Les scientifiques associent des variantes génétiques spécifiques à la myocardite et à la péricardite post-vaccination

Les scientifiques associent des variantes génétiques spécifiques à la myocardite et à la péricardite post-vaccination

De nouvelles preuves génétiques montrent pourquoi certaines personnes peuvent être prédisposées à la myocardite ou à la péricardite après la vaccination contre le COVID-19, offrant ainsi de nouvelles informations sur les réponses immunitaires et la sécurité des vaccins.

Vos gènes pourraient-ils affecter la façon dont votre corps réagit à la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) ? Bien que l’inflammation cardiaque consécutive à la vaccination soit rare, les scientifiques ont identifié des variantes génétiques spécifiques susceptibles d’augmenter le risque.

Une étude récente menée par une équipe de chercheurs suédois publiée dans la revueVaccins NPJmet en lumière pourquoi certaines personnes développent des vaccins à base d’acide ribonucléique messager après avoir reçu l’acide ribonucléique messager (ARNm) du Covid-19.

Vaccins contre le Covid-19

Depuis le déploiement mondial des vaccins contre le Covid-19, des milliards de doses ont été administrées pour contrôler la pandémie. Bien que la plupart des effets secondaires soient légers, un petit nombre de personnes, en particulier les jeunes hommes, présentent une inflammation cardiaque, en particulier une myocardite ou une péricardite, peu de temps après avoir reçu un vaccin à ARNm. Ces affections comprennent une inflammation du muscle cardiaque ou du sac environnant, qui survient généralement dans la semaine suivant la deuxième dose.

Les recherches actuelles suggèrent que ces réactions rares pourraient être liées à la façon dont le système immunitaire réagit au vaccin, en particulier à la protéine Spike du virus. Cependant, les mécanismes biologiques exacts restent flous. Des facteurs tels que l’âge, les hormones sexuelles et les conditions immunitaires préexistantes ont été suggérés comme étant des contributeurs, mais aucune explication génétique claire n’a été confirmée.

À propos de l'étude

Cette étude a été menée à l’aide des données de la cohorte myoperique suédoise Covid19, un groupe de 66 personnes en Suède qui ont développé une myocardite, une péricardite ou une périmyocardite après avoir reçu un vaccin contre la COVID-19. Les participants étaient âgés d’au moins 18 ans et leur diagnostic a été confirmé par des professionnels de la santé sur la base des dossiers cliniques et de l’imagerie cardiaque.

Seuls les cas considérés comme liés de manière certaine ou possible à la vaccination ont été inclus. Chaque cas a été soigneusement évalué selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé, en se concentrant sur le moment, les symptômes et les explications alternatives possibles.

Un groupe témoin de près de 5 000 personnes du Swedish Twin Registry a également été inclus. Tous les participants ont fourni des échantillons de sang ou de salive et des données sur leurs antécédents médicaux, leur mode de vie et leurs médicaments. Environ 41 % des patients se sont complètement rétablis en trois mois, tandis que d’autres ont connu un rétablissement prolongé ou incomplet. Les deux groupes ont subi des tests génétiques utilisant des matrices d’acide désoxyribonucléique (ADN) à haut débit avec des étapes de contrôle de qualité strictes pour vérifier les informations manquantes, les variantes rares et les différences de population.

Les auteurs notent que ces conditions étant très rares, la taille de l’échantillon était petite, ce qui peut limiter la certitude statistique et la généralisabilité des résultats.

Les chercheurs ont mené une étude d’association à l’échelle du génome à l’aide d’un logiciel spécialisé pour trouver des différences dans l’ADN qui pourraient être liées à une inflammation cardiaque après la vaccination. L'analyse s'est concentrée sur l'identification de polymorphismes nucléotidiques uniques (SNP), ou de changements subtils dans l'ADN, qui étaient plus fréquents chez les patients que chez les témoins.

Chaque cas a également fait l’objet d’un examen médical complet. Les patients ont subi divers tests cardiaques standards tels que l'électrocardiographie, l'échocardiographie et l'imagerie par résonance magnétique (IRM) cardiaque. Des tests de laboratoire ont été effectués pour rechercher des marqueurs d’inflammation et de lésions cardiaques. Les antécédents médicaux ont également été analysés pour comprendre d’autres problèmes de santé et médicaments pouvant avoir contribué à leurs réactions.

Le but de l’étude était de déterminer si des variantes génétiques pouvaient être liées à ces réactions rares mais graves. Cela pourrait conduire à des stratégies vaccinales personnalisées et à une meilleure compréhension de la réponse immunitaire aux vaccins à ARNm.

Informations clés

L’étude a révélé que des variations génétiques spécifiques peuvent augmenter le risque d’inflammation cardiaque après avoir reçu un vaccin à ARNm CoVID-19. Chez les patients ayant développé une péricardite ou une périmyocardite, trois variantes génétiques proches du gène Scaf11 étaient fortement associées à la maladie. Ces variantes, identifiées comme RS536572545, RS146289966 et RS142297026, étaient beaucoup plus courantes chez les individus affectés que dans la population générale.

Le gène SCAF11 est impliqué dans la pyroptose, une forme de mort cellulaire qui provoque une inflammation intense. Ce lien suggère que les personnes possédant certaines versions de ce gène pourraient avoir une réponse inflammatoire exagérée au vaccin. Ces résultats étaient particulièrement marqués chez les personnes ayant reçu les vaccins Comirnaty ou Spikevax, tous deux à ARNm. Aucune association génétique significative n'a été trouvée lors de l'examen de vaccins individuels comme Spikevax dans la myocardite, et aucune signification n'a été observée pour le gène SCAF11 une fois stratifié par vaccin individuel.

Dans la myocardite, une autre variante – RS570375365 dans le gène LRRC4C – était associée de manière significative aux cas survenus après la vaccination Spikevax. Ce gène est connu pour jouer un rôle dans la signalisation immunitaire et a été associé aux fonctions cardiaques et cérébrales. Des variantes du LRRC4C ont également été associées à une susceptibilité et à des conséquences graves du CoVID-19 dans des études antérieures.

Malgré leurs caractéristiques cliniques similaires, ces résultats génétiques suggèrent des voies biologiques distinctes sous-jacentes à la myocardite et à la péricardite. Les auteurs de l’étude préviennent que les estimations du rapport de cotes (OR) pour ces variantes génétiques rares doivent être interprétées avec prudence, car l’incertitude statistique est plus grande lorsque peu ou pas de variation est observée parmi les témoins. La petite taille de l'échantillon et l'utilisation des informations cliniques disponibles et des critères de diagnostic standardisés non utilisés à l'échelle mondiale ont démontré certaines limites pour tirer des conclusions généralisables. De plus, les diagnostics ont été posés sur la base de résultats cliniques et d'imagerie, plutôt que d'appliquer systématiquement des critères internationaux tels que ceux de l'American College of Cardiology (ACC), de la Société européenne de cardiologie (ESC) ou de la Brighton Collaboration, qui pourraient affecter la comparabilité avec d'autres études. Prouver une relation causale directe entre le vaccin et ces pathologies reste complexe.

Conclusions

Dans l’ensemble, les résultats ont démontré une association génétique potentielle avec de rares cas de myocardite et de péricardite après la vaccination par ARNm contre le COVID-19. En mettant en évidence des gènes spécifiques et des voies inflammatoires, l’étude a offert de nouvelles pistes pour étudier pourquoi seules certaines personnes développent des effets secondaires graves après la vaccination.

Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour confirmer ces résultats dans des groupes plus larges, l'étude constitue une étape importante vers la compréhension des réponses individuelles à la vaccination et l'amélioration de la confiance du public dans les programmes de vaccination.

Sources :