Vedci spájajú špecifické génové varianty s povakcinačnou myokarditídou a perikarditídou

Vedci spájajú špecifické génové varianty s povakcinačnou myokarditídou a perikarditídou

Nové genetické dôkazy ukazujú, prečo môžu byť niektorí ľudia predisponovaní k myokarditíde alebo perikarditíde po očkovaní proti COVID-19, čo ponúka nový pohľad na imunitné reakcie a bezpečnosť vakcín.

Mohli by vaše gény ovplyvniť, ako vaše telo reaguje na koronavírusovú chorobu 2019 (COVID-19)? Hoci zápal srdca po očkovaní je zriedkavý, vedci identifikovali špecifické genetické varianty, ktoré môžu zvýšiť riziko.

Nedávna štúdia tímu švédskych vedcov uverejnená v časopiseNPJ vakcínyvrhá svetlo na to, prečo niektorí ľudia vyvíjajú vakcíny s mediátorovou ribonukleovou kyselinou po tom, čo dostali mediátorovú ribonukleovú kyselinu (mRNA) Covid-19.

Očkovanie proti Covid-19

Od globálneho zavedenia vakcín proti Covid-19 boli na kontrolu pandémie podané miliardy dávok. Zatiaľ čo väčšina vedľajších účinkov je mierna, malý počet ľudí, najmä mladých mužov, má zápal srdca, najmä myokarditídu alebo perikarditídu, zápal srdca, najmä myokarditídu alebo perikarditídu, krátko po podaní mRNA vakcíny. Tieto stavy zahŕňajú zápal srdcového svalu alebo okolitého vaku, ktorý sa zvyčajne vyskytuje do týždňa po druhej dávke.

Súčasný výskum naznačuje, že tieto zriedkavé reakcie môžu súvisieť s tým, ako imunitný systém reaguje na očkovaciu látku, najmä na vrcholový proteín vírusu. Presné biologické mechanizmy však zostávajú nejasné. Faktory, ako je vek, pohlavné hormóny a už existujúce imunitné stavy, boli navrhnuté ako prispievateľov, ale nepotvrdilo sa žiadne jasné genetické vysvetlenie.

O štúdiu

Táto štúdia bola vykonaná s použitím údajov zo Švédskej myoperickej kohorty Covid19, skupiny 66 ľudí vo Švédsku, u ktorých sa vyvinula myokarditída, perikarditída alebo perimyokarditída po podaní vakcíny COVID-19. Účastníci mali minimálne 18 rokov a svoje diagnózy im potvrdili zdravotníci na základe klinických záznamov a zobrazovania srdca.

Zahrnuté boli iba prípady považované za určite alebo možno súvisiace s očkovaním. Každý prípad bol starostlivo vyhodnotený pomocou kritérií Svetovej zdravotníckej organizácie so zameraním na načasovanie, symptómy a možné alternatívne vysvetlenia.

Zahrnutá bola aj kontrolná skupina takmer 5000 ľudí zo Švédskeho registra dvojčiat. Všetci účastníci poskytli vzorky krvi alebo slín a údaje o anamnéze, životnom štýle a liekoch. Asi 41 % pacientov sa úplne zotavilo do troch mesiacov, zatiaľ čo u iných došlo k predĺženému alebo neúplnému zotaveniu. Obe skupiny podstúpili genetické testovanie s použitím vysokovýkonných polí deoxyribonukleovej kyseliny (DNA) s prísnymi krokmi kontroly kvality na kontrolu chýbajúcich informácií, vzácnych variantov a rozdielov v populácii.

Autori poznamenávajú, že keďže tieto stavy sú veľmi zriedkavé, veľkosť vzorky bola malá, čo môže obmedziť štatistickú istotu a zovšeobecniť výsledky.

Vedci vykonali celogenómovú asociačnú štúdiu pomocou špecializovaného softvéru, aby našli rozdiely v DNA, ktoré by mohli súvisieť so zápalom srdca po očkovaní. Analýza sa zamerala na identifikáciu jednonukleotidových polymorfizmov (SNP) alebo jemných zmien v DNA, ktoré boli častejšie u pacientov ako u kontrol.

Každý prípad prešiel aj komplexným lekárskym vyšetrením. Pacienti dostali rôzne štandardné srdcové testy, ako je elektrokardiografia, echokardiografia a srdcová magnetická rezonancia (MRI). Uskutočnili sa laboratórne testy na kontrolu markerov zápalu a poškodenia srdca. Analyzovali sa aj anamnézy, aby sme pochopili ďalšie zdravotné stavy a lieky, ktoré mohli prispieť k ich reakciám.

Cieľom štúdie bolo zistiť, či genetické varianty môžu byť spojené s týmito zriedkavými, ale závažnými reakciami. To by mohlo viesť k personalizovaným stratégiám vakcín a lepšiemu pochopeniu imunitnej odpovede na vakcíny mRNA.

Kľúčové poznatky

Štúdia zistila, že špecifické genetické variácie môžu zvýšiť riziko zápalu srdca po podaní vakcíny CoVID-19 mRNA. U pacientov, u ktorých sa vyvinula perikarditída alebo perimyokarditída, boli s ochorením silne spojené tri genetické varianty v blízkosti génu Scaf11. Tieto varianty, identifikované ako RS536572545, RS146289966 a RS142297026, boli oveľa bežnejšie u postihnutých jedincov v porovnaní s bežnou populáciou.

Gén SCAF11 sa podieľa na pyroptóze, forme bunkovej smrti, ktorá spôsobuje intenzívny zápal. Toto spojenie naznačuje, že ľudia s určitými verziami tohto génu môžu mať prehnanú zápalovú reakciu na vakcínu. Tieto zistenia boli obzvlášť silné u ľudí, ktorí dostali vakcíny Comirnaty alebo Spikevax, obe vakcíny mRNA. Pri zvažovaní jednotlivých vakcín ako Spikevax pri myokarditíde sa nezistili žiadne významné genetické asociácie a pri stratifikácii podľa individuálnej vakcíny sa nepozoroval žiadny význam pre gén SCAF11.

Pri myokarditíde bol iný variant - RS570375365 v géne LRRC4C - významne spojený s prípadmi vyskytujúcimi sa po očkovaní Spikevaxom. Je známe, že tento gén hrá úlohu v imunitnej signalizácii a je spojený s funkciou srdca aj mozgu. Varianty v LRRC4C boli tiež spojené s náchylnosťou na CoVID-19 a závažnými následkami v predchádzajúcich štúdiách.

Napriek podobným klinickým znakom tieto genetické nálezy naznačujú odlišné biologické cesty, ktoré sú základom myokarditídy a perikarditídy. Autori štúdie upozorňujú, že odhady pomeru šancí (OR) pre tieto vzácne genetické varianty by sa mali interpretovať opatrne, pretože štatistická neistota je väčšia, keď medzi kontrolami nie sú viditeľné žiadne alebo malé rozdiely. Malá veľkosť vzorky a použitie dostupných klinických informácií a nie globálne používané štandardizované diagnostické kritériá preukázali určité obmedzenia pri vyvodzovaní zovšeobecniteľných záverov. Diagnózy sa okrem toho stanovovali na základe klinických a zobrazovacích zistení, a nie na základe systematického uplatňovania medzinárodných kritérií, ako sú kritériá Americkej kardiológie (ACC), Európskej kardiologickej spoločnosti (ESC) alebo Brighton Collaboration, ktoré by mohli ovplyvniť porovnateľnosť s inými štúdiami. Dokázanie priameho kauzálneho vzťahu medzi vakcínou a týmito stavmi zostáva zložité.

Závery

Celkovo výsledky preukázali potenciálnu genetickú súvislosť so zriedkavými výskytmi myokarditídy a perikarditídy po očkovaní mRNA COVID-19. Štúdia zvýraznením špecifických génov a zápalových dráh ponúkla nové spôsoby, ako zistiť, prečo sa po očkovaní objavia závažné vedľajšie účinky len u niektorých ľudí.

Zatiaľ čo na potvrdenie týchto výsledkov vo väčších skupinách je potrebný ďalší výskum, štúdia je dôležitým krokom k pochopeniu individuálnych reakcií na očkovanie a zlepšeniu dôvery verejnosti v imunizačné programy.

Zdroje: