Znanstveniki povezujejo specifične genske različice z miokarditisom in perikarditisom po cepljenju

Znanstveniki povezujejo specifične genske različice z miokarditisom in perikarditisom po cepljenju

Novi genetski dokazi kažejo, zakaj so lahko nekateri ljudje po cepljenju proti COVID-19 nagnjeni k miokarditisu ali perikarditisu, kar ponuja nov vpogled v imunske odzive in varnost cepiva.

Ali lahko vaši geni vplivajo na to, kako se vaše telo odziva na koronavirusno bolezen 2019 (COVID-19)? Čeprav je vnetje srca po cepljenju redko, so znanstveniki identificirali specifične genetske različice, ki lahko povečajo tveganje.

Nedavna študija skupine švedskih raziskovalcev, objavljena v revijicepiva NPJosvetljuje, zakaj nekateri ljudje razvijajo cepiva za messenger ribonukleinsko kislino po prejemu messenger ribonukleinske kisline (mRNA) Covid-19.

Cepljenja proti covidu-19

Od globalne uvedbe cepiv proti covidu-19 je bilo danih več milijard odmerkov za nadzor pandemije. Čeprav je večina neželenih učinkov blagih, ima majhno število ljudi, zlasti mladih moških, vnetje srca, zlasti miokarditis ali perikarditis, vnetje srca, zlasti miokarditis ali perikarditis, kmalu po prejemu cepiva mRNA. Ta stanja vključujejo vnetje srčne mišice ali okoliške vrečke, ki se običajno pojavi v enem tednu po drugem odmerku.

Sedanje raziskave kažejo, da so lahko te redke reakcije povezane z odzivom imunskega sistema na cepivo, zlasti na virusno konično beljakovino. Vendar natančni biološki mehanizmi ostajajo nejasni. Dejavniki, kot so starost, spolni hormoni in že obstoječe imunske bolezni, so bili predlagani kot dejavniki, vendar jasna genetska razlaga ni bila potrjena.

O študiju

Ta študija je bila izvedena z uporabo podatkov švedske mioperne kohorte Covid19, skupine 66 ljudi na Švedskem, ki so po prejemu cepiva proti COVID-19 razvili miokarditis, perikarditis ali perimiokarditis. Udeleženci so bili stari najmanj 18 let in so jim zdravstveni delavci potrdili diagnozo na podlagi kliničnih kartotek in slikanja srca.

Vključeni so bili samo primeri, za katere velja, da so zagotovo ali morda povezani s cepljenjem. Vsak primer je bil skrbno ovrednoten z uporabo meril Svetovne zdravstvene organizacije, s poudarkom na času, simptomih in možnih alternativnih razlagah.

Vključena je bila tudi kontrolna skupina skoraj 5000 ljudi iz švedskega registra dvojčkov. Vsi udeleženci so predložili vzorce krvi ali sline ter podatke o zdravstveni anamnezi, življenjskem slogu in zdravilih. Približno 41 % bolnikov je popolnoma okrevalo v treh mesecih, pri drugih pa je prišlo do dolgotrajnega ali nepopolnega okrevanja. Obe skupini sta bili podvrženi genetskemu testiranju z uporabo nizov deoksiribonukleinske kisline (DNK) z visoko zmogljivostjo s strogimi koraki nadzora kakovosti za preverjanje manjkajočih informacij, redkih variant in populacijskih razlik.

Avtorji ugotavljajo, da je bila velikost vzorca majhna, ker so ti pogoji zelo redki, kar lahko omeji statistično gotovost in posplošljivost rezultatov.

Raziskovalci so s specializirano programsko opremo izvedli študijo povezav na celotnem genomu, da bi našli razlike v DNK, ki bi lahko bile povezane z vnetjem srca po cepljenju. Analiza se je osredotočila na identifikacijo polimorfizmov enega nukleotida (SNP) ali subtilnih sprememb v DNK, ki so bile pogostejše pri bolnikih kot pri kontrolni skupini.

Vsak primer je bil tudi podvržen celovitemu zdravniškemu pregledu. Bolniki so prejeli različne standardne srčne preiskave, kot so elektrokardiografija, ehokardiografija in slikanje srca z magnetno resonanco (MRI). Opravljeni so bili laboratorijski testi za preverjanje markerjev vnetja in srčne poškodbe. Analizirane so bile tudi zdravstvene zgodovine, da bi razumeli druga zdravstvena stanja in zdravila, ki so morda prispevala k njihovim reakcijam.

Cilj študije je bil ugotoviti, ali je mogoče genetske različice povezati s temi redkimi, a resnimi reakcijami. To bi lahko vodilo do prilagojenih strategij cepiv in boljšega razumevanja imunskega odziva na cepiva mRNA.

Ključni vpogledi

Študija je pokazala, da lahko specifične genetske variacije povečajo tveganje za vnetje srca po prejemu cepiva mRNA proti CoVID-19. Pri bolnikih, ki so razvili perikarditis ali perimiokarditis, so bile tri genetske različice v bližini gena Scaf11 močno povezane z boleznijo. Te različice, identificirane kot RS536572545, RS146289966 in RS142297026, so bile veliko pogostejše pri prizadetih posameznikih v primerjavi s splošno populacijo.

Gen SCAF11 sodeluje pri piroptozi, obliki celične smrti, ki povzroča močno vnetje. Ta povezava je pokazala, da imajo lahko ljudje z določenimi različicami tega gena pretiran vnetni odziv na cepivo. Te ugotovitve so bile še posebej močne pri ljudeh, ki so prejeli cepivo Comirnaty ali Spikevax, obe cepivi mRNA. Pri obravnavanju posameznih cepiv, kot je Spikevax pri miokarditisu, niso ugotovili nobenih pomembnih genetskih povezav, prav tako niso opazili nobenega pomena za gen SCAF11, ko je stratificiran glede na posamezno cepivo.

Pri miokarditisu je bila druga različica - RS570375365 v genu LRRC4C - pomembno povezana s primeri, ki so se pojavili po cepljenju s Spikevaxom. Znano je, da ima ta gen vlogo pri imunskem signaliziranju in je povezan z delovanjem srca in možganov. Različice v LRRC4C so bile povezane tudi z dovzetnostjo za in hudimi izidi CoVID-19 v prejšnjih študijah.

Kljub podobnim kliničnim značilnostim te genetske ugotovitve kažejo na različne biološke poti, ki so v ozadju miokarditisa in perikarditisa. Avtorji študije opozarjajo, da je treba ocene razmerja obetov (OR) za te redke genetske variante razlagati previdno, ker je statistična negotovost večja, če je med kontrolami malo ali nič variacij. Majhna velikost vzorca in uporaba razpoložljivih kliničnih informacij ter standardiziranih diagnostičnih meril, ki se ne uporabljajo na svetovni ravni, so pokazali nekatere omejitve za sklepanje posplošljivih zaključkov. Poleg tega so bile diagnoze postavljene na podlagi kliničnih in slikovnih ugotovitev, namesto da bi sistematično uporabljali mednarodna merila, kot so merila American College of Cardiology (ACC), European Society of Cardiology (ESC) ali Brightonsko sodelovanje, kar bi lahko vplivalo na primerljivost z drugimi študijami. Dokazovanje neposredne vzročne povezave med cepivom in temi stanji ostaja zapleteno.

Sklepi

Na splošno so rezultati pokazali potencialno genetsko povezavo z redkimi pojavi miokarditisa in perikarditisa po cepljenju z mRNA proti COVID-19. S poudarjanjem specifičnih genov in vnetnih poti je študija ponudila nove namige za raziskovanje, zakaj se resni stranski učinki po cepljenju pojavijo samo pri nekaterih ljudeh.

Čeprav so potrebne nadaljnje raziskave za potrditev teh rezultatov v večjih skupinah, je študija pomemben korak k razumevanju individualnih odzivov na cepljenje in izboljšanju zaupanja javnosti v programe imunizacije.

Viri: