Учените свързват специфични генни варианти с миокардит и перикардит след ваксинация

Учените свързват специфични генни варианти с миокардит и перикардит след ваксинация

Нови генетични доказателства показват защо някои хора може да са предразположени към миокардит или перикардит след ваксинация срещу COVID-19, предлагайки нова представа за имунните отговори и безопасността на ваксината.

Могат ли вашите гени да повлияят на това как тялото ви реагира на коронавирусната болест 2019 (COVID-19)? Въпреки че възпалението на сърцето след ваксинация е рядко, учените са идентифицирали специфични генетични варианти, които могат да увеличат риска.

Скорошно проучване на екип от шведски изследователи, публикувано в списаниетоNPJ ваксинихвърля светлина върху това защо някои хора разработват ваксини за информационна рибонуклеинова киселина, след като са получили информационната рибонуклеинова киселина (mRNA) на Covid-19.

Ваксинации срещу Covid-19

След глобалното пускане на ваксини срещу Covid-19 са приложени милиарди дози за контрол на пандемията. Въпреки че повечето нежелани реакции са леки, малък брой хора, особено млади мъже, имат сърдечно възпаление, особено миокардит или перикардит, сърдечно възпаление, особено миокардит или перикардит, малко след получаване на иРНК ваксина. Тези състояния включват възпаление на сърдечния мускул или околната торбичка, което обикновено се появява в рамките на една седмица след втората доза.

Настоящите изследвания предполагат, че тези редки реакции може да са свързани с това как имунната система реагира на ваксината, особено на шиповия протеин на вируса. Точните биологични механизми обаче остават неясни. Фактори като възраст, полови хормони и съществуващи имунни състояния се предполагат като допринасящи, но не е потвърдено ясно генетично обяснение.

Относно изследването

Това проучване е проведено с помощта на данни от Sweden Covid19 Myoperic Cohort, група от 66 души в Швеция, които са развили миокардит, перикардит или перимиокардит след получаване на ваксина срещу COVID-19. Участниците са били на възраст най-малко 18 години и техните диагнози са били потвърдени от здравни специалисти въз основа на клинични записи и сърдечни изображения.

Бяха включени само случаи, считани за определено или евентуално свързани с ваксинация. Всеки случай беше внимателно оценен с помощта на критериите на Световната здравна организация, като се фокусира върху времето, симптомите и възможните алтернативни обяснения.

Включена е и контролна група от почти 5000 души от Шведския регистър на близнаците. Всички участници предоставиха проби от кръв или слюнка и данни за медицинска история, начин на живот и лекарства. Около 41% от пациентите са се възстановили напълно в рамките на три месеца, докато други са имали продължително или непълно възстановяване. И двете групи са подложени на генетично изследване, използвайки високопроизводителни масиви от дезоксирибонуклеинова киселина (ДНК) със стриктни стъпки за контрол на качеството, за да се провери липсваща информация, редки варианти и разлики в популацията.

Авторите отбелязват, че тъй като тези условия са много редки, размерът на извадката е малък, което може да ограничи статистическата сигурност и възможността за обобщаване на резултатите.

Изследователите проведоха проучване за асоцииране в целия геном, използвайки специализиран софтуер, за да намерят разлики в ДНК, които може да са свързани с възпаление на сърцето след ваксинация. Анализът се фокусира върху идентифицирането на единични нуклеотидни полиморфизми (SNP) или фини промени в ДНК, които са по-чести при пациентите, отколкото при контролите.

Всеки случай е подложен и на цялостен медицински преглед. Пациентите са получили различни стандартни сърдечни тестове като електрокардиография, ехокардиография и сърдечен магнитен резонанс (MRI). Извършени са лабораторни изследвания за проверка на маркери за възпаление и сърдечно увреждане. Медицинските истории също бяха анализирани, за да се разберат други здравословни състояния и лекарства, които може да са допринесли за техните реакции.

Целта на изследването е да се определи дали генетичните варианти могат да бъдат свързани с тези редки, но сериозни реакции. Това може да доведе до персонализирани стратегии за ваксини и по-добро разбиране на имунния отговор към иРНК ваксини.

Ключови прозрения

Проучването установи, че специфични генетични вариации могат да увеличат риска от възпаление на сърцето след получаване на иРНК ваксина CoVID-19. При пациенти, развили перикардит или перимиокардит, три генетични варианта в близост до гена Scaf11 са силно свързани с болестта. Тези варианти, идентифицирани като RS536572545, RS146289966 и RS142297026, са много по-чести при засегнатите лица в сравнение с общата популация.

Генът SCAF11 участва в пироптозата, форма на клетъчна смърт, която причинява интензивно възпаление. Тази връзка предполага, че хората с определени версии на този ген може да имат преувеличен възпалителен отговор към ваксината. Тези констатации са особено силни при хора, които са получили ваксините Comirnaty или Spikevax, и двете иРНК ваксини. Не са открити значими генетични асоциации при разглеждането на отделни ваксини като Spikevax при миокардит и не е наблюдавана значимост за гена SCAF11, когато е стратифициран от отделната ваксина.

При миокардит, друг вариант - RS570375365 в гена LRRC4C - беше значително свързан със случаи, настъпили след ваксинация Spikevax. Известно е, че този ген играе роля в имунната сигнализация и е свързан както със сърдечната, така и с мозъчната функция. Вариантите на LRRC4C също са били свързвани с податливост и тежки резултати от CoVID-19 в предишни проучвания.

Въпреки сходните им клинични характеристики, тези генетични находки предполагат различни биологични пътища, лежащи в основата на миокардит и перикардит. Авторите на изследването предупреждават, че оценките на съотношението на шансовете (OR) за тези редки генетични варианти трябва да се тълкуват внимателно, тъй като статистическата несигурност е по-голяма, когато се наблюдават малки или никакви вариации сред контролите. Малкият размер на извадката и използването на наличната клинична информация и неизползваните в световен мащаб стандартизирани диагностични критерии показаха някои ограничения за изготвяне на обобщени заключения. Освен това диагнозите са направени въз основа на клинични и образни находки, вместо систематично да се прилагат международни критерии като тези на Американския колеж по кардиология (ACC), Европейското дружество по кардиология (ESC) или Брайтънското сътрудничество, което може да повлияе на сравнимостта с други проучвания. Доказването на пряка причинно-следствена връзка между ваксината и тези състояния остава сложно.

Изводи

Като цяло, резултатите показват потенциална генетична връзка с редки случаи на миокардит и перикардит след ваксинация с иРНК срещу COVID-19. Като подчертава специфични гени и възпалителни пътища, проучването предлага нови насоки за изследване защо само някои хора развиват сериозни странични ефекти след ваксинация.

Докато са необходими допълнителни изследвания, за да се потвърдят тези резултати в по-големи групи, проучването е важна стъпка към разбирането на индивидуалните отговори на ваксинацията и подобряване на общественото доверие в имунизационните програми.

източници: