Naujas tyrimas sieja parazitines ligas su genetiniais gimdos kaklelio gleivinės pokyčiais

Naujas tyrimas sieja parazitines ligas su genetiniais gimdos kaklelio gleivinės pokyčiais

Nauji tyrimai parodėSchistosoma hematobium(S. hematobium) Parazitinė infekcija, kuria serga milijonai žmonių visame pasaulyje, gali sukelti su vėžiu susijusį genų aktyvumą kaklo gleivinėje, o pokyčiai po gydymo tampa ryškesni. Šis tyrimas, šiandien pristatytas ESCMID Global 2025, atskleidžia, kaip šios dažnai nepastebimos parazitinės ligos gali prisidėti prie gimdos kaklelio vėžio rizikos molekuliniu lygmeniu.

Šistosomozė yra dažna parazitinė liga, randama regionuose, kur prastai pasiekiamas švarus vanduo ir sanitarijos.S. hematobiumViena iš pagrindinių rūšių, sukeliančių žmonių šistosomiazę, užkrečia daugiau nei 110 milijonų žmonių visame pasaulyje, deda kiaušinėlius, kurie prasiskverbia į šlapimo ir dauginimosi sritis. Nors šis parazitas yra pripažintas šlapimo pūslės vėžio priežastimi, jo galimas vaidmuo sergant gimdos kaklelio vėžiu yra menkai suprantamas.

Šiame tyrime mokslininkai išanalizavo 39 Tanzanijos moterų su (n = 20) ir be (n = 19) kaklo audinių mėginius.S. hematobiumInfekcija. Užkrėstos moterys buvo gydomos prazikvanteliu, o mėginiai buvo paimti pradžioje ir praėjus 4–12 mėnesių po gydymo. RNR sekos nustatymas ir genų ekspresijos analizė nustatė su vėžiu susijusius infekcijos kelius. Devyni genai buvo skirtingai išreikšti tarp užkrėstų ir neužkrėstų moterų, 23 genai pasikeitė moterims, kurios pašalino infekciją po gydymo, o 29 genai skyrėsi moterims po gydymo ir tų, kurios niekada nebuvo užsikrėtusios.

Iš devynių labiausiai pakitusių genų tarp užkrėstų ir neužkrėstų moterų keturi buvo susiję su vėžiu:

• BLK-Proto-Onkogen: Eine Tyrosinkinase, die die Zellproliferation vorantreibt und bei Dysregulierter zur Tumorbildung beitragen kann
• Lange intergene Nicht-Protein-kodierende RNA 2084: ein prognostischer Marker bei Kopf-, Hals- und Dickdarmkrebs, der die Gen-Regulation beeinflusst, die mit dem Fortschreiten des Tumors verbunden ist
• Trichohyalin: Beteiligung an der Bildung von Keratinkomplexen und bei bestimmten Krebsarten hochreguliert
• TCL1 Family Aktivator A: Fördert das Überleben und die Proliferation von Zellen und ist mit T- und B-Zell-Lymphomen verbunden

Po gydymo suaktyvėjo tam tikri su vėžiu susiję biologiniai keliai, ypač susiję su uždegimu, audinių remodeliavimu ir apsauginių gimdos kaklelio barjerų suardymu. Šie pokyčiai buvo susiję su padidėjusiu kraujagyslių formavimu, su naviku susijusių procesų aktyvavimu ir sumažėjusia užprogramuota ląstelių mirtimi (apoptoze) – pagrindiniu nenormalių ląstelių pašalinimo mechanizmu.

Rezultatai rodo, kad infekcija gali sukelti molekulinius pokyčius, dėl kurių moterys tampa jautresnės su vėžiu susijusiems procesams gimdos kaklelyje, ypač po gydymo. Vienas iš visų pastebėjimų buvo genų, atsakingų už gimdos kaklelio vientisumo palaikymą, įskaitant claudinus ir sandarius jungties baltymus, reguliavimas. Šis apsauginės funkcijos praradimas gali palengvinti ŽPV infekciją ir išlikimą, kuris yra pagrindinis gimdos kaklelio vėžio rizikos veiksnys. “

Dr. Anna Maria Mertelsmann, pagrindinė tyrimo autorė

"Mūsų tyrimai rodo, kad moterys, kurios buvo gydomos prazikvanteliu, turėjo daugiau genetinių pakitimų, susijusių su vėžiu nei su aktyvia infekcija", - pridūrė Dr. Mertelsmann. "Tai kelia kritinių klausimų apie ilgalaikį gydymo poveikį ir pabrėžia, kad po gydymo reikia atidžiai stebėti."

Šis tyrimas yra svarbus pirmasis žingsnis siekiant suprasti, kokį vaidmenį atliekaS. hematobiumŠiuo metu šiems rezultatams patvirtinti atliekamas didesnis gimdos kaklelio vėžio tyrimas, kuriame dalyvavo 180 moterų, vyresnių nei 12 mėnesių. Būsimuose tyrimuose taip pat bus tiriama, ar moterims, sergančioms šistosomioze, kyla didesnė gimdos kaklelio vėžio rizika dėl ilgalaikių ŽPV infekcijų.

Dr. Mertelsmann ir jos komanda pabrėžia, kad reikia daugiau informuoti apie moterų lytinių organų šistosomiazę (FGS), kurią patiria daugelis moterųS. hematobiumtaip pat kenčia nuo šios sunkiai diagnozuojamos ligos. „Moterims diagnozuotaS. hematobium„Turėtų būti atidžiai stebima, ar neatsiranda ankstyvų gimdos kaklelio audinių anomalijų požymių“, – ji taip pat pabrėžė, kad papildomi vaistai, kaip priešuždegiminis arba imunomoduliuojantis gydymas, gali padėti neutralizuoti žalingą poveikį po gydymo. Be to, witchosomiasisomiasisomiasisomasis gali padėti sumažinti vėžio riziką ir sumažinti vėžio riziką dėl vėžio rizikos ir patekti į Zulnerio vėžio paveiktų asmenų riziką.

Šaltiniai: