Nová štúdia spája parazitárne ochorenia s genetickými zmenami v sliznici krčka maternice

Nová štúdia spája parazitárne ochorenia s genetickými zmenami v sliznici krčka maternice

Nový výskum ukázalSchistosoma haematobium(S. haematobium) Parazitická infekcia, ktorá postihuje milióny ľudí na celom svete, môže spustiť génovú aktivitu súvisiacu s rakovinou vo výstelke krku, pričom zmeny sú po liečbe výraznejšie. Táto štúdia, ktorá bola dnes prezentovaná na ESCMID Global 2025, vrhá nové svetlo na to, ako môžu tieto často prehliadané parazitárne ochorenia prispievať k rizikám rakoviny krčka maternice na molekulárnej úrovni.

Schistosomiáza je bežné parazitárne ochorenie vyskytujúce sa v regiónoch so slabým prístupom k čistej vode a hygienickým zariadeniam.S. haematobiumJeden z hlavných druhov zodpovedných za ľudskú schistosomiázu infikuje viac ako 110 miliónov ľudí na celom svete kladením vajíčok, ktoré prenikajú do močových a reprodukčných oblastí. Zatiaľ čo tento parazit je uznávaný ako príčina rakoviny močového mechúra, jeho potenciálna úloha pri rakovine krčka maternice nie je dostatočne pochopená.

V tejto štúdii výskumníci analyzovali vzorky tkaniva krku od 39 tanzánijských žien s (n = 20) a bez (n = 19)S. haematobiumInfekcia. Infikované ženy dostali liečbu praziquantelom a vzorky sa odobrali na začiatku a 4-12 mesiacov po liečbe. Sekvenovanie RNA a analýza génovej expresie identifikovali dráhy súvisiace s rakovinou s infekciou. Deväť génov bolo rozdielne exprimovaných medzi infikovanými a neinfikovanými ženami, 23 génov sa zmenilo u žien, ktoré sa zbavili infekcie po liečbe, a 29 génov sa líšilo medzi ženami po liečbe a tými, ktoré nikdy neboli infikované.

Medzi deviatimi najvýznamnejšími zmenenými génmi medzi infikovanými a neinfikovanými ženami boli štyri spojené s rakovinou:

• BLK-Proto-Onkogen: Eine Tyrosinkinase, die die Zellproliferation vorantreibt und bei Dysregulierter zur Tumorbildung beitragen kann
• Lange intergene Nicht-Protein-kodierende RNA 2084: ein prognostischer Marker bei Kopf-, Hals- und Dickdarmkrebs, der die Gen-Regulation beeinflusst, die mit dem Fortschreiten des Tumors verbunden ist
• Trichohyalin: Beteiligung an der Bildung von Keratinkomplexen und bei bestimmten Krebsarten hochreguliert
• TCL1 Family Aktivator A: Fördert das Überleben und die Proliferation von Zellen und ist mit T- und B-Zell-Lymphomen verbunden

Po liečbe sa niektoré biologické dráhy súvisiace s rakovinou stali aktívnejšími, najmä tie, ktoré sa podieľajú na zápale, prestavbe tkaniva a rozpade ochranných bariér v krčku maternice. Tieto zmeny súviseli so zvýšenou tvorbou krvných ciev, aktiváciou procesov súvisiacich s nádorom a zníženou programovanou bunkovou smrťou (apoptózou) – kľúčovým mechanizmom na elimináciu abnormálnych buniek.

Výsledky naznačujú, že infekcia môže spustiť molekulárne zmeny, vďaka ktorým sú ženy náchylnejšie na procesy súvisiace s rakovinou v krčku maternice, najmä po liečbe. Jedným z pozorovaní bolo najmä zníženie regulácie génov zodpovedných za udržiavanie integrity krčka maternice, vrátane claudínov a proteínov s tesným spojením. Táto strata ochrannej funkcie by mohla uľahčiť infekciu HPV a pretrvávanie, čo je hlavný rizikový faktor rakoviny krčka maternice. “

Dr. Anna Maria Mertelsmann, vedúca autorka štúdie

"Náš výskum ukazuje, že ženy, ktoré podstúpili liečbu praziquantelom, vykazovali viac genetických zmien s rakovinou ako s aktívnou infekciou," dodal Dr. Mertelsmann. "To vyvoláva kritické otázky o dlhodobých účinkoch liečby a zdôrazňuje potrebu starostlivého sledovania po liečbe."

Táto štúdia slúži ako dôležitý prvý krok k pochopeniu úlohyS. haematobiumV prípade rakoviny krčka maternice v súčasnosti prebieha väčšia štúdia so 180 ženami počas 12 mesiacov na potvrdenie týchto výsledkov. Budúci výskum tiež preskúma, či sú ženy so schistosomiázou vystavené vyššiemu riziku rakoviny krčka maternice v dôsledku dlhodobých infekcií HPV.

Dr. Mertelsmann a jej tím zdôrazňujú potrebu väčšieho povedomia o ženskej genitálnej schistosomiáze (FGS), keďže mnohé ženy zažívajúS. haematobiumsú postihnuté aj týmto ťažko diagnostikovaným ochorením. „Ženy diagnostikovanéS. haematobium"Mali by byť pozorne sledované na skoré príznaky abnormalít cervikálneho tkaniva," zdôraznila tiež, že ďalšie liečby ako protizápalové alebo imunomodulačné terapie by mohli pomôcť čeliť škodlivým účinkom po liečbe. Okrem toho by witchosomiasisomiasisomiasisomasis mohla pomôcť znížiť riziká rakoviny pri znižovaní rizík rakoviny pre riziko rakoviny pre riziko prijatia pre tých, ktorí sú postihnutí Zulnerovou rakovinou poškodením.

Zdroje: