Mokslininkai specifinius genų variantus sieja su povakcininiu miokarditu ir perikarditu

Mokslininkai specifinius genų variantus sieja su povakcininiu miokarditu ir perikarditu

Nauji genetiniai įrodymai rodo, kodėl kai kurie žmonės gali būti linkę sirgti miokarditu ar perikarditu po vakcinacijos nuo COVID-19, o tai suteikia naujų įžvalgų apie imuninį atsaką ir vakcinų saugumą.

Ar jūsų genai gali turėti įtakos jūsų kūno reakcijai į 2019 m. koronavirusinę ligą (COVID-19)? Nors širdies uždegimas po vakcinacijos yra retas, mokslininkai nustatė specifinius genetinius variantus, kurie gali padidinti riziką.

Neseniai atliktas Švedijos mokslininkų grupės tyrimas, paskelbtas žurnaleNPJ vakcinospaaiškina, kodėl kai kurie žmonės, gavę Covid-19 pasiuntinio ribonukleino rūgšties (mRNR), kuria pasiuntinio ribonukleino rūgšties vakcinas.

Skiepai nuo COVID-19

Nuo COVID-19 vakcinų pasaulinio išleidimo pandemijai kontroliuoti buvo suleista milijardai dozių. Nors dauguma šalutinių poveikių yra lengvi, nedaugelis žmonių, ypač jaunų vyrų, netrukus po mRNR vakcinos suserga širdies uždegimu, ypač miokarditu ar perikarditu, širdies uždegimu, ypač miokarditu ar perikarditu. Šios sąlygos apima širdies raumens arba aplinkinio maišelio uždegimą, kuris paprastai pasireiškia per savaitę po antrosios dozės.

Dabartiniai tyrimai rodo, kad šios retos reakcijos gali būti susijusios su tuo, kaip imuninė sistema reaguoja į vakciną, ypač į viruso smaigalio baltymą. Tačiau tikslūs biologiniai mechanizmai lieka neaiškūs. Buvo manoma, kad veiksniai, tokie kaip amžius, lytiniai hormonai ir esamos imuninės būklės, gali turėti įtakos, tačiau aiškaus genetinio paaiškinimo nepatvirtinta.

Apie studiją

Šis tyrimas buvo atliktas naudojant duomenis iš Švedijos Covid19 Myoperic Cohort, 66 žmonių Švedijoje, kuriems po COVID-19 vakcinos pasireiškė miokarditas, perikarditas arba perimiokarditas. Dalyviai buvo ne jaunesni kaip 18 metų ir jų diagnozes patvirtino sveikatos priežiūros specialistai, remdamiesi klinikiniais įrašais ir širdies vaizdavimu.

Buvo įtraukti tik tie atvejai, kurie buvo laikomi neabejotinai arba galbūt susiję su vakcinacija. Kiekvienas atvejis buvo kruopščiai įvertintas pagal Pasaulio sveikatos organizacijos kriterijus, daugiausia dėmesio skiriant laikui, simptomams ir galimiems alternatyviems paaiškinimams.

Taip pat buvo įtraukta beveik 5000 žmonių kontrolinė grupė iš Švedijos dvynių registro. Visi dalyviai pateikė kraujo ar seilių mėginius ir duomenis apie ligos istoriją, gyvenimo būdą ir vaistus. Apie 41% pacientų visiškai pasveiko per tris mėnesius, o kiti patyrė ilgalaikį arba nepilną pasveikimą. Abiem grupėms buvo atlikti genetiniai tyrimai, naudojant didelio našumo dezoksiribonukleino rūgšties (DNR) matricas su griežtais kokybės kontrolės žingsniais, siekiant patikrinti trūkstamą informaciją, retus variantus ir populiacijos skirtumus.

Autoriai pažymi, kad kadangi šios sąlygos yra labai retos, imties dydis buvo mažas, o tai gali apriboti statistinį tikrumą ir rezultatų apibendrinimą.

Tyrėjai atliko genomo masto asociacijos tyrimą naudodami specializuotą programinę įrangą, kad nustatytų DNR skirtumus, kurie gali būti susiję su širdies uždegimu po vakcinacijos. Analizė buvo skirta nustatyti vieno nukleotido polimorfizmus (SNP) arba subtilius DNR pokyčius, kurie buvo dažnesni pacientams nei kontrolinėms grupėms.

Kiekvienam atvejui taip pat buvo atlikta išsami medicininė peržiūra. Pacientams buvo atlikti įvairūs standartiniai širdies tyrimai, tokie kaip elektrokardiografija, echokardiografija ir širdies magnetinio rezonanso tomografija (MRT). Buvo atlikti laboratoriniai tyrimai, siekiant patikrinti uždegimo ir širdies pažeidimo žymenis. Taip pat buvo analizuojamos ligos istorijos, siekiant suprasti kitas sveikatos sąlygas ir vaistus, kurie galėjo turėti įtakos jų reakcijai.

Tyrimo tikslas buvo nustatyti, ar genetiniai variantai gali būti susiję su šiomis retomis, bet rimtomis reakcijomis. Tai gali padėti sukurti individualizuotas vakcinų strategijas ir geriau suprasti imuninį atsaką į mRNR vakcinas.

Pagrindinės įžvalgos

Tyrimas parodė, kad specifinės genetinės variacijos gali padidinti širdies uždegimo riziką po CoVID-19 mRNR vakcinos gavimo. Pacientams, kuriems išsivystė perikarditas arba perimiokarditas, trys genetiniai variantai šalia Scaf11 geno buvo stipriai susiję su liga. Šie variantai, identifikuoti kaip RS536572545, RS146289966 ir RS142297026, buvo daug dažnesni paveiktiems asmenims, palyginti su bendra populiacija.

SCAF11 genas yra susijęs su piroptoze, ląstelių mirties forma, sukeliančia intensyvų uždegimą. Šis ryšys rodo, kad žmonės, turintys tam tikras šio geno versijas, gali turėti perdėtą uždegiminį atsaką į vakciną. Šie atradimai buvo ypač stiprūs žmonėms, kurie gavo Comirnaty arba Spikevax vakcinas, abi mRNR vakcinas. Svarstant atskiras vakcinas kaip Spikevax sergant miokarditu, reikšmingų genetinių asociacijų nenustatyta, o SCAF11 genui reikšmės nebuvo pastebėta, kai buvo stratifikuota pagal atskirą vakciną.

Sergant miokarditu, kitas variantas – RS570375365 LRRC4C gene – buvo reikšmingai susijęs su atvejais, pasireiškusiais po Spikevax vakcinacijos. Žinoma, kad šis genas atlieka imuninės sistemos signalizacijos vaidmenį ir yra susijęs su širdies ir smegenų funkcija. Ankstesniuose tyrimuose LRRC4C variantai taip pat buvo siejami su jautrumu CoVID-19 ir sunkiomis pasekmėmis.

Nepaisant panašių klinikinių požymių, šie genetiniai radiniai rodo skirtingus miokardito ir perikardito biologinius kelius. Tyrimo autoriai įspėja, kad šių retų genetinių variantų šansų santykio (OR) įverčiai turėtų būti aiškinami atsargiai, nes statistinis neapibrėžtumas yra didesnis, kai tarp kontrolinių grupių pastebimi nedideli skirtumai arba jų nėra. Mažas imties dydis ir turimos klinikinės informacijos naudojimas bei ne visuotinai naudojami standartizuoti diagnostikos kriterijai parodė tam tikrus apribojimus apibendrinamoms išvadoms daryti. Be to, diagnozės buvo nustatytos remiantis klinikiniais ir vaizdiniais duomenimis, o ne sistemingai taikant tarptautinius kriterijus, tokius kaip Amerikos kardiologijos koledžo (ACC), Europos kardiologų draugijos (ESC) arba Braitono bendradarbiavimo, kurie gali turėti įtakos palyginamumui su kitais tyrimais. Vis dar sudėtinga įrodyti tiesioginį priežastinį ryšį tarp vakcinos ir šių sąlygų.

Išvados

Apskritai rezultatai parodė galimą genetinį ryšį su retais miokardito ir perikardito pasireiškimais po COVID-19 mRNR vakcinacijos. Išryškinus specifinius genus ir uždegiminius kelius, tyrimas pasiūlė naujų galimybių ištirti, kodėl tik kai kuriems žmonėms po vakcinacijos pasireiškia rimtas šalutinis poveikis.

Nors norint patvirtinti šiuos rezultatus didesnėse grupėse, reikia atlikti tolesnius tyrimus, šis tyrimas yra svarbus žingsnis siekiant suprasti individualų atsaką į vakcinaciją ir pagerinti visuomenės pasitikėjimą imunizacijos programomis.

Šaltiniai: