Gli scienziati collegano varianti genetiche specifiche alla miocardite e alla pericardite post-vaccinazione

Gli scienziati collegano varianti genetiche specifiche alla miocardite e alla pericardite post-vaccinazione

Nuove prove genetiche mostrano perché alcune persone potrebbero essere predisposte alla miocardite o alla pericardite dopo la vaccinazione contro il COVID-19, offrendo nuove informazioni sulle risposte immunitarie e sulla sicurezza del vaccino.

I tuoi geni potrebbero influenzare il modo in cui il tuo corpo risponde alla malattia da coronavirus 2019 (COVID-19)? Sebbene l’infiammazione cardiaca conseguente alla vaccinazione sia rara, gli scienziati hanno identificato varianti genetiche specifiche che potrebbero aumentare il rischio.

Un recente studio di un team di ricercatori svedesi pubblicato sulla rivistaVaccini NPJfa luce sul motivo per cui alcune persone stanno sviluppando vaccini contro l’acido ribonucleico messaggero dopo aver ricevuto l’acido ribonucleico messaggero (mRNA) del Covid-19.

Vaccinazioni anti-Covid-19

Dal lancio globale dei vaccini contro il Covid-19, sono stati somministrati miliardi di dosi per controllare la pandemia. Sebbene la maggior parte degli effetti collaterali siano lievi, un piccolo numero di persone, in particolare giovani uomini, presenta un’infiammazione cardiaca, in particolare miocardite o pericardite, subito dopo aver ricevuto un vaccino mRNA. Queste condizioni includono l’infiammazione del muscolo cardiaco o del sacco circostante, che in genere si verifica entro una settimana dalla seconda dose.

La ricerca attuale suggerisce che queste rare reazioni potrebbero essere collegate al modo in cui il sistema immunitario risponde al vaccino, in particolare alla proteina spike del virus. Tuttavia, gli esatti meccanismi biologici rimangono poco chiari. Sono stati suggeriti come contributori fattori come l’età, gli ormoni sessuali e condizioni immunitarie preesistenti, ma non è stata confermata alcuna chiara spiegazione genetica.

A proposito dello studio

Questo studio è stato condotto utilizzando i dati della Sweden Covid19 Myoperic Cohort, un gruppo di 66 persone in Svezia che hanno sviluppato miocardite, pericardite o perimiocardite dopo aver ricevuto un vaccino COVID-19. I partecipanti avevano almeno 18 anni e la loro diagnosi era stata confermata da operatori sanitari sulla base di cartelle cliniche e imaging cardiaco.

Sono stati inclusi solo i casi considerati sicuramente o possibilmente correlati alla vaccinazione. Ogni caso è stato attentamente valutato utilizzando i criteri dell’Organizzazione Mondiale della Sanità, concentrandosi su tempistiche, sintomi e possibili spiegazioni alternative.

È stato incluso anche un gruppo di controllo di quasi 5.000 persone del Registro svedese dei gemelli. Tutti i partecipanti hanno fornito campioni di sangue o saliva e dati sulla storia medica, sullo stile di vita e sui farmaci. Circa il 41% dei pazienti ha avuto un recupero completo entro tre mesi, mentre altri hanno avuto un recupero prolungato o incompleto. Entrambi i gruppi sono stati sottoposti a test genetici utilizzando array di acido desossiribonucleico (DNA) ad alto rendimento con rigorose fasi di controllo di qualità per verificare le informazioni mancanti, le varianti rare e le differenze di popolazione.

Gli autori notano che, poiché queste condizioni sono molto rare, la dimensione del campione era piccola, il che potrebbe limitare la certezza statistica e la generalizzabilità dei risultati.

I ricercatori hanno condotto uno studio di associazione sull’intero genoma utilizzando un software specializzato per trovare differenze nel DNA che potrebbero essere collegate all’infiammazione del cuore dopo la vaccinazione. L'analisi si è concentrata sull'identificazione dei polimorfismi a singolo nucleotide (SNP), o sottili cambiamenti nel DNA, che erano più comuni nei pazienti rispetto ai controlli.

Ogni caso è stato inoltre sottoposto a una visita medica completa. I pazienti sono stati sottoposti a vari test cardiaci standard come elettrocardiografia, ecocardiografia e risonanza magnetica cardiaca (MRI). Sono stati eseguiti test di laboratorio per verificare la presenza di marcatori di infiammazione e danno cardiaco. Sono state analizzate anche le storie mediche per comprendere altre condizioni di salute e farmaci che potrebbero aver contribuito alle loro reazioni.

Lo scopo dello studio era determinare se le varianti genetiche potessero essere collegate a queste reazioni rare ma gravi. Ciò potrebbe portare a strategie vaccinali personalizzate e a una migliore comprensione della risposta immunitaria ai vaccini a mRNA.

Approfondimenti chiave

Lo studio ha scoperto che specifiche variazioni genetiche possono aumentare il rischio di infiammazione cardiaca dopo aver ricevuto un vaccino mRNA CoVID-19. Nei pazienti che hanno sviluppato pericardite o perimiocardite, tre varianti genetiche vicine al gene Scaf11 erano fortemente associate alla malattia. Queste varianti, identificate come RS536572545, RS146289966 e RS142297026, erano molto più comuni negli individui affetti rispetto alla popolazione generale.

Il gene SCAF11 è coinvolto nella piroptosi, una forma di morte cellulare che provoca un’intensa infiammazione. Questa connessione ha suggerito che le persone con determinate versioni di questo gene potrebbero avere una risposta infiammatoria esagerata al vaccino. Questi risultati sono stati particolarmente evidenti nelle persone che hanno ricevuto i vaccini Comirnaty o Spikevax, entrambi vaccini mRNA. Non è stata trovata alcuna associazione genetica significativa quando si considerano i singoli vaccini come Spikevax nella miocardite e non è stata osservata alcuna significatività per il gene SCAF11 quando stratificato per il singolo vaccino.

Nella miocardite, un'altra variante – RS570375365 nel gene LRRC4C – è stata significativamente associata a casi verificatisi dopo la vaccinazione con Spikevax. Questo gene è noto per svolgere un ruolo nella segnalazione immunitaria ed è stato collegato sia alla funzione cardiaca che a quella cerebrale. In studi precedenti, le varianti di LRRC4C sono state anche associate alla suscettibilità e agli esiti gravi di CoVID-19.

Nonostante le loro caratteristiche cliniche simili, questi risultati genetici suggeriscono percorsi biologici distinti alla base della miocardite e della pericardite. Gli autori dello studio avvertono che le stime dell'odds ratio (OR) per queste rare varianti genetiche dovrebbero essere interpretate con attenzione perché l'incertezza statistica è maggiore quando si osserva poca o nessuna variazione tra i controlli. La piccola dimensione del campione e l’uso delle informazioni cliniche disponibili e dei criteri diagnostici standardizzati non utilizzati a livello globale hanno dimostrato alcune limitazioni nel trarre conclusioni generalizzabili. Inoltre, le diagnosi sono state effettuate sulla base di risultati clinici e di imaging, piuttosto che applicare sistematicamente criteri internazionali come quelli dell’American College of Cardiology (ACC), della European Society of Cardiology (ESC) o della Brighton Collaboration, che potrebbero influenzare la comparabilità con altri studi. Dimostrare una relazione causale diretta tra il vaccino e queste condizioni rimane complesso.

Conclusioni

Nel complesso, i risultati hanno dimostrato una potenziale associazione genetica con rari casi di miocardite e pericardite a seguito della vaccinazione con mRNA di COVID-19. Evidenziando geni specifici e percorsi infiammatori, lo studio ha offerto nuovi indizi per indagare sul motivo per cui solo alcune persone sviluppano effetti collaterali gravi dopo la vaccinazione.

Sebbene siano necessarie ulteriori ricerche per confermare questi risultati in gruppi più ampi, lo studio rappresenta un passo importante verso la comprensione delle risposte individuali alla vaccinazione e il miglioramento della fiducia del pubblico nei programmi di immunizzazione.

Fonti: