Zinātnieki saista specifiskus gēnu variantus ar pēcvakcinācijas miokardītu un perikardītu

Zinātnieki saista specifiskus gēnu variantus ar pēcvakcinācijas miokardītu un perikardītu

Jauni ģenētiski pierādījumi liecina, kāpēc dažiem cilvēkiem pēc vakcinācijas pret COVID-19 var būt nosliece uz miokardītu vai perikardītu, sniedzot jaunu ieskatu imūnās atbildes reakcijās un vakcīnas drošībā.

Vai jūsu gēni varētu ietekmēt jūsu ķermeņa reakciju uz 2019. gada koronavīrusa slimību (COVID-19)? Lai gan sirds iekaisums pēc vakcinācijas ir reti sastopams, zinātnieki ir identificējuši specifiskus ģenētiskus variantus, kas var palielināt risku.

Nesenais zviedru pētnieku grupas pētījums, kas publicēts žurnālāNPJ vakcīnasatklāj, kāpēc daži cilvēki pēc Covid-19 ziņojuma ribonukleīnskābes (mRNS) saņemšanas izstrādā ribonukleīnskābes kurjerskābes vakcīnas.

Covid-19 vakcinācija

Kopš Covid-19 vakcīnu globālās ieviešanas pandēmijas kontrolei ir ievadītas miljardiem devu. Lai gan lielākā daļa blakusparādību ir vieglas, nelielam skaitam cilvēku, īpaši jauniem vīriešiem, neilgi pēc mRNS vakcīnas saņemšanas ir sirds iekaisums, īpaši miokardīts vai perikardīts, sirds iekaisums, īpaši miokardīts vai perikardīts. Šie stāvokļi ietver sirds muskuļa vai apkārtējo maisiņu iekaisumu, kas parasti rodas nedēļas laikā pēc otrās devas.

Pašreizējie pētījumi liecina, ka šīs retās reakcijas var būt saistītas ar to, kā imūnsistēma reaģē uz vakcīnu, īpaši vīrusa smaile. Tomēr precīzi bioloģiskie mehānismi joprojām nav skaidri. Ir ierosināti tādi faktori kā vecums, dzimumhormoni un jau esošie imūnsistēmas stāvokļi, taču nav apstiprināts skaidrs ģenētisks izskaidrojums.

Par pētījumu

Šis pētījums tika veikts, izmantojot datus no Zviedrijas Covid19 Myoperic Cohort, 66 cilvēku grupas Zviedrijā, kuriem pēc Covid-19 vakcīnas saņemšanas attīstījās miokardīts, perikardīts vai perimiokardīts. Dalībnieki bija vismaz 18 gadus veci, un viņu diagnozes apstiprināja veselības aprūpes speciālisti, pamatojoties uz klīniskajiem ierakstiem un sirds attēlveidošanu.

Tika iekļauti tikai gadījumi, kas tika uzskatīti par noteikti vai iespējami saistītiem ar vakcināciju. Katrs gadījums tika rūpīgi izvērtēts, izmantojot Pasaules Veselības organizācijas kritērijus, koncentrējoties uz laiku, simptomiem un iespējamiem alternatīviem skaidrojumiem.

Tika iekļauta arī kontroles grupa, kurā bija gandrīz 5000 cilvēku no Zviedrijas Dvīņu reģistra. Visi dalībnieki sniedza asins vai siekalu paraugus un datus par slimības vēsturi, dzīvesveidu un medikamentiem. Apmēram 41% pacientu pilnībā atveseļojās trīs mēnešu laikā, savukārt citiem bija ilgstoša vai nepilnīga atveseļošanās. Abām grupām tika veikta ģenētiskā pārbaude, izmantojot augstas caurlaidības dezoksiribonukleīnskābes (DNS) masīvus ar stingrām kvalitātes kontroles darbībām, lai pārbaudītu trūkstošo informāciju, retos variantus un populācijas atšķirības.

Autori atzīmē, ka, tā kā šie apstākļi ir ļoti reti, izlases lielums bija mazs, kas var ierobežot rezultātu statistisko noteiktību un vispārināmību.

Pētnieki veica genoma mēroga asociācijas pētījumu, izmantojot specializētu programmatūru, lai atrastu atšķirības DNS, kas varētu būt saistītas ar sirds iekaisumu pēc vakcinācijas. Analīze koncentrējās uz viena nukleotīda polimorfismu (SNP) vai smalku DNS izmaiņu identificēšanu, kas bija biežāk sastopamas pacientiem nekā kontroles grupā.

Katram gadījumam tika veikta arī visaptveroša medicīniskā pārbaude. Pacienti saņēma dažādus standarta sirds testus, piemēram, elektrokardiogrāfiju, ehokardiogrāfiju un sirds magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (MRI). Tika veikti laboratorijas testi, lai pārbaudītu iekaisuma un sirds bojājumu marķierus. Tika analizēta arī slimības vēsture, lai izprastu citus veselības stāvokļus un medikamentus, kas varētu būt veicinājuši viņu reakcijas.

Pētījuma mērķis bija noteikt, vai ģenētiskie varianti varētu būt saistīti ar šīm retajām, bet nopietnajām reakcijām. Tas varētu novest pie personalizētām vakcīnu stratēģijām un labākas izpratnes par imūnreakciju uz mRNS vakcīnām.

Galvenās atziņas

Pētījumā konstatēts, ka specifiskas ģenētiskas variācijas var palielināt sirds iekaisuma risku pēc CoVID-19 mRNS vakcīnas saņemšanas. Pacientiem, kuriem attīstījās perikardīts vai perimiokardīts, trīs ģenētiskie varianti netālu no Scaf11 gēna bija cieši saistīti ar šo slimību. Šie varianti, kas identificēti kā RS536572545, RS146289966 un RS142297026, bija daudz biežāk sastopami skartajām personām, salīdzinot ar vispārējo populāciju.

SCAF11 gēns ir iesaistīts piroptozē, šūnu nāves formā, kas izraisa intensīvu iekaisumu. Šis savienojums liecināja, ka cilvēkiem ar noteiktām šī gēna versijām var būt pārspīlēta iekaisuma reakcija uz vakcīnu. Šie atklājumi bija īpaši spēcīgi cilvēkiem, kuri saņēma Comirnaty vai Spikevax vakcīnas, abas mRNS vakcīnas. Apsverot atsevišķas vakcīnas kā Spikevax miokardīta gadījumā, netika konstatētas nozīmīgas ģenētiskas asociācijas, un SCAF11 gēnam netika novērota nozīme, ja to stratificēja ar atsevišķu vakcīnu.

Miokardīta gadījumā cits variants - RS570375365 LRRC4C gēnā - bija būtiski saistīts ar gadījumiem, kas radās pēc Spikevax vakcinācijas. Ir zināms, ka šim gēnam ir nozīme imūnsignalizēšanā, un tas ir saistīts gan ar sirds, gan smadzeņu darbību. Iepriekšējos pētījumos LRRC4C varianti ir saistīti arī ar uzņēmību pret CoVID-19 un smagiem iznākumiem.

Neskatoties uz līdzīgām klīniskajām pazīmēm, šie ģenētiskie atklājumi liecina par atšķirīgiem bioloģiskiem ceļiem, kas ir miokardīta un perikardīta pamatā. Pētījuma autori brīdina, ka izredžu attiecības (OR) aplēses šiem retajiem ģenētiskajiem variantiem ir rūpīgi jāinterpretē, jo statistiskā nenoteiktība ir lielāka, ja kontroles grupā ir redzamas nelielas atšķirības vai tās nav vispār. Nelielais izlases lielums un pieejamās klīniskās informācijas izmantošana un globāli neizmantotie standartizētie diagnostikas kritēriji parādīja dažus ierobežojumus vispārināmu secinājumu izdarīšanai. Turklāt diagnozes tika noteiktas, pamatojoties uz klīniskiem un attēlveidošanas atklājumiem, nevis sistemātiski piemērojot starptautiskus kritērijus, piemēram, Amerikas Kardioloģijas koledžas (ACC), Eiropas Kardioloģijas biedrības (ESC) vai Braitonas sadarbības organizācijas kritērijus, kas varētu ietekmēt salīdzināmību ar citiem pētījumiem. Joprojām ir sarežģīti pierādīt tiešu cēloņsakarību starp vakcīnu un šiem apstākļiem.

Secinājumi

Kopumā rezultāti parādīja potenciālu ģenētisku saistību ar retiem miokardīta un perikardīta gadījumiem pēc COVID-19 mRNS vakcinācijas. Izceļot konkrētus gēnus un iekaisuma ceļus, pētījums piedāvāja jaunus secinājumus, lai izpētītu, kāpēc tikai dažiem cilvēkiem pēc vakcinācijas rodas nopietnas blakusparādības.

Lai gan ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai apstiprinātu šos rezultātus lielākās grupās, pētījums ir svarīgs solis, lai izprastu individuālās atbildes reakcijas uz vakcināciju un uzlabotu sabiedrības uzticēšanos imunizācijas programmām.

Avoti: