zur Tumorbildung beitragen kann
• Lange intergene Nicht-Protein-kodierende RNA 2084: ein prognostischer Marker bei Kopf-, Hals- und Dickdarmkrebs, der die Gen-Regulation beeinflusst, die mit dem Fortschreiten des Tumors verbunden ist
• Trichohyalin: Beteiligung an der Bildung von Keratinkomplexen und bei bestimmten Krebsarten hochreguliert
• TCL1 Family Aktivator A: Fördert das Überleben und die Proliferation von Zellen und ist mit T- und B-Zell-Lymphomen verbunden

Pärast ravi muutusid teatud vähiga seotud bioloogilised rajad aktiivsemaks, eriti need, mis on seotud põletiku, kudede ümberkujunemise ja emakakaela kaitsebarjääride lagunemisega. Neid muutusi seostati suurenenud veresoonte moodustumisega, kasvajaga seotud protsesside aktiveerimisega ja programmeeritud rakusurma (apoptoosiga) vähenemisega – võtmemehhanismiga ebanormaalsete rakkude elimineerimiseks.

Tulemused viitavad sellele, et infektsioon võib vallandada molekulaarsed muutused, mis muudavad naised vastuvõtlikumaks vähiga seotud protsessidele emakakaelas, eriti pärast ravi. Üks tähelepanek oli eelkõige emakakaela terviklikkuse säilitamise eest vastutavate geenide, sealhulgas claudiinide ja tihedate ühendusvalkude alareguleerimine. See kaitsefunktsiooni kadumine võib hõlbustada HPV-nakkust ja püsivust, mis on emakakaelavähi peamine riskitegur. “

Dr Anna Maria Mertelsmann, uuringu juhtiv autor

"Meie uuringud näitavad, et prasikvanteelravi saanud naistel ilmnes vähi puhul rohkem geneetilisi muutusi kui aktiivse infektsiooni korral," lisas dr Mertelsmann. "See tõstatab kriitilisi küsimusi ravi pikaajaliste mõjude kohta ja rõhutab vajadust hoolika jälgimise järele pärast ravi."

See uuring on oluline esimene samm rolli mõistmiselS. hematobiumNende tulemuste kinnitamiseks on praegu käimas emakakaelavähi ja suurem uuring, milles osales 180 üle 12 kuu vanust naist. Tulevaste uuringute käigus uuritakse ka seda, kas skistosomiaasi põdevatel naistel on suurem risk haigestuda emakakaelavähi pikaajaliste HPV-nakkuste tõttu.

Dr Mertelsmann ja tema meeskond rõhutavad vajadust suurendada teadlikkust naiste suguelundite skistosoomiast (FGS), nagu paljud naised kogevadS. hematobiumSamuti mõjutab see raskesti diagnoositav haigus. "Naised diagnoositudS. hematobium"Tuleks tähelepanelikult jälgida emakakaela koe kõrvalekallete varajaste tunnuste suhtes," rõhutas ta ka, et täiendavad põletikuvastased või immunomoduleerivad ravimeetodid võivad aidata pärast ravi kahjulikke mõjusid neutraliseerida. Lisaks võib witchosomiasisomiasisomiasisomais aidata vähendada vähiriske, vähendades vähiriske vähiriski ja nende haigestumise riski, keda kahjustused Zulneri vähk mõjutavad.

Allikad: