Cientistas associam variantes genéticas específicas à miocardite e pericardite pós-vacinação

Cientistas associam variantes genéticas específicas à miocardite e pericardite pós-vacinação

Novas evidências genéticas mostram por que algumas pessoas podem estar predispostas à miocardite ou pericardite após a vacinação contra a COVID-19, oferecendo novos insights sobre as respostas imunológicas e a segurança da vacina.

Seus genes poderiam afetar a forma como seu corpo responde à doença por coronavírus 2019 (COVID-19)? Embora a inflamação cardíaca após a vacinação seja rara, os cientistas identificaram variantes genéticas específicas que podem aumentar o risco.

Um estudo recente realizado por uma equipe de pesquisadores suecos publicado na revistaVacinas NPJesclarece por que algumas pessoas estão desenvolvendo vacinas de ácido ribonucleico mensageiro após receberem o ácido ribonucleico mensageiro (mRNA) da Covid-19.

Vacinações Covid-19

Desde o lançamento global das vacinas contra a Covid-19, milhares de milhões de doses foram administradas para controlar a pandemia. Embora a maioria dos efeitos secundários sejam ligeiros, um pequeno número de pessoas, especialmente homens jovens, apresentam inflamação cardíaca, particularmente miocardite ou pericardite, inflamação cardíaca, particularmente miocardite ou pericardite, pouco depois de receberem uma vacina de mRNA. Essas condições incluem inflamação do músculo cardíaco ou do saco circundante, que normalmente ocorre uma semana após a segunda dose.

A investigação actual sugere que estas reacções raras podem estar ligadas à forma como o sistema imunitário responde à vacina, particularmente à proteína spike do vírus. No entanto, os mecanismos biológicos exatos permanecem obscuros. Fatores como idade, hormônios sexuais e condições imunológicas pré-existentes foram sugeridos como contribuintes, mas nenhuma explicação genética clara foi confirmada.

Sobre o estudo

Este estudo foi conduzido usando dados da Coorte Mioperica Covid19 da Suécia, um grupo de 66 pessoas na Suécia que desenvolveram miocardite, pericardite ou perimiocardite após receberem uma vacina contra a COVID-19. Os participantes tinham pelo menos 18 anos de idade e tiveram seus diagnósticos confirmados por profissionais de saúde com base em registros clínicos e exames de imagem cardíacos.

Foram incluídos apenas os casos considerados definitivamente ou possivelmente relacionados à vacinação. Cada caso foi cuidadosamente avaliado utilizando critérios da Organização Mundial da Saúde, com foco no momento, sintomas e possíveis explicações alternativas.

Um grupo de controle de quase 5.000 pessoas do Registro Sueco de Gêmeos também foi incluído. Todos os participantes forneceram amostras de sangue ou saliva e dados sobre histórico médico, estilo de vida e medicamentos. Cerca de 41% dos pacientes recuperaram totalmente em três meses, enquanto outros tiveram uma recuperação prolongada ou incompleta. Ambos os grupos foram submetidos a testes genéticos usando matrizes de ácido desoxirribonucléico (DNA) de alto rendimento com etapas rigorosas de controle de qualidade para verificar informações ausentes, variantes raras e diferenças populacionais.

Os autores observam que, como essas condições são muito raras, o tamanho da amostra foi pequeno, o que pode limitar a certeza estatística e a generalização dos resultados.

Os investigadores conduziram um estudo de associação genómica utilizando software especializado para encontrar diferenças no ADN que possam estar ligadas à inflamação cardíaca após a vacinação. A análise concentrou-se na identificação de polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs), ou alterações sutis no DNA, que eram mais comuns em pacientes do que em controles.

Cada caso também passou por uma revisão médica abrangente. Os pacientes receberam vários testes cardíacos padrão, como eletrocardiografia, ecocardiografia e ressonância magnética cardíaca (MRI). Exames laboratoriais foram realizados para verificar marcadores de inflamação e lesão cardíaca. Os históricos médicos também foram analisados ​​para compreender outras condições de saúde e medicamentos que possam ter contribuído para suas reações.

O objetivo do estudo era determinar se as variantes genéticas poderiam estar ligadas a estas reações raras, mas graves. Isto poderia levar a estratégias vacinais personalizadas e a uma melhor compreensão da resposta imunitária às vacinas de mRNA.

Principais insights

O estudo descobriu que variações genéticas específicas podem aumentar o risco de inflamação cardíaca após receber uma vacina de mRNA CoVID-19. Em pacientes que desenvolveram pericardite ou perimiocardite, três variantes genéticas próximas ao gene Scaf11 foram fortemente associadas à doença. Estas variantes, identificadas como RS536572545, RS146289966 e RS142297026, eram muito mais comuns nos indivíduos afetados em comparação com a população em geral.

O gene SCAF11 está envolvido na piroptose, uma forma de morte celular que causa inflamação intensa. Esta ligação sugeriu que pessoas com certas versões deste gene podem ter uma resposta inflamatória exagerada à vacina. Estas descobertas foram particularmente fortes em pessoas que receberam as vacinas Comirnaty ou Spikevax, ambas vacinas de mRNA. Não foram encontradas associações genéticas significativas ao considerar vacinas individuais como Spikevax na miocardite, e não foi observada significância para o gene SCAF11 quando estratificado pela vacina individual.

Na miocardite, outra variante – RS570375365 no gene LRRC4C – foi significativamente associada a casos ocorridos após a vacinação com Spikevax. Este gene é conhecido por desempenhar um papel na sinalização imunológica e tem sido associado à função cardíaca e cerebral. As variantes do LRRC4C também foram associadas à suscetibilidade e aos resultados graves do CoVID-19 em estudos anteriores.

Apesar de suas características clínicas semelhantes, esses achados genéticos sugerem vias biológicas distintas subjacentes à miocardite e à pericardite. Os autores do estudo alertam que as estimativas do odds ratio (OR) para estas variantes genéticas raras devem ser interpretadas cuidadosamente porque a incerteza estatística é maior quando pouca ou nenhuma variação é observada entre os controlos. O pequeno tamanho da amostra e o uso de informações clínicas disponíveis e critérios diagnósticos padronizados não utilizados globalmente demonstraram algumas limitações para tirar conclusões generalizáveis. Além disso, os diagnósticos foram feitos com base em achados clínicos e de imagem, em vez de aplicar sistematicamente critérios internacionais, como os do American College of Cardiology (ACC), da European Society of Cardiology (ESC) ou da Brighton Collaboration, o que poderia afetar a comparabilidade com outros estudos. Provar uma relação causal direta entre a vacina e estas condições permanece complexo.

Conclusões

No geral, os resultados demonstraram uma potencial associação genética com ocorrências raras de miocardite e pericardite após a vacinação com mRNA da COVID-19. Ao destacar genes específicos e vias inflamatórias, o estudo ofereceu novas pistas para investigar por que apenas certas pessoas desenvolvem efeitos secundários graves após a vacinação.

Embora sejam necessárias mais pesquisas para confirmar estes resultados em grupos maiores, o estudo é um passo importante para compreender as respostas individuais à vacinação e melhorar a confiança do público nos programas de imunização.

Fontes: