Forskere forbinder specifikke genvarianter til post-vaccination myocarditis og pericarditis

Forskere forbinder specifikke genvarianter til post-vaccination myocarditis og pericarditis

Ny genetisk evidens viser, hvorfor nogle mennesker kan være disponeret for myocarditis eller perikarditis efter COVID-19-vaccination, hvilket giver ny indsigt i immunrespons og vaccinesikkerhed.

Kan dine gener påvirke, hvordan din krop reagerer på coronavirus sygdom 2019 (COVID-19)? Selvom hjertebetændelse efter vaccination er sjælden, har forskere identificeret specifikke genetiske varianter, der kan øge risikoen.

En nylig undersøgelse foretaget af et hold svenske forskere offentliggjort i tidsskriftetNPJ-vaccinerkaster lys over, hvorfor nogle mennesker udvikler messenger-ribonukleinsyre-vacciner efter at have modtaget Covid-19 messenger-ribonukleinsyre (mRNA).

Covid-19 vaccinationer

Siden den globale udbredelse af Covid-19-vacciner er der blevet administreret milliarder af doser for at kontrollere pandemien. Mens de fleste bivirkninger er milde, har et lille antal mennesker, især unge mænd, hjertebetændelse, især myocarditis eller pericarditis, hjertebetændelse, især myocarditis eller pericarditis, kort efter at have modtaget en mRNA-vaccine. Disse tilstande omfatter betændelse i hjertemusklen eller den omgivende sæk, som typisk opstår inden for en uge efter den anden dosis.

Aktuel forskning tyder på, at disse sjældne reaktioner kan være forbundet med, hvordan immunsystemet reagerer på vaccinen, især virusets spidsprotein. De nøjagtige biologiske mekanismer er dog stadig uklare. Faktorer som alder, kønshormoner og allerede eksisterende immunforsvar er blevet foreslået som bidragydere, men ingen klar genetisk forklaring er blevet bekræftet.

Om studiet

Denne undersøgelse blev udført ved hjælp af data fra den svenske Covid19 Myoperic Cohort, en gruppe på 66 personer i Sverige, som udviklede myocarditis, pericarditis eller perimyocarditis efter at have modtaget en COVID-19-vaccine. Deltagerne var mindst 18 år og fik deres diagnoser bekræftet af sundhedspersonale baseret på kliniske journaler og hjertebilleddannelse.

Kun tilfælde, der anses for definitivt eller muligvis relateret til vaccination, blev inkluderet. Hvert tilfælde blev nøje evalueret ved hjælp af Verdenssundhedsorganisationens kriterier, med fokus på timing, symptomer og mulige alternative forklaringer.

En kontrolgruppe på næsten 5.000 personer fra det svenske tvillingeregister var også inkluderet. Alle deltagere gav blod- eller spytprøver og data om sygehistorie, livsstil og medicin. Omkring 41 % af patienterne kom fuldstændigt inden for tre måneder, mens andre oplevede en langvarig eller ufuldstændig bedring. Begge grupper gennemgik genetisk testning ved hjælp af high-throughput deoxyribonukleinsyre (DNA) arrays med strenge kvalitetskontroltrin for at kontrollere manglende information, sjældne varianter og populationsforskelle.

Forfatterne bemærker, at fordi disse tilstande er meget sjældne, var stikprøvestørrelsen lille, hvilket kan begrænse den statistiske sikkerhed og generaliserbarhed af resultaterne.

Forskerne udførte en genom-dækkende associationsundersøgelse ved hjælp af specialiseret software til at finde forskelle i DNA, der kan være forbundet med hjertebetændelse efter vaccination. Analysen fokuserede på at identificere enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP'er) eller subtile ændringer i DNA, der var mere almindelige hos patienter end hos kontroller.

Hvert tilfælde har også gennemgået en omfattende lægelig gennemgang. Patienterne modtog forskellige standard hjertetests såsom elektrokardiografi, ekkokardiografi og hjertemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Laboratorieundersøgelser blev udført for at kontrollere for markører for inflammation og hjerteskade. Sygehistorier blev også analyseret for at forstå andre sundhedstilstande og medicin, der kan have bidraget til deres reaktioner.

Formålet med undersøgelsen var at afgøre, om genetiske varianter kunne kædes sammen med disse sjældne, men alvorlige reaktioner. Dette kunne føre til personlige vaccinestrategier og en bedre forståelse af immunresponset på mRNA-vacciner.

Nøgleindsigter

Undersøgelsen fandt, at specifikke genetiske variationer kan øge risikoen for hjertebetændelse efter modtagelse af en CoVID-19 mRNA-vaccine. Hos patienter, der udviklede pericarditis eller perimyocarditis, var tre genetiske varianter nær Scaf11-genet stærkt forbundet med sygdommen. Disse varianter, identificeret som RS536572545, RS146289966 og RS142297026, var meget mere almindelige hos berørte individer sammenlignet med den generelle befolkning.

SCAF11-genet er involveret i pyroptose, en form for celledød, der forårsager intens inflammation. Denne forbindelse antydede, at personer med visse versioner af dette gen kan have et overdrevet inflammatorisk respons på vaccinen. Disse resultater var særligt stærke hos personer, der modtog Comirnaty- eller Spikevax-vaccinerne, begge mRNA-vacciner. Der blev ikke fundet signifikante genetiske associationer, når man overvejede individuelle vacciner som Spikevax i myocarditis, og der blev ikke observeret nogen betydning for SCAF11-genet, når det blev stratificeret af den individuelle vaccine.

Ved myocarditis var en anden variant - RS570375365 i LRRC4C-genet - signifikant forbundet med tilfælde, der opstod efter Spikevax-vaccination. Dette gen er kendt for at spille en rolle i immunsignalering og har været forbundet med både hjerte- og hjernefunktion. Varianter i LRRC4C er også blevet forbundet med modtagelighed for og alvorlige udfald af CoVID-19 i tidligere undersøgelser.

På trods af deres lignende kliniske træk tyder disse genetiske fund på forskellige biologiske veje, der ligger til grund for myocarditis og pericarditis. Studiets forfattere advarer om, at odds ratio (OR) estimater for disse sjældne genetiske varianter bør fortolkes omhyggeligt, fordi statistisk usikkerhed er større, når der ses ringe eller ingen variation blandt kontroller. Den lille stikprøvestørrelse og brugen af ​​tilgængelig klinisk information og ikke globalt anvendte standardiserede diagnostiske kriterier viste nogle begrænsninger for at drage generaliserbare konklusioner. Desuden blev diagnoser stillet på baggrund af kliniske og billeddiagnostiske fund frem for systematisk at anvende internationale kriterier som dem fra American College of Cardiology (ACC), European Society of Cardiology (ESC) eller Brighton Collaboration, hvilket kunne påvirke sammenligneligheden med andre undersøgelser. Det er stadig komplekst at bevise en direkte årsagssammenhæng mellem vaccinen og disse tilstande.

Konklusioner

Samlet set viste resultaterne en potentiel genetisk sammenhæng med sjældne forekomster af myocarditis og pericarditis efter COVID-19 mRNA-vaccination. Ved at fremhæve specifikke gener og inflammatoriske veje tilbød undersøgelsen nye leads til at undersøge, hvorfor kun visse mennesker udvikler alvorlige bivirkninger efter vaccination.

Mens yderligere forskning er nødvendig for at bekræfte disse resultater i større grupper, er undersøgelsen et vigtigt skridt i retning af at forstå individuelle reaktioner på vaccination og forbedre offentlighedens tillid til immuniseringsprogrammer.

Kilder: