Evolocumab reduziert nach einer Bypass -Operation der Koronararterien keine Venentransplantaterkrankung

Nachdem Evolocumab Bypass-Transplantation (CABG) der Koronararterien-Arterie (CABG) in 2 Jahren im Vergleich zu Placebo nicht reduziert hat, wurde laut spätgebrochener Forschung in einer HOT-LINE-Sitzung heute auf dem ESC-Kongress 2025 und gleichzeitig in Lancet veröffentlicht.

CABG ist nach wie vor eines der am häufigsten durchgeführten kardialen chirurgischen Eingriffe weltweit, und in fast allen diesen Eingriffen werden Saphena -Venentransplantate verwendet. Das Transplantatversagen bleibt jedoch ein anhaltendes Problem – bis zu 20% der Transplantate scheitern innerhalb des ersten Jahres und fast die Hälfte wird innerhalb von 10 Jahren nach der Operation verschlossen.

Das Lipoprotein-Cholesterin mit geringer Dichte (LDL-C) ist ein anerkannter kausaler Faktor für arterielle Atherosklerose und kardiovaskuläres Risiko. Beweise, die LDL-C-niedrige Therapien mit der Durchgängigkeit von Venentransplantaten mit den Venentransplantaten verknüpfen, sind jedoch spärlich und inkonsistent. Wir untersuchten, ob eine intensive LDL-C-Absenkung mit einem Proprotein-Convertase-Subtilisin/Kexin-Typ 9 (PCSK9) -Hemmer (PCSK9) das frühe Saphena-Ven-Transplantatversagen nach CABG verbessern könnte. “

Principal Investigator, Professor Subodh Verma vom St. Michael’s Hospital, Toronto, Kanada

Newton-Cabg Cardiolink-5 war eine in Ermittler initiierte, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie in Kanada, Australien, Ungarn und den USA. Die Haupteinschlusskriterien waren ≥ 18 Jahre, CABG-Operation mit mindestens zwei Saphena-Venen-Transplantaten und Behandlung mit mittelschwerer Statin-Therapie mittelschwerer Intensität. Die Patienten wurden 1: 1 postoperativ (3-21 Tage nach CABG) alle 2 Wochen zu subkutanen Evolocumab 140 mg oder Placebo. Der primäre Endpunkt war die 24-Monats-Venen-Transplantat-Erkrankungsrate (der Anteil der Transplantate mit einer Okklusion von ≥ 50% auf der koronaren Computertomographie oder der klinisch angegebenen invasiven Angiographie) in der modifizierten Intention-to-Treat-Population.

Unter den 782 randomisierten Teilnehmern betrug das Durchschnittsalter 66 Jahre und 15% waren weiblich. Der mittlere LDL-C-Spiegel betrug 1,9 mmol/l und Evolocumab erreichte eine durchschnittliche Reduzierung von 48,4% placebokonbereinigten LDL-C-Reduktion nach 24 Monaten (–52,4% gegenüber –4,0%).

In Bezug auf den primären Endpunkt war die 24-Monats-Venen-Transplantat-Krankheit zwischen den Gruppen nicht signifikant unterschiedlich: 21,7% mit Evolocumab und 19,7% mit Placebo (Differenz 2,0%; 95% Konfidenzintervall –3,1 bis 7,1; p = 0,44).

Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen Evolocumab und Placebo in den wichtigsten sekundären Wirksamkeitsendpunkten des Prozentsatzes der vollständig verschlossenen Transplantate nach 24 Monaten (17% gegenüber 16%) bzw. dem Anteil der Patienten mit mindestens einem vollständig verdeckten Transplantaten nach 24 Monaten (30% vs. 28%).

Die Behandlung wurde gut vertragen, mit ähnlichen unerwünschten Ereignisprofilen zwischen den Gruppen.

Professor Verma schloss: „Evolocumab senkte den LDL-C-Spiegel im Wesentlichen, reduzierte jedoch im Vergleich zu Placebo keine Venen-Transplantat-Krankheit nach 2 Jahren. Während PCSK9-Inhibitoren bei diesen Patienten weiterhin eine wichtige Rolle bei der Sekundärprävention spielen, legen unsere Ergebnisse nahe, dass eine weitere Absenkung von LDL-C die pathophysiologischen Mechanismen des frühen Transplantatversagens nicht beeinflusst. Vielmehr können Umbau-, thrombotische und/oder entzündliche Prozesse verantwortlich sein, und weitere Forschungen sind erforderlich, um neue Ansätze zu entwickeln. „

Quellen: