Jauns pētījums saista parazitāras slimības ar ģenētiskām izmaiņām dzemdes kakla gļotādā

Jauns pētījums saista parazitāras slimības ar ģenētiskām izmaiņām dzemdes kakla gļotādā

Jauni pētījumi ir parādījušiSchistosoma hematobium(S. haematobium) Parazītu infekcija, kas skar miljoniem cilvēku visā pasaulē, var izraisīt ar vēzi saistītu gēnu aktivitāti kakla oderē, un izmaiņas kļūst izteiktākas pēc ārstēšanas. Šis pētījums, kas šodien tika prezentēts ESCMID Global 2025, atklāj jaunu gaismu par to, kā šīs bieži aizmirstās parazitārās slimības var veicināt dzemdes kakla vēža risku molekulārā līmenī.

Šistosomiāze ir izplatīta parazitāra slimība, kas sastopama reģionos ar sliktu piekļuvi tīram ūdenim un sanitārijai.S. haematobiumViena no galvenajām sugām, kas ir atbildīga par cilvēka šistosomiozi, inficē vairāk nekā 110 miljonus cilvēku visā pasaulē, dējot olas, kas iefiltrējas urīnceļu un reproduktīvajā zonā. Lai gan šis parazīts ir atzīts par urīnpūšļa vēža cēloni, tā iespējamā loma dzemdes kakla vēža ārstēšanā ir slikti izprotama.

Šajā pētījumā pētnieki analizēja kakla audu paraugus no 39 Tanzānijas sievietēm ar (n = 20) un bez (n = 19)S. haematobiumInfekcija. Inficētās sievietes saņēma prazikvantelu, un paraugi tika savākti sākumā un 4–12 mēnešus pēc ārstēšanas. RNS sekvencēšana un gēnu ekspresijas analīze identificēja ar vēzi saistītus infekcijas ceļus. Deviņi gēni tika atšķirīgi ekspresēti starp inficētām un neinficētām sievietēm, 23 gēni mainījās sievietēm, kuras pēc ārstēšanas atbrīvojās no infekcijas, un 29 gēni atšķīrās sievietēm pēc ārstēšanas un tām, kuras nekad nebija inficētas.

No deviņiem visnozīmīgākajiem gēniem starp inficētām un neinficētām sievietēm četri bija saistīti ar vēzi:

• BLK-Proto-Onkogen: Eine Tyrosinkinase, die die Zellproliferation vorantreibt und bei Dysregulierter zur Tumorbildung beitragen kann
• Lange intergene Nicht-Protein-kodierende RNA 2084: ein prognostischer Marker bei Kopf-, Hals- und Dickdarmkrebs, der die Gen-Regulation beeinflusst, die mit dem Fortschreiten des Tumors verbunden ist
• Trichohyalin: Beteiligung an der Bildung von Keratinkomplexen und bei bestimmten Krebsarten hochreguliert
• TCL1 Family Aktivator A: Fördert das Überleben und die Proliferation von Zellen und ist mit T- und B-Zell-Lymphomen verbunden

Pēc ārstēšanas daži ar vēzi saistīti bioloģiskie ceļi kļuva aktīvāki, īpaši tie, kas saistīti ar iekaisumu, audu remodelēšanu un aizsargbarjeru nojaukšanu dzemdes kaklā. Šīs izmaiņas bija saistītas ar palielinātu asinsvadu veidošanos, ar audzēju saistītu procesu aktivizēšanu un samazinātu ieprogrammēto šūnu nāvi (apoptozi) - galveno mehānismu patoloģisku šūnu likvidēšanai.

Rezultāti liecina, ka infekcija var izraisīt molekulāras izmaiņas, kas padara sievietes vairāk uzņēmīgas pret ar vēzi saistītiem procesiem dzemdes kaklā, īpaši pēc ārstēšanas. Viens no novērojumiem jo īpaši bija par dzemdes kakla integritātes saglabāšanu atbildīgo gēnu, tostarp claudīnu un saspringto savienojumu proteīnu, pazemināšanās. Šis aizsargfunkcijas zudums varētu veicināt HPV infekciju un noturību, kas ir galvenais dzemdes kakla vēža riska faktors. "

Dr. Anna Maria Mertelsmann, pētījuma vadošā autore

"Mūsu pētījumi liecina, ka sievietēm, kuras saņēma ārstēšanu ar prazikvantelu, ar vēzi bija vairāk ģenētisku izmaiņu nekā ar aktīvu infekciju," piebilda Dr. Mertelsmans. "Tas rada kritiskus jautājumus par ārstēšanas ilgtermiņa ietekmi un uzsver nepieciešamību pēc rūpīgas uzraudzības pēc ārstēšanas."

Šis pētījums kalpo kā svarīgs pirmais solis, lai izprastu lomuS. haematobiumDzemdes kakla vēža gadījumā un plašāks pētījums par 180 sievietēm, kas vecāki par 12 mēnešiem, pašlaik tiek apstiprināts, lai apstiprinātu šos rezultātus. Turpmākajos pētījumos arī tiks pārbaudīts, vai sievietēm ar šistosomiozi ir lielāks dzemdes kakla vēža risks ilgstošu HPV infekciju dēļ.

Dr Mertelsmann un viņas komanda uzsver nepieciešamību pēc lielākas izpratnes par sieviešu dzimumorgānu šistosomiozi (FGS), kā to piedzīvo daudzas sievietesS. haematobiumskar arī šī grūti diagnosticējamā slimība. "Sievietēm diagnosticētaS. haematobium"Stingri jāuzrauga agrīnas dzemdes kakla audu anomāliju pazīmes," viņa arī uzsvēra, ka papildu ārstēšana kā pretiekaisuma vai imūnmodulējoša terapija varētu palīdzēt novērst kaitīgo ietekmi pēc ārstēšanas. Turklāt witchosomiasisomiasisomiasisomasis varētu palīdzēt samazināt vēža risku, samazinot vēža risku attiecībā uz vēža risku un uzņemšanas risku tiem, kurus skārusi Zulnera vēzis ar bojājumiem.

Avoti: