Teadlased seostavad spetsiifilisi geenivariante vaktsineerimisjärgse müokardiidi ja perikardiidiga

Teadlased seostavad spetsiifilisi geenivariante vaktsineerimisjärgse müokardiidi ja perikardiidiga

Uued geneetilised tõendid näitavad, miks mõnel inimesel võib pärast COVID-19 vaktsineerimist olla eelsoodumus müokardiidi või perikardiidi tekkeks, pakkudes uut ülevaadet immuunvastusest ja vaktsiini ohutusest.

Kas teie geenid võivad mõjutada seda, kuidas teie keha reageerib koroonaviiruse haigusele 2019 (COVID-19)? Kuigi vaktsineerimisele järgnev südamepõletik on haruldane, on teadlased tuvastanud spetsiifilised geneetilised variandid, mis võivad riski suurendada.

Rootsi teadlaste meeskonna hiljutine uuring, mis avaldati ajakirjasNPJ vaktsiinidselgitab, miks mõned inimesed töötavad pärast Covid-19 messenger ribonukleiinhappe (mRNA) saamist välja ribonukleiinhappe vaktsiine.

Covid-19 vaktsineerimine

Alates Covid-19 vaktsiinide ülemaailmsest kasutuselevõtust on pandeemia ohjeldamiseks manustatud miljardeid doose. Kuigi enamik kõrvaltoimeid on kerged, on vähesel arvul inimestel, eriti noortel meestel, vahetult pärast mRNA vaktsiini saamist südamepõletik, eriti müokardiit või perikardiit, südamepõletik, eriti müokardiit või perikardiit. Need seisundid hõlmavad südamelihase või ümbritseva koti põletikku, mis tekib tavaliselt nädala jooksul pärast teist annust.

Praegused uuringud näitavad, et need haruldased reaktsioonid võivad olla seotud sellega, kuidas immuunsüsteem reageerib vaktsiinile, eriti viiruse spike-valgule. Täpsed bioloogilised mehhanismid jäävad aga ebaselgeks. Kaasajaks on pakutud selliseid tegureid nagu vanus, suguhormoonid ja olemasolevad immuunseisundid, kuid selget geneetilist seletust pole kinnitatud.

Uuringu kohta

See uuring viidi läbi, kasutades Rootsi Covid19 Myoperic Cohort'i andmeid, 66 inimest Rootsis, kellel tekkis pärast COVID-19 vaktsiini saamist müokardiit, perikardiit või perimüokardiit. Osalejad olid vähemalt 18-aastased ja nende diagnoosi kinnitasid tervishoiutöötajad kliiniliste andmete ja südamepildi põhjal.

Kaasati ainult need juhtumid, mida peeti kindlasti või võimalikuks vaktsineerimisega seotuks. Iga juhtumit hinnati hoolikalt Maailma Terviseorganisatsiooni kriteeriumide alusel, keskendudes ajastusele, sümptomitele ja võimalikele alternatiivsetele selgitustele.

Kaasatud oli ka ligi 5000 inimesest koosnev kontrollrühm Rootsi kaksikregistrist. Kõik osalejad esitasid vere- või süljeproovid ja andmed haigusloo, elustiili ja ravimite kohta. Umbes 41% patsientidest paranes täielikult kolme kuu jooksul, samas kui teistel oli pikaajaline või mittetäielik paranemine. Mõlemad rühmad läbisid geneetilise testimise, kasutades suure läbilaskevõimega desoksüribonukleiinhappe (DNA) massiive koos rangete kvaliteedikontrolli sammudega, et kontrollida puuduvat teavet, haruldasi variante ja populatsiooni erinevusi.

Autorid märgivad, et kuna need seisundid on väga haruldased, oli valimi suurus väike, mis võib piirata tulemuste statistilist kindlust ja üldistavust.

Teadlased viisid läbi genoomi hõlmava assotsiatsiooniuuringu, kasutades spetsiaalset tarkvara, et leida erinevusi DNA-s, mis võivad pärast vaktsineerimist olla seotud südamepõletikuga. Analüüs keskendus üksikute nukleotiidide polümorfismide (SNP-de) või DNA peente muutuste tuvastamisele, mis olid patsientidel tavalisemad kui kontrollid.

Iga juhtum läbis ka põhjaliku arstliku läbivaatuse. Patsiendid said mitmesuguseid standardseid südameuuringuid, nagu elektrokardiograafia, ehhokardiograafia ja südame magnetresonantstomograafia (MRI). Põletiku ja südamekahjustuse markerite kontrollimiseks viidi läbi laboratoorsed testid. Analüüsiti ka haiguslugu, et mõista teisi terviseseisundeid ja ravimeid, mis võisid nende reaktsioonidele kaasa aidata.

Uuringu eesmärk oli välja selgitada, kas geneetilised variandid võivad olla seotud nende haruldaste, kuid tõsiste reaktsioonidega. See võib viia isikupärastatud vaktsiinistrateegiateni ja mRNA vaktsiinide immuunvastuse parema mõistmiseni.

Peamised arusaamad

Uuringus leiti, et spetsiifilised geneetilised variatsioonid võivad pärast CoVID-19 mRNA vaktsiini saamist suurendada südamepõletiku riski. Patsientidel, kellel tekkis perikardiit või perimüokardiit, olid kolm Scaf11 geeni lähedal olevat geneetilist varianti haigusega tugevalt seotud. Need variandid, mis on identifitseeritud kui RS536572545, RS146289966 ja RS142297026, olid haigetel inimestel palju tavalisemad kui üldpopulatsioonis.

SCAF11 geen on seotud püroptoosiga, mis on rakusurma vorm, mis põhjustab intensiivset põletikku. See seos viitas sellele, et selle geeni teatud versioonidega inimestel võib olla vaktsiinile liialdatud põletikuline reaktsioon. Need leiud olid eriti tugevad inimestel, kes said Comirnaty või Spikevaxi vaktsiine, mõlemad mRNA vaktsiinid. Individuaalsete vaktsiinide käsitlemisel müokardiidi korral Spikevaxina ei leitud olulisi geneetilisi seoseid ja SCAF11 geeni puhul ei täheldatud olulisust, kui seda kihistati individuaalse vaktsiiniga.

Müokardiidi korral seostati Spikevaxi vaktsineerimise järgselt esinenud haigusjuhtudega oluliselt teist varianti - RS570375365 geenis LRRC4C. See geen mängib teadaolevalt rolli immuunsignalisatsioonis ja seda on seostatud nii südame- kui ka ajufunktsiooniga. Varasemates uuringutes on LRRC4C variante seostatud ka CoVID-19 tundlikkuse ja tõsiste tagajärgedega.

Vaatamata nende sarnastele kliinilistele tunnustele viitavad need geneetilised leiud müokardiidi ja perikardiidi aluseks olevatele erinevatele bioloogilistele radadele. Uuringu autorid hoiatavad, et nende haruldaste geneetiliste variantide koefitsientide suhte (OR) hinnanguid tuleks hoolikalt tõlgendada, kuna statistiline ebakindlus on suurem, kui kontrollide vahel on vähe erinevusi või üldse mitte. Valimi väike suurus ja olemasoleva kliinilise teabe kasutamine ning mitte globaalselt kasutatavad standardsed diagnostilised kriteeriumid näitasid üldistavate järelduste tegemisel mõningaid piiranguid. Lisaks tehti diagnoosid kliiniliste ja pildistamistulemuste põhjal, selle asemel, et süstemaatiliselt kohaldada rahvusvahelisi kriteeriume, nagu Ameerika Kardioloogia Kolledži (ACC), Euroopa Kardioloogide Seltsi (ESC) või Brighton Collaborationi kriteeriumid, mis võivad mõjutada võrreldavust teiste uuringutega. Vaktsiini ja nende seisundite vahelise otsese põhjusliku seose tõestamine on endiselt keeruline.

Järeldused

Üldiselt näitasid tulemused potentsiaalset geneetilist seost harvaesinevate müokardiidi ja perikardiidiga pärast COVID-19 mRNA vaktsineerimist. Spetsiifiliste geenide ja põletikuliste radade esiletõstmisega pakkus uuring uusi tulemusi, et uurida, miks ainult teatud inimestel tekivad pärast vaktsineerimist tõsised kõrvaltoimed.

Kuigi nende tulemuste kinnitamiseks suuremates rühmades on vaja täiendavaid uuringuid, on uuring oluline samm vaktsineerimise individuaalsete reaktsioonide mõistmisel ja avalikkuse usalduse suurendamisel immuniseerimisprogrammide vastu.

Allikad: