Οι επιστήμονες συνδέουν συγκεκριμένες παραλλαγές γονιδίων με τη μυοκαρδίτιδα και την περικαρδίτιδα μετά τον εμβολιασμό

Οι επιστήμονες συνδέουν συγκεκριμένες παραλλαγές γονιδίων με τη μυοκαρδίτιδα και την περικαρδίτιδα μετά τον εμβολιασμό

Νέα γενετικά στοιχεία δείχνουν γιατί μερικοί άνθρωποι μπορεί να έχουν προδιάθεση για μυοκαρδίτιδα ή περικαρδίτιδα μετά τον εμβολιασμό κατά του COVID-19, προσφέροντας νέα εικόνα για τις ανοσοαποκρίσεις και την ασφάλεια των εμβολίων.

Θα μπορούσαν τα γονίδιά σας να επηρεάσουν τον τρόπο με τον οποίο το σώμα σας ανταποκρίνεται στη νόσο του κοροναϊού 2019 (COVID-19); Αν και η φλεγμονή της καρδιάς μετά τον εμβολιασμό είναι σπάνια, οι επιστήμονες έχουν εντοπίσει συγκεκριμένες γενετικές παραλλαγές που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο.

Μια πρόσφατη μελέτη από μια ομάδα Σουηδών ερευνητών που δημοσιεύτηκε στο περιοδικόΕμβόλια NPJρίχνει φως στο γιατί μερικοί άνθρωποι αναπτύσσουν εμβόλια αγγελιαφόρου ριβονουκλεϊκού οξέος μετά τη λήψη του αγγελιαφόρου ριβονουκλεϊκού οξέος (mRNA) του Covid-19.

Εμβολιασμοί Covid-19

Από την παγκόσμια κυκλοφορία των εμβολίων Covid-19, έχουν χορηγηθεί δισεκατομμύρια δόσεις για τον έλεγχο της πανδημίας. Ενώ οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ήπιες, ένας μικρός αριθμός ατόμων, ιδιαίτερα νεαρών ανδρών, έχουν καρδιακή φλεγμονή, ιδιαίτερα μυοκαρδίτιδα ή περικαρδίτιδα, καρδιακή φλεγμονή, ιδιαίτερα μυοκαρδίτιδα ή περικαρδίτιδα, λίγο μετά τη λήψη ενός εμβολίου mRNA. Αυτές οι καταστάσεις περιλαμβάνουν φλεγμονή του καρδιακού μυός ή του περιβάλλοντα σάκου, η οποία συνήθως εμφανίζεται εντός μιας εβδομάδας από τη δεύτερη δόση.

Η τρέχουσα έρευνα δείχνει ότι αυτές οι σπάνιες αντιδράσεις μπορεί να συνδέονται με τον τρόπο με τον οποίο το ανοσοποιητικό σύστημα ανταποκρίνεται στο εμβόλιο, ιδιαίτερα στην πρωτεΐνη ακίδας του ιού. Ωστόσο, οι ακριβείς βιολογικοί μηχανισμοί παραμένουν ασαφείς. Παράγοντες όπως η ηλικία, οι ορμόνες του φύλου και οι προϋπάρχουσες παθήσεις του ανοσοποιητικού έχουν προταθεί ως συνεισφέροντες, αλλά δεν έχει επιβεβαιωθεί σαφής γενετική εξήγηση.

Σχετικά με τη μελέτη

Αυτή η μελέτη διεξήχθη χρησιμοποιώντας δεδομένα από τη Sweden Covid19 Myoperic Cohort, μια ομάδα 66 ατόμων στη Σουηδία που ανέπτυξαν μυοκαρδίτιδα, περικαρδίτιδα ή περιμυοκαρδίτιδα μετά τη λήψη εμβολίου για τον COVID-19. Οι συμμετέχοντες ήταν τουλάχιστον 18 ετών και οι διαγνώσεις τους επιβεβαιώθηκαν από επαγγελματίες υγείας με βάση τα κλινικά αρχεία και την καρδιακή απεικόνιση.

Συμπεριλήφθηκαν μόνο περιπτώσεις που θεωρήθηκαν οπωσδήποτε ή πιθανώς σχετιζόμενες με τον εμβολιασμό. Κάθε περίπτωση αξιολογήθηκε προσεκτικά χρησιμοποιώντας κριτήρια του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας, εστιάζοντας στο χρονοδιάγραμμα, τα συμπτώματα και πιθανές εναλλακτικές εξηγήσεις.

Συμπεριλήφθηκε επίσης μια ομάδα ελέγχου σχεδόν 5.000 ατόμων από το Σουηδικό Μητρώο Διδύμων. Όλοι οι συμμετέχοντες παρείχαν δείγματα αίματος ή σάλιου και δεδομένα για το ιατρικό ιστορικό, τον τρόπο ζωής και τα φάρμακα. Περίπου το 41% ​​των ασθενών έκανε πλήρη ανάρρωση μέσα σε τρεις μήνες, ενώ άλλοι παρουσίασαν παρατεταμένη ή ατελή ανάρρωση. Και οι δύο ομάδες υποβλήθηκαν σε γενετικό έλεγχο χρησιμοποιώντας συστοιχίες δεοξυριβονουκλεϊκού οξέος (DNA) υψηλής απόδοσης με αυστηρά βήματα ποιοτικού ελέγχου για τον έλεγχο πληροφοριών που λείπουν, σπάνιες παραλλαγές και διαφορές πληθυσμού.

Οι συγγραφείς σημειώνουν ότι επειδή αυτές οι συνθήκες είναι πολύ σπάνιες, το μέγεθος του δείγματος ήταν μικρό, γεγονός που μπορεί να περιορίσει τη στατιστική βεβαιότητα και τη γενίκευση των αποτελεσμάτων.

Οι ερευνητές διεξήγαγαν μια μελέτη συσχέτισης σε όλο το γονιδίωμα χρησιμοποιώντας εξειδικευμένο λογισμικό για να βρουν διαφορές στο DNA που μπορεί να συνδέονται με φλεγμονή της καρδιάς μετά τον εμβολιασμό. Η ανάλυση επικεντρώθηκε στον εντοπισμό πολυμορφισμών μεμονωμένων νουκλεοτιδίων (SNPs) ή ανεπαίσθητων αλλαγών στο DNA, που ήταν πιο συχνοί στους ασθενείς από τους ελέγχους.

Κάθε περίπτωση υποβλήθηκε επίσης σε πλήρη ιατρική εξέταση. Οι ασθενείς έλαβαν διάφορες τυπικές καρδιακές εξετάσεις όπως ηλεκτροκαρδιογράφημα, υπερηχοκαρδιογραφία και μαγνητική τομογραφία καρδιάς (MRI). Πραγματοποιήθηκαν εργαστηριακές εξετάσεις για τον έλεγχο των δεικτών φλεγμονής και καρδιακής βλάβης. Τα ιατρικά ιστορικά αναλύθηκαν επίσης για να κατανοηθούν άλλες καταστάσεις υγείας και φάρμακα που μπορεί να συνέβαλαν στις αντιδράσεις τους.

Ο στόχος της μελέτης ήταν να προσδιοριστεί εάν γενετικές παραλλαγές θα μπορούσαν να συνδεθούν με αυτές τις σπάνιες αλλά σοβαρές αντιδράσεις. Αυτό θα μπορούσε να οδηγήσει σε εξατομικευμένες στρατηγικές εμβολίων και σε καλύτερη κατανόηση της ανοσοαπόκρισης στα εμβόλια mRNA.

Βασικές γνώσεις

Η μελέτη διαπίστωσε ότι συγκεκριμένες γενετικές παραλλαγές μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο καρδιακής φλεγμονής μετά τη λήψη ενός εμβολίου mRNA CoVID-19. Σε ασθενείς που ανέπτυξαν περικαρδίτιδα ή περιμυοκαρδίτιδα, τρεις γενετικές παραλλαγές κοντά στο γονίδιο Scaf11 συσχετίστηκαν έντονα με τη νόσο. Αυτές οι παραλλαγές, που προσδιορίζονται ως RS536572545, RS146289966 και RS142297026, ήταν πολύ πιο συχνές στα προσβεβλημένα άτομα σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό.

Το γονίδιο SCAF11 εμπλέκεται στην πυρόπτωση, μια μορφή κυτταρικού θανάτου που προκαλεί έντονη φλεγμονή. Αυτή η σύνδεση υποδηλώνει ότι τα άτομα με ορισμένες εκδόσεις αυτού του γονιδίου μπορεί να έχουν υπερβολική φλεγμονώδη απόκριση στο εμβόλιο. Αυτά τα ευρήματα ήταν ιδιαίτερα ισχυρά σε άτομα που έλαβαν τα εμβόλια Comirnaty ή Spikevax, και τα δύο εμβόλια mRNA. Δεν βρέθηκαν σημαντικές γενετικές συσχετίσεις όταν θεωρήθηκαν μεμονωμένα εμβόλια ως Spikevax στη μυοκαρδίτιδα και δεν παρατηρήθηκε καμία σημασία για το γονίδιο SCAF11 όταν στρωματοποιήθηκε από το μεμονωμένο εμβόλιο.

Στη μυοκαρδίτιδα, μια άλλη παραλλαγή - RS570375365 στο γονίδιο LRRC4C - συσχετίστηκε σημαντικά με περιπτώσεις που εμφανίστηκαν μετά τον εμβολιασμό με Spikevax. Αυτό το γονίδιο είναι γνωστό ότι παίζει ρόλο στην ανοσολογική σηματοδότηση και έχει συνδεθεί τόσο με τη λειτουργία της καρδιάς όσο και του εγκεφάλου. Οι παραλλαγές του LRRC4C έχουν επίσης συσχετιστεί με την ευαισθησία και τα σοβαρά αποτελέσματα του CoVID-19 σε προηγούμενες μελέτες.

Παρά τα παρόμοια κλινικά χαρακτηριστικά τους, αυτά τα γενετικά ευρήματα υποδηλώνουν διακριτές βιολογικές οδούς που υποκρύπτουν τη μυοκαρδίτιδα και την περικαρδίτιδα. Οι συγγραφείς της μελέτης προειδοποιούν ότι οι εκτιμήσεις του λόγου πιθανοτήτων (OR) για αυτές τις σπάνιες γενετικές παραλλαγές θα πρέπει να ερμηνεύονται προσεκτικά, επειδή η στατιστική αβεβαιότητα είναι μεγαλύτερη όταν παρατηρείται μικρή ή καθόλου διακύμανση μεταξύ των ελέγχων. Το μικρό μέγεθος δείγματος και η χρήση των διαθέσιμων κλινικών πληροφοριών και τα μη χρησιμοποιούμενα παγκοσμίως τυποποιημένα διαγνωστικά κριτήρια κατέδειξαν ορισμένους περιορισμούς για την εξαγωγή γενικεύσιμων συμπερασμάτων. Επιπλέον, οι διαγνώσεις έγιναν με βάση κλινικά και απεικονιστικά ευρήματα, αντί να εφαρμόζονται συστηματικά διεθνή κριτήρια όπως αυτά του Αμερικανικού Κολλεγίου Καρδιολογίας (ACC), της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Καρδιολογίας (ESC) ή της Συνεργασίας του Μπράιτον, τα οποία θα μπορούσαν να επηρεάσουν τη συγκρισιμότητα με άλλες μελέτες. Η απόδειξη μιας άμεσης αιτιώδους σχέσης μεταξύ του εμβολίου και αυτών των καταστάσεων παραμένει πολύπλοκη.

συμπεράσματα

Συνολικά, τα αποτελέσματα κατέδειξαν πιθανή γενετική συσχέτιση με σπάνιες εμφανίσεις μυοκαρδίτιδας και περικαρδίτιδας μετά από εμβολιασμό με mRNA κατά του COVID-19. Αναδεικνύοντας συγκεκριμένα γονίδια και φλεγμονώδεις οδούς, η μελέτη προσέφερε νέα στοιχεία για να διερευνήσει γιατί μόνο ορισμένα άτομα αναπτύσσουν σοβαρές παρενέργειες μετά τον εμβολιασμό.

Ενώ απαιτείται περαιτέρω έρευνα για να επιβεβαιωθούν αυτά τα αποτελέσματα σε μεγαλύτερες ομάδες, η μελέτη είναι ένα σημαντικό βήμα προς την κατανόηση των ατομικών απαντήσεων στον εμβολιασμό και τη βελτίωση της εμπιστοσύνης του κοινού στα προγράμματα ανοσοποίησης.

Πηγές: