Antihämophiler Faktor (rekombinant), PEGyliert (Monographie)

Antihämophiler Faktor (rekombinant), PEGyliert (Monographie)

Einführung

Biosynthetisches (rekombinanter DNA-Ursprung) Präparat des antihämophilen Faktors (Blutgerinnungsfaktor VIII), konjugiert an Polyethylenglykol (PEG).

Verwendung für antihämophilen Faktor (rekombinant), PEGyliert

Hämophilie A

Perioperative Behandlung von Blutungen bei Erwachsenen und Kindern mit Hämophilie A, die sich einer Operation unterziehen.

Routinemäßige Prophylaxe (d. h. Verabreichung in regelmäßigen Abständen) bei Erwachsenen und Kindern mit Hämophilie A, um die Häufigkeit von Blutungsepisoden zu verringern.

Die prophylaktische Therapie mit antihämophilen Faktorkonzentraten oder anderen Nicht-Faktor-Ersatzprodukten gilt als aktueller Behandlungsstandard für Patienten mit schwerer Hämophilie A (Faktor-VIII-Aktivität <1 %). Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Hämophilie A kann je nach Blutungsrisiko auch eine Prophylaxe in Betracht gezogen werden. Eine episodische („bedarfsgesteuerte“) Gerinnungsfaktortherapie kann mit einem höheren Risiko für Muskel-Skelett-Schäden und andere blutungsbedingte Komplikationen verbunden sein und wird nicht mehr als Langzeitbehandlungsoption empfohlen.

Individualisieren Sie eine spezifische Behandlungsstrategie basierend auf dem Alter des Patienten zum Zeitpunkt des Beginns der Prophylaxe, dem Blutungsphänotyp, dem Gelenkstatus, der individuellen Pharmakokinetik, dem Lebensstil und der Präferenz für die Wahl der Therapie.

In den USA sind derzeit mehrere antihämophile Faktorkonzentrate erhältlich, darunter verschiedene rekombinante und aus Plasma gewonnene Präparate; Der Medical and Scientific Advisory Council (MASAC) der National Hemophilia Foundation empfiehlt die bevorzugte Verwendung rekombinanter antihämophiler Faktorpräparate aufgrund ihres möglicherweise überlegenen Sicherheitsprofils in Bezug auf die Übertragung von Krankheitserregern. Zu den rekombinanten Präparaten gehören Produkte mit Standardhalbwertszeit und verlängerter Halbwertszeit, wie z. B. antihämophiler Faktor (rekombinant), PEGyliert. Produkte mit verlängerter Halbwertszeit sorgen für eine länger anhaltende Therapie, reduzieren den Behandlungsaufwand und optimieren die Prophylaxe.

Berücksichtigen Sie bei der Auswahl eines geeigneten antihämophilen Faktorpräparats die Eigenschaften jedes Gerinnungsfaktorkonzentrats, individuelle Patientenvariablen, Patienten-/Anbieterpräferenzen und neue Daten.

Nicht zur Behandlung der von-Willebrand-Krankheit indiziert.

Antihämophiler Faktor (rekombinant), PEGylierte Dosierung und Verabreichung

Allgemein

Patientenüberwachung

• Überwachen Sie die Faktor-VIII-Aktivität mithilfe eines einstufigen Gerinnungstests, um die Dosierung individuell anzupassen und das Ansprechen auf die Therapie zu beurteilen. Während der Therapie sollten ausreichende Faktor-VIII-Spiegel erreicht und aufrechterhalten werden. Eine sorgfältige Kontrolle der Dosis ist besonders wichtig bei lebensbedrohlichen Blutungen oder größeren chirurgischen Eingriffen.

• Überwachen Sie Patienten anhand geeigneter klinischer Beobachtungen und Labortests sorgfältig auf die Entwicklung von Faktor-VIII-Inhibitoren.

• Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Überempfindlichkeit (z. B. Engegefühl in der Brust oder im Hals, Schwindel, leichte Hypotonie, Übelkeit).

Verwaltung

IV-Verwaltung

Durch langsame intravenöse Injektion oder intravenöse Infusion verabreichen. (Siehe Verabreichungsrate unter Dosierung und Verabreichung.)

Das lyophilisierte Pulver muss vor der Verabreichung rekonstituiert werden.

Wiederherstellung

Mit dem vom Hersteller bereitgestellten Verdünnungsmittel (steriles Wasser für Injektionszwecke) rekonstituieren.

Vor der Rekonstitution Arzneimittelfläschchen und Verdünnungsmittel auf Raumtemperatur erwärmen lassen; Stellen Sie die Produkte nach dem Erwärmen auf Raumtemperatur nicht wieder in den Kühlschrank.

Nach Zugabe des Verdünnungsmittels die Durchstechflasche vorsichtig schwenken, bis sich das Pulver vollständig aufgelöst hat. Nicht schütteln.

Überprüfen Sie die rekonstituierte Lösung vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen. Die resultierende Lösung sollte klar und farblos sein; Entsorgen Sie das Produkt, wenn Partikel oder Verfärbungen festgestellt werden.

Nach der Rekonstitution so schnell wie möglich verabreichen. Wenn es nicht sofort verwendet wird, lagern Sie es bis zu 3 Stunden bei Raumtemperatur und schützen Sie es vor Licht.

Weitere Anweisungen zur Rekonstitution und Zubereitung des antihämophilen Faktors (rekombinant), PEGyliert, finden Sie auf dem Etikett des Herstellers.

Verwaltungsrate

Über einen Zeitraum von ≤5 Minuten verabreichen (maximale Infusionsrate 10 ml/Minute).

Dosierung

Dosierung ausgedrückt in internationalen Einheiten (IE, Einheiten) der Aktivität des antihämophilen Faktors; Eine IU entspricht der Aktivität von Faktor VIII, die in einem Milliliter normalem menschlichem Plasma enthalten ist.

Die Verabreichung von 1 Einheit/kg antihämophilem Faktor (rekombinant), PEGyliert, erhöht die Faktor-VIII-Aktivität im Allgemeinen um etwa 2 %.

Individualisieren Sie Dosierung und Behandlungsdauer je nach Schweregrad des Faktor-VIII-Mangels, Ort und Ausmaß der Blutung sowie dem klinischen Zustand des Patienten. Die zur Herstellung der Blutstillung erforderliche Dosierung variiert von Patient zu Patient, da die Pharmakokinetik und das klinische Ansprechen der Patienten erheblich variieren.

Schätzen Sie die erforderliche Dosis für die Bedarfsbehandlung und Blutungskontrolle sowie das perioperative Management anhand der folgenden Formel:

Erforderliche Dosis (IE) = Körpergewicht (kg) × gewünschter Faktor-VIII-Anstieg (% des Normalwerts oder IE/dl) × 0,5 IE/kg pro IE/dl)

Schätzen Sie den erwarteten In-vivo-Peak-Anstieg mithilfe der folgenden Formel:

Geschätzter Anstieg von Faktor VIII (IE/dl oder % des Normalwerts) = [Total dose (IU)/body weight (kg)] × 2 (IU/dL pro IU/kg)

Der gewünschte Faktor-VIII-Spiegel wird durch die klinische Situation und den Schweregrad der Blutung bestimmt. Empfehlungen zu den angestrebten Faktor-VIII-Spiegeln für eine bestimmte klinische Situation finden Sie in den Abschnitten zu den spezifischen Dosierungen für verschiedene Anwendungsarten weiter unten.

Pädiatrische Patienten

Hämophilie A

Aufgrund der erhöhten Clearance kann bei Kindern unter 12 Jahren eine Dosisanpassung erforderlich sein.

Bedarfsgerechte Behandlung und Kontrolle von Blutungsepisoden

IV

Leichte Blutungsepisoden (z. B. frühe Hämarthrosen, leichte Muskelblutungen, leichte orale Blutungen): Anfangsdosis von 10–20 Einheiten/kg empfohlen, um einen Faktor-VIII-Spiegel von 20–40 % des Normalwerts zu erreichen; Wiederholen Sie die Dosis alle 12–24 Stunden, bis die Blutung abgeklungen ist.

Mäßige Blutungen (z. B. Muskelblutungen, mäßige Blutungen in die Mundhöhle, eindeutige Hämarthrose, bekanntes Trauma): Anfangsdosis von 15–30 Einheiten/kg empfohlen, um Faktor-VIII-Spiegel von 30–60 % des Normalwerts zu erreichen; Wiederholen Sie die Dosis alle 12–24 Stunden, bis die Blutung abgeklungen ist.

Schwere schwere Blutung (z. B. GI, intrakranielle, intraabdominale oder intrathorakale Blutung, ZNS-Blutung, Blutung im retropharyngealen oder retroperitonealen Raum oder Iliopsoasscheide, Frakturen, Kopftrauma): Es wird empfohlen, eine Anfangsdosis von 30–50 Einheiten/kg zu erreichen ein Faktor-VIII-Spiegel von 60–100 % des Normalwerts; Wiederholen Sie die Dosis alle 8–24 Stunden, bis die Blutung abgeklungen ist.

Perioperative Blutstillung

IV

Kleinere chirurgische Eingriffe (z. B. Zahnextraktion): Eine Anfangsdosis von 30–50 Einheiten/kg wird innerhalb einer Stunde vor der Operation empfohlen, um den Faktor-VIII-Spiegel auf 60–100 % des Normalwerts zu erhöhen. Wiederholen Sie die Dosis bei Bedarf nach 24 Stunden, bis die Blutung abgeklungen ist.

Größere chirurgische Eingriffe (z. B. intrakraniell, intraabdominal, intrathorakal oder Gelenkersatz): Eine Anfangsdosis von 40–60 Einheiten/kg wird innerhalb einer Stunde vor der Operation empfohlen, um eine 100 %ige Faktor-VIII-Aktivität zu erreichen. Wiederholen Sie die Dosis alle 8–24 Stunden (6–24 Stunden für Kinder unter 12 Jahren), um den Faktor-VIII-Spiegel im Bereich von 80–120 % zu halten, bis eine ausreichende Wundheilung erreicht ist.

Routinemäßige Prophylaxe von Blutungsepisoden

IV

Kinder unter 12 Jahren: Anfänglich 55 Einheiten/kg zweimal wöchentlich (bis zu einem Maximum von 70 Einheiten/kg). Passen Sie die nachfolgende Dosis und die Dosierungsintervalle je nach Reaktion des Patienten an.

Jugendliche ≥12 Jahre: Anfänglich 40–50 Einheiten/kg zweimal wöchentlich. Passen Sie die nachfolgende Dosis und die Dosierungsintervalle je nach Reaktion des Patienten an.

Erwachsene

Hämophilie A

Bedarfsgerechte Behandlung und Kontrolle von Blutungsepisoden

IV

Leichte Blutungsepisoden (z. B. frühe Hämarthrosen, leichte Muskelblutungen, leichte orale Blutungen): Anfangsdosis von 10–20 Einheiten/kg empfohlen, um einen Faktor-VIII-Spiegel von 20–40 % des Normalwerts zu erreichen; Wiederholen Sie die Dosis alle 12–24 Stunden, bis die Blutung abgeklungen ist.

Mäßige Blutungen (z. B. Muskelblutungen, mäßige Blutungen in die Mundhöhle, eindeutige Hämarthrose, bekanntes Trauma): Anfangsdosis von 15–30 Einheiten/kg empfohlen, um Faktor-VIII-Spiegel von 30–60 % des Normalwerts zu erreichen; Wiederholen Sie die Dosis alle 12–24 Stunden, bis die Blutung abgeklungen ist.

Schwere schwere Blutung (z. B. GI, intrakranielle, intraabdominale oder intrathorakale Blutung, ZNS-Blutung, Blutung im retropharyngealen oder retroperitonealen Raum oder Iliopsoasscheide, Frakturen, Kopftrauma): Es wird empfohlen, eine Anfangsdosis von 30–50 Einheiten/kg zu erreichen ein Faktor-VIII-Spiegel von 60–100 % des Normalwerts; Wiederholen Sie die Dosis alle 8–24 Stunden, bis die Blutung abgeklungen ist.

Perioperative Blutstillung

IV

Kleinere chirurgische Eingriffe (z. B. Zahnextraktion): Eine Anfangsdosis von 30–50 Einheiten/kg wird innerhalb einer Stunde vor der Operation empfohlen, um den Faktor-VIII-Spiegel auf 60–100 % des Normalwerts zu erhöhen. Wiederholen Sie die Dosis bei Bedarf nach 24 Stunden, bis die Blutung abgeklungen ist.

Größere chirurgische Eingriffe (z. B. intrakraniell, intraabdominal, intrathorakal oder Gelenkersatz): Eine Anfangsdosis von 40–60 Einheiten/kg wird innerhalb einer Stunde vor der Operation empfohlen, um eine 100 %ige Faktor-VIII-Aktivität zu erreichen. Wiederholen Sie die Dosis alle 8–24 Stunden, um den Faktor-VIII-Spiegel im Bereich von 80–120 % zu halten, bis eine ausreichende Wundheilung erreicht ist.

Routinemäßige Prophylaxe von Blutungsepisoden

IV

Zunächst 40–50 Einheiten/kg zweimal wöchentlich. Passen Sie die nachfolgende Dosis und die Dosierungsintervalle je nach Reaktion des Patienten an.

Verschreibungsgrenzen

Pädiatrische Patienten

Hämophilie A

IV

Maximale Infusionsrate von 10 ml/Minute.

Erwachsene

Hämophilie A

IV

Maximale Infusionsrate von 10 ml/Minute.

Vorsichtsmaßnahmen für den antihämophilen Faktor (rekombinant), PEGyliert

Kontraindikationen

• Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion auf den antihämophilen Faktor (rekombinant), PEGyliert, das Ausgangsmolekül (antihämophiler Faktor). [recombinant]) oder einen beliebigen Bestandteil der Formulierung, einschließlich Maus- oder Hamsterprotein.

Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

Überempfindlichkeitsreaktionen

Überempfindlichkeitsreaktionen sind möglich. Überempfindlichkeitsreaktionen vom allergischen Typ, einschließlich Anaphylaxie, wurden mit anderen rekombinanten antihämophilen Faktor-VIII-Produkten berichtet, einschließlich des Ausgangsmoleküls antihämophiler Faktor (rekombinant).

Frühe Anzeichen von Überempfindlichkeitsreaktionen, die zu einer Anaphylaxie führen können, können Angioödeme, Engegefühl in der Brust, Atemnot, pfeifende Atmung, Urtikaria und Juckreiz sein. Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, brechen Sie die Verabreichung sofort ab und leiten Sie eine geeignete Behandlung ein.

Immunogenität

Es kann zur Bildung neutralisierender Antikörper (Inhibitoren) gegen Faktor VIII kommen.

Überwachen Sie Patienten regelmäßig durch geeignete klinische Beobachtung und Labortests auf die Entwicklung von Faktor-VIII-Inhibitoren. Führen Sie einen Test zur Messung der Faktor-VIII-Inhibitorkonzentration durch, wenn der Faktor-VIII-Spiegel im Plasma nicht wie erwartet ansteigt oder wenn die Blutung mit der erwarteten Dosis nicht kontrolliert werden kann.

Laborüberwachung

Überwachen Sie die Faktor-VIII-Aktivität im Plasma, indem Sie einen validierten einstufigen Gerinnungstest durchführen, um zu bestätigen, dass ausreichende Faktor-VIII-Spiegel erreicht und aufrechterhalten wurden.

Überwachen Sie die Entwicklung von Faktor-VIII-Inhibitoren. Führen Sie den Bethesda-Inhibitortest durch, um festzustellen, ob Faktor VIII-Inhibitor vorhanden ist. Wenn die erwarteten Plasmaspiegel der Faktor-VIII-Aktivität nicht erreicht werden oder wenn die Blutung mit der erwarteten Dosis nicht kontrolliert werden kann, bestimmen Sie die Inhibitorspiegel mithilfe von Bethesda-Einheiten (BU).

Spezifische Populationen

Schwangerschaft

Es ist nicht bekannt, ob das Medikament den Fötus schädigen oder die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen kann.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob es in die Muttermilch übergeht oder ob das Arzneimittel den gestillten Säugling oder die Milchproduktion beeinflusst.

Berücksichtigen Sie die bekannten Vorteile des Stillens zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an antihämophilem Faktor (rekombinant) und PEGyliertem Faktor sowie etwaigen nachteiligen Auswirkungen des Medikaments oder der Krankheit auf das gestillte Kind.

Pädiatrische Verwendung

In klinischen Studien an 91 zuvor behandelten pädiatrischen Patienten im Alter von 1 Jahr bis <18 Jahren untersucht. Sicherheit und Wirksamkeit bei der routinemäßigen Prophylaxe und Behandlung von Blutungsepisoden waren bei Kindern und Erwachsenen vergleichbar.

Bei Kindern unter 12 Jahren wurde im Vergleich zu Erwachsenen eine höhere Clearance, eine kürzere Halbwertszeit und eine geringere inkrementelle Erholung von Faktor VIII nachgewiesen. Bei dieser pädiatrischen Population kann eine Dosisanpassung oder eine häufigere Dosierung basierend auf dem Körpergewicht erforderlich sein.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien umfassten keine Patienten im Alter von 65 Jahren.

Häufige Nebenwirkungen

Häufigste Nebenwirkungen (≥1 %): Kopfschmerzen, Durchfall, Hautausschlag, Übelkeit, Schwindel, Urtikaria.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Bisher keine formellen Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen.

Antihämophiler Faktor (rekombinant), PEGylierte Pharmakokinetik

Absorption

Plasmakonzentrationen

Das nach wiederholter Gabe erhaltene pharmakokinetische Profil ist vergleichbar mit dem nach der ersten Dosis erhaltenen Profil.

Verteilung

Ausmaß

Es ist nicht bekannt, ob es in die Muttermilch übergeht.

Beseitigung

Halbwertszeit

Durchschnittlich 14,7 Stunden.

Besondere Populationen

Die mittlere Clearance (basierend auf dem Körpergewicht) war höher und die mittlere Halbwertszeit (11,8–12,4 Stunden) war bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren niedriger als bei Erwachsenen.

Stabilität

Lagerung

Parenteral

2–8°C in der Originalverpackung; nicht einfrieren. Vor extremer Lichteinwirkung schützen.

Kann bei Raumtemperatur (nicht über 30 °C) bis zu 3 Monate lang gelagert werden, wobei das Verfallsdatum nicht überschritten werden darf. Stellen Sie das Arzneimittel nach der Lagerung bei Raumtemperatur nicht wieder in den Kühlschrank.

Aktionen

• Ein aus rekombinanter DNA gewonnenes Faktor-VIII-Konzentrat der dritten Generation, das vorübergehend den fehlenden Gerinnungsfaktor VIII ersetzt, der für eine wirksame Blutstillung bei Patienten mit Hämophilie A erforderlich ist.

• Der menschliche Gerinnungsfaktor VIII in voller Länge ist mit einem oder mehreren Molekülen Polyethylenglykol (PEG) konjugiert.

• Die Pegylierung des Ausgangsmoleküls verringert die Bindung an den physiologischen Faktor-VIII-Clearance-Rezeptor und verlängert die Halbwertszeit des Arzneimittels.

• Hergestellt durch rekombinante DNA-Technologie in Ovarzelllinien des Chinesischen Hamsters (CHO); hergestellt ohne Zusatzstoffe menschlichen oder tierischen Ursprungs.

• Weisen Sie Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Patienteninformationen und Gebrauchsanweisung) zu lesen.

• Raten Sie den Patienten, bei Auftreten einer Überempfindlichkeitsreaktion sofort ihren Arzt anzurufen oder die Notaufnahme aufzusuchen. Frühe Anzeichen einer Überempfindlichkeitsreaktion können Hautausschlag, Nesselsucht, Juckreiz, Schwellung im Gesicht, Engegefühl in der Brust und pfeifende Atmung sein. Raten Sie den Patienten, die Anwendung des Produkts einzustellen, wenn diese Symptome auftreten, und sich umgehend einer Notfallbehandlung zu unterziehen.

• Empfehlen Sie den Patienten, sich zur weiteren Behandlung und/oder Beurteilung an ihren Gesundheitsdienstleister oder ihre Behandlungseinrichtung zu wenden, wenn bei ihnen kein klinisches Ansprechen auf die Faktor-VIII-Therapie auftritt, da dies ein Zeichen für die Entwicklung von Inhibitoren sein kann.

• Empfehlen Sie Patienten, sich vor Reiseantritt mit ihrem Arzt oder Gesundheitsdienstleister zu beraten. Empfehlen Sie den Patienten auf Reisen, einen ausreichenden Vorrat an antihämophilem Faktor (rekombinant), PEGyliert, basierend auf ihrem aktuellen Behandlungsschema, mitzubringen.

• Raten Sie den Patienten, ihren Arzt über bestehende oder geplante Begleittherapien, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente sowie Nahrungsergänzungsmittel oder pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel, sowie über etwaige Begleiterkrankungen zu informieren.

• Empfehlen Sie Frauen, ihren Arzt zu informieren, wenn sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen oder beabsichtigen zu stillen.

• Informieren Sie die Patienten über weitere wichtige Vorsichtsinformationen. (Siehe Vorsichtsmaßnahmen.)

Weitere Informationen

Die American Society of Health-System Pharmacists, Inc. versichert, dass die in der beigefügten Monographie bereitgestellten Informationen mit angemessener Sorgfalt und in Übereinstimmung mit den professionellen Standards auf diesem Gebiet formuliert wurden. Die Leser werden darauf hingewiesen, dass es sich bei Entscheidungen bezüglich des Drogenkonsums um komplexe medizinische Entscheidungen handelt, die die unabhängige, informierte Entscheidung eines entsprechenden medizinischen Fachpersonals erfordern, und dass die in der Monographie enthaltenen Informationen nur zu Informationszwecken bereitgestellt werden. Für genauere Informationen sollte die Kennzeichnung des Herstellers herangezogen werden. Die American Society of Health-System Pharmacists, Inc. befürwortet oder empfiehlt die Verwendung von Arzneimitteln nicht. Die in der Monographie enthaltenen Informationen sind kein Ersatz für eine medizinische Versorgung.

Vorbereitungen

Hilfsstoffe in handelsüblichen Arzneimittelzubereitungen können bei manchen Personen klinisch bedeutsame Wirkungen haben; Einzelheiten finden Sie auf der jeweiligen Produktkennzeichnung.

Informationen zu Engpässen bei einem oder mehreren dieser Präparate finden Sie im ASHP Drug Shortages Resource Center.

Antihämophiler Faktor (rekombinant), PEGyliert

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Parenteral	Zur Injektion, nur zur intravenösen Anwendung	Anzahl der auf dem Etikett angegebenen Einheiten (nominal 250, 500, 750, 1000, 1500, 2000 und 3000 IE)	Adynovate (erhältlich in Einwegfläschchen mit sterilem Wasser für Injektionszwecke als Verdünnungsmittel)	Baxalta

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Ausgewählte Änderungen 22. Dezember 2022. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

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