Albuterolsulfat und Budesonid (Orale Inhalation) (Monographie)

Einführung

Albuterolsulfat und Budesonid (Albuterol/Budesonid) ist ein Fixkombinationspräparat, das einen beta2-adrenergen Agonisten (Albuterol) und ein Kortikosteroid (Budesonid) enthält.

Verwendungsmöglichkeiten für Albuterolsulfat und Budesonid (orale Inhalation)

Albuterolsulfat und Budesonid haben folgende Verwendungszwecke:

Dosierung und Verabreichung von Albuterolsulfat und Budesonid (orale Inhalation).

Allgemein

Albuterol/Budesonid ist in der/den folgenden Dosierungsform(en) und Stärke(n) erhältlich:

Inhalationsaerosol: Unter Druck stehender Dosierinhalator, der pro Sprühstoß eine Kombination aus 90 µg Albuterol und 80 µg Budesonid abgibt.

Dosierung

Es ist essentiell Für detailliertere Informationen zur Dosierung und Verabreichung dieses Arzneimittels ist es ratsam, die Kennzeichnung des Herstellers zu konsultieren. Zusammenfassung der Dosierung:

Erwachsene

Dosierung und Anwendung

Empfohlene Dosierung: Albuterol/Budesonid 180 µg/160 µg (verabreicht als 2 Sprühstöße Albuterol/Budesonid 90 µg/80 µg) durch orale Inhalation nach Bedarf bei Asthmasymptomen.
Nehmen Sie nicht mehr als 6 Dosen (12 Inhalationen) innerhalb von 24 Stunden ein.
Vor dem ersten Gebrauch den Inhalator entlüften. Füllen Sie den Inhalator erneut aus, wenn er länger als 7 Tage nicht verwendet wurde, fallen gelassen wurde oder nach der Reinigung.
Entsorgen Sie es, wenn der Dosiszähler 0 anzeigt.

Vorsichtsmaßnahmen für Albuterolsulfat und Budesonid (orale Inhalation)

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Albuterol, Budesonid oder einen der sonstigen Bestandteile.

Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

Verschlechterung von Asthma

Asthma kann sich akut über einen Zeitraum von Stunden oder chronisch über mehrere Tage oder länger verschlimmern. Wenn beim Patienten nach der Anwendung von Albuterol/Budesonid weiterhin Symptome auftreten oder er mehr Dosen Albuterol/Budesonid als üblich benötigt, kann dies ein Zeichen für eine Destabilisierung des Asthmas sein und erfordert eine Beurteilung des Patienten und seines Behandlungsschemas.

Paradoxer Bronchospasmus

Albuterol/Budesonid kann einen paradoxen Bronchospasmus hervorrufen, der lebensbedrohlich sein kann. Wenn nach der Gabe von Albuterol/Budesonid ein paradoxer Bronchospasmus auftritt, sollte die Behandlung sofort abgesetzt und eine alternative Therapie eingeleitet werden. Es sollte berücksichtigt werden, dass paradoxe Bronchospasmen im Zusammenhang mit inhalierten Formulierungen häufig bei der ersten Verwendung eines neuen Kanisters auftreten.

Kardiovaskuläre Auswirkungen

Albuterol/Budesonid kann wie andere Arzneimittel, die beta2-adrenerge Agonisten enthalten, bei einigen Patienten klinisch signifikante kardiovaskuläre Wirkungen hervorrufen, die sich in einem Anstieg der Pulsfrequenz, des Blutdrucks und/oder anderer Symptome zeigen. Wenn solche Effekte auftreten, muss Albuterol/Budesonid möglicherweise abgesetzt werden. Darüber hinaus wurde berichtet, dass Beta-Agonisten Veränderungen im Elektrokardiogramm (EKG) hervorrufen, wie z. B. eine Abflachung der T-Welle, eine Verlängerung des QTc-Intervalls und eine ST-Segment-Senkung. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt. Daher sollte Albuterol/Budesonid, wie alle sympathomimetischen Amine, bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, insbesondere Koronarinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen und Bluthochdruck, mit Vorsicht angewendet werden.

Überschreiten Sie nicht die empfohlene Dosierung

Wie bei anderen inhalativen Arzneimitteln, die beta-adrenerge Wirkstoffe enthalten, sollte Albuterol/Budesonid nicht mehr als die maximale Tagesdosis angewendet werden, da es sonst zu einer Überdosierung kommen kann. Im Zusammenhang mit der übermäßigen Anwendung von inhalativen Sympathomimetika wurden klinisch signifikante kardiovaskuläre Auswirkungen und Todesfälle berichtet.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, können nach der Verabreichung von Albuterolsulfat und Budesonid auftreten, was sich in Fällen von Anaphylaxie, Angioödem, Bronchospasmus, oropharyngealem Ödem, Hautausschlag und Urtikaria zeigt. Unterbrechen Sie die Behandlung mit Albuterol/Budesonid, wenn solche Reaktionen auftreten.

Risiko sympathomimetischer Amine bei bestimmten Begleiterkrankungen

Wie alle Therapien, die sympathomimetische Amine enthalten, sollte Albuterol/Budesonid bei Patienten mit Krampfstörungen, Hyperthyreose oder Diabetes mellitus und bei Patienten, die ungewöhnlich auf sympathomimetische Amine ansprechen, mit Vorsicht angewendet werden. Es wurde berichtet, dass hohe Dosen von intravenös verabreichtem Albuterol einen bereits bestehenden Diabetes mellitus und eine Ketoazidose verschlimmern.

Hypokaliämie

Beta-adrenerge Agonisten können bei einigen Patienten zu einer erheblichen Hypokaliämie führen, möglicherweise durch intrazelluläre Shunts, die möglicherweise nachteilige kardiovaskuläre Wirkungen hervorrufen können. Die Abnahme des Serumkaliums ist in der Regel vorübergehend und erfordert keine Nahrungsergänzung.

Immunsuppression und Infektionsrisiko

Patienten, die Medikamente einnehmen, die das Immunsystem unterdrücken, sind anfälliger für Infektionen. Beispielsweise können Windpocken und Masern bei anfälligen Patienten, die Kortikosteroide einnehmen, einen schwerwiegenderen oder sogar tödlichen Verlauf nehmen. Bei Patienten, die diese Erkrankungen nicht hatten oder nicht ausreichend geimpft sind, sollte besondere Vorsicht geboten sein, um eine Exposition zu vermeiden. Wie sich Dosis, Verabreichungsweg und Dauer der Kortikosteroidverabreichung auf das Risiko einer disseminierten Infektion auswirken, ist nicht bekannt. Der Beitrag der Grunderkrankung und/oder einer vorherigen Kortikosteroidbehandlung zum Risiko ist ebenfalls nicht bekannt. Wenn ein Patient Windpocken ausgesetzt ist, kann eine Prophylaxe mit Varizella-Zoster-Immunglobulin (VZIG) angezeigt sein. Bei Masernexposition kann eine Prophylaxe mit gepooltem intramuskulärem Immunglobulin (IG) angezeigt sein (siehe die entsprechenden Verschreibungsinformationen für VZIG und IG). Wenn sich Windpocken entwickeln, kann eine Behandlung mit antiviralen Mitteln in Betracht gezogen werden.

Inhalative Kortikosteroide sollten bei Patienten mit aktiver oder ruhender Tuberkulose-Infektion der Atemwege, wenn überhaupt, mit Vorsicht angewendet werden; unbehandelte systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder Parasiteninfektionen; oder okulärer Herpes simplex.

Oropharyngeale Candidiasis

Albuterol/Budesonid enthält Budesonid, ein inhalatives Kortikosteroid (ICS). Bei Patienten, die mit ICS-Mitteln behandelt wurden, kam es zu lokalisierten Infektionen des Mund- und Rachenraums mit Candida albicans. Überwachen Sie die Patienten regelmäßig. Wenn sich eine solche Infektion entwickelt, sollte diese mit einer geeigneten lokalen oder systemischen (dh oralen) Antimykotika-Therapie behandelt werden, während die Behandlung mit Albuterol/Budesonid fortgesetzt wird. In manchen Fällen muss die Therapie möglicherweise unterbrochen werden. Weisen Sie den Patienten an, nach der Verabreichung von Albuterol/Budesonid seinen Mund mit Wasser auszuspülen, sofern verfügbar, ohne zu schlucken, um das Risiko einer oropharyngealen Candidiasis zu verringern.

Hyperkortizismus und Nebennierenunterdrückung

Budesonid, ein Bestandteil von Albuterol/Budesonid, hilft häufig dabei, Asthmasymptome zu kontrollieren, da die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Funktion (HPA) weniger stark unterdrückt wird als therapeutisch äquivalente orale Dosen von Prednison. Da Budesonid in den Kreislauf aufgenommen wird und in höheren Dosen systemisch aktiv sein kann, sind die positiven Wirkungen von Albuterol/Budesonid bei der Minimierung der HPA-Dysfunktion nur dann zu erwarten, wenn die empfohlenen Dosierungen nicht überschritten werden. Da eine individuelle Empfindlichkeit gegenüber Auswirkungen auf die Cortisolproduktion besteht, sollten Ärzte diese Informationen bei der Verschreibung von Albuterol/Budesonid berücksichtigen.

Aufgrund der Möglichkeit einer systemischen Absorption von ICS sollten mit Albuterol/Budesonid behandelte Patienten sorgfältig auf Anzeichen systemischer Kortikosteroidwirkungen beobachtet werden. Besondere Sorgfalt sollte bei der Beobachtung von Patienten nach der Operation oder in Stressphasen auf Anzeichen einer unzureichenden Nebennierenreaktion angewendet werden.

Es ist möglich, dass bei einer kleinen Anzahl von Patienten, die empfindlich auf diese Wirkungen reagieren, systemische Kortikosteroidwirkungen wie Hyperkortizismus und Nebennierenunterdrückung (einschließlich Nebennierenkrise) auftreten. Treten solche Effekte auf, sollte bei Bedarf eine entsprechende Therapie eingeleitet werden.

Verringerung der Knochenmineraldichte

Bei der Langzeitanwendung von ICS-haltigen Produkten wurde eine Abnahme der Knochenmineraldichte (BMD) beobachtet. Die klinische Bedeutung kleiner Veränderungen der BMD im Hinblick auf Langzeitfolgen wie Frakturen ist unbekannt. Patienten mit Hauptrisikofaktoren für einen verringerten Knochenmineralgehalt, wie z. B. längere Immobilisierung, Osteoporose in der Familienanamnese, postmenopausaler Status, Tabakkonsum, fortgeschrittenes Alter, schlechte Ernährung oder chronische Einnahme von Medikamenten, die die Knochenmasse reduzieren können (z. B. Antikonvulsiva, orale Kortikosteroide) sollten überwacht und gemäß etablierten Pflegestandards behandelt werden.

Glaukom und Katarakte

Nach der Langzeitverabreichung von ICS, einschließlich Budesonid, einem Bestandteil von Albuterol/Budesonid, wurde über Glaukom, erhöhten Augeninnendruck und Katarakte berichtet. Erwägen Sie bei Patienten, bei denen Augensymptome auftreten, die Überweisung an einen Augenarzt.

Arzneimittelwechselwirkungen mit starken Cytochrom P-450 (CYP)3A4-Inhibitoren

Vorsicht ist geboten, wenn die gleichzeitige Anwendung von Albuterol/Budesonid mit Langzeit-Ketoconazol und anderen bekannten starken CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Ritonavir, Atazanavir, Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Nefazodon, Nelfinavir, Saquinavir, Telithromycin) in Betracht gezogen wird, da Nebenwirkungen damit verbunden sind Es kann zu einer erhöhten systemischen Exposition gegenüber Budesonid kommen.

Auswirkungen auf das Wachstum bei pädiatrischen Patienten

Oral inhalierte Kortikosteroide, einschließlich Budesonid, können bei pädiatrischen Patienten zu einer Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit führen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Albuterol/Budesonid bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen, und die Anwendung von Albuterol/Budesonid ist bei dieser Patientengruppe nicht indiziert.

Spezifische Populationen

Schwangerschaft

Es gibt ein Schwangerschafts-Expositionsregister, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Schwangerschaft Asthmamedikamenten ausgesetzt waren. Für weitere Informationen wenden Sie sich an die MotherToBaby Pregnancy Studies, durchgeführt von der Organisation of Teratology Information Specialists, unter 1-877-311-8972 oder besuchen Sie [Web].

Verfügbare Daten aus veröffentlichten Fallserien, epidemiologischen Studien und Übersichtsarbeiten zur Verwendung von Budesonid bei schwangeren Frauen haben kein arzneimittelbedingtes Risiko für schwere Geburtsfehler, Fehlgeburten oder andere negative Folgen für Mutter oder Fötus festgestellt. Verfügbare Daten aus epidemiologischen Studien und Post-Marketing-Fallberichten über Schwangerschaftsausgänge nach der Anwendung von inhaliertem Albuterol belegen nicht durchgängig ein Risiko schwerer Geburtsfehler oder Fehlgeburten. Die verfügbaren epidemiologischen Studien weisen methodische Einschränkungen auf, einschließlich inkonsistenter Vergleichsgruppen, Definitionen von Ergebnissen und Bewertung der Krankheitsauswirkungen. Asthma in der Schwangerschaft birgt Risiken für Mutter und Fötus. Mit Albuterol/Budesonid wurden keine Reproduktionsstudien an Tieren durchgeführt, es liegen jedoch Tierstudien mit den einzelnen Bestandteilen vor.

Die Verabreichung von Albuterol an Mäuse und Kaninchen während der Organogenese ergab Hinweise auf nachteilige Entwicklungsergebnisse (Gaumenspalte bei Mäusen, verzögerte Ossifikation bei Kaninchen) bei weniger als der maximal empfohlenen täglichen Inhalationsdosis für den Menschen (MRHDID).

In Reproduktionsstudien an Tieren verursachte subkutan verabreichtes Budesonid strukturelle Anomalien, wirkte embryozid und verringerte das fetale Gewicht bei Ratten und Kaninchen um weniger als die MRHDID bei Erwachsenen. Bei Ratten, die inhalierte Dosen von etwa 2,5 erhielten, wurden diese Auswirkungen jedoch nicht beobachtet mal die MRHDID bei Erwachsenen. Erfahrungen mit oralen Kortikosteroiden legen nahe, dass Nagetiere anfälliger für strukturelle Anomalien aufgrund der Kortikosteroidexposition sind als Menschen.

Das Hintergrundrisiko schwerwiegender Geburtsfehler und Fehlgeburten der angegebenen Bevölkerungsgruppen ist unbekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 % bis 4 % bzw. 15 % bis 20 %.

Bei Frauen mit schlecht oder mäßig kontrolliertem Asthma besteht ein erhöhtes Risiko für mehrere perinatale Nebenwirkungen wie Präeklampsie bei der Mutter und Frühgeburt, niedriges Geburtsgewicht und ein zu geringes Gestationsalter beim Neugeborenen. Schwangere Frauen mit Asthma sollten engmaschig überwacht und die Medikation bei Bedarf angepasst werden, um eine optimale Asthmakontrolle aufrechtzuerhalten.

Aufgrund der Möglichkeit einer Beeinträchtigung der Uteruskontraktilität durch Beta-Agonisten sollte die Anwendung von Albuterol/Budesonid während der Wehen auf diejenigen Patientinnen beschränkt werden, bei denen der Nutzen das Risiko deutlich überwiegt. Albuterol/Budesonid ist nicht für die Behandlung vorzeitiger Wehen zugelassen. Während oder nach der Behandlung vorzeitiger Wehen mit Beta2-Agonisten, einschließlich Albuterol, wurde über schwerwiegende Nebenwirkungen, einschließlich Lungenödem, berichtet.

Stillzeit

Es liegen keine Daten zu den Auswirkungen von Albuterol/Budesonid auf das gestillte Kind oder auf die Milchproduktion vor.

Es liegen keine Daten über das Vorhandensein von Albuterol in der Muttermilch, die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion vor. Allerdings sind die Plasmaspiegel von Albuterol nach der Inhalation therapeutischer Dosen beim Menschen niedrig, und wenn es in der Muttermilch vorhanden ist, ist es wahrscheinlich, dass es entsprechend niedrig ist.

Budesonid kommt wie andere inhalative Kortikosteroide in der Muttermilch vor.

Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Albuterol/Budesonid und möglichen nachteiligen Auswirkungen von Albuterol/Budesonid oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Albuterol/Budesonid bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen. Eine begrenzte Anzahl pädiatrischer Patienten (im Alter von 4 bis 17 Jahren) wurde in die Wirksamkeitsstudie (MANDALA) aufgenommen, um Albuterol/Budesonid im Hinblick auf die Verringerung des Risikos schwerer Asthma-Exazerbationen zu untersuchen. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die Zeit bis zur ersten schweren Asthma-Exazerbation. Die Ergebnisse zeigten, dass es bei 34 Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren, die mit Albuterol/Budesonid 180 µg/160 µg behandelt wurden, 9 Patienten mit schweren Exazerbationsereignissen und bei 34 mit Albuterolsulfat behandelten Patienten 7 Patienten mit schweren Exazerbationsereignissen gab [HR 1.44 (0.54, 3.87)]. Es gab 11 Patienten mit schweren Exazerbationsereignissen bei 41 Patienten im Alter von 4 bis 11 Jahren, die mit Albuterol/Budesonid 180 µg/80 µg behandelt wurden, und 10 bei den 42 Patienten im Alter von 4 bis 11 Jahren, die mit Albuterolsulfat behandelt wurden [HR: 1.09 (0.46, 2.56)]. Diese Daten reichen nicht aus, um eine Aussage über die Sicherheit oder Wirksamkeit von Albuterol/Budesonid bei pädiatrischen Patienten im Alter von 4 bis 17 Jahren zu treffen.

Kontrollierte klinische Studien haben gezeigt, dass ICS-Wirkstoffe, einschließlich Budesonid, einer der Bestandteile von Albuterol/Budesonid, bei pädiatrischen Patienten zu einer Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit führen können. Die Auswirkungen einer Langzeitbehandlung von pädiatrischen Patienten mit ICS auf die endgültige Körpergröße im Erwachsenenalter sind nicht bekannt.

Geriatrische Verwendung

An den klinischen Asthmastudien nahmen 741 Patienten im Alter von 65 Jahren und älter teil. Von der Gesamtzahl der in diesen Studien mit Albuterol/Budesonid behandelten Patienten waren 231 (19 %) 65 Jahre und älter, während 41 (3 %) 75 Jahre und älter waren. Im Allgemeinen wurden keine Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.

Wie bei anderen Produkten, die Beta2-Agonisten enthalten, ist bei der Anwendung von Albuterol/Budesonid bei geriatrischen Patienten mit begleitender Herz-Kreislauf-Erkrankung, die durch diese Arzneimittelklasse negativ beeinflusst werden könnte, besondere Vorsicht geboten.

Alle beta2-adrenergen Agonisten, einschließlich Albuterol, werden bekanntermaßen größtenteils über die Niere ausgeschieden, und das Risiko toxischer Reaktionen kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion höher sein. Da bei geriatrischen Patienten die Wahrscheinlichkeit einer verminderten Nierenfunktion höher ist, ist bei der Dosierung Vorsicht geboten und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurden keine formalen pharmakokinetischen Studien mit Albuterol/Budesonid durchgeführt. Da Budesonid jedoch überwiegend über den Leberstoffwechsel ausgeschieden wird, kann eine Beeinträchtigung der Leberfunktion zu einer Akkumulation des Arzneimittels im Plasma führen. Daher sollten Patienten mit Lebererkrankungen engmaschig überwacht werden.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurden keine formalen pharmakokinetischen Studien mit Albuterol/Budesonid durchgeführt.

Häufige Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 1 %) sind Kopfschmerzen, orale Candidiasis, Husten und Dysphonie.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Spezifische Medikamente

Es ist essentiell Für detailliertere Informationen zu Wechselwirkungen mit diesem Arzneimittel, einschließlich möglicher Dosisanpassungen, ist es ratsam, die Kennzeichnung des Herstellers zu konsultieren. Höhepunkte der Interaktion:

Starke Cytochrom P-450 (CYP) 3A4-Inhibitoren (z. B. Ritonavir): Mit Vorsicht anwenden. Kann systemische Kortikosteroidwirkungen verursachen.
Andere kurzwirksame Bronchodilatatoren: Mit Bedacht zusammen mit anderen kurzwirksamen Beta-Agonisten anwenden.
Betablocker: Kann die Wirksamkeit von Albuterol/Budesonid verringern und schwere Bronchospasmen hervorrufen. Wenn es keine akzeptablen Alternativen zur Verwendung von Betablockern gibt, sollten Sie kardioselektive Betablocker in Betracht ziehen und diese mit Vorsicht anwenden.
Diuretika oder nicht kaliumsparende Diuretika: Können Hypokaliämie oder EKG-Veränderungen verstärken. Erwägen Sie die Überwachung des Kaliumspiegels bei gleichzeitiger Anwendung.
Digoxin: Kann den Digoxinspiegel im Serum senken. Bewerten Sie den Digoxinspiegel bei gleichzeitiger Anwendung sorgfältig.
Monoaminoxidasehemmer (MAOI) und trizyklische Antidepressiva: Albuterol/Budesonid bei gleichzeitiger Anwendung mit äußerster Vorsicht anwenden.

Aktionen

Wirkmechanismus

Albuterol/Budesonid enthält sowohl Albuterol als auch Budesonid; Daher gelten für das Fixkombinationspräparat die nachfolgend beschriebenen Wirkmechanismen der Einzelkomponenten. Bei diesen Medikamenten handelt es sich um zwei Klassen von Medikamenten (ein kurzwirksamer selektiver beta2-adrenerger Agonist und ein synthetisches Kortikosteroid), die unterschiedliche Auswirkungen auf die klinischen, physiologischen und entzündlichen Symptome von Asthma haben.

Albuterol:

In-vitro-Studien und pharmakologische In-vivo-Studien haben gezeigt, dass Albuterol im Vergleich zu Isoproterenol eine bevorzugte Wirkung auf beta2-adrenerge Rezeptoren hat. Obwohl Beta2-Adrenozeptoren die vorherrschenden adrenergen Rezeptoren in der glatten Bronchialmuskulatur und Beta1-Adrenozeptoren die vorherrschenden Rezeptoren im Herzen sind, gibt es auch Beta2-Adrenozeptoren im menschlichen Herzen, die 10 bis 50 % der gesamten Beta-Adrenozeptoren ausmachen. Die genaue Funktion dieser Rezeptoren ist nicht geklärt, aber ihr Vorhandensein lässt vermuten, dass selbst selektive Beta2-Agonisten Auswirkungen auf das Herz haben könnten.

Die Aktivierung von beta2-adrenergen Rezeptoren auf der glatten Atemwegsmuskulatur führt zur Aktivierung der Adenylcyclase und zu einem Anstieg der intrazellulären Konzentration von zyklischem 3′,5′-Adenosinmonophosphat (zyklisches AMP). Dieser Anstieg des zyklischen AMP führt zur Aktivierung der Proteinkinase A, die die Phosphorylierung von Myosin hemmt und die intrazelluläre ionische Calciumkonzentration senkt, was zu einer Entspannung führt. Albuterol entspannt die glatte Muskulatur aller Atemwege, von der Luftröhre bis zu den Endbronchiolen. Albuterol fungiert als funktioneller Antagonist zur Entspannung der Atemwege, unabhängig vom beteiligten Spasmogen, und schützt so vor allen bronchokonstriktorischen Herausforderungen. Erhöhte zyklische AMP-Konzentrationen sind auch mit der Hemmung der Freisetzung von Mediatoren aus Mastzellen in den Atemwegen verbunden.

In den meisten kontrollierten klinischen Studien wurde gezeigt, dass Albuterol in vergleichbaren Dosen eine stärkere Wirkung auf die Atemwege in Form einer Entspannung der glatten Bronchialmuskulatur hat als Isoproterenol und gleichzeitig weniger kardiovaskuläre Wirkungen hervorruft. Kontrollierte klinische Studien und andere klinische Erfahrungen haben gezeigt, dass inhaliertes Albuterol, wie auch andere beta-adrenerge Agonisten, bei einigen Patienten eine erhebliche kardiovaskuläre Wirkung haben kann, gemessen an Pulsfrequenz, Blutdruck, Symptomen und/oder elektrokardiographischen Veränderungen.

Budesonid:

Budesonid ist ein entzündungshemmendes Kortikosteroid, das eine starke Glukokortikoidaktivität und eine schwache Mineralokortikoidaktivität aufweist. In Standard-In-vitro- und Tiermodellen hat Budesonid eine etwa 200-fach höhere Affinität zum Glukokortikoidrezeptor und eine 1000-fach höhere topische entzündungshemmende Wirksamkeit als Cortisol (Ratten-Crotonöl-Ohrödem-Assay). Als Maß für die systemische Aktivität ist Budesonid bei subkutaner Verabreichung 40-mal wirksamer als Cortisol und bei oraler Verabreichung im Ratten-Thymus-Involutionstest 25-mal wirksamer. Die klinische Bedeutung davon ist unbekannt.

In Glukokortikoidrezeptor-Affinitätsstudien war die 22R-Form doppelt so aktiv wie das 22S-Epimer. In-vitro-Studien zeigten, dass sich die beiden Formen von Budesonid nicht ineinander umwandeln.

Der genaue Wirkungsmechanismus von Kortikosteroiden auf die Entzündung bei Asthma ist nicht bekannt. Entzündungen sind ein wichtiger Bestandteil der Pathogenese von Asthma. Kortikosteroide haben ein breites Spektrum an Hemmwirkungen gegen mehrere Zelltypen (z. B. Mastzellen, Eosinophile, Neutrophile, Makrophagen und Lymphozyten) und Mediatoren (z. B. Histamin, Eicosanoide, Leukotriene und Zytokine), die an allergischen und nicht allergischen Erkrankungen beteiligt sind Entzündung. Diese entzündungshemmenden Wirkungen von Kortikosteroiden können zu ihrer Wirksamkeit bei Asthma beitragen.

Studien an Asthmapatienten haben ein günstiges Verhältnis zwischen topischer entzündungshemmender Wirkung und sowohl genomischen als auch nichtgenomischen systemischen Kortikosteroidwirkungen über einen weiten Dosisbereich von inhaliertem Budesonid gezeigt. Dies wird durch eine Kombination aus einer relativ starken lokalen entzündungshemmenden Wirkung, einem umfassenden First-Pass-Leberabbau des oral absorbierten Arzneimittels (85–95 %) und der geringen Wirksamkeit der gebildeten Metaboliten erklärt.

Beratung für Patienten

Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Patienteninformationen und Gebrauchsanweisung) zu lesen.
Informieren Sie die Patienten, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn die Behandlung mit Albuterol/Budesonid zur Linderung der Symptome weniger wirksam wird und/oder sich die Symptome verschlimmern.
Weisen Sie die Patienten an, Albuterol/Budesonid abzusetzen und sich sofort an ihren Arzt zu wenden, wenn sie einen paradoxen Bronchospasmus entwickeln.
Informieren Sie die Patienten über die empfohlene Dosierung von Albuterol/Budesonid und darauf, 6 Dosen (12 Inhalationen) innerhalb von 24 Stunden nicht zu überschreiten.
Raten Sie den Patienten, sich an ihren Arzt zu wenden und Albuterol/Budesonid abzusetzen, wenn bei der Anwendung von Albuterol/Budesonid Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Anaphylaxie, Hautausschlag, Urtikaria, Angioödem, Bronchospasmus) auftreten.
Weisen Sie die Patienten an, den Inhalator vor dem ersten Gebrauch vorzubereiten, wenn der Inhalator länger als 7 Tage nicht verwendet wurde, fallen gelassen wurde oder nach der Reinigung, und vor jedem Sprühen gut zu schütteln.
Um eine ordnungsgemäße Dosierung sicherzustellen und eine Verstopfung des Mundstücks des Auslösers zu verhindern, weisen Sie den Patienten in die Reinigung des Auslösers ein.
Informieren Sie Patienten über die angemessene Verwendung anderer kurzwirksamer Bronchodilatatoren während der Anwendung von Albuterol/Budesonid.
Weisen Sie Patienten, die immunsuppressive Dosen von Kortikosteroiden erhalten, darauf hin, Windpocken oder Masern nicht zu infizieren, und bei Exposition unverzüglich ihren Arzt zu konsultieren. Patienten sollten über eine mögliche Verschlechterung bestehender Tuberkulose, Pilz-, Bakterien-, Virus- oder Parasiteninfektionen oder Augenherpes simplex informiert werden.
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass bei einigen Patienten lokalisierte Infektionen mit Candida albicans im Mund- und Rachenraum auftraten. Raten Sie den Patienten, nach der Inhalation von Albuterol/Budesonid den Mund mit Wasser auszuspülen, sofern verfügbar, ohne zu schlucken, um das Risiko einer Soorerkrankung zu verringern.
Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass Albuterol/Budesonid systemische Kortikosteroidwirkungen wie Hyperkortizismus und Nebennierensuppression verursachen kann.
Weisen Sie Patienten, bei denen ein erhöhtes Risiko für eine verminderte BMD besteht, darauf hin, dass die Anwendung von Albuterol/Budesonid ein zusätzliches Risiko darstellen kann.
Informieren Sie die Patienten darüber, dass die Langzeitanwendung von Albuterol/Budesonid das Risiko eines erhöhten Augeninnendrucks, eines Glaukoms und eines Katarakts erhöhen kann. Erwägen Sie regelmäßige Augenuntersuchungen.
Weisen Sie schwangere Frauen darauf hin, dass es ein Schwangerschafts-Expositionsregister gibt, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Schwangerschaft Asthmamedikamenten ausgesetzt waren, und kontaktieren Sie MotherToBaby Pregnancy Studies unter 1-877-311-8972 oder besuchen Sie uns

Weitere Informationen

AHFSfirstRelease™. Für weitere Informationen bis zur Erstellung und Veröffentlichung einer ausführlicheren Monographie ist die Kennzeichnung des Herstellers zu konsultieren. Für detailliertere Informationen zu üblichen Verwendungszwecken, Dosierung und Verabreichung, Vorsichtsmaßnahmen, Vorsichtsmaßnahmen, Kontraindikationen, potenziellen Arzneimittelwechselwirkungen, Störungen bei Labortests und akuter Toxizität ist es wichtig, die Kennzeichnung des Herstellers zu konsultieren.

Vorbereitungen

Hilfsstoffe in handelsüblichen Arzneimittelzubereitungen können bei manchen Personen klinisch bedeutsame Wirkungen haben; Einzelheiten finden Sie auf der jeweiligen Produktkennzeichnung.

Informationen zu Engpässen bei einem oder mehreren dieser Präparate finden Sie im ASHP Drug Shortages Resource Center.

Albuterolsulfat und Budesonid

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Orale Inhalation	Aerosol	90 µg Albuterol und 80 µg Budesonid pro Sprühstoß	Airsupra	AstraZeneca Pharmaceuticals

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