Nowe badanie łączy choroby pasożytnicze ze zmianami genetycznymi w błonie śluzowej szyjki macicy

Nowe badanie łączy choroby pasożytnicze ze zmianami genetycznymi w błonie śluzowej szyjki macicy

Nowe badania wykazałySchistosoma hematobium(S. hematobium) Infekcja pasożytnicza, która dotyka miliony osób na całym świecie, może wywołać związaną z nowotworem aktywność genów w błonie śluzowej szyi, a zmiany stają się bardziej widoczne po leczeniu. Badanie to, zaprezentowane dzisiaj na konferencji ESCMID Global 2025, rzuca nowe światło na to, jak te często pomijane choroby pasożytnicze mogą przyczyniać się do ryzyka raka szyjki macicy na poziomie molekularnym.

Schistosomatoza jest częstą chorobą pasożytniczą występującą w regionach o słabym dostępie do czystej wody i urządzeń sanitarnych.S. hematobiumJeden z głównych gatunków odpowiedzialnych za schistosomatozę u ludzi zakaża ponad 110 milionów ludzi na całym świecie, składając jaja, które przedostają się do dróg moczowych i rozrodczych. Chociaż pasożyt ten jest uznawany za przyczynę raka pęcherza moczowego, jego potencjalna rola w raku szyjki macicy jest słabo poznana.

W tym badaniu naukowcy przeanalizowali próbki tkanki szyi od 39 tanzańskich kobiet z (n = 20) i bez (n = 19)S. hematobiumZakażenie. Zakażone kobiety otrzymywały prazykwantel, a próbki pobierano na początku leczenia oraz 4–12 miesięcy po leczeniu. Sekwencjonowanie RNA i analiza ekspresji genów pozwoliły zidentyfikować szlaki związane z nowotworem i infekcją. Ekspresja dziewięciu genów różniła się między kobietami zakażonymi i niezakażonymi, 23 geny uległy zmianie u kobiet, które wyleczyły infekcję po leczeniu, a 29 genów różniło się między kobietami po leczeniu i tymi, które nigdy nie zostały zakażone.

Spośród dziewięciu najbardziej znacząco zmienionych genów pomiędzy zakażonymi i niezainfekowanymi kobietami, cztery zostały powiązane z rakiem:

• BLK-Proto-Onkogen: Eine Tyrosinkinase, die die Zellproliferation vorantreibt und bei Dysregulierter zur Tumorbildung beitragen kann
• Lange intergene Nicht-Protein-kodierende RNA 2084: ein prognostischer Marker bei Kopf-, Hals- und Dickdarmkrebs, der die Gen-Regulation beeinflusst, die mit dem Fortschreiten des Tumors verbunden ist
• Trichohyalin: Beteiligung an der Bildung von Keratinkomplexen und bei bestimmten Krebsarten hochreguliert
• TCL1 Family Aktivator A: Fördert das Überleben und die Proliferation von Zellen und ist mit T- und B-Zell-Lymphomen verbunden

Po leczeniu niektóre szlaki biologiczne związane z nowotworem stały się bardziej aktywne, szczególnie te związane ze stanem zapalnym, przebudową tkanek i rozkładem barier ochronnych w szyjce macicy. Zmiany te wiązały się ze zwiększonym tworzeniem naczyń krwionośnych, aktywacją procesów związanych z nowotworem i zmniejszoną programowaną śmiercią komórek (apoptozą) – kluczowym mechanizmem eliminacji nieprawidłowych komórek.

Wyniki sugerują, że infekcja może wywołać zmiany molekularne, które czynią kobiety bardziej podatnymi na procesy nowotworowe w szyjce macicy, zwłaszcza po leczeniu. W szczególności jedną z obserwacji było obniżenie poziomu genów odpowiedzialnych za utrzymanie integralności szyjki macicy, w tym klaudyn i białek połączeń ścisłych. Ta utrata funkcji ochronnej może ułatwić infekcję HPV i utrzymywanie się jej, co jest głównym czynnikiem ryzyka raka szyjki macicy. „

Dr Anna Maria Mertelsmann, główna autorka badania

„Nasze badania pokazują, że u kobiet leczonych prazykwantelem występowało więcej zmian genetycznych związanych z rakiem niż z aktywną infekcją” – dodała dr Mertelsmann. „Rodzi to krytyczne pytania dotyczące długoterminowych skutków leczenia i podkreśla potrzebę dokładnego monitorowania po leczeniu”.

Badanie to stanowi ważny pierwszy krok w zrozumieniu roliS. hematobiumW przypadku raka szyjki macicy trwa obecnie większe badanie z udziałem 180 kobiet trwające 12 miesięcy, które ma potwierdzić te wyniki. Przyszłe badania sprawdzą również, czy kobiety chore na schistosomatozę są obarczone większym ryzykiem raka szyjki macicy z powodu długotrwałych infekcji HPV.

Doktor Mertelsmann i jej zespół podkreślają potrzebę zwiększenia świadomości na temat schistosomatozy żeńskich narządów płciowych (FGS), której doświadcza wiele kobietS. hematobiumrównież dotkniętych tą trudną do zdiagnozowania chorobą. „Zdiagnozowano kobietyS. hematobium„Należy ją ściśle monitorować pod kątem wczesnych objawów nieprawidłowości w tkance szyjki macicy” – podkreśliła również, że dodatkowe leczenie, takie jak terapie przeciwzapalne lub immunomodulujące, może pomóc przeciwdziałać szkodliwym skutkom leczenia. Ponadto czarownicosomiasisomasisomasisomasis może pomóc w zmniejszeniu ryzyka raka w zmniejszaniu ryzyka raka w przypadku ryzyka raka w zakresie ryzyka przyjęcia dla osób dotkniętych rakiem Zulnera z powodu uszkodzeń.

Źródła: