Tutkijat yhdistävät tietyt geenimuunnokset rokotuksen jälkeiseen sydänlihakseen ja perikardiittiin

Tutkijat yhdistävät tietyt geenimuunnokset rokotuksen jälkeiseen sydänlihakseen ja perikardiittiin

Uudet geneettiset todisteet osoittavat, miksi jotkut ihmiset voivat olla alttiita sydänlihastulehdukselle tai perikardiitille COVID-19-rokotuksen jälkeen, mikä tarjoaa uutta tietoa immuunivasteista ja rokotteiden turvallisuudesta.

Voivatko geenisi vaikuttaa siihen, miten kehosi reagoi koronavirustautiin 2019 (COVID-19)? Vaikka rokotuksen jälkeinen sydäntulehdus on harvinaista, tutkijat ovat tunnistaneet tiettyjä geneettisiä muunnelmia, jotka voivat lisätä riskiä.

Tuore tutkimus, jonka ruotsalainen tutkijaryhmä julkaisi lehdessäNPJ-rokotteetvalottaa, miksi jotkut ihmiset kehittävät lähettiribonukleiinihapporokotteita saatuaan Covid-19 lähettiribonukleiinihapon (mRNA).

Covid-19 rokotukset

Covid-19-rokotteiden maailmanlaajuisen käyttöönoton jälkeen pandemian hallintaan on annettu miljardeja annoksia. Vaikka useimmat sivuvaikutukset ovat lieviä, pienellä määrällä ihmisiä, erityisesti nuorilla miehillä, on sydäntulehdus, erityisesti sydänlihastulehdus tai perikardiitti, sydäntulehdus, erityisesti sydänlihastulehdus tai perikardiitti, pian mRNA-rokotteen saamisen jälkeen. Näihin tiloihin kuuluu sydänlihaksen tai ympäröivän pussin tulehdus, joka tapahtuu tyypillisesti viikon sisällä toisesta annoksesta.

Nykyiset tutkimukset viittaavat siihen, että nämä harvinaiset reaktiot voivat olla yhteydessä siihen, miten immuunijärjestelmä reagoi rokotteeseen, erityisesti viruksen piikkiproteiiniin. Tarkat biologiset mekanismit ovat kuitenkin edelleen epäselviä. Tekijöitä, kuten ikä, sukupuolihormonit ja olemassa olevat immuunihäiriöt, on ehdotettu vaikuttaviksi, mutta selkeää geneettistä selitystä ei ole vahvistettu.

Tietoja tutkimuksesta

Tämä tutkimus suoritettiin käyttämällä tietoja Ruotsin Covid19 Myoperic Cohortista, 66 henkilön ryhmästä Ruotsissa, joille kehittyi sydänlihastulehdus, perikardiitti tai perimyokardiitti saatuaan COVID-19-rokotteen. Osallistujat olivat vähintään 18-vuotiaita, ja terveydenhuollon ammattilaiset vahvistivat diagnoosinsa kliinisen aineiston ja sydämen kuvantamisen perusteella.

Mukaan otettiin vain ne tapaukset, joiden katsottiin ehdottomasti tai mahdollisesti liittyvän rokotuksiin. Jokainen tapaus arvioitiin huolellisesti Maailman terveysjärjestön kriteereillä keskittyen ajoitukseen, oireisiin ja mahdollisiin vaihtoehtoisiin selityksiin.

Mukana oli myös lähes 5 000 henkilön kontrolliryhmä Ruotsin kaksoisrekisteristä. Kaikki osallistujat toimittivat veri- tai sylkinäytteet ja tiedot sairaushistoriasta, elämäntavoista ja lääkkeistä. Noin 41 % potilaista toipui täysin kolmen kuukauden kuluessa, kun taas toiset kokivat pitkittyneen tai epätäydellisen toipumisen. Molemmille ryhmille tehtiin geneettinen testaus käyttämällä korkean suorituskyvyn deoksiribonukleiinihappo (DNA) -ryhmiä tiukoilla laadunvalvontavaiheilla puuttuvan tiedon, harvinaisten varianttien ja populaatioerojen tarkistamiseksi.

Kirjoittajat huomauttavat, että koska nämä olosuhteet ovat hyvin harvinaisia, otoskoko oli pieni, mikä saattaa rajoittaa tulosten tilastollista varmuutta ja yleistettävyyttä.

Tutkijat suorittivat genominlaajuisen assosiaatiotutkimuksen käyttämällä erikoisohjelmistoja löytääkseen DNA:ssa eroja, jotka saattavat liittyä sydäntulehdukseen rokotuksen jälkeen. Analyysi keskittyi yksittäisten nukleotidien polymorfismien (SNP) tai hienovaraisten DNA-muutosten tunnistamiseen, jotka olivat yleisempiä potilailla kuin kontrolleilla.

Jokaiselle tapaukselle tehtiin myös kattava lääkärintarkastus. Potilaat saivat erilaisia ​​tavanomaisia ​​sydäntestejä, kuten elektrokardiografiaa, kaikukardiografiaa ja sydämen magneettikuvausta (MRI). Laboratoriokokeita suoritettiin tulehduksen ja sydänvaurion merkkiaineiden tarkistamiseksi. Lääkehistoriaa analysoitiin myös muiden terveystilojen ja lääkkeiden ymmärtämiseksi, jotka ovat saattaneet vaikuttaa heidän reaktioihinsa.

Tutkimuksen tavoitteena oli selvittää, voidaanko geneettisiä muunnelmia yhdistää näihin harvinaisiin mutta vakaviin reaktioihin. Tämä voisi johtaa henkilökohtaisiin rokotestrategioihin ja mRNA-rokotteiden immuunivasteen parempaan ymmärtämiseen.

Keskeiset oivallukset

Tutkimuksessa havaittiin, että tietyt geneettiset muunnelmat voivat lisätä sydäntulehduksen riskiä CoVID-19-mRNA-rokotteen saamisen jälkeen. Potilailla, joille kehittyi perikardiitti tai perimyokardiitti, kolme Scaf11-geenin lähellä olevaa geneettistä muunnelmaa liittyi vahvasti sairauteen. Nämä muunnelmat, jotka tunnistettiin nimillä RS536572545, RS146289966 ja RS142297026, olivat paljon yleisempiä sairastuneilla henkilöillä verrattuna yleiseen väestöön.

SCAF11-geeni osallistuu pyroptoosiin, joka on solukuoleman muoto, joka aiheuttaa voimakasta tulehdusta. Tämä yhteys viittasi siihen, että ihmisillä, joilla on tiettyjä tämän geenin versioita, voi olla liioiteltu tulehdusvaste rokotteeseen. Nämä havainnot olivat erityisen vahvoja ihmisillä, jotka saivat Comirnaty- tai Spikevax-rokotteita, molemmat mRNA-rokotteita. Merkittäviä geneettisiä assosiaatioita ei havaittu tarkasteltaessa yksittäisiä rokotteita Spikevaxina sydänlihastulehduksessa, eikä SCAF11-geenille havaittu mitään merkitystä, kun se kerrostettiin yksittäisellä rokotteella.

Sydänlihastulehduksessa toinen variantti - RS570375365 LRRC4C-geenissä - liittyi merkitsevästi Spikevax-rokotuksen jälkeisiin tapauksiin. Tällä geenillä tiedetään olevan rooli immuunijärjestelmän signaloinnissa, ja se on yhdistetty sekä sydämen että aivojen toimintaan. Aiemmissa tutkimuksissa LRRC4C:n muunnelmia on yhdistetty myös CoVID-19-alttiuteen ja sen vakaviin seurauksiin.

Samanlaisista kliinisistä piirteistä huolimatta nämä geneettiset löydökset viittaavat erilaisiin biologisiin reitteihin, jotka ovat taustalla sydänlihaksen ja perikardiitin. Tutkimuksen tekijät varoittavat, että näiden harvinaisten geneettisten muunnelmien todennäköisyyssuhteen (OR) arvioita tulee tulkita huolellisesti, koska tilastollinen epävarmuus on suurempi, kun kontrollien välillä on vain vähän tai ei ollenkaan vaihtelua. Pieni otoskoko ja saatavilla olevan kliinisen tiedon käyttö ja ei maailmanlaajuisesti käytetty standardoitu diagnostinen kriteeri osoittivat joitakin rajoituksia yleistettävien johtopäätösten tekemiselle. Lisäksi diagnoosit tehtiin kliinisten ja kuvantamislöydösten perusteella sen sijaan, että sovellettaisiin systemaattisesti kansainvälisiä kriteereitä, kuten American College of Cardiologyn (ACC), European Society of Cardiology (ESC) tai Brighton Collaborationin kriteereitä, jotka saattavat vaikuttaa vertailukelpoisuuteen muiden tutkimusten kanssa. Suoran syy-yhteyden osoittaminen rokotteen ja näiden tilojen välillä on edelleen monimutkaista.

Johtopäätökset

Kaiken kaikkiaan tulokset osoittivat mahdollisen geneettisen yhteyden harvinaisiin sydänlihastulehduksiin ja perikardiittiin COVID-19-mRNA-rokotuksen jälkeen. Korostamalla tiettyjä geenejä ja tulehdusreittejä tutkimus tarjosi uusia johtolankoja tutkiakseen, miksi vain tietyille ihmisille kehittyy vakavia sivuvaikutuksia rokotuksen jälkeen.

Vaikka lisätutkimusta tarvitaan näiden tulosten vahvistamiseksi suuremmissa ryhmissä, tutkimus on tärkeä askel kohti yksittäisten rokotusvasteiden ymmärtämistä ja yleisön luottamusta rokotusohjelmiin.

Lähteet: