Vědci spojují specifické genové varianty s postvakcinační myokarditidou a perikarditidou

Vědci spojují specifické genové varianty s postvakcinační myokarditidou a perikarditidou

Nové genetické důkazy ukazují, proč mohou být někteří lidé po očkování proti COVID-19 predisponováni k myokarditidě nebo perikarditidě, a nabízejí nový pohled na imunitní reakce a bezpečnost vakcín.

Mohou vaše geny ovlivnit, jak vaše tělo reaguje na koronavirovou nemoc 2019 (COVID-19)? Ačkoli je zánět srdce po očkování vzácný, vědci identifikovali specifické genetické varianty, které mohou riziko zvýšit.

Nedávná studie týmu švédských vědců zveřejněná v časopiseNPJ vakcínyvrhá světlo na to, proč někteří lidé vyvíjejí vakcíny s mediátorovou ribonukleovou kyselinou poté, co obdrželi Covid-19 mediátorovou ribonukleovou kyselinu (mRNA).

Očkování proti Covid-19

Od celosvětového zavedení vakcín proti Covid-19 byly podány miliardy dávek pro kontrolu pandemie. Zatímco většina vedlejších účinků je mírná, malý počet lidí, zejména mladých mužů, má zánět srdce, zejména myokarditidu nebo perikarditidu, zánět srdce, zejména myokarditidu nebo perikarditidu, krátce po podání mRNA vakcíny. Tyto stavy zahrnují zánět srdečního svalu nebo okolního vaku, který se obvykle objeví do týdne po druhé dávce.

Současné výzkumy naznačují, že tyto vzácné reakce mohou souviset s tím, jak imunitní systém reaguje na vakcínu, zejména na spike protein viru. Přesné biologické mechanismy však zůstávají nejasné. Byly navrženy faktory jako věk, pohlavní hormony a již existující imunitní stavy, ale nebylo potvrzeno žádné jasné genetické vysvětlení.

O studiu

Tato studie byla provedena s použitím údajů ze švédské Covid19 Myoperic Cohort, skupiny 66 lidí ve Švédsku, u kterých se vyvinula myokarditida, perikarditida nebo perimyokarditida po podání vakcíny COVID-19. Účastníkům bylo alespoň 18 let a jejich diagnózy byly potvrzeny zdravotníky na základě klinických záznamů a srdečního zobrazení.

Zahrnuty byly pouze případy, které byly považovány za definitivně nebo možná související s očkováním. Každý případ byl pečlivě vyhodnocen pomocí kritérií Světové zdravotnické organizace se zaměřením na načasování, symptomy a možná alternativní vysvětlení.

Zahrnuta byla i kontrolní skupina téměř 5000 lidí ze Švédského registru dvojčat. Všichni účastníci poskytli vzorky krve nebo slin a údaje o anamnéze, životním stylu a lécích. Asi 41 % pacientů se plně zotavilo do tří měsíců, zatímco u jiných došlo k prodlouženému nebo neúplnému zotavení. Obě skupiny podstoupily genetické testování pomocí vysoce výkonných polí deoxyribonukleové kyseliny (DNA) s přísnými kroky kontroly kvality, aby se zkontrolovaly chybějící informace, vzácné varianty a rozdíly v populaci.

Autoři poznamenávají, že protože tyto stavy jsou velmi vzácné, velikost vzorku byla malá, což může omezit statistickou jistotu a zobecnitelnost výsledků.

Vědci provedli celogenomovou asociační studii pomocí specializovaného softwaru, aby našli rozdíly v DNA, které by mohly souviset se zánětem srdce po očkování. Analýza se zaměřila na identifikaci jednonukleotidových polymorfismů (SNP) nebo jemných změn v DNA, které byly častější u pacientů než u kontrol.

Každý případ také prošel komplexní lékařskou kontrolou. Pacienti podstoupili různé standardní srdeční testy, jako je elektrokardiografie, echokardiografie a zobrazování srdeční magnetickou rezonancí (MRI). Byly provedeny laboratorní testy ke kontrole markerů zánětu a srdečního poškození. Analyzovala se také anamnéza, abychom pochopili další zdravotní stavy a léky, které mohly přispět k jejich reakcím.

Cílem studie bylo zjistit, zda mohou být genetické varianty spojeny s těmito vzácnými, ale závažnými reakcemi. To by mohlo vést k personalizovaným očkovacím strategiím a lepšímu porozumění imunitní odpovědi na mRNA vakcíny.

Klíčové poznatky

Studie zjistila, že specifické genetické variace mohou zvýšit riziko zánětu srdce po podání vakcíny CoVID-19 mRNA. U pacientů, u kterých se vyvinula perikarditida nebo perimyokarditida, byly tři genetické varianty blízko genu Scaf11 silně spojeny s onemocněním. Tyto varianty, označené jako RS536572545, RS146289966 a RS142297026, byly u postižených jedinců mnohem častější ve srovnání s běžnou populací.

Gen SCAF11 se účastní pyroptózy, formy buněčné smrti, která způsobuje intenzivní zánět. Toto spojení naznačuje, že lidé s určitými verzemi tohoto genu mohou mít přehnanou zánětlivou reakci na vakcínu. Tato zjištění byla zvláště silná u lidí, kteří dostali vakcíny Comirnaty nebo Spikevax, obě vakcíny mRNA. Při zvažování jednotlivých vakcín jako Spikevax u myokarditidy nebyly nalezeny žádné významné genetické asociace a při stratifikaci pomocí jednotlivé vakcíny nebyla pozorována žádná významnost pro gen SCAF11.

U myokarditidy byla další varianta - RS570375365 v genu LRRC4C - významně spojena s případy vyskytujícími se po očkování Spikevaxem. Je známo, že tento gen hraje roli v imunitní signalizaci a je spojen s funkcí srdce i mozku. Varianty v LRRC4C byly také spojeny s náchylností k CoVID-19 a závažnými následky v předchozích studiích.

Navzdory jejich podobným klinickým rysům tyto genetické nálezy naznačují odlišné biologické dráhy, které jsou základem myokarditidy a perikarditidy. Autoři studie upozorňují, že odhady poměru šancí (OR) pro tyto vzácné genetické varianty by měly být interpretovány opatrně, protože statistická nejistota je větší, když je mezi kontrolami vidět malá nebo žádná variace. Malá velikost vzorku a použití dostupných klinických informací a neglobálně používaných standardizovaných diagnostických kritérií prokázaly určitá omezení pro vyvozování zobecňujících závěrů. Kromě toho byly diagnózy stanoveny na základě klinických a zobrazovacích nálezů, spíše než systematického uplatňování mezinárodních kritérií, jako jsou kritéria Americké kardiologické fakulty (ACC), Evropské kardiologické společnosti (ESC) nebo Brighton Collaboration, která by mohla ovlivnit srovnatelnost s jinými studiemi. Prokázání přímého kauzálního vztahu mezi vakcínou a těmito stavy zůstává složité.

Závěry

Celkově výsledky prokázaly potenciální genetickou souvislost se vzácnými výskyty myokarditidy a perikarditidy po očkování mRNA COVID-19. Zdůrazněním specifických genů a zánětlivých cest studie nabídla nové vodítka k prozkoumání toho, proč pouze u některých lidí dochází po očkování k závažným vedlejším účinkům.

I když je k potvrzení těchto výsledků ve větších skupinách zapotřebí další výzkum, studie je důležitým krokem k pochopení individuálních reakcí na očkování a zlepšení důvěry veřejnosti v imunizační programy.

Zdroje: