Untersuchungen zeigen molekulare Details von ME/CFS und Long Covid

Patienten mit chronischem Müdigkeitssyndrom/myalgischer Enzephalomyelitis (ME/CFS) haben die angeborenen Immunantworten auf Bakterien, Viren und Pilze gesteigert. Diese Antworten sind zwar für die Bekämpfung der Infektionen von wesentlicher Bedeutung, können bei Deaktivierung Schäden verursachen.

Unter der Leitung von Forschern des Zentrums für Infektion und Immunität (CII) der Columbia University Mailman School of Public Health mit einem multizentrischen Team führender ME/CFS Lyme -Borreliose und langes Covid.

Studienergebnisse werden im Journal veröffentlicht NPJ -Stoffwechselgesundheit und Krankheit.

Zu den Symptomen von ME/CFS zählen ungeklärte Müdigkeit, postexertionale Unwohlsein (PEM) und kognitive Dysfunktion. Nach Angaben der Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten haben allein die Vereinigten Staaten bis zu 3,3 Millionen ME/CFS -Fälle und eine jährliche wirtschaftliche Belastung von bis zu 51 Milliarden Dollar.

Einmal als eine psychische Störung angesehen, gibt es durch Studien zu Blut, Muskeln und Gehirn reichlich Hinweise darauf, dass ME/CFS ein physisches Syndrom ist. Die meisten Patienten berichten, dass eine Influenza-ähnliche Krankheit vor der Entwicklung von ME/CFS.

Die Forscher haben die Hypothese aufgestellt, dass der Zustand das Ergebnis einer abnormalen Reaktion auf eine Infektion ist, die zu Entzündungen und zellulären Schäden führt, die den Energiestoffwechsel beeinträchtigen. Die Überlappung der Symptome zwischen ME/CFS und Long Covid bestätigt, dass eine Infektion das Syndrom auslösen kann.

Im Rahmen der neuen Studie analysierten die Forscher Blutproben aus 56 Me/CFS -Patienten und 52 gesunde Kontrollpersonen, die in New York und Kalifornien rekrutiert wurden. Sie verwendeten molekulare Tests, um das Metabolom (Metaboliten des zellulären Metabolismus) und das Proteom (Proteine ​​(durch biologische Prozesse produzierte Proteine) abzubilden. Sie untersuchten auch Immunantworten auf mikrobielle Stimulation-eine simulierte Infektion vor und nach dem Training.

Bei ME/CFS -Patienten beobachteten sie Störungen bei miteinander verbundenen pathologischen Prozessen, die häufig bei chronischen Entzündungsbedingungen beobachtet werden, was auf einen Zustand einer Stoffwechselfunktionsstörung, immunverdünnungsregulierungen und Gewebeschäden hinweist, was möglicherweise eine systemische Entzündungsreaktion auslöst. Das Verständnis dieser Beziehungen ist entscheidend für die Entwicklung therapeutischer Strategien, die auf mehrere Aspekte des Krankheitsprozesses abzielen.

• Beeinträchtigte ZellergieproduktionAnwesend Dies kann zu körperlicher und geistiger Erschöpfung und der Ansammlung toxischer Metaboliten führen.
• Lipidanomalien, die zu Gewebeschäden beitragen und Entzündungen verewigen.
• Störungen der extrazellulären Matrix Dies liefert strukturelle Unterstützung und reguliert das Zellverhalten und die Freisetzung von Signalmolekülen, die Entzündungen fördern.
• Störung der epithelialen Barrieren, insbesondere im Darm, der zur Entwicklung von Darmdysbiose beitragen kann, wobei das Gleichgewicht der Darmmikrobiota verändert wird, was zur Translokation von Bakterienprodukten in das Blut führt, wo sie Entzündungen auslösen.
• Aktivierung des Komplementsystems des angeborenen Immunsystems, der Eine Überaktivierung kann zu Gewebeschäden, Entzündungen und anhaltender Müdigkeit beitragen.
• Störungen der kupferabhängigen antioxidativen Wege, die oxidativen Stress fördern, Entzündungen fördern und zu Gewebeverletzungen beitragen.
• Dysregulation von Tryptophan-Serotonin-Kynurenin-Wegen, die zu einer kognitiven Funktion beeinträchtigen können.

Bei Patienten mit ME/CFS beobachteten die Forscher, dass mononukleäre Zellen mit peripheren Blut (PBMCs) -blützellen, die eine Schlüsselrolle bei der Immunantwort spielen, bei einer Weise zur Simulation von Infektionen unter Verwendung von LPS (ein Bakterienprodukt aktiviert, das Immunantworten aktiviert) oder Poly I: c (A-Synthetikanalogie mit einem doppelten Strand-Randa-Randa-Randa-Randa-RNA, MIMICING-Viralen in der Viralen, der mit einer rotem Strandung, mimiertem Viralen infiziert), mimicking viralen Infektionen produziert, mimicking viralen Infektionen produziert, mimicking viralen Infektionen produziert. zentral zur Entzündung.

Darüber hinaus verwendeten die Forscher das Trukulturensystem, um eine Immunantwort mit zu stimulieren Staphylococcus Enterotoxin b und HKCA (Hitze Candida albicans). Das Ergebnis war die Freisetzung höherer Spiegel an proinflammatorischer Zytokine im Vergleich zu gesunden Kontrollen. Diese Reaktionen waren bei Frauen höher als bei Männern, wobei die höchsten Spiegel bei Frauen über 45 und niedrigere Spiegel des Sexon -Estradiols.

Klinische Studien und gezielte Therapien für ME/CFS -Subtypen

Die Autoren der Studie schreiben, dass ihre Ergebnisse potenzielle Kandidaten für klinische Studien und gezielte Therapien deuten. Zusätzlich zu Metformin-A-Medikamenten kann hauptsächlich zur Behandlung des Blutzuckerspiegels bei Menschen mit Typ-2-Diabetes-The-Regulationszytokin-IL-37 und dem mTOR-Inhibitor Rapamycin, einem Immunsuppressive, mir/CFS-Individuen helfen, mit Anzeichen einer verstärkten angeborenen Immunität oder Überhymerität zu mikrobiellen Stimuli zu helfen.

Patienten mit Anzeichen eines unausgeglichenen Darmmikrobioms können von Präbiotika (Inulin) und Probiotika (Probiotika (F. Prausnitzii) die Integrität der GI -Barriere verbessern und Immunantworten regulieren. Niedrige Grundlinienspiegel von 12,13-dihome, einem Lipidmolekül und hohen Nach-Training-Spiegeln von GDF15, einem Hormon, das auf verschiedene Stressfaktoren erzeugt wird, die eine Rolle bei der Regulierung von Appetit und Energieverbrauch spielen, können Personen mit ausgeprägter Stoffwechselstörung identifizieren.

Personen mit Anomalien im Stoffwechsel von Tryptophan, einer wesentlichen Aminosäure, können auf eine Supplementierung mit 5-Hydroxytryptophan oder SSRIs reagieren. Bei Patienten mit geringen Carnitin, einer Verbindung, die am Metabolismus beteiligt ist, kann die Carnitin -Supplementierung die Carnitin -Shuttlefunktion wiederherstellen und die Verwendung von Lipiden als Energiequelle ermöglichen. Östrogenpräparate können die Entzündungsreaktion bei älteren Frauen mit ME/CFS modulieren.

Unsere Ergebnisse zeigen, dass Menschen mit mir/CFS immunreaktionen auf häufige Infektionen dysreguliert sind. „

Xiaoyu Che, PhD, Studie Co-First Autor und Assistenzprofessor an der Postman School of Public Health, Columbia University

„Diese Ergebnisse legen nahe, dass spezifische intrazelluläre Wege mit den Symptomen korrelieren“, fügte Amit Ranjan, PhD, Co-First-Autor, hinzu.

„Während das, was mir/CFS führt, dunkel bleibt, ist das Verständnis der Art und Weise, wie es die verschiedenen biologischen Prozesse des Körpers auf molekularer Ebene stört, Biomarker für bestimmte ME/CFS -Subtypen, die klinische Forschung beeinflussen und zu gezielten Interventionen führen können“, erklärte der Senior -Autor W. Ian Lipkin, MD.

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