Uusi tutkimus yhdistää loistaudit kohdunkaulan limakalvon geneettisiin muutoksiin

Uusi tutkimus yhdistää loistaudit kohdunkaulan limakalvon geneettisiin muutoksiin

Uusi tutkimus on osoittanutSchistosoma hematobium(S. haematobium) Miljooniin maailmanlaajuisesti vaikuttava loisinfektio voi laukaista syöpään liittyvän geenitoiminnan niskan limakalvossa, jolloin muutokset tulevat selvemmiksi hoidon jälkeen. Tämä tutkimus, joka esiteltiin tänään ESCMID Global 2025 -tapahtumassa, antaa uutta valoa siitä, kuinka nämä usein huomiotta jäävät loistaudit voivat edistää kohdunkaulan syövän riskejä molekyylitasolla.

Skistosomiaasi on yleinen loistauti, jota esiintyy alueilla, joilla on huono puhtaan veden ja sanitaatioiden saatavuus.S. haematobiumYksi tärkeimmistä ihmisen skitosomiaasin aiheuttajista lajeista tartuttaa yli 110 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti munimalla munia, jotka soluttautuvat virtsa- ja lisääntymisalueille. Vaikka tämä loinen tunnustetaan virtsarakon syövän aiheuttajaksi, sen mahdollista roolia kohdunkaulan syövässä tunnetaan huonosti.

Tässä tutkimuksessa tutkijat analysoivat niskakudosnäytteitä 39 tansanialaiselta naiselta, joilla oli (n = 20) ja ilman (n = 19)S. haematobiumInfektio. Tartunnan saaneet naiset saivat pratsikvantelihoitoa ja näytteet kerättiin lähtötilanteessa ja 4-12 kuukautta hoidon jälkeen. RNA-sekvensointi ja geeniekspressio-analyysi tunnistivat syöpään liittyviä infektioita. Yhdeksän geeniä ilmentyi eri tavalla infektoituneiden ja tartuttamattomien naisten välillä, 23 geeniä muuttui naisilla, jotka paranivat infektion hoidon jälkeen, ja 29 geeniä erosi naisten välillä hoidon jälkeen ja niillä, jotka eivät koskaan saaneet tartuntaa.

Yhdeksästä merkittävimmin muuttuneesta geenistä tartunnan saaneiden ja tartuttamattomien naisten välillä neljä oli yhteydessä syöpään:

• BLK-Proto-Onkogen: Eine Tyrosinkinase, die die Zellproliferation vorantreibt und bei Dysregulierter zur Tumorbildung beitragen kann
• Lange intergene Nicht-Protein-kodierende RNA 2084: ein prognostischer Marker bei Kopf-, Hals- und Dickdarmkrebs, der die Gen-Regulation beeinflusst, die mit dem Fortschreiten des Tumors verbunden ist
• Trichohyalin: Beteiligung an der Bildung von Keratinkomplexen und bei bestimmten Krebsarten hochreguliert
• TCL1 Family Aktivator A: Fördert das Überleben und die Proliferation von Zellen und ist mit T- und B-Zell-Lymphomen verbunden

Hoidon jälkeen tietyt syöpään liittyvät biologiset reitit aktivoituivat, erityisesti ne, jotka liittyvät tulehdukseen, kudosten uusiutumiseen ja kohdunkaulan suojaavien esteiden hajoamiseen. Nämä muutokset liittyivät lisääntyneeseen verisuonten muodostumiseen, kasvaimiin liittyvien prosessien aktivoitumiseen ja ohjelmoidun solukuoleman (apoptoosin) vähenemiseen – avainmekanismiin epänormaalien solujen eliminoinnissa.

Tulokset viittaavat siihen, että infektio voi laukaista molekyylimuutoksia, jotka tekevät naiset alttiimpia syöpään liittyville prosesseille kohdunkaulassa, erityisesti hoidon jälkeen. Erityisesti yksi havainto oli kohdunkaulan eheyden ylläpitämisestä vastaavien geenien, mukaan lukien claudiinit ja tiiviit liitosproteiinit, säätely. Tämä suojaavan toiminnan menetys voi helpottaa HPV-infektiota ja pysyvyyttä, joka on kohdunkaulan syövän tärkein riskitekijä. "

Tri Anna Maria Mertelsmann, tutkimuksen johtava kirjoittaja

"Tutkimuksemme osoittavat, että pratsikvantelihoitoa saaneet naiset osoittivat enemmän geneettisiä muutoksia syövän kuin aktiivisen infektion yhteydessä", lisäsi tohtori Mertelsmann. "Tämä herättää kriittisiä kysymyksiä hoidon pitkän aikavälin vaikutuksista ja korostaa huolellisen seurannan tarvetta hoidon jälkeen."

Tämä tutkimus on tärkeä ensimmäinen askel ymmärtämään roolinS. haematobiumKohdunkaulan syövän osalta on parhaillaan käynnissä laajempi tutkimus, johon osallistui 180 yli 12 kuukauden ikäistä naista, näiden tulosten vahvistamiseksi. Tulevassa tutkimuksessa selvitetään myös, onko skistosomiaasista kärsivillä naisilla suurempi riski sairastua kohdunkaulan syöpään pitkäaikaisen HPV-infektion vuoksi.

Tri Mertelsmann ja hänen tiiminsä korostavat tarvetta lisätä tietoisuutta naisten sukupuolielinten skitosomiaasista (FGS), kuten monet naiset kokevatS. haematobiumkärsivät myös tästä vaikeasti diagnosoitavasta sairaudesta. "Naiset diagnosoituS. haematobium"Pitäisi seurata tarkasti kohdunkaulan kudosten poikkeavuuksien varhaisten merkkien varalta", hän korosti myös, että lisähoidot, kuten anti-inflammatoriset tai immunomodulatoriset hoidot, voivat auttaa torjumaan haitallisia vaikutuksia hoidon jälkeen. Lisäksi witchosomiasisomiasisomiasisomasis voisi auttaa vähentämään syöpäriskejä vähentämään syöpäriskiä syöpäriskin osalta pääsyriskiin niille, jotka kärsivät Zulner-syövästä vaurioiden takia.

Lähteet: