Novo estudo relaciona doenças parasitárias a alterações genéticas no revestimento do colo do útero

Novo estudo relaciona doenças parasitárias a alterações genéticas no revestimento do colo do útero

Nova pesquisa mostrouSchistosoma haematobium(S. haematobium) Uma infecção parasitária que afecta milhões de pessoas em todo o mundo pode desencadear actividade genética relacionada com o cancro no revestimento do pescoço, com alterações que se tornam mais pronunciadas após o tratamento. Este estudo, apresentado hoje na ESCMID Global 2025, lança uma nova luz sobre como estas doenças parasitárias frequentemente negligenciadas podem contribuir para os riscos de cancro do colo do útero a nível molecular.

A esquistossomose é uma doença parasitária comum encontrada em regiões com pouco acesso a água potável e saneamento.S. haematobiumUma das principais espécies responsáveis ​​pela esquistossomose humana infecta mais de 110 milhões de pessoas em todo o mundo através da postura de ovos que se infiltram nas áreas urinárias e reprodutivas. Embora este parasita seja reconhecido como causa do cancro da bexiga, o seu papel potencial no cancro do colo do útero é pouco compreendido.

Neste estudo, os investigadores analisaram amostras de tecido do pescoço de 39 mulheres tanzanianas com (n = 20) e sem (n = 19)S. haematobiumInfecção. As mulheres infectadas receberam tratamento com praziquantel e as amostras foram coletadas no início do estudo e 4-12 meses após o tratamento. O sequenciamento de RNA e a análise de expressão gênica identificaram vias relacionadas ao câncer com infecção. Nove genes foram expressos diferencialmente entre mulheres infectadas e não infectadas, 23 genes mudaram em mulheres que eliminaram a infecção após o tratamento e 29 genes diferiram entre mulheres após o tratamento e aquelas que nunca foram infectadas.

Entre os nove genes mais significativamente alterados entre mulheres infectadas e não infectadas, quatro estavam ligados ao cancro:

• BLK-Proto-Onkogen: Eine Tyrosinkinase, die die Zellproliferation vorantreibt und bei Dysregulierter zur Tumorbildung beitragen kann
• Lange intergene Nicht-Protein-kodierende RNA 2084: ein prognostischer Marker bei Kopf-, Hals- und Dickdarmkrebs, der die Gen-Regulation beeinflusst, die mit dem Fortschreiten des Tumors verbunden ist
• Trichohyalin: Beteiligung an der Bildung von Keratinkomplexen und bei bestimmten Krebsarten hochreguliert
• TCL1 Family Aktivator A: Fördert das Überleben und die Proliferation von Zellen und ist mit T- und B-Zell-Lymphomen verbunden

Após o tratamento, certas vias biológicas relacionadas com o cancro tornaram-se mais ativas, particularmente aquelas envolvidas na inflamação, na remodelação dos tecidos e na quebra das barreiras protetoras do colo do útero. Estas alterações foram associadas ao aumento da formação de vasos sanguíneos, à activação de processos relacionados com o tumor e à redução da morte celular programada (apoptose) – um mecanismo chave para a eliminação de células anormais.

Os resultados sugerem que a infecção pode desencadear alterações moleculares que tornam as mulheres mais suscetíveis a processos relacionados ao câncer no colo do útero, especialmente após o tratamento. Uma observação em particular foi a regulação negativa dos genes responsáveis ​​pela manutenção da integridade cervical, incluindo claudinas e proteínas de junção estreita. Esta perda da função protetora poderia facilitar a infecção e a persistência do HPV, um importante fator de risco para o câncer cervical. “

Dra. Anna Maria Mertelsmann, principal autora do estudo

“Nossa pesquisa mostra que as mulheres que receberam tratamento com praziquantel apresentaram mais alterações genéticas com câncer do que com infecção ativa”, acrescentou o Dr. “Isto levanta questões críticas sobre os efeitos a longo prazo do tratamento e destaca a necessidade de uma monitorização cuidadosa após o tratamento.”

Este estudo serve como um primeiro passo importante na compreensão do papel daS. haematobiumNo cancro do colo do útero, está actualmente em curso um estudo mais alargado com 180 mulheres com mais de 12 meses para confirmar estes resultados. Pesquisas futuras também examinarão se as mulheres com esquistossomose correm maior risco de câncer cervical devido a infecções prolongadas por HPV.

A Dra. Mertelsmann e sua equipe enfatizam a necessidade de uma maior conscientização sobre a esquistossomose genital feminina (FGS), como muitas mulheres vivenciam.S. haematobiumtambém são afetados por esta doença de difícil diagnóstico. “Mulheres diagnosticadasS. haematobium“Devem ser monitorados de perto quanto a sinais precoces de anomalias no tecido cervical”, ela também enfatizou que tratamentos adicionais, como terapias antiinflamatórias ou imunomoduladoras, poderiam ajudar a neutralizar os efeitos nocivos após o tratamento. Além disso, a witchosomiasisomiasisomasis poderia ajudar a reduzir os riscos de câncer na redução dos riscos de câncer para o risco de câncer para o risco de admissão para aqueles afetados pelo câncer de Zulner por danos.

Fontes: