Forskare kopplar specifika genvarianter till post-vaccination myokardit och perikardit

Forskare kopplar specifika genvarianter till post-vaccination myokardit och perikardit

Nya genetiska bevis visar varför vissa människor kan vara predisponerade för myokardit eller perikardit efter covid-19-vaccination, vilket ger ny insikt om immunsvar och vaccinsäkerhet.

Kan dina gener påverka hur din kropp reagerar på coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19)? Även om hjärtinflammation efter vaccination är sällsynt, har forskare identifierat specifika genetiska varianter som kan öka risken.

En nyligen genomförd studie av en grupp svenska forskare publicerad i tidskriftenNPJ-vaccinerbelyser varför vissa människor utvecklar budbärarribonukleinsyravaccin efter att ha fått Covid-19 budbärarribonukleinsyra (mRNA).

Covid-19 vaccinationer

Sedan den globala lanseringen av covid-19-vacciner har miljarder doser administrerats för att kontrollera pandemin. Medan de flesta biverkningar är milda, har ett litet antal människor, särskilt unga män, hjärtinflammation, särskilt myokardit eller perikardit, hjärtinflammation, särskilt myokardit eller perikardit, kort efter att de fått ett mRNA-vaccin. Dessa tillstånd inkluderar inflammation i hjärtmuskeln eller omgivande säck, som vanligtvis inträffar inom en vecka efter den andra dosen.

Aktuell forskning tyder på att dessa sällsynta reaktioner kan vara kopplade till hur immunsystemet svarar på vaccinet, särskilt virusets spikprotein. De exakta biologiska mekanismerna är dock fortfarande oklara. Faktorer som ålder, könshormoner och redan existerande immunförsvar har föreslagits som bidragande orsaker, men ingen tydlig genetisk förklaring har bekräftats.

Om studien

Denna studie genomfördes med hjälp av data från Sweden Covid19 Myoperic Cohort, en grupp på 66 personer i Sverige som utvecklade myokardit, perikardit eller perimyokardit efter att ha fått ett COVID-19-vaccin. Deltagarna var minst 18 år gamla och fick sina diagnoser bekräftade av sjukvårdspersonal baserat på kliniska journaler och hjärtavbildning.

Endast fall som ansågs definitivt eller möjligen relaterade till vaccination inkluderades. Varje fall utvärderades noggrant med hjälp av Världshälsoorganisationens kriterier, med fokus på timing, symtom och möjliga alternativa förklaringar.

En kontrollgrupp på nästan 5 000 personer från Svenska Tvillingregistret ingick också. Alla deltagare gav blod- eller salivprover och data om medicinsk historia, livsstil och mediciner. Cirka 41 % av patienterna återhämtade sig helt inom tre månader, medan andra upplevde en långvarig eller ofullständig återhämtning. Båda grupperna genomgick genetiska tester med hög genomströmning av deoxiribonukleinsyra (DNA) arrayer med strikta kvalitetskontrollsteg för att kontrollera saknad information, sällsynta varianter och populationsskillnader.

Författarna noterar att eftersom dessa tillstånd är mycket sällsynta var urvalsstorleken liten, vilket kan begränsa den statistiska säkerheten och generaliserbarheten av resultaten.

Forskarna genomförde en genomomfattande associationsstudie med hjälp av specialiserad programvara för att hitta skillnader i DNA som kan vara kopplade till hjärtinflammation efter vaccination. Analysen fokuserade på att identifiera singelnukleotidpolymorfismer (SNP), eller subtila förändringar i DNA, som var vanligare hos patienter än hos kontroller.

Varje fall genomgick också en omfattande medicinsk granskning. Patienterna fick olika vanliga hjärttester såsom elektrokardiografi, ekokardiografi och magnetisk resonanstomografi (MRT). Laboratorietester utfördes för att kontrollera om det fanns markörer för inflammation och hjärtskada. Medicinsk historia analyserades också för att förstå andra hälsotillstånd och mediciner som kan ha bidragit till deras reaktioner.

Syftet med studien var att avgöra om genetiska varianter kunde kopplas till dessa sällsynta men allvarliga reaktioner. Detta kan leda till personliga vaccinstrategier och en bättre förståelse av immunsvaret mot mRNA-vacciner.

Viktiga insikter

Studien fann att specifika genetiska variationer kan öka risken för hjärtinflammation efter att ha fått ett CoVID-19 mRNA-vaccin. Hos patienter som utvecklade perikardit eller perimyokardit var tre genetiska varianter nära Scaf11-genen starkt associerade med sjukdomen. Dessa varianter, identifierade som RS536572545, RS146289966 och RS142297026, var mycket vanligare hos drabbade individer jämfört med den allmänna befolkningen.

SCAF11-genen är involverad i pyroptos, en form av celldöd som orsakar intensiv inflammation. Detta samband antydde att personer med vissa versioner av denna gen kan ha ett överdrivet inflammatoriskt svar på vaccinet. Dessa fynd var särskilt starka hos personer som fick Comirnaty- eller Spikevax-vaccinerna, båda mRNA-vaccinerna. Inga signifikanta genetiska associationer hittades när man övervägde enskilda vacciner som Spikevax vid myokardit, och ingen betydelse observerades för SCAF11-genen när den stratifierades av det enskilda vaccinet.

Vid myokardit var en annan variant - RS570375365 i LRRC4C-genen - signifikant associerad med fall som inträffade efter Spikevax-vaccination. Denna gen är känd för att spela en roll i immunsignalering och har kopplats till både hjärt- och hjärnfunktion. Varianter i LRRC4C har också associerats med känslighet för och allvarliga utfall av CoVID-19 i tidigare studier.

Trots deras liknande kliniska egenskaper tyder dessa genetiska fynd på distinkta biologiska vägar bakom myokardit och perikardit. Studieförfattarna varnar för att uppskattningar av oddskvoten (OR) för dessa sällsynta genetiska varianter bör tolkas noggrant eftersom den statistiska osäkerheten är större när liten eller ingen variation ses bland kontroller. Den lilla urvalsstorleken och användningen av tillgänglig klinisk information och inte globalt använda standardiserade diagnostiska kriterier visade på vissa begränsningar för att dra generaliserbara slutsatser. Vidare ställdes diagnoser på basis av kliniska fynd och avbildningsfynd, snarare än att systematiskt tillämpa internationella kriterier såsom de från American College of Cardiology (ACC), European Society of Cardiology (ESC), eller Brighton Collaboration, vilket skulle kunna påverka jämförbarheten med andra studier. Att bevisa ett direkt orsakssamband mellan vaccinet och dessa tillstånd är fortfarande komplicerat.

Slutsatser

Sammantaget visade resultaten ett potentiellt genetiskt samband med sällsynta förekomster av myokardit och perikardit efter COVID-19 mRNA-vaccination. Genom att lyfta fram specifika gener och inflammatoriska vägar erbjöd studien nya ledtrådar för att undersöka varför endast vissa personer utvecklar allvarliga biverkningar efter vaccination.

Även om ytterligare forskning behövs för att bekräfta dessa resultat i större grupper, är studien ett viktigt steg mot att förstå individuella svar på vaccination och förbättra allmänhetens förtroende för immuniseringsprogram.

Källor: