A tudósok specifikus génváltozatokat kapcsolnak össze az oltás utáni szívizomgyulladással és szívburokgyulladással

A tudósok specifikus génváltozatokat kapcsolnak össze az oltás utáni szívizomgyulladással és szívburokgyulladással

Az új genetikai bizonyítékok azt mutatják, hogy egyes emberek miért hajlamosak szívizomgyulladásra vagy szívburokgyulladásra a COVID-19 elleni védőoltás után, új betekintést nyújtva az immunválaszokba és a vakcina biztonságosságába.

Befolyásolhatják a génjei, hogyan reagál a szervezete a 2019-es koronavírus-betegségre (COVID-19)? Bár az oltást követő szívgyulladás ritka, a tudósok meghatározott genetikai változatokat azonosítottak, amelyek növelhetik a kockázatot.

A folyóiratban megjelent egy svéd kutatócsoport friss tanulmányaNPJ vakcinákrávilágít arra, hogy egyesek miért dolgoznak ki hírvivő ribonukleinsav vakcinákat, miután megkapták a Covid-19 hírvivő ribonukleinsavat (mRNS).

Covid-19 oltások

A Covid-19 elleni védőoltások globális bevezetése óta több milliárd adagot adtak be a világjárvány megfékezésére. Míg a legtöbb mellékhatás enyhe, néhány embernek, különösen fiatal férfiaknak szívgyulladása, különösen szívizomgyulladása vagy szívburokgyulladása, szívgyulladása, különösen szívizomgyulladása vagy szívburokgyulladása van, röviddel az mRNS-oltás beadása után. Ezek az állapotok közé tartozik a szívizom vagy a környező zsák gyulladása, amely jellemzően a második adag beadását követő egy héten belül következik be.

A jelenlegi kutatások azt sugallják, hogy ezek a ritka reakciók összefügghetnek azzal, hogy az immunrendszer hogyan reagál a vakcinára, különösen a vírus tüskefehérjére. A pontos biológiai mechanizmusok azonban továbbra sem tisztázottak. Olyan tényezőket feltételeztek, mint az életkor, a nemi hormonok és a már meglévő immunrendszeri állapotok, de egyértelmű genetikai magyarázatot nem erősítettek meg.

A tanulmányról

Ezt a vizsgálatot a svédországi Covid19 Myoperic Cohort adatai alapján végezték el, amely egy 66 emberből álló svédországi csoport, akiknél szívizomgyulladás, szívburokgyulladás vagy perimyocarditis alakult ki a COVID-19 vakcina beadása után. A résztvevők legalább 18 évesek voltak, és diagnózisukat egészségügyi szakemberek erősítették meg klinikai feljegyzések és szívképalkotás alapján.

Csak azokat az eseteket vették figyelembe, amelyeket határozottan vagy valószínűleg az oltással összefüggőnek ítéltek. Minden esetet gondosan értékeltek az Egészségügyi Világszervezet kritériumai alapján, az időzítésre, a tünetekre és a lehetséges alternatív magyarázatokra összpontosítva.

A svéd ikernyilvántartás közel 5000 fős kontrollcsoportja is bekerült. Minden résztvevő vér- vagy nyálmintát, valamint kórtörténeti, életmódbeli és gyógyszeres adatokat szolgáltatott. A betegek körülbelül 41%-a három hónapon belül teljesen felépült, míg mások elhúzódó vagy nem teljes gyógyulást tapasztaltak. Mindkét csoport genetikai tesztelésen esett át nagy áteresztőképességű dezoxiribonukleinsav (DNS) tömbök segítségével, szigorú minőség-ellenőrzési lépésekkel a hiányzó információk, a ritka változatok és a populációs különbségek ellenőrzésére.

A szerzők megjegyzik, hogy mivel ezek a körülmények nagyon ritkák, a minta mérete kicsi volt, ami korlátozhatja az eredmények statisztikai biztonságát és általánosíthatóságát.

A kutatók egy genomszintű asszociációs vizsgálatot végeztek speciális szoftver segítségével, hogy megtalálják a DNS-beli különbségeket, amelyek összefüggésbe hozhatók a védőoltás utáni szívgyulladással. Az elemzés az egynukleotidos polimorfizmusok (SNP-k) vagy a DNS-ben bekövetkező finom változások azonosítására összpontosított, amelyek gyakrabban fordultak elő a betegeknél, mint a kontrolloknál.

Minden eset átfogó orvosi vizsgálaton is átesett. A betegek különböző standard szívvizsgálatokat kaptak, mint például az elektrokardiográfiát, az echokardiográfiát és a szívmágneses rezonancia képalkotást (MRI). Laboratóriumi vizsgálatokat végeztek a gyulladás és a szívsérülés markereinek ellenőrzésére. A kórtörténeteket is elemezték, hogy megértsék más egészségügyi állapotokat és gyógyszereket, amelyek hozzájárulhattak reakcióikhoz.

A vizsgálat célja annak megállapítása volt, hogy genetikai változatok összefüggésbe hozhatók-e ezekkel a ritka, de súlyos reakciókkal. Ez személyre szabott vakcina-stratégiákhoz és az mRNS-oltásokra adott immunválasz jobb megértéséhez vezethet.

Kulcsfontosságú betekintések

A tanulmány megállapította, hogy a specifikus genetikai variációk növelhetik a szívgyulladás kockázatát a CoVID-19 mRNS vakcina beadása után. Azoknál a betegeknél, akiknél pericarditis vagy perimyocarditis alakult ki, három, a Scaf11 gén közelében lévő genetikai variáns erősen összefügg a betegséggel. Ezek az RS536572545, RS146289966 és RS142297026 néven azonosított változatok sokkal gyakoribbak voltak az érintett egyénekben, mint az általános populációban.

Az SCAF11 gén részt vesz a piroptózisban, amely a sejthalál egyik formája, amely intenzív gyulladást okoz. Ez az összefüggés arra utalt, hogy a gén bizonyos verzióival rendelkező emberek túlzott gyulladásos választ kaphatnak a vakcinára. Ezek az eredmények különösen erősek voltak azoknál az embereknél, akik Comirnaty vagy Spikevax vakcinát kaptak, mindkettő mRNS vakcinát. Nem találtak szignifikáns genetikai asszociációkat, amikor az egyes vakcinákat Spikevax-ként értékelték szívizomgyulladásban, és nem figyeltek meg szignifikanciát az SCAF11 gén esetében sem, ha az egyedi vakcinával rétegezték.

Szívizomgyulladásban egy másik változat - az LRRC4C génben található RS570375365 - szignifikánsan összefüggésbe hozható a Spikevax vakcináció után előforduló esetekkel. Ez a gén köztudottan szerepet játszik az immunrendszer jelátvitelében, és mind a szív-, mind az agyműködéshez kapcsolódik. Az LRRC4C változatait a CoVID-19-re való fogékonysággal és annak súlyos kimenetelével is összefüggésbe hozták korábbi vizsgálatokban.

Hasonló klinikai jellemzőik ellenére ezek a genetikai leletek a szívizomgyulladás és a szívburokgyulladás hátterében álló eltérő biológiai utakra utalnak. A tanulmány szerzői arra figyelmeztetnek, hogy ezekre a ritka genetikai változatokra vonatkozó esélyhányados (OR) becsléseket körültekintően kell értelmezni, mivel a statisztikai bizonytalanság nagyobb, ha a kontrollok között alig vagy egyáltalán nem látható eltérés. A kis mintaméret és a rendelkezésre álló klinikai információk, valamint a nem globálisan használt szabványosított diagnosztikai kritériumok bizonyos korlátokat mutattak az általánosítható következtetések levonásához. Ezenkívül a diagnózisok klinikai és képalkotó leletek alapján történtek, nem pedig olyan nemzetközi kritériumok szisztematikus alkalmazása, mint az American College of Cardiology (ACC), az Európai Kardiológiai Társaság (ESC) vagy a Brighton Collaboration, amelyek befolyásolhatják az összehasonlíthatóságot más tanulmányokkal. A vakcina és ezen állapotok közötti közvetlen ok-okozati összefüggés bizonyítása továbbra is bonyolult.

Következtetések

Összességében az eredmények potenciális genetikai összefüggést mutattak a COVID-19 mRNS-oltást követő ritka szívizom- és szívburokgyulladással. A konkrét gének és gyulladásos útvonalak kiemelésével a tanulmány új eredményeket kínált annak kiderítésére, hogy miért csak bizonyos embereknél alakulnak ki súlyos mellékhatások az oltás után.

Noha további kutatásokra van szükség ezen eredmények nagyobb csoportokban történő megerősítéséhez, a tanulmány fontos lépést jelent a vakcinázásra adott egyéni válaszok megértése és a közvélemény immunizálási programokba vetett bizalmának javítása felé.

Források: