Aconitum

Aconitum

Klinischer Überblick

Verwenden

Dosierung

Es ist äußerste Vorsicht geboten. Frischer Aconitum ist extrem giftig und eine sichere Dosierung hängt von der Verarbeitung ab. Viele Arten werden in China erst nach der Verarbeitung medizinisch verwendet. Die Verarbeitung kann den Alkaloidgehalt verringern und/oder die Alkaloidzusammensetzung verändern, wodurch die Wirksamkeit verringert wird. Allerdings kann es nach dem Verzehr verarbeiteter Aconitumwurzeln dennoch zu Vergiftungen kommen.

Kontraindikationen

Kontraindikationen wurden nicht identifiziert. Aconitum gilt jedoch als unsicher für den menschlichen Gebrauch.

Schwangerschaft/Stillzeit

Vermeiden Sie die Verwendung. Unerwünschte Wirkungen wurden dokumentiert. Es wird berichtet, dass sowohl die orale Verabreichung als auch die äußerliche Anwendung toxische Symptome hervorrufen.

Interaktionen

Keiner ist gut dokumentiert.

Nebenwirkungen

Keine Daten. Aconitum gilt als unsicher für den menschlichen Gebrauch und alle Wirkungen gelten als toxisch.

Toxikologie

Aconitin, das Hauptalkaloid verschiedener Arten von Aconitum, ist hochgiftig. Bereits 2 mg reiner Aconitum oder 1 g der Pflanze können zum Tod durch Lähmung des Atemzentrums oder des Herzmuskels führen. Nach perkutaner Resorption kann eine klinisch bedeutsame Toxizität auftreten; Bereits ein leichter Kontakt mit den Blüten kann zu Taubheitsgefühlen in den Fingern führen.

Wissenschaftliche Familie

• Ranunculaceae (Hahnenfuß)

Botanik

Weltweit gibt es mindestens 350 Aconitum-Arten; In China gibt es etwa 170 Arten (Fatovich 1992) und mehr als 100 Arten kommen in den gemäßigten Zonen der Vereinigten Staaten und Kanadas vor. Die Pflanzen kommen auch in vielen Teilen Asiens, Afrikas und Europas vor. (Lampe 1985) A. napellus ist die häufigste Art in Europa und wurde im Osten der Vereinigten Staaten eingebürgert; A. carmichaelii und A. kusnezoffii sind die am häufigsten in der traditionellen chinesischen Medizin verwendeten Arten. Aconitum-Arten sind aufrechte mehrjährige Pflanzen, die 0,6 bis 1,5 m hoch werden und Rittersporn ähneln; Ihre charakteristischen helmförmigen blauen oder violetten Blüten wachsen im Sommer oder Herbst in einer Traube an der Spitze des Stiels. Gelegentlich können die Blüten weiß, rosa, pfirsichfarben oder gelb sein. Die Samenkapseln enthalten zahlreiche winzige Samen. (Lampe 1985)

Geschichte

Verschiedene Arten von Aconitum werden seit Jahrhunderten sowohl medizinisch als auch wegen ihrer giftigen Eigenschaften verwendet. Einige werden immer noch in der traditionellen Medizin in Indien, China und Japan verwendet. (Pullela 2008) Die Wurzel ist am giftigsten, obwohl alle Teile der Pflanze als giftig gelten. Die Toxizität der Extrakte folgt der gleichen Reihenfolge wie der Alkaloidgehalt: Wurzeln, Blüten, Blätter und Stängel. (Fatovich 1992)

Extrakte von Aconitum-Arten wurden in der traditionellen Medizin oral verwendet, um Fieber im Zusammenhang mit Erkältungen, Lungenentzündung, Kehlkopfentzündung, Kruppe und Asthma zu senken; und für schmerzstillende, entzündungshemmende, blutdrucksenkende, harntreibende, schweißtreibende, herzdämpfende und beruhigende Wirkung. (Murayama 1991, Spoerke 1980) In der traditionellen asiatischen Medizin werden Aconitumwurzelextrakte typischerweise mit anderen Zutaten wie Süßholz oder Ingwer gemischt.( Colombo 2009) Shenfu-Abkochung (enthält Extrakte aus asiatischem Ginseng und Aconitumwurzelstiel) ist ein traditionelles Arzneimittel, das früher bei Herzinsuffizienz eingesetzt wurde. (Wei 2015)

Berichten in chinesischen und westlichen Quellen zufolge ist es ein Hauptbestandteil von Pfeilgiften (seit mindestens 2.500 Jahren in verschiedenen Teilen Chinas verwendet). [eg, by the Han people]) war oft ein Extrakt, der aus den Knollen von Aconitum-Arten, insbesondere A. carmichaelii Debx, gewonnen wurde. (Bisset 1979)

Historisch gesehen wurde Aconitum in westlichen Kulturen am häufigsten als Tinktur verwendet. Es wurde topisch als reizlinderndes Liniment bei Neuralgien, Rheuma und Ischias angewendet. (Fatovich 1992)

Aconitum ist in der Giftpflanzendatenbank der US-amerikanischen Food and Drug Administration enthalten. (Brown 2018)

In der Homöopathie wird Aconitum zur Behandlung von Furcht, Unruhe und Unruhe eingesetzt; akutes plötzliches Fieber; Symptome durch Einwirkung von trockenem, kaltem oder sehr heißem Wetter; Kribbeln, Kälte und Taubheitsgefühl; Grippe oder Erkältungen mit Stauung; und starke, pulsierende Kopfschmerzen. (Boericke 1999)

Chemie

Alkaloide machen bis zu 1,5 % des Trockengewichts der Aconitum-Pflanzenarten aus. Aus den verschiedenen Aconitumarten wurde eine Vielzahl von Alkaloiden isoliert, darunter das wichtigste aktive Alkaloid Aconitin sowie Mesaconitin, Hypaconitin, Jesaconitin, Napelline, Sinomontanitine, Lappaconitin, Ranaconitin und andere (Fu 1997, Fu 2006, Murayama). 1991, Tai 1992a, Wang 2001) Andere Alkaloide können durch Verarbeitung hergestellt werden (z. B. Pyro-Aconitin-Alkaloide durch Hitze (Murayama 1991) oder Benzylaconine oder Aconine durch Hydrolyse). Aconitin und seine Kongenere sind wesentlich toxischer als Aconin und verwandte Alkaloide. (Lin 2004)

Verwendung und Pharmakologie

Da Aconitum hochgiftig ist, wird die Verwendung bei keiner Indikation empfohlen. Rohe Aconitumprodukte sind äußerst giftig; Ihre Alkaloide haben eine geringe therapeutische Breite und Art und Menge der Alkaloide variieren je nach Art, Ernteort und Angemessenheit der Verarbeitung. Die Verarbeitung kann den Alkaloidgehalt verringern und/oder die Alkaloidzusammensetzung verändern und somit die Wirksamkeit verringern (Liu 2017); Allerdings kann es nach dem Verzehr verarbeiteter Aconitumwurzeln immer noch zu Vergiftungen kommen. (Brown 2018, Lin 2004)

Die folgenden pharmakologischen Wirkungen von Aconitum-Alkaloiden wurden beschrieben: analgetische, entzündungshemmende und antirheumatische Wirkungen (Feng 2003, Hikino 1980); positiv inotrope Wirkungen (Honerjäger 1983); und Regulierung neurologischer Störungen. (Feng 2003, Herzog 1964) Es liegen jedoch nur begrenzte Studien vor, die größtenteils in China und Japan durchgeführt wurden.

Antiarrhythmische Wirkung

Klinische Daten

Guanfu Base A, ein aus der Wurzel des verwandten Aconitum coreanum Rapaics isoliertes Alkaloid, hat in präklinischen und klinischen Studien Wirksamkeit als Antiarrhythmikum gezeigt und wurde in China in klinischen Phase-3-Studien getestet. (Sonntag 2015) Es ist zu beachten, dass laut In einer wissenschaftlichen Stellungnahme der American Heart Association aus dem Jahr 2016 zu Medikamenten, die Herzversagen verursachen oder verschlimmern können, wird Aconitum als Produkt anerkannt, das möglicherweise schädliche Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System hat, wie z. B. eine verminderte Herzfrequenz und ventrikuläre Tachykardie, und das für Herzpatienten schädlich sein kann Scheitern. (Seite 2016)

Entzündungshemmende/schmerzstillende Eigenschaften

Tierdaten

In Tiermodellen wurde gezeigt, dass Aconitin und verwandte Verbindungen entzündungshemmende und analgetische Eigenschaften besitzen. (Feng 2003, He 2018, Hikino 1980, Murayama 1991) Studien mit mechanischen und thermischen Reizen zur Schmerzauslösung bei Mäusen haben gezeigt, dass sie subanalgetisch wirken Dosen, verarbeitete Aconitum-Wurzeln, die oral verabreicht wurden, hemmten die Entwicklung einer Morphintoleranz sowohl teilweise als auch dosisabhängig bei Morphin-naiven Mäusen und kehrten eine bereits entwickelte Morphintoleranz bei Morphin-toleranten Mäusen im Vergleich zu Placebo um (Shu 2006a, Shu 2006b, Shu 2007, Shu 2008). )

Klinische Daten

Ergebnisse einer Studie mit japanischen Kampo-Präparaten deuten darauf hin, dass die Aconiti-Knolle die Stickoxidproduktion beim Menschen erhöhen kann, ein möglicher Mechanismus für die angebliche Wirkung der Aconiti-Knolle auf die Verbesserung eines peripheren Kältegefühls. Elf bzw. 13 Patienten erhielten Kampo-Formeln mit und ohne Aconiti-Knolle. Bei denjenigen, die Aconiti-Knollennahrung einnahmen, waren die Nitrit- und Nitratwerte nach 4 Wochen erhöht. (Yamada 2005)

Dosierung

Es ist äußerste Vorsicht geboten. Frischer Aconitum ist extrem giftig und eine sichere Dosierung hängt von der Verarbeitung ab. Viele Arten werden in China erst nach der Verarbeitung medizinisch verwendet. Aconitum hat einen engen therapeutischen Bereich. Die Verarbeitung kann den Alkaloidgehalt verringern und/oder die Alkaloidzusammensetzung verändern und somit die Wirksamkeit verringern (Liu 2017); Allerdings kann es nach dem Verzehr verarbeiteter Aconitumwurzeln immer noch zu Vergiftungen kommen. (Brown 2018, Lin 2004) Bereits 2 mg reiner Aconitum oder 1 g Aconitumpflanze können zum Tod führen. (Singh 1986)

Schwangerschaft / Stillzeit

Vermeiden Sie die Verwendung. Unerwünschte Wirkungen wurden dokumentiert. Es wird berichtet, dass die orale Verabreichung sowie die äußerliche Anwendung toxische Symptome hervorrufen. (McGuffin 1997)

Interaktionen

Keiner ist gut dokumentiert.

Nebenwirkungen

Aconitum gilt als unsicher für den menschlichen Gebrauch und alle Wirkungen gelten als toxisch. Laut einer wissenschaftlichen Stellungnahme der American Heart Association aus dem Jahr 2016 zu Arzneimitteln, die eine Herzinsuffizienz verursachen oder verschlimmern können, gilt Aconitum als Produkt, das möglicherweise schädliche Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System hat, wie z. B. eine verringerte Herzfrequenz und ventrikuläre Tachykardie, und das für Patienten schädlich sein kann mit Herzinsuffizienz. In den Leitlinien wird darauf hingewiesen, dass Naturheilmittel nicht zur Behandlung von Herzinsuffizienzsymptomen oder zur Sekundärprävention kardiovaskulärer Ereignisse empfohlen werden und dass Nahrungsergänzungsmittel nicht zur Behandlung von Herzinsuffizienz empfohlen werden. (Seite 2016)

Toxikologie

Aconitum ist ein schnell wirkendes Toxin. Die Wirkstoffe sind Aconitin und verwandte Alkaloide. Bereits 2 mg reines Aconitum oder 1 g Aconitumpflanze können zum Tod führen. (Singh 1986)

Wenn die Aconitumpflanze versehentlich verzehrt wurde und möglicherweise mit wilder Petersilie, Meerrettich oder anderen in der Wildnis wachsenden Kräutern verwechselt wurde, kam es zu Toxizität und Tod. (Pullela 2008, Spoerke 1980) In Nordamerika wurden nur sehr wenige Fälle von Aconitumvergiftungen gemeldet. (Pullela 2008) Die meisten Berichte beziehen sich auf die Verwendung traditioneller chinesischer Heilmittel. (Lin 2004) Eine retrospektive Suche in der Datenbank des Taiwan National Poison Center zwischen 1990 und 1999 ergab 17 Fälle von Aconitinvergiftung. Dreizehn Patienten nahmen Aconitumwurzel zur Behandlung von Rheuma oder Wunden ein. Zwei Patienten hatten sich freiwillig bereit erklärt, die Wirkung der Aconitumwurzel in einer Arzneimittelstudie zu testen. Nur zwei Patienten hatten die Wurzel versehentlich eingenommen. (Lin 2004) Das Toxicology Reference Laboratory in Hongkong bestätigte zwischen März 2004 und Mai 2006 zehn Fälle von Aconitumvergiftungen. In vier Fällen war das Aconitumkraut nicht in schriftlichen Rezepten aufgeführt. (Poon 2006 ) Ein Fallbericht aus China beschrieb einen 48-jährigen Mann mit einer familiären Vorgeschichte von polyzystischer Nierenerkrankung, der 30 ml Kräuterheilwein aus Caowu (A. carmichaelii und A. kusnezoffii) zur Linderung von Schmerzen im unteren Rücken zu sich nahm. Innerhalb von Minuten kam es zu einer kardiovaskulären Toxizität (z. B. Parästhesie, Brustbeschwerden, Dyspnoe, vorzeitige ventrikuläre Bigeminie), die durch eine polyzystische Nierenblutung verkompliziert wurde. Die Behandlung mit Hämoperfusion und reduziertem Heparin war erfolgreich. (Chen 2015)

Die meisten Vorfälle von Aconit-Toxizität resultieren aus den großen Schwankungen in der Stärke von Hauspräparaten in asiatischen Ländern. (Chan 2002) In westlichen Ländern, in denen der Einsatz pflanzlicher Heilmittel zunimmt, werden jedoch mehr tödliche Vergiftungen gemeldet. (Fatovich 1992, McGregor 2008) Es wurde auch über einen Mordversuch (Dobbelstein 2000) und einen Selbstmord (Guha 1999) mit Eisenhut berichtet.

Die Toxizität von Aconitin ist durch ein brennendes oder kribbelndes Gefühl auf Lippen, Zunge, Mund und Rachen fast unmittelbar nach der Einnahme gekennzeichnet. Taubheitsgefühl im Hals, Schwierigkeiten beim Sprechen, Speichelfluss, Übelkeit, Erbrechen, Schwindel und Durchfall können ebenso auftreten wie verschwommenes Sehen oder eine Verzerrung des Gelb-Grün-Farbsehens, Schwäche und Koordinationsstörungen. Parästhesien können sich über den gesamten Körper ausbreiten. Die Toxizität betrifft hauptsächlich das ZNS, das Herz und das Muskelgewebe und führt hauptsächlich zu kardiovaskulären Komplikationen. (Fu 2006, Guha 1999, Lin 2004, McGregor 2008, Pullela 2008) Herzrhythmusstörungen mit ungewöhnlichen elektrischen Eigenschaften wurden nach einer Aconitumvergiftung beobachtet. (Smith 2005, Tai 1992b) Putrescin, eine experimentell als molekulare Sonde verwendete Verbindung, lindert nachweislich Aconitin-induzierte Arrhythmien. (Bazzani 1989) Der Tod durch Aconitin kann als Folge einer Herzrhythmusstörung auftreten (Lampe 1985), die unvorhersehbar innerhalb von Minuten oder Tagen auftreten kann (Spoerke 1980) Mehrere Fallberichte beschreiben Vergiftungen mit Aconitum oder seinen Bestandteilen, die zu ventrikulärer Tachykardie, anderen Arrhythmien und zum Tod führten. (Fatovich 1992, Gupta 1999, Imazio 2000, Mak 2000, Ortuño Andériz 1999, Pullela 2008)

Eine Einzeldosis von 0,6 mg/kg Aconitin intraperitoneal an Kaninchen verabreicht, verursachte histopathologische Schäden an der Myelinscheide der Sehbahn, des Rückenmarks und der peripheren Nerven. (Kim 1991) In ähnlicher Weise zeigte Aconitin arrhythmogene und kardiotoxische Wirkungen auf das Myokard bei anästhesierten Katzen .(Sheikh-Zade 2000) In einigen Experimenten wurde Aconitin verwendet, um bei Labortieren künstlich Arrhythmien auszulösen, um die antiarrhythmischen Wirkungen anderer Medikamente zu untersuchen. (Pau 2000, Zhang 1999)

In einer Übersicht wurden die toxikologischen Mechanismen von Aconitum-Alkaloiden zusammengefasst, zu denen Folgendes gehört: Bindung an spannungsabhängige Natriumkanäle, die einen hyperpolarisierten Zustand induziert, was zu einer dauerhaften Aktivierung des Kanals führt; Modulation der Freisetzung von Neurotransmittern und Rezeptoren, insbesondere Noradrenalin und Acetylcholin; Förderung der Lipidperoxidation des Herzsystems, was möglicherweise zu Herzrhythmusstörungen führen kann; und Induktion der zellulären Apoptose im Herzen, in der Leber und in anderen Organen. Die meisten kardiotoxischen und neurotoxischen Wirkungen von Aconitum können durch diese Mechanismen erklärt werden, einschließlich seiner Wirkung auf das Kalziumungleichgewicht. (Fu 2006) Toxizität aufgrund der Apoptose tubulärer Epidermiszellen wurde in Studien an Mäusen dokumentiert. (Xu 2016)

Allgemeine unterstützende Maßnahmen bilden die Grundlage für das Management der Aconit-Toxizität und umfassen Flüssigkeiten zur Dehydrierung, intravenöse blutdrucksenkende Mittel (z. B. Dobutamin, Dopamin) bei Hypotonie und Wiederbelebungsmaßnahmen, sofern angezeigt. (Lin 2004, McGregor 2008) Magenspülung oder Auslösung von Erbrechen nach einem Insbesondere bei Bradykardie wurde die Injektion von Atropin empfohlen. (Duke 1985, Wood 2020) Es wurde versucht, Herzrhythmusstörungen mit verschiedenen Antiarrhythmika zu kontrollieren (z. B. Lidocain, Amiodaron, Flecainid, Procainamid, Mexiletin) (Lin 2004); jedoch war kein einzelnes Antiarrhythmikum einheitlich wirksam. (McGregor 2008, Tai 1992a) Amiodaron und Flecainid waren vernünftige Mittel der ersten Wahl. (Lin 2004, Tai 1992a, Yeih 2000) Mehrere Fälle erfolgreicher Behandlung mit perkutaner kardiopulmonaler Unterstützung und Bypass in den ersten 24 Stunden wurde berichtet. (Fitzpatrick 1994, Niinuma 2002, Ohuchi 2000) Kohle-Hämoperfusion wurde auch bei Patienten mit ventrikulären Arrhythmien eingesetzt, die nicht auf Antiarrhythmika und unterstützende Maßnahmen ansprachen, und spielte möglicherweise eine entscheidende Rolle für das Überleben der Patienten.( (Lin 2002, Lin 2004) Die Erholungszeit hängt vom Ausmaß der Vergiftung ab; Bei leicht vergifteten Patienten kann es 1 bis 2 Tage dauern, bis sie sich erholt haben, während es bei Patienten mit kardiovaskulären Komplikationen 7 bis 9 Tage dauern kann, bis sie sich erholt haben. (Lin 2004)

Es gibt Hinweise darauf, dass Aconitum nach bestimmten Herstellungsverfahren an Wirksamkeit verlieren kann; Daher weist verarbeitetes Aconitum möglicherweise kein ähnliches Toxizitätsprofil wie rohes Pflanzenmaterial auf. (Thorat 1991)

Verweise

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