Los científicos vinculan variantes genéticas específicas con la miocarditis y la pericarditis posvacunación

Los científicos vinculan variantes genéticas específicas con la miocarditis y la pericarditis posvacunación

Nueva evidencia genética muestra por qué algunas personas pueden estar predispuestas a sufrir miocarditis o pericarditis después de la vacunación contra la COVID-19, lo que ofrece nuevos conocimientos sobre las respuestas inmunitarias y la seguridad de las vacunas.

¿Podrían sus genes afectar la forma en que su cuerpo responde a la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19)? Aunque la inflamación del corazón después de la vacunación es poco común, los científicos han identificado variantes genéticas específicas que pueden aumentar el riesgo.

Un estudio reciente realizado por un equipo de investigadores suecos publicado en la revistavacunas NPJarroja luz sobre por qué algunas personas están desarrollando vacunas de ácido ribonucleico mensajero después de recibir el ácido ribonucleico mensajero (ARNm) de Covid-19.

Vacunas Covid-19

Desde el lanzamiento mundial de las vacunas Covid-19, se han administrado miles de millones de dosis para controlar la pandemia. Si bien la mayoría de los efectos secundarios son leves, un pequeño número de personas, en particular hombres jóvenes, tienen inflamación del corazón, en particular miocarditis o pericarditis, poco después de recibir una vacuna de ARNm. Estas afecciones incluyen la inflamación del músculo cardíaco o del saco circundante, que generalmente ocurre una semana después de la segunda dosis.

La investigación actual sugiere que estas raras reacciones pueden estar relacionadas con la forma en que el sistema inmunológico responde a la vacuna, en particular a la proteína de pico del virus. Sin embargo, los mecanismos biológicos exactos siguen sin estar claros. Se han sugerido factores como la edad, las hormonas sexuales y las condiciones inmunes preexistentes como contribuyentes, pero no se ha confirmado una explicación genética clara.

Sobre el estudio

Este estudio se realizó utilizando datos de la cohorte mioperica Covid19 de Suecia, un grupo de 66 personas en Suecia que desarrollaron miocarditis, pericarditis o perimiocarditis después de recibir una vacuna COVID-19. Los participantes tenían al menos 18 años de edad y sus diagnósticos fueron confirmados por profesionales de la salud basándose en registros clínicos e imágenes cardíacas.

Sólo se incluyeron los casos considerados definitiva o posiblemente relacionados con la vacunación. Cada caso fue evaluado cuidadosamente utilizando los criterios de la Organización Mundial de la Salud, centrándose en el momento, los síntomas y las posibles explicaciones alternativas.

También se incluyó un grupo de control de casi 5.000 personas del Registro Sueco de Gemelos. Todos los participantes proporcionaron muestras de sangre o saliva y datos sobre historial médico, estilo de vida y medicamentos. Alrededor del 41% de los pacientes se recuperaron por completo en tres meses, mientras que otros experimentaron una recuperación prolongada o incompleta. Ambos grupos se sometieron a pruebas genéticas utilizando matrices de ácido desoxirribonucleico (ADN) de alto rendimiento con estrictos pasos de control de calidad para verificar la información faltante, las variantes raras y las diferencias de población.

Los autores señalan que debido a que estas condiciones son muy raras, el tamaño de la muestra fue pequeño, lo que puede limitar la certeza estadística y la generalización de los resultados.

Los investigadores llevaron a cabo un estudio de asociación de todo el genoma utilizando software especializado para encontrar diferencias en el ADN que podrían estar relacionadas con la inflamación del corazón después de la vacunación. El análisis se centró en identificar polimorfismos de un solo nucleótido (SNP), o cambios sutiles en el ADN, que eran más comunes en los pacientes que en los controles.

Cada caso también fue sometido a una revisión médica integral. Los pacientes recibieron varias pruebas cardíacas estándar, como electrocardiografía, ecocardiografía y resonancia magnética cardíaca (MRI). Se realizaron pruebas de laboratorio para detectar marcadores de inflamación y lesión cardíaca. También se analizaron historiales médicos para comprender otras condiciones de salud y medicamentos que pueden haber contribuido a sus reacciones.

El objetivo del estudio era determinar si las variantes genéticas podrían estar relacionadas con estas reacciones raras pero graves. Esto podría conducir a estrategias de vacunación personalizadas y a una mejor comprensión de la respuesta inmunitaria a las vacunas de ARNm.

Ideas clave

El estudio encontró que variaciones genéticas específicas pueden aumentar el riesgo de inflamación del corazón después de recibir una vacuna de ARNm CoVID-19. En pacientes que desarrollaron pericarditis o perimiocarditis, tres variantes genéticas cercanas al gen Scaf11 estaban fuertemente asociadas con la enfermedad. Estas variantes, identificadas como RS536572545, RS146289966 y RS142297026, fueron mucho más comunes en los individuos afectados en comparación con la población general.

El gen SCAF11 está implicado en la piroptosis, una forma de muerte celular que provoca una inflamación intensa. Esta conexión sugirió que las personas con ciertas versiones de este gen pueden tener una respuesta inflamatoria exagerada a la vacuna. Estos hallazgos fueron particularmente sólidos en las personas que recibieron las vacunas Comirnaty o Spikevax, ambas vacunas de ARNm. No se encontraron asociaciones genéticas significativas al considerar vacunas individuales como Spikevax en la miocarditis, y no se observó significancia para el gen SCAF11 cuando se estratificó por vacuna individual.

En el caso de la miocarditis, otra variante, la RS570375365 en el gen LRRC4C, se asoció significativamente con los casos ocurridos después de la vacunación con Spikevax. Se sabe que este gen desempeña un papel en la señalización inmunitaria y se ha relacionado con la función cardíaca y cerebral. Las variantes de LRRC4C también se han asociado con la susceptibilidad y los resultados graves de CoVID-19 en estudios anteriores.

A pesar de sus características clínicas similares, estos hallazgos genéticos sugieren vías biológicas distintas que subyacen a la miocarditis y la pericarditis. Los autores del estudio advierten que las estimaciones del odds ratio (OR) para estas raras variantes genéticas deben interpretarse con cuidado porque la incertidumbre estadística es mayor cuando se observa poca o ninguna variación entre los controles. El pequeño tamaño de la muestra y el uso de la información clínica disponible y los criterios de diagnóstico estandarizados no utilizados globalmente demostraron algunas limitaciones para sacar conclusiones generalizables. Además, los diagnósticos se realizaron sobre la base de hallazgos clínicos y de imagen, en lugar de aplicar sistemáticamente criterios internacionales como los del American College of Cardiology (ACC), la European Society of Cardiology (ESC) o la Brighton Collaboration, que podrían afectar la comparabilidad con otros estudios. Probar una relación causal directa entre la vacuna y estas afecciones sigue siendo complejo.

Conclusiones

En general, los resultados demostraron una posible asociación genética con casos raros de miocarditis y pericarditis después de la vacunación con ARNm de COVID-19. Al resaltar genes específicos y vías inflamatorias, el estudio ofreció nuevas pistas para investigar por qué sólo determinadas personas desarrollan efectos secundarios graves después de la vacunación.

Si bien se necesita más investigación para confirmar estos resultados en grupos más grandes, el estudio es un paso importante hacia la comprensión de las respuestas individuales a la vacunación y la mejora de la confianza del público en los programas de inmunización.

Fuentes: