Wetenschappers brengen specifieke genvarianten in verband met myocarditis en pericarditis na vaccinatie

Wetenschappers brengen specifieke genvarianten in verband met myocarditis en pericarditis na vaccinatie

Nieuw genetisch bewijs laat zien waarom sommige mensen vatbaar kunnen zijn voor myocarditis of pericarditis na vaccinatie tegen COVID-19, wat nieuw inzicht biedt in de immuunreacties en de veiligheid van vaccins.

Kunnen uw genen van invloed zijn op de manier waarop uw lichaam reageert op de coronavirusziekte 2019 (COVID-19)? Hoewel hartontsteking na vaccinatie zeldzaam is, hebben wetenschappers specifieke genetische varianten geïdentificeerd die het risico kunnen verhogen.

Een recente studie door een team van Zweedse onderzoekers gepubliceerd in het tijdschriftNPJ-vaccinswerpt licht op waarom sommige mensen messenger-ribonucleïnezuurvaccins ontwikkelen nadat ze het Covid-19-messenger-ribonucleïnezuur (mRNA) hebben gekregen.

Covid-19-vaccinaties

Sinds de wereldwijde uitrol van Covid-19-vaccins zijn miljarden doses toegediend om de pandemie onder controle te houden. Hoewel de meeste bijwerkingen mild zijn, krijgt een klein aantal mensen, vooral jonge mannen, kort na ontvangst van een mRNA-vaccin een hartontsteking, vooral myocarditis of pericarditis, of hartontsteking, vooral myocarditis of pericarditis. Deze aandoeningen omvatten ontsteking van de hartspier of de omliggende zak, die doorgaans binnen een week na de tweede dosis optreedt.

Huidig ​​onderzoek suggereert dat deze zeldzame reacties mogelijk verband houden met de manier waarop het immuunsysteem reageert op het vaccin, met name op het piekeiwit van het virus. De exacte biologische mechanismen blijven echter onduidelijk. Er wordt gesuggereerd dat factoren zoals leeftijd, geslachtshormonen en reeds bestaande immuunaandoeningen hieraan bijdragen, maar er is geen duidelijke genetische verklaring bevestigd.

Over de studie

Deze studie werd uitgevoerd met behulp van gegevens van het Zweedse Covid19 Myoperic Cohort, een groep van 66 mensen in Zweden die myocarditis, pericarditis of perimyocarditis ontwikkelden na ontvangst van een COVID-19-vaccin. Deelnemers waren ten minste 18 jaar oud en hun diagnose werd bevestigd door beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg op basis van klinische gegevens en cardiale beeldvorming.

Alleen gevallen die als definitief of mogelijk gerelateerd aan vaccinatie werden beschouwd, werden opgenomen. Elk geval werd zorgvuldig geëvalueerd aan de hand van criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie, waarbij de nadruk lag op timing, symptomen en mogelijke alternatieve verklaringen.

Er was ook een controlegroep van bijna 5.000 mensen uit de Zweedse Tweelingregistratie opgenomen. Alle deelnemers verstrekten bloed- of speekselmonsters en gegevens over medische geschiedenis, levensstijl en medicijnen. Ongeveer 41% van de patiënten herstelde binnen drie maanden volledig, terwijl anderen een langdurig of onvolledig herstel ervoeren. Beide groepen ondergingen genetische tests met behulp van high-throughput deoxyribonucleïnezuur (DNA) arrays met strikte kwaliteitscontrolestappen om ontbrekende informatie, zeldzame varianten en populatieverschillen te controleren.

De auteurs merken op dat, omdat deze aandoeningen zeer zeldzaam zijn, de steekproefomvang klein was, wat de statistische zekerheid en generaliseerbaarheid van de resultaten kan beperken.

De onderzoekers voerden een genoombrede associatiestudie uit met behulp van gespecialiseerde software om verschillen in DNA te vinden die mogelijk verband houden met hartontsteking na vaccinatie. De analyse was gericht op het identificeren van single nucleotide polymorphisms (SNPs), of subtiele veranderingen in DNA, die vaker voorkwamen bij patiënten dan bij controles.

Elke zaak onderging ook een uitgebreide medische beoordeling. Patiënten ontvingen verschillende standaard harttesten, zoals elektrocardiografie, echocardiografie en cardiale magnetische resonantie beeldvorming (MRI). Er werden laboratoriumtests uitgevoerd om te controleren op markers van ontsteking en hartletsel. De medische geschiedenis werd ook geanalyseerd om inzicht te krijgen in andere gezondheidsproblemen en medicijnen die mogelijk hebben bijgedragen aan hun reacties.

Het doel van het onderzoek was om te bepalen of genetische varianten in verband konden worden gebracht met deze zeldzame maar ernstige reacties. Dit zou kunnen leiden tot gepersonaliseerde vaccinstrategieën en een beter begrip van de immuunrespons op mRNA-vaccins.

Belangrijkste inzichten

Uit de studie bleek dat specifieke genetische variaties het risico op hartontsteking kunnen verhogen na toediening van een CoVID-19 mRNA-vaccin. Bij patiënten die pericarditis of perimyocarditis ontwikkelden, waren drie genetische varianten nabij het Scaf11-gen sterk geassocieerd met de ziekte. Deze varianten, geïdentificeerd als RS536572545, RS146289966 en RS142297026, kwamen veel vaker voor bij getroffen personen dan bij de algemene bevolking.

Het SCAF11-gen is betrokken bij pyroptose, een vorm van celdood die intense ontstekingen veroorzaakt. Dit verband suggereerde dat mensen met bepaalde versies van dit gen een overdreven ontstekingsreactie op het vaccin kunnen hebben. Deze bevindingen waren vooral sterk bij mensen die de Comirnaty- of Spikevax-vaccins kregen, beide mRNA-vaccins. Er werden geen significante genetische associaties gevonden bij het beschouwen van individuele vaccins zoals Spikevax bij myocarditis, en er werd geen significantie waargenomen voor het SCAF11-gen wanneer gestratificeerd naar het individuele vaccin.

Bij myocarditis was een andere variant – RS570375365 in het LRRC4C-gen – significant geassocieerd met gevallen die optraden na vaccinatie met Spikevax. Het is bekend dat dit gen een rol speelt bij de immuunsignalering en in verband wordt gebracht met zowel de hart- als de hersenfunctie. Varianten in LRRC4C zijn in eerdere onderzoeken ook in verband gebracht met de gevoeligheid voor en ernstige gevolgen van CoVID-19.

Ondanks hun vergelijkbare klinische kenmerken suggereren deze genetische bevindingen verschillende biologische routes die ten grondslag liggen aan myocarditis en pericarditis. De auteurs van het onderzoek waarschuwen dat schattingen van de odds ratio (OR) voor deze zeldzame genetische varianten zorgvuldig moeten worden geïnterpreteerd, omdat de statistische onzekerheid groter is als er weinig of geen variatie wordt waargenomen tussen controles. De kleine steekproefomvang en het gebruik van beschikbare klinische informatie en niet wereldwijd gebruikte gestandaardiseerde diagnostische criteria lieten enkele beperkingen zien bij het trekken van generaliseerbare conclusies. Bovendien werden diagnoses gesteld op basis van klinische en beeldvormende bevindingen, in plaats van systematisch internationale criteria toe te passen zoals die van het American College of Cardiology (ACC), de European Society of Cardiology (ESC) of de Brighton Collaboration, wat de vergelijkbaarheid met andere onderzoeken zou kunnen beïnvloeden. Het bewijzen van een direct causaal verband tussen het vaccin en deze aandoeningen blijft complex.

Conclusies

Over het geheel genomen toonden de resultaten een potentiële genetische associatie aan met zeldzame gevallen van myocarditis en pericarditis na COVID-19-mRNA-vaccinatie. Door specifieke genen en ontstekingsroutes onder de aandacht te brengen, bood de studie nieuwe aanknopingspunten om te onderzoeken waarom alleen bepaalde mensen ernstige bijwerkingen krijgen na vaccinatie.

Hoewel verder onderzoek nodig is om deze resultaten bij grotere groepen te bevestigen, is de studie een belangrijke stap in de richting van het begrijpen van individuele reacties op vaccinatie en het vergroten van het publieke vertrouwen in immunisatieprogramma’s.

Bronnen: