Cutaquig

Cutaquig-Verschreibungsinformationen

Auf dieser Seite

• Indikationen und Verwendung
• Dosierung und Anwendung
• Darreichungsformen und Stärken
• Kontraindikationen
• Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
• Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
• Verwendung in bestimmten Populationen
• Beschreibung
• Klinische Pharmakologie
• Nichtklinische Toxikologie
• Klinische Studien
• Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
• Informationen zur Patientenberatung

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und effektive Anwendung von CUTAQUIG erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für CUTAQUIG an.

CUTAQUIG® (Subkutanes Immunglobulin (Mensch) – Hipp),
16,5 %ige Lösung
Erste US-Zulassung: 2018

WARNUNG: THROMBOSE

Den vollständigen Warnhinweis finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen

•

Bei Immunglobulinprodukten, einschließlich CUTAQUIG, kann es zu Thrombosen kommen. Zu den Risikofaktoren können gehören: fortgeschrittenes Alter, längere Immobilisierung, hyperkoagulierbare Zustände, venöse oder arterielle Thrombosen in der Vorgeschichte, Verwendung von Östrogenen, verweilende Gefäßkatheter, Hyperviskosität und kardiovaskuläre Risikofaktoren.

•

Bei Patienten mit Thromboserisiko verabreichen Sie CUTAQUIG mit der minimal praktikablen Dosis und Infusionsrate. Stellen Sie vor der Verabreichung sicher, dass die Patienten ausreichend Flüssigkeit zu sich nehmen. Achten Sie bei Patienten, bei denen das Risiko einer Hyperviskosität besteht, auf Anzeichen und Symptome einer Thrombose und beurteilen Sie die Blutviskosität.

Aktuelle große Änderungen

Indikationen und Verwendung (1) 10/2021

Dosierung und Verabreichung, Dosis (2.1) 10/2021

Dosierung und Verabreichung, Verabreichung (2.3) 10/2021

Indikationen und Verwendung für Cutaquig

CUTAQUIG (Immune Globulin Subcutaneous (Human) – hipp) ist eine 16,5 %ige Immunglobulinlösung zur subkutanen Infusion zur Behandlung der primären humoralen Immunschwäche (PI) bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 2 Jahren. ( 1 )

Dosierung und Verabreichung von Cutaquig

Nur zur subkutanen Anwendung

Ermitteln Sie vor der Umstellung auf CUTAQUIG den Serum-IgG-Talspiegel des Patienten, um spätere Dosisanpassungen zu steuern.

Dosis
(2.1)

•
Umstellung von intravenösem Immunglobulin (IGIV) auf CUTAQUIG: Berechnen Sie die Dosierung mithilfe eines Dosisumrechnungsfaktors (1,30); Wechsel von anderen subkutanen Immunglobulinen (IGSC): Die Dosierung sollte die gleiche sein wie bei früheren IGSC.

•

Wöchentlich
: Beginnen Sie mit CUTAQUIG eine Woche nach der letzten IGIV-Infusion

Anfängliche wöchentliche Dosis =
Vorherige IGIV-Dosis (in Gramm) x 1,30

Anzahl der Wochen zwischen IGIV-Dosen

•

Jede andere Woche
: Beginnen Sie mit CUTAQUIG 1 oder 2 Wochen nach der letzten IGIV-Dosierung oder 1 Woche nach der letzten IGSC-Verabreichung. Infundieren Sie das Doppelte der berechneten wöchentlichen Dosis.

•

Häufiger als wöchentlich (2–7 Mal pro Woche):
Beginnen Sie mit CUTAQUIG 1 Woche nach der letzten IGIV- oder IGSC-Verabreichung. Teilen Sie die berechnete Wochendosis durch die gewünschte Anzahl an Infusionen pro Woche.

•
Passen Sie die Dosierung entsprechend der Pharmakokinetik und dem klinischen Ansprechen des Patienten an. (
siehe Dosisanpassung
)

Verwaltung
( 2.3 ):

In regelmäßigen Abständen von täglich bis alle zwei Wochen verabreichen. Die Infusionsrate und das Infusionsvolumen pro Stelle können schrittweise alle 2–4 Wochen erhöht werden, je nach Verträglichkeit durch die Patienten.

Infusionsstellen: bis zu 6 Infusionsstellen gleichzeitig, mit mindestens 5 cm Abstand zwischen den Stellen. Rotieren Sie die Standorte für jede Verwaltung.

Informationen zu Infusionsparametern finden Sie in Abschnitt 2.3 der vollständigen Verschreibungsinformationen. (2.3)

Darreichungsformen und Stärken

CUTAQUIG ist eine Lösung mit 16,5 % IgG (165 mg/ml) zur subkutanen Infusion. ( 3 )

Kontraindikationen

•
Vorgeschichte einer anaphylaktischen oder schweren systemischen Reaktion auf menschliches Immunglobulin oder andere Bestandteile von CUTAQUIG (Polysorbat 80). ( 4 )

•
Patienten mit IgA-Mangel, Antikörpern gegen IgA und bekannter Überempfindlichkeit. ( 4 )

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

•
Unter CUTAQUIG können Überempfindlichkeit und anaphylaktische Reaktionen auftreten. Patienten mit IgA-Mangel und Anti-IgA-Antikörpern haben ein höheres Risiko für schwere Reaktionen. (5.1)

•
Während und nach der Infusion von CUTAQUIG mit einigen Glukometer- und Teststreifensystemen kann es zu falsch erhöhten Blutzuckerwerten kommen. (5.3)

•
Das aseptische Meningitis-Syndrom (AMS) kann innerhalb von 2 Tagen nach der Behandlung auftreten. (5.4)

•
Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Nierenfunktionsstörung. Überwachen Sie den Harnstoffstickstoff im Blut, das Serumkreatinin und die Urinausscheidung bei Patienten, bei denen das Risiko eines akuten Nierenversagens besteht. ( 5.5 )

•
Achten Sie auf klinische Anzeichen und Symptome einer Hämolyse, insbesondere bei Patienten mit bereits bestehender Anämie und/oder kardiovaskulären oder pulmonalen Beeinträchtigungen. (5.6)

•
Überwachen Sie auf pulmonale Nebenwirkungen (transfusionsbedingte akute Lungenschädigung, TRALI). (5.7)

•
CUTAQUIG wird aus menschlichem Plasma hergestellt und birgt möglicherweise das Risiko der Übertragung von Infektionserregern, z. B. Viren, dem Erreger der Variante der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (vCJD) und theoretisch auch dem Erreger der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJD). (5.8)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 5 % der Studienteilnehmer) waren lokale Reaktionen an der Infusionsstelle (wie Rötung, Schwellung, Juckreiz), Kopfschmerzen, Fieber, Dermatitis, Asthma, Durchfall und Husten. ( 6 )

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Pfizer Inc. unter 1-800-438-1985 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Die passive Übertragung von Antikörpern kann vorübergehend die Immunantwort auf Lebendimpfstoffe wie Masern, Mumps, Varizellen und Röteln beeinträchtigen (7.2) und zu einer Fehlinterpretation der Ergebnisse serologischer Tests führen. (7.1)

_____________________________________________________________________________________________________________________________

Siehe 17 für INFORMATIONEN ZUR PATIENTENBERATUNG und zur von der FDA zugelassenen Patientenkennzeichnung.

Überarbeitet: 11/2021

Vollständige Verschreibungsinformationen

WARNUNG: THROMBOSE

• Bei Immunglobulinprodukten, einschließlich CUTAQUIG, kann es zu Thrombosen kommen. Zu den Risikofaktoren können gehören: fortgeschrittenes Alter, längere Immobilisierung, hyperkoagulierbare Zustände, venöse oder arterielle Thrombosen in der Vorgeschichte, Verwendung von Östrogenen, zentrale Gefäßverweilkatheter, Hyperviskosität und kardiovaskuläre Risikofaktoren. Ohne bekannte Risikofaktoren kann es zu einer Thrombose kommen.
  [see
  Warnings and Precautions
  (
  5.2
  ),
  Patient Counseling Information
  (
  17
  )
  ]

• Bei Patienten mit Thromboserisiko verabreichen Sie CUTAQUIG mit der minimal praktikablen Dosis und Infusionsrate. Stellen Sie vor der Verabreichung sicher, dass die Patienten ausreichend Flüssigkeit zu sich nehmen. Achten Sie bei Patienten, bei denen das Risiko einer Hyperviskosität besteht, auf Anzeichen und Symptome einer Thrombose und beurteilen Sie die Blutviskosität.
  [see
  Warnings and Precautions
  (
  5.2
  )]

CUTAQUIG (Subkutanes Immunglobulin (Mensch) – hipp)

16,5 %ige Lösung

1. Indikationen und Anwendung von Cutaquig

CUTAQUIG (Immune Globulin Subcutaneous (Human) – hipp) ist eine 16,5 %ige Immunglobulinlösung zur subkutanen Infusion (IGSC), die als Ersatztherapie für primäre humorale Immundefizienz (PI) bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 2 Jahren indiziert ist. Dazu gehören unter anderem die häufige variable Immunschwäche (CVID), die X-chromosomale Agammaglobulinämie, die angeborene Agammaglobulinämie, das Wiskott-Aldrich-Syndrom und schwere kombinierte Immundefekte.

2. Dosierung und Verabreichung von Cutaquig

Nur zur subkutanen Anwendung
.

• Vor der Behandlung mit CUTAQUIG: Bestimmen Sie den Talspiegel des Immunglobulin G (IgG) im Serum des Patienten, um spätere Dosisanpassungen zu steuern (siehe Dosisanpassung).

2.1 Dosis

• Individualisieren Sie die Dosis basierend auf der pharmakokinetischen und klinischen Reaktion des Patienten. Überwachen Sie den Serum-IgG-Talspiegel regelmäßig, um bei Bedarf nachfolgende Dosisanpassungen vorzunehmen (siehe Dosisanpassung).

• Beginnen Sie mit der CUTAQUIG-Behandlung eine Woche nach der letzten intravenösen (IGIV)/subkutanen (IGSC)-Infusion von Immunglobulin.

Dosis für Patienten, die von IGIV auf CUTAQUIG umsteigen:

• Legen Sie die anfängliche wöchentliche Dosis von CUTAQUIG fest, indem Sie die monatliche IGIV-Dosis in eine äquivalente wöchentliche Dosis umrechnen und diese mithilfe eines Dosisanpassungsfaktors erhöhen.

• Um die anfängliche wöchentliche Dosis von CUTAQUIG zu berechnen, dividieren Sie die monatliche IGIV-Dosis in Gramm durch die Anzahl der Wochen zwischen den IGIV-Infusionen und multiplizieren Sie diesen Wert dann mit einem Dosisanpassungsfaktor von 1,30.

• Um die Dosis (in Gramm) in Milliliter (ml) umzurechnen, multiplizieren Sie die berechnete Dosis (in Gramm) mit 6.

• Sofern die wöchentliche Gesamtdosis beibehalten wird, kann jedes Dosierungsintervall von täglich bis wöchentlich verwendet werden und führt zu einer systemischen IgG-Exposition, die mit der vorherigen IGIV-Behandlung vergleichbar ist.

• Für jede zweiwöchige Dosierung multiplizieren Sie die berechnete wöchentliche CUTAQUIG-Dosis mit 2.

• Für eine häufigere als wöchentliche Dosierung (2–7 Mal pro Woche) teilen Sie die berechnete wöchentliche CUTAQUIG-Dosis durch die gewünschte Anzahl von Infusionen pro Woche (z. B.: Wenn Sie CUTAQUIG 2 Mal pro Woche infundieren möchten, teilen Sie die wöchentliche Dosis durch 2).

• Im Durchschnitt waren die IgG-Talspiegel im Serum während der CUTAQUIG-Verabreichung etwa 23 % höher als bei der vorherigen IGIV-Therapie.

• Hinweise zur Dosisanpassung finden Sie in Tabelle 1 unter Dosisanpassung.

Dosis für Patienten, die von IGSC auf CUTAQUIG umsteigen:

• Es wird empfohlen, die gleiche wöchentliche Dosierung (in Gramm) von CUTAQUIG beizubehalten, die für die vorherige Immunglobulin-subkutane (humane) (IGSC)-Therapie (in Gramm) verwendet wurde.

• Für die Dosierung alle zwei Wochen multiplizieren Sie die wöchentliche Dosis mit 2.

• Für eine häufigere als wöchentliche Dosierung (2–7 Mal pro Woche) teilen Sie die wöchentliche Dosis durch die gewünschte Anzahl von Infusionen pro Woche (z. B. wenn Sie CUTAQUIG 2 Mal pro Woche infundieren möchten, teilen Sie die wöchentliche Dosis durch 2).

• Um die Dosis (in Gramm) in Milliliter (ml) umzurechnen, multiplizieren Sie die berechnete Dosis (in Gramm) mit 6.

• Ermitteln Sie vor der Umstellung einen IgG-Talspiegel, überwachen Sie das klinische Ansprechen und überprüfen Sie den IgG-Talspiegel 2 bis 3 Monate nach Beginn der CUTAQUIG-Behandlung.

• Hinweise zur Dosisanpassung finden Sie in Tabelle 1 unter „Dosisanpassung“, wenn der IgG-Talspiegel während der CUTAQUIG-Verabreichung vom IgG-Talspiegel, der während der Behandlung mit dem zuvor verabreichten IGSC-Produkt erhalten wurde, oder vom angestrebten IgG-Talspiegel abweicht.

Dosisanpassung:

Im Laufe der Zeit muss die Dosis möglicherweise für jeden Patienten individuell angepasst werden, abhängig von der pharmakokinetischen und klinischen Reaktion sowie dem gewünschten IgG-Talspiegel. Messen Sie den Serum-IgG-Talspiegel des Patienten 2–3 Monate nach der Umstellung auf CUTAQUIG oder nach der letzten Dosisanpassung von CUTAQUIG, um festzustellen, ob eine Dosisanpassung erforderlich ist.

Berechnen Sie die Differenz zwischen dem angestrebten IgG-Talspiegel im Serum des Patienten (in mg/dl) und dem IgG-Talspiegel, der während der subkutanen Behandlung mit CUTAQUIG ermittelt wurde. Finden Sie diesen Unterschied in Spalte 1 von Tabelle 1 und ermitteln Sie entsprechend der Häufigkeit der Verabreichung (wöchentlich oder alle zwei Wochen) die entsprechende Anpassungsmenge von CUTAQUIG in ml/Verabreichung entsprechend dem Körpergewicht des Patienten.

Für eine häufigere Dosierung als wöchentlich oder alle zwei Wochen addieren Sie die wöchentliche Erhöhung aus Tabelle 1 zur wöchentlichen Äquivalentdosis des Patienten und teilen Sie sie dann durch die gewünschte Anzahl an Verabreichungen pro Woche.

Berücksichtigen Sie bei jeder Dosisanpassung vor allem das klinische Ansprechen des Patienten. Abhängig vom klinischen Ansprechen des Patienten (z. B. Häufigkeit und Schwere der Infektion) können zusätzliche Dosiserhöhungen angezeigt sein.

Tabelle 1 Inkrementelle Anpassung (ml) der wöchentlichen oder alle zwei Wochen verabreichten CUTAQUIG-Dosierung basierend auf der berechneten Differenz zwischen dem tatsächlichen IgG-Talspiegel und dem Ziel-Talspiegel für den Patienten*

*
Abgeleitet aus einem linearen Regressionsmodell der Talspiegel und der wöchentlichen Dosis pro kg Körpergewicht.

Beispiel: Ein Patient mit einem Körpergewicht von 70 kg wird wöchentlich behandelt und hat einen Talspiegel von 600 mg/dl, der angestrebte Talspiegel liegt jedoch bei 900 mg/dl. Die Differenz zwischen dem tatsächlichen Talspiegel (600) und dem angestrebten Talspiegel (900) beträgt plus 300 mg/dl. Daher würde die empfohlene Erhöhung der wöchentlichen Dosis etwa 49 ml betragen.

Ein Patient mit einem Körpergewicht von 50 kg, einem Dosierungsplan alle zwei Wochen und einem tatsächlichen Talspiegel von 900 mg/dl hat einen angestrebten Talspiegel von 700 mg/dl. Der Unterschied zwischen dem tatsächlichen Talspiegel (900) und dem angestrebten Talspiegel (700) beträgt minus 200 mg/dl, daher muss der Patient seine Dosis alle zwei Wochen um etwa 47 ml senken.

Überwachen Sie das klinische Ansprechen des Patienten, überprüfen Sie regelmäßig die IgG-Talspiegel und wiederholen Sie die Dosisanpassung bei Bedarf.

Masernexposition

Wenn ein Patient mit Masern infiziert war, kann es ratsam sein, so schnell wie möglich und innerhalb von 6 Tagen nach der Exposition eine Dosis Immunglobulin intravenös zu verabreichen. Eine Dosis von 400 mg/kg sollte für mindestens zwei Wochen einen Serumspiegel von > 240 mIU/ml an Masernantikörpern liefern.

Wenn bei einem Patienten das Risiko einer künftigen Masernexposition besteht und er eine Dosis von weniger als 245 mg/kg subkutan pro Woche erhält, erhöhen Sie die Dosis auf 245 mg/kg.

2.2 Vorbereitung

CUTAQUIG ist eine klare und farblose Lösung, die sich während der Lagerung leicht opaleszierend und blassgelb verfärben kann. Verwenden Sie die Lösung nicht, wenn sie trüb erscheint oder Partikel enthält.

• Verwenden Sie bei der Zubereitung und Verabreichung von CUTAQUIG aseptische Techniken.

• Überprüfen Sie vor der Verabreichung jedes Fläschchen CUTAQUIG visuell auf Partikel, sofern die Lösung und der Behälter dies zulassen.

• Mischen Sie CUTAQUIG nicht mit anderen Produkten.

• CUTAQUIG nicht verdünnen.

• Schütteln Sie die Lösung nicht.

• Überprüfen Sie das Verfallsdatum auf dem Etikett und verwenden Sie es nicht nach Ablauf dieses Datums.

• CUTAQUIG-Durchstechflaschen sind nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Entsorgen Sie nicht verwendete Produkte nach jeder Infusion gemäß den örtlichen Anforderungen.

• Nicht einfrieren. Verwenden Sie kein gefrorenes Produkt.

• Tragen Sie die Chargennummer in die Krankengeschichte des Patienten ein.

2.3 Verwaltung

CUTAQUIG ist nur zur subkutanen Anwendung bestimmt.

Verabreichen Sie CUTAQUIG durch einen Arzt oder eine Pflegekraft oder verabreichen Sie es dem Patienten nach entsprechender Schulung selbst.

Infundieren Sie CUTAQUIG in die folgenden Bereiche: Bauch, Oberschenkel, Oberarm und/oder Oberschenkel-/Hüftbereich.

CUTAQUIG ist zur subkutanen Anwendung mit einer Infusionspumpe und kompatiblen Spritzen vorgesehen.

Infundieren Sie CUTAQUIG gleichzeitig an bis zu 6 verschiedenen Stellen. Die Infusionsstellen sollten mindestens 5 cm voneinander entfernt sein. Wechseln Sie die Infusionsstellen zwischen den folgenden Verabreichungen.

Volumen:

Bei Patienten, die noch keine IGSC-Therapie erhalten, darf das maximale Anfangsvolumen pro Injektionsstelle von 25 ml/Einstichstelle für Erwachsene (≥ 17 Jahre), 15 ml/Einstichstelle (im Alter von 7 bis 16 Jahren) und 10 ml/Einstichstelle (für) nicht überschritten werden Alter 2-6 Jahre) für die ersten 2 Infusionen.

Für nachfolgende Infusionen können Sie bei Verträglichkeit das Infusionsvolumen/Infusionsstelle schrittweise um etwa 10 ml pro Infusionsstelle bei Erwachsenen (≥ 17 Jahre) und um etwa 5–10 ml pro Infusionsstelle bei Kindern (2–16 Jahre) alle 2–3 Monate erhöhen. 4 Wochen.

Das maximale Infusionsvolumen beträgt 40 ml/Stelle (für Erwachsene ≥ 17 Jahre), 29 ml/Stelle (für 7–16 Jahre) und 15,5 ml/Stelle (für 2–6 Jahre).

Rate:

Bei Patienten, die noch keine IGSC-Therapie erhalten, dürfen die maximal empfohlenen Flussraten pro Stunde und Infusionsstelle von 20 ml pro Stunde und Stelle für Erwachsene (≥ 17 Jahre) und 15 ml pro Stunde und Stelle für Kinder (2–16 Jahre) nicht überschritten werden. für die ersten 2 Aufgüsse.

Für nachfolgende Infusionen können Sie bei Verträglichkeit die Infusionsrate bei Erwachsenen (≥ 17 Jahre) schrittweise um etwa 10 ml/Stunde/Stelle und bei Kindern (2–16 Jahre) alle 2–16 Monate um etwa 5–10 ml/Stunde/Stelle erhöhen. 4 Wochen.

Die maximale Infusionsrate beträgt 52 ml pro Stunde und Stelle für Erwachsene (≥ 17 Jahre) und 25 ml pro Stunde und Stelle für Kinder (2–16 Jahre).

Tabelle 2 Infusionsvolumina und Infusionsraten (Infusionsrate und Infusionsvolumen pro Stelle können schrittweise alle 2–4 Wochen erhöht werden, je nach Verträglichkeit durch die Patienten)

Infusionsparameter*		Infusionsnummer
		Die ersten 2 Aufgüsse	Nachfolgende Aufgüsse
Volumen (ml/Stelle)	Erwachsene ≥17 Jahre	≤ 25	Steigern Sie die Menge schrittweise alle 2–4 Wochen um ca. 10 ml/Stelle bis zu einem Maximum von 40
	7-16 Jahre	≤ 15	schrittweise alle 2–4 Wochen um ca. 5–10 ml/Stelle erhöhen, bis zu einem Maximum von 29
	2-6 Jahre	≤ 10	schrittweise alle 2–4 Wochen um etwa 5–10 ml/Stelle erhöhen, bis zu einem Maximum von 15,5
Rate (ml/h/Stelle)	Erwachsene ≥17 Jahre	≤ 20	Alle 2–4 Wochen schrittweise um ca. 10 ml/h/Stelle steigern, bis zu einem Maximum von 52
	2-16 Jahre	≤ 15	Alle 2–4 Wochen schrittweise um ca. 10 ml/h/Stelle steigern, bis zu einem Maximum von 25

* Wie toleriert

Anweisungen zur Verabreichung/Handhabung

CUTAQUIG ist nur zur subkutanen Anwendung bestimmt.

Befolgen Sie die nachstehenden Verabreichungshinweise und wenden Sie bei der Verabreichung von CUTAQUIG eine aseptische Technik an.

Abbildung 1	1. Vorbereitung für die Infusion – Wählen Sie einen sauberen Arbeitsbereich und bereiten Sie ihn vor. – Stellen Sie Ihre Infusionsausrüstung bereit: Infusionspumpe und kompatible Spritze(n). Nadel- oder nadelloses Transfergerät (zum Aufziehen des Produkts aus der Durchstechflasche). Infusionsset (variiert je nach Herstellerangaben). Infusionsschlauch und Y-Anschluss (falls erforderlich). Zubehör: Desinfektionstücher, Gaze oder transparenter Verband, Klebeband und Behälter für scharfe Gegenstände. Behandlungstagebuch/Logbuch des Patienten. – Waschen Sie Ihre Hände gründlich und lassen Sie sie trocknen ( Abbildung 1 ).
Figur 2	2. Überprüfen und Öffnen der Fläschchen – Wenn die Produkte aus dem Kühlschrank genommen werden, lassen Sie sie Raumtemperatur erreichen (≤ 25 °C / 77 °F). – Überprüfen Sie jedes Fläschchen sorgfältig: Überprüfen Sie, ob die angegebene Dosis korrekt ist und auf dem Rezept basiert. Stellen Sie sicher, dass das Ablaufdatum nicht überschritten wurde. Überprüfen Sie das Aussehen der Lösung: Verwenden Sie die Lösung nicht, wenn sie trüb ist oder Partikel enthält. Stellen Sie sicher, dass die Schutzkappe nicht beschädigt ist oder fehlt. – Entfernen Sie die Schutzkappe. – Desinfizieren Sie den Gummistopfen mit einem sterilen Tuch und lassen Sie ihn trocknen ( Figur 2).
Figur 3	3. Vorbereiten und Befüllen der Spritze – Öffnen Sie die sterile Spritze und Nadel oder das nadellose Transfergerät. – Wenn ein nadelloses Transfergerät verwendet wird, befolgen Sie die Anweisungen des Geräteherstellers. – Wenn die Übertragung mit Nadel und Spritze erfolgt, befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen: Befestigen Sie die Nadel mit einer Schraubbewegung an der Spritze. Ziehen Sie den Kolben zurück, um die Spritze mit Luft zu füllen, die ungefähr der aus der Durchstechflasche benötigten Lösungsmenge entsprechen sollte. Führen Sie die Nadel in die Mitte des Fläschchenstopfens ein und drehen Sie das Fläschchen um. Um Schaumbildung zu vermeiden, stellen Sie sicher, dass sich die Nadelspitze nicht in der Lösung befindet, und injizieren Sie dann die Luft. Bewegen Sie anschließend die Nadel so, dass sich die Spitze in der Lösung befindet, und ziehen Sie dann langsam die gewünschte Menge CUTAQUIG auf ( Figur 3 ). Ziehen Sie die Nadel aus der Durchstechflasche. Dieser Vorgang kann wiederholt werden, wenn Sie mehr als eine Durchstechflasche verwenden müssen. Wenn Sie fertig sind, entfernen Sie die Nadel, entsorgen Sie sie im Abfallbehälter für scharfe Gegenstände und fahren Sie mit dem nächsten Schritt fort.
Figur 4	4. Vorbereiten der Infusionspumpe und der Schläuche – Befolgen Sie die Anweisungen des Herstellers zur Vorbereitung der Infusionspumpe. – Entlüften Sie den Verabreichungsschlauch gemäß den Anweisungen des Herstellers, um die gesamte verbleibende Luft zu entfernen ( Figur 4 ). – Beenden Sie das Ansaugen, bevor die Flüssigkeit die Nadelspitze erreicht.
Abbildung 5	5. Vorbereiten der Infusionsstelle(n) und Einführen der Infusionsnadel(n) – CUTAQUIG kann in den folgenden Bereichen infundiert werden: Bauch, Oberschenkel, Oberarm und/oder Oberschenkel-/Hüftbereich ( Abbildung 5 ). – Die Anzahl und Lage der Injektionsstellen hängt vom Volumen der Gesamtdosis ab. Die Infusionsstellen sollten mindestens 5 cm voneinander entfernt sein. Es können maximal 6 Infusionsstellen gleichzeitig genutzt werden. – Wechseln Sie die Stellen zwischen den Infusionen. – Vermeiden Sie es, die Nadel in Narben, Tätowierungen oder verletzte/entzündete Hautbereiche einzuführen und untersuchen Sie die Haut auf Anzeichen einer Infektion. – Reinigen Sie Ihre Haut an den ausgewählten Infusionsstellen mit einem antiseptischen Hauttuch, beginnend in der Mitte und in kreisenden Bewegungen nach außen arbeitend, und lassen Sie jede Stelle trocknen, bevor Sie fortfahren.
Abbildung 6	– Drücken Sie die Haut um die Injektionsstelle zwischen Daumen und Zeigefinger zusammen ( Abbildung 6 ) und führen Sie die Nadel in das Unterhautgewebe ein ( Abbildung 7 ). Der Winkel der Nadel hängt von der Art des verwendeten Infusionssets ab.
Abbildung 7
Abbildung 8	– Sichern Sie die Nadel an Ort und Stelle, indem Sie sterile Gaze und Klebeband oder einen transparenten Verband anbringen ( Abbildung 8 ).

6. Überprüfung der Infusion

– Überprüfen Sie die Platzierung der Nadel, indem Sie den Spritzenkolben zurückziehen. Es darf kein Blutrückfluss in den Schlauch erfolgen.

– Wenn Blut zurückfließt, entfernen Sie die Nadel und beginnen Sie ab Schritt 5 mit einem neuen Schlauch an einer anderen Stelle.

7. Starten der Infusion

– Starten Sie die Infusion. Befolgen Sie die Anweisungen des Herstellers der Infusionspumpe.

8. Aufzeichnen der Infusion

– Auf jeder Durchstechflasche CUTAQUIG finden Sie einen abziehbaren Teil des Etiketts mit der Chargennummer. Kleben Sie dieses Etikett in das Behandlungstagebuch oder Infusionstagebuch Ihres Patienten. Notieren Sie Einzelheiten zu Dosis, Datum, Uhrzeit, Ort der Infusionsstelle sowie etwaige Infektionen, Nebenwirkungen oder andere Kommentare.

9. Nach Abschluss der Infusion

– Entfernen Sie die Nadel(n) vorsichtig und legen Sie sie sofort in den Behälter für scharfe Gegenstände.

– Drücken Sie bei Bedarf ein kleines Stück Gaze auf die Einstichstelle und legen Sie einen Verband an.

– Entsorgen Sie alle gebrauchten Einwegartikel sowie alle nicht verwendeten Produkte und leeren Fläschchen gemäß den Empfehlungen Ihres Arztes und den örtlichen Anforderungen.

– Reinigen und lagern Sie die Infusionspumpe gemäß den Anweisungen des Herstellers.

Stellen Sie dem Patienten und dem Pflegepersonal für die Selbstverabreichung Anweisungen und entsprechende Schulungen für die Infusion zu Hause oder in einer anderen geeigneten Umgebung zur Verfügung. Stellen Sie sicher, dass der Patient oder das Pflegepersonal in der Lage ist, die Verabreichung selbst bzw. unter Anwendung geeigneter Techniken durchzuführen.

3. Darreichungsformen und Stärken

CUTAQUIG ist eine Lösung mit 16,5 % IgG (165 mg/ml).

4. Kontraindikationen

CUTAQUIG ist kontraindiziert:

• Bei Patienten, bei denen eine anaphylaktische oder schwere systemische Reaktion auf die subkutane Verabreichung von menschlichem Immunglobulin oder auf einen der Bestandteile von CUTAQUIG wie Polysorbat 80 aufgetreten ist.

• Bei IgA-defizienten Patienten mit Antikörpern gegen IgA und bekannter Überempfindlichkeit gegen die Behandlung mit Humanglobulin.

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Überempfindlichkeit

Unter CUTAQUIG können schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten, selbst bei Patienten, die eine vorherige Behandlung mit menschlichem Immunglobulin vertragen haben. Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, brechen Sie die CUTAQUIG-Infusion sofort ab und leiten Sie eine geeignete Behandlung ein. Halten Sie zur Behandlung schwerer akuter Überempfindlichkeitsreaktionen sofort Adrenalin bereit.

Patienten mit IgA-Mangel und bekannten Anti-IgA-Antikörpern haben ein höheres Risiko, bei der Verabreichung von CUTAQUIG eine potenziell schwere Überempfindlichkeit und/oder anaphylaktische Reaktionen (einschließlich Anaphylaxie und Schock) zu entwickeln. CUTAQUIG enthält durchschnittlich 0,206 mg IgA/ml.

5.2 Thrombose

Nach der Behandlung mit Immunglobulinprodukten, einschließlich CUTAQUIG, kann es zu Thrombosen kommen. Zu den Risikofaktoren können gehören: fortgeschrittenes Alter, längere Immobilisierung, hyperkoagulierbare Zustände, venöse oder arterielle Thrombosen in der Vorgeschichte, Verwendung von Östrogenen, zentrale Gefäßverweilkatheter, Hyperviskosität und kardiovaskuläre Risikofaktoren. Ohne bekannte Risikofaktoren kann es zu einer Thrombose kommen.

Erwägen Sie eine grundlegende Beurteilung der Blutviskosität bei Patienten mit einem Risiko für Hyperviskosität, z. B. bei Patienten mit Kryoglobulinen, Nüchtern-Chylomikronämie/deutlich hohen Triglyceriden oder monoklonalen Gammopathien. Bei Patienten mit Thromboserisiko verabreichen Sie CUTAQUIG mit der minimal praktikablen Dosis und Infusionsrate. Stellen Sie vor der Verabreichung sicher, dass die Patienten ausreichend Flüssigkeit zu sich nehmen. Achten Sie auf Anzeichen und Symptome einer Thrombose und beurteilen Sie die Blutviskosität bei Patienten mit einem Risiko für Hyperviskosität. [see
WARNING
,
Patient Counseling Information
(
17
)]

5.3 Falsch erhöhte Glukosewerte

Blutzuckertest: Einige Arten von Blutzuckertestsystemen (z. B. solche, die auf der Glucose-Dehydrogenase-Pyrrolochinolinchinon-Methode (GDH-PQQ) oder der Glucose-Farbstoff-Oxidoreduktase-Methode basieren) interpretieren die in CUTAQUIG enthaltene Maltose fälschlicherweise als Glucose. Dies kann möglicherweise zu falsch erhöhten Glukosewerten und in der Folge zu einer unsachgemäßen Verabreichung von Insulin führen, was zu einer lebensbedrohlichen Hypoglykämie führt. Außerdem können Fälle einer echten Hypoglykämie unbehandelt bleiben, wenn der hypoglykämische Zustand durch fälschlicherweise erhöhte Glukosewerte maskiert wird. Messen Sie daher bei der Verabreichung von CUTAQUIG den Blutzucker mit einer glukosespezifischen Methode. Die Produktinformationen des Blutzuckertestsystems, einschließlich der Teststreifen, sollten sorgfältig überprüft werden, um festzustellen, ob das System für die Verwendung mit maltosehaltigen parenteralen Produkten geeignet ist. Wenn Unklarheiten bestehen, wenden Sie sich an den Hersteller des Testsystems, um festzustellen, ob das System für die Verwendung mit maltosehaltigen parenteralen Produkten geeignet ist.

5.4 Aseptisches Meningitis-Syndrom (AMS)

Unter CUTAQUIG kann ein aseptisches Meningitis-Syndrom auftreten. AMS wurde nach intravenöser und subkutaner Anwendung von menschlichem Immunglobulin berichtet. Sie beginnt in der Regel einige Stunden bis 2 Tage nach der Behandlung und tritt bei Frauen häufiger auf als bei Männern.

AMS ist durch folgende Anzeichen und Symptome gekennzeichnet: starke Kopfschmerzen, Nackensteifheit, Schläfrigkeit, Fieber, Lichtscheu, schmerzhafte Augenbewegungen, Übelkeit und Erbrechen. Untersuchungen der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) zeigen häufig eine Pleozytose von bis zu mehreren tausend Zellen pro mm
3
, überwiegend aus der Granulozytenreihe, und erhöhte Proteinwerte bis zu mehreren hundert Milligramm/dl, aber negative Kulturergebnisse. Um andere Ursachen einer Meningitis auszuschließen, führen Sie bei Patienten, die solche Symptome und Anzeichen zeigen, eine gründliche neurologische Untersuchung, einschließlich Liquoruntersuchungen, durch. Das Absetzen der Immunglobulinbehandlung führte innerhalb weniger Tage zu einer Remission des AMS ohne Folgeerscheinungen.

5.5 Nierenfunktionsstörung/-versagen

Akute Nierenfunktionsstörung/-versagen, akute tubuläre Nekrose, proximale tubuläre Nephropathie, osmotische Nephrose und Tod können bei der Verwendung von menschlichem Immunglobulin, insbesondere solchen, die Saccharose enthalten, auftreten. CUTAQUIG enthält keine Saccharose. Stellen Sie sicher, dass das Volumen des Patienten vor der Verabreichung von CUTAQUIG nicht erschöpft ist.

Bei Patienten, bei denen das Risiko besteht, eine Nierenfunktionsstörung zu entwickeln, weil sie bereits eine Niereninsuffizienz oder eine Veranlagung zu akutem Nierenversagen haben (z. B. Diabetes mellitus, Alter über 65 Jahre, Volumenmangel, Sepsis, Paraproteinämie oder Patienten, die bekannte nephrotoxische Medikamente einnehmen), sollten Sie die Nierenfunktion überwachen Funktion und erwägen Sie eine geringere und häufigere Dosierung [see
Dosage and Administration
(
2
),
Patient Counseling Information
(
17
)].

Die regelmäßige Überwachung der Nierenfunktion und der Urinausscheidung ist besonders wichtig bei Patienten, bei denen ein potenziell erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines akuten Nierenversagens festgestellt wird. Beurteilen Sie die Nierenfunktion, einschließlich Messungen von Blutharnstoffstickstoff (BUN) und Serumkreatinin, vor der ersten Infusion von CUTAQUIG und danach in geeigneten Abständen erneut. Wenn sich die Nierenfunktion verschlechtert, sollten Sie erwägen, CUTAQUIG abzusetzen.

5.6 Hämolyse

IgG-Produkte, einschließlich CUTAQUIG, können Blutgruppenantikörper enthalten, die als Hämolysine wirken und induzieren können
in vivo
Beschichtung der roten Blutkörperchen (RBCs) mit Immunglobulin, was zu einem positiven Ergebnis des direkten Antiglobulintests (Coombs) führt. Nach einer Immunglobulintherapie kann sich aufgrund der verstärkten Erythrozytensequestrierung eine verzögerte hämolytische Anämie entwickeln, und es wurde über eine akute Hämolyse, die mit einer intravaskulären Hämolyse einhergeht, berichtet.

Überwachen Sie CUTAQUIG-Empfänger auf klinische Anzeichen und Symptome einer Hämolyse, insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren (z. B. Nicht-O-Blutgruppe, Verabreichung hoher IgG-Dosen (≥ 2 g/kg KG)). Der zugrunde liegende Entzündungszustand bei einem Patienten kann das Risiko einer Hämolyse erhöhen, seine Rolle ist jedoch ungewiss. Erwägen Sie geeignete bestätigende Labortests, wenn nach der CUTAQUIG-Infusion Anzeichen und Symptome einer Hämolyse vorliegen.

5.7 Transfusionsbedingte akute Lungenschädigung (TRALI)

Bei Patienten, denen menschliche Immunglobulinprodukte verabreicht werden, kann ein nicht kardiogenes Lungenödem auftreten. TRALI ist durch schwere Atemnot, Lungenödem, Hypoxämie, normale linksventrikuläre Funktion und Fieber gekennzeichnet. Typischerweise tritt es innerhalb von 1 bis 6 Stunden nach der Transfusion auf.

Überwachen Sie Patienten auf pulmonale Nebenwirkungen. Bei Verdacht auf TRALI führen Sie geeignete Tests auf das Vorhandensein von Anti-Neutrophilen-Antikörpern sowohl im Produkt als auch im Patientenserum durch. Patienten mit TRALI können mithilfe einer Sauerstofftherapie mit ausreichender Beatmungsunterstützung behandelt werden.

5.8 Übertragbare Infektionserreger

Da CUTAQUIG aus menschlichem Plasma hergestellt wird, besteht möglicherweise das Risiko der Übertragung von Infektionserregern, z. B. Viren, dem Erreger der Variante der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (vCJD) und theoretisch auch dem Erreger der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJD). Dies gilt auch für unbekannte oder neu auftretende Viren und andere Krankheitserreger. Es wurden keine Fälle der Übertragung von Viruserkrankungen oder CJD mit der Anwendung von CUTAQUIG in Verbindung gebracht. Alle Infektionen, bei denen ein Arzt vermutet, dass sie möglicherweise durch CUTAQUIG übertragen wurden, sollten Pfizer Inc. unter 1-800-438-1985 gemeldet werden.

5.9 Beeinträchtigung von Labortests

Nach der Infusion von CUTAQUIG kann der vorübergehende Anstieg der verschiedenen passiv übertragenen Antikörper im Blut des Patienten zu falsch positiven serologischen Testergebnissen führen, was zu einer irreführenden Interpretation führen kann. Die passive Übertragung von Antikörpern gegen Erythrozytenantigene (z. B. A, B und D) kann zu einem positiven direkten oder indirekten Antiglobulintest (Coombs) führen.

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen (AR), die bei ≥ 5 % der Studienteilnehmer beobachtet wurden, waren lokale Nebenwirkungen an der Infusionsstelle (wie Rötung, Schwellung und Juckreiz), Kopfschmerzen, Fieber, Dermatitis, Asthma, Durchfall und Husten.

6.1 Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Klinische Sicherheitsdaten basieren auf einer zulassungsrelevanten, offenen, einarmigen, prospektiven, multizentrischen großen Wirksamkeitsstudie von CUTAQUIG bei Patienten mit primärer humoraler Immunschwäche (PI), die zuvor mindestens 6 Monate lang mit intravenösem Immunglobulin (human) (IGIV) behandelt wurden und seine Erweiterungsstudie. Die Zulassungsstudie wurde in Europa und Nordamerika durchgeführt, gefolgt von einer Erweiterungsstudie zur Sicherheit (prospektive, offene, einarmige, multizentrische Phase 3). In der Zulassungsstudie wurden zunächst 21 Patienten behandelt und 6 Patienten aus Kanada neu behandelt. Die Gesamtzahl der Patienten in beiden Studien zusammen betrug 81.

In der Schlüsselstudie erhielten die 75 Probanden im Safety Analysis Set 4462 Infusionen, wobei pro Proband durchschnittlich 59 Infusionen verabreicht wurden. Die durchschnittliche CUTAQUIG-Dosis pro Proband betrug 0,187 g/kg bei erwachsenen Probanden, 0,150 g/kg bei kleinen Kindern, 0,164 g/kg bei älteren Kindern und 0,170 g/kg bei Jugendlichen.

In der Erweiterungsstudie erhielten die 27 Probanden im Safety Analysis Set 2777 Infusionen. Die durchschnittliche CUTAQUIG-Dosis pro Proband betrug 0,166 g/kg bei erwachsenen Probanden, 0,127 g/kg bei kleinen Kindern, 0,210 g/kg bei älteren Kindern und 0,160 g/kg bei Jugendlichen.

Ohne Infektionen kam es in beiden Studien bei insgesamt 74 von 81 Probanden (91 %) zu 1527 Nebenwirkungen (ARs, definiert als unerwünschte Ereignisse, die während oder innerhalb von 72 Stunden nach der Infusion auftraten, oder unerwünschte Ereignisse, die sonst in einem kausalen Zusammenhang standen). Von den 1527 ARs waren 1088 Reaktionen an der Infusionsstelle. Der Anteil der Infusionen mit Nebenwirkungen betrug 0,21. Einundsechzig Probanden (75 %) hatten mindestens eine systemische AR.

Lokale Reaktionen waren die häufigsten ARs und wurden von 59 Probanden (73 %) erlebt. Die Rate der Reaktion an der Infusionsstelle pro Infusion betrug 0,15. Die meisten lokalen ARs waren entweder mild (vorübergehende AR verursachten Beschwerden, beeinträchtigten jedoch nicht die Routineaktivitäten). [87.5%]) oder mäßig (AR ausreichend unangenehm, um Routineaktivitäten zu beeinträchtigen [10.3%]) in der Intensität.

Tabelle 3 und Tabelle 4 fassen die Nebenwirkungen zusammen, die bei ≥ 5 % der erwachsenen und pädiatrischen Probanden sowohl in der Zulassungsstudie als auch in der Verlängerungsstudie auftraten.

Tabelle 3 Nebenwirkungen* bei ≥ 5 % der erwachsenen Probanden und Häufigkeit pro Infusion bei erwachsenen Probanden (Zulassungs- und Erweiterungsstudie)

ARs	Anzahl (%) der Probanden (N=43)	Anzahl (Rate**) der ARs (N=3956 Infusionen)
Lokale Reaktion	31 (72,1)	648 (16,4)
Systemische ARs
Kopfschmerzen	8 (18,6)	10 (0,002)
Dermatitis	5 (11,6)	6 (0,001)
Fieber	5 (11,6)	5 (0,001)
Durchfall	5 (11,6)	7 (0,002)
Muskelkrämpfe	4 (9,3)	5 (0,001)
Rückenschmerzen	4 (9,3)	4 (0,001)
Arthralgie	3 (7,0)	3 (0,001)

* Ohne Infektionen.

** Rate = Gesamtzahl der Nebenwirkungen dividiert durch die Gesamtzahl der Infusionen.

Tabelle 4 Nebenwirkungen* bei ≥ 5 % pädiatrischen Probanden und Häufigkeit pro Infusion bei pädiatrischen Probanden (Zulassungs- und Erweiterungsstudie)

ARs	Anzahl (%) der Probanden (N=38)	Anzahl (Rate**) der ARs (N=3283 Infusionen)
Lokale Reaktion	28 (73,7)	442 (13,5)
Systemische ARs
Asthma	4 (10,5)	7 (0,002)
Husten	4 (10,5)	5 (0,002)
Erbrechen	4 (10,5)	5 (0,002)
Verstopfte Nase	3 (7,9)	4 (0,001)
Fieber	3 (7,9)	4 (0,001)
Kopfschmerzen	3 (7,9)	3 (0,001)
Alanin-Aminotransferase erhöht	3 (7,9)	3 (0,001)
Leukopenie	3 (7,9)	3 (0,001)
Neutropenie	3 (7,9)	3 (0,001)
Dermatitis	2 (5,3)	3 (0,001)
Schmerzen im Oropharynx	2 (5,3)	3 (0,001)
Urtikaria	2 (5,3)	2 (0,001)
Aspartataminotransferase erhöht	2 (5,3)	2 (0,001)
Bauchschmerzen	2 (5,3)	2 (0,001)
Ohrenschmerzen	2 (5,3)	2 (0,001)

* Ohne Infektionen.

** Rate = Gesamtzahl der Nebenwirkungen dividiert durch die Gesamtzahl der Infusionen.

Die häufigsten Reaktionen an der Infusionsstelle waren Rötung, Schwellung und Juckreiz. Während des entscheidenden Studienzeitraums sank die Inzidenz lokaler Reaktionen im Laufe der Zeit von 37 % der Infusionen, die während der ersten 4 Infusionen eine Reaktion an der Infusionsstelle auslösten, auf etwa 16 % der Infusionen mit einer Reaktion an der Infusionsstelle während der letzten 4 Infusionen.

6.2 Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von subkutan verabreichten Immunglobulinprodukten nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Tabelle 5 fasst Nebenwirkungen zusammen, die während der Anwendung von Immunglobulinprodukten nach der Markteinführung berichtet wurden:

Tabelle 5 Nebenwirkungen, die während der Anwendung von Immunglobulinprodukten nach der Markteinführung gemeldet wurden

MedDRA-Systemorganklasse (SOC)	Nebenwirkungen
Störungen des Blut- und Lymphsystems	Panzytopenie, Leukopenie, hämolytische Anämie
Störungen des Immunsystems	Anaphylaktische Reaktion, Überempfindlichkeitsreaktion, allergische Reaktion, angioneurotisches Ödem, Gesichtsödem
Psychische Störungen	Agitation
Störungen des Nervensystems	Bewusstlosigkeit, zerebrovaskulärer Unfall, aseptische Meningitis, Krampfanfälle, Migräne, Zittern, Parästhesien, Schwindel
Herzerkrankungen	Herzstillstand, Tachykardie, Herzklopfen
Gefäßerkrankungen	Thromboembolie, Thrombose, Kreislaufkollaps, Bluthochdruck, Hämatom
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums	Transfusionsbedingte akute Lungenschädigung, akutes Atemnotsyndrom, Atemversagen, Lungenembolie, Apnoe, Zyanose, Hypoxie, Lungenödem, Bronchospasmus, Atemnot, Husten, pfeifende Atmung
Gastrointestinale Störungen	Leberfunktionsstörungen, Übelkeit, Erbrechen, Blähungen, Oberbauchschmerzen
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes	Stevens-Johnson-Syndrom, Epidermolyse, Erythema multiforme, Ekzem, Urtikaria, Hautausschlag (erythematös), Alopezie, Hautverfärbung, Hautmasse, Hautreaktion, Ulzeration der Haut/Infusionsstelle, Nekrose der Haut/Infusionsstelle
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes	Rückenschmerzen, Arthralgie, Schmerzen in den Extremitäten, Myalgie
Nieren- und Harnwegserkrankungen	(Akutes) Nierenversagen
Allgemeine Erkrankungen und Zustand am Verabreichungsort	Schüttelfrost, Brustschmerzen, Brustbeschwerden, Hitzewallung, Gesichtsrötung, Hyperhidrose, Müdigkeit, grippeähnliche Erkrankung, Unwohlsein
Untersuchungen	Leberenzym erhöht, Coombs-Test positiv, freies Hämoglobin vorhanden, Hämoglobin erhöht, Haptoglobin verringert

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von CUTAQUIG nach der Zulassung festgestellt: Schwindel, Übelkeit, Juckreiz und Müdigkeit. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Octapharma USA Inc. unter 1-866-766-4860 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

7. Arzneimittelwechselwirkungen

7.1 Serologische Tests

Verschiedene passiv übertragene Antikörper in Immunglobulinpräparaten können zu Fehlinterpretationen serologischer Testergebnisse führen.

7.2 Lebendvirusimpfstoffe

Die passive Übertragung von Antikörpern bei der Verabreichung von Immunglobulinen kann die Reaktion auf Lebendimpfstoffe wie Masern, Mumps, Röteln und Varizellen beeinträchtigen. Informieren Sie den immunisierenden Arzt über die kürzlich erfolgte Therapie mit CUTAQUIG, damit entsprechende Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden können. [See
Patient Counselling Information
(
17
)]

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Risikoübersicht

Es liegen keine Humandaten vor, die auf das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein eines drogenbedingten Risikos schließen lassen. Mit CUTAQUIG wurden keine Reproduktionsstudien an Tieren durchgeführt. Es ist nicht bekannt, ob CUTAQUIG bei der Verabreichung an eine schwangere Frau den Fötus schädigen oder die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen kann. Nach der 30. Schwangerschaftswoche passieren Immunglobuline aus dem mütterlichen Blutkreislauf zunehmend die Plazenta. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2–4 % bzw. 15–20 %.

8.2 Stillzeit

Risikoübersicht

Es liegen keine Humandaten vor, die auf das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein eines drogenbedingten Risikos schließen lassen. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an CUTAQUIG und möglichen nachteiligen Auswirkungen von CUTAQUIG oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

8.4 Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von CUTAQUIG wurde bei primärer humoraler Immundefizienz in der pädiatrischen Altersgruppe von 2 bis 16 Jahren nachgewiesen. CUTAQUIG wurde in den Zulassungs- und Erweiterungsstudien an 38 pädiatrischen Probanden mit primärer humoraler Immundefizienz (26 Kinder und 12 Jugendliche) untersucht. [see
Clinical Studies
(
14
)]

Die allgemeinen Sicherheits- und Wirksamkeitsergebnisse in der pädiatrischen Altersgruppe waren mit denen bei Erwachsenen vergleichbar. Bei Erwachsenen wurden jedoch häufiger Reaktionen an der Infusionsstelle beobachtet als bei Kindern.

Die PK-Parameter sind bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten vergleichbar. Es waren keine pädiatrischen spezifischen Dosisanforderungen erforderlich, um die gewünschten Serum-IgG-Spiegel zu erreichen.

Sicherheit und Wirksamkeit von CUTAQUIG bei pädiatrischen Patienten unter 2 Jahren wurden nicht nachgewiesen.

8.5 Geriatrische Verwendung

Klinische Studien zu CUTAQUIG umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Probanden. Drei an der klinischen Studie teilnehmende Probanden waren 65 Jahre und älter. Im Allgemeinen sollte bei der Auswahl der Dosis für einen älteren Patienten vorsichtig vorgegangen werden. Ärzte sollten am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen, um das Risiko einer Hyperviskosität und der Ausfällung kardialer, renaler oder hepatischer Nebenwirkungen sowie einer Begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie zu verringern.

11. Cutaquig-Beschreibung

CUTAQUIG (Immune Globulin Subcutaneous (Human) – hipp) ist eine mit Lösungsmittel/Detergens (S/D) behandelte, sterile Zubereitung aus hochreinem Immunglobulin G (IgG), das aus großen Pools menschlichen Plasmas gewonnen wird. CUTAQUIG ist eine Injektionslösung zur subkutanen Verabreichung.

Dieses Präparat enthält etwa 165 mg Protein pro ml (16,5 %), davon mindestens 96 % normales menschliches Immunglobulin G. CUTAQUIG enthält nicht mehr als 3 % Aggregate, nicht weniger als 94 % Monomere und Dimere und nicht mehr als 3 % Fragmente. Das Produkt enthält durchschnittlich 0,206 mg IgA/ml.

Der Natriumgehalt der Endlösung beträgt nicht mehr als 30 mmol/L und der pH-Wert liegt zwischen 5,0 und 5,5. Die Osmolalität beträgt 310 – 380 mOsmol/kg.

Der Herstellungsprozess für CUTAQUIG isoliert IgG ohne zusätzliche chemische oder enzymatische Modifikation, und der Fc-Anteil bleibt intakt. CUTAQUIG enthält die in der Spenderpopulation vorhandenen IgG-Antikörperaktivitäten. IgG-Unterklassen sind mit dem folgenden ungefähren Prozentsatz des gesamten IgG vollständig vertreten: IgG1 beträgt 70 %, IgG2 beträgt 25 %, IgG3 beträgt 3 % und IgG4 beträgt 2 %.

CUTAQUIG enthält ein breites Spektrum an IgG-Antikörpern gegen bakterielle und virale Erreger, die zur Opsonisierung und Neutralisierung von Mikroben und Toxinen fähig sind. Es enthält Maltose (79 mg/ml), aber keine Konservierungsstoffe oder Saccharose.

Alle bei der Herstellung von CUTAQUIG verwendeten Einheiten menschlichen Plasmas werden von von der FDA zugelassenen Blut- und Plasmaeinrichtungen bereitgestellt und durch von der FDA zugelassene serologische Tests auf HBsAg, Antikörper gegen HCV und HIV sowie einen Nukleinsäuretest (NAT) auf HCV und HIV getestet -1 und als nicht reaktiv (negativ) befunden.

Das Produkt wird durch den Kalt-Ethanol-Fraktionierungsprozess mit anschließender Ultrafiltration und Chromatographie hergestellt. Der Herstellungsprozess umfasst die Behandlung mit einer organischen S/D-Mischung aus Tri-n-butylphosphat (TNBP) und Octoxynol. Der CUTAQUIG-Herstellungsprozess zeigt in In-vitro-Studien eine signifikante Virusreduktion (Tabelle 6). Diese Reduzierungen werden durch eine Kombination von Prozessschritten einschließlich kalter Ethanolfraktionierung, S/D-Behandlung und pH-4-Behandlung erreicht.

Tabelle 6 Pathogenreduktion während der CUTAQUIG-Herstellung

* Nicht für globales Protokoll berechnet
10
Reduktionsfaktor

HIV-1: Humanes Immundefizienzvirus – 1

PRV: Pseudorabies-Virus, Modellvirus für z. B. Hepatitis-B-Virus (HBV)

SBV: Sindbis-Virus, Modellvirus für Hepatitis-C-Virus (HCV)

MEV: Maus-Enzephalomyelitis-Virus, Modellvirus für Humanes Parvovirus B19

PPV: Porzines Parvovirus, Modellvirus für Hepatitis-A-Virus (HAV)

n / a nicht anwendbar

12. Cutaquig – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

CUTAQUIG bietet ein breites Spektrum opsonisierender und neutralisierender Immunglobulin-G-Antikörper (IgG) gegen eine Vielzahl bakterieller und viraler Erreger. Die Verteilung der Immunglobulin-Unterklassen ist nahezu proportional zu der im nativen menschlichen Plasma. Der Wirkmechanismus beim primären humoralen Immundefekt (PI) ist noch nicht vollständig geklärt; Allerdings können angemessene Dosen ungewöhnlich niedrige Immunglobulin-G-Spiegel wieder in den Normalbereich bringen und so zur Vorbeugung von Infektionen beitragen.

12.2 Pharmakodynamik

CUTAQUIG enthält hauptsächlich IgG mit einem breiten Spektrum an Antikörpern gegen verschiedene Infektionserreger, was die IgG-Aktivität in der Spenderpopulation widerspiegelt. CUTAQUIG, das aus gepooltem Material von mindestens 1.000 Spendern hergestellt wird, weist eine ähnliche IgG-Subklassenverteilung auf wie natives menschliches Plasma. Angemessene Dosen von subkutanem Immunglobulin (human) (IGSC) können einen ungewöhnlich niedrigen IgG-Spiegel wieder in den Normalbereich bringen. Standardstudien zur Pharmakodynamik wurden nicht durchgeführt.

12.3 Pharmakokinetik

Eine Teilstudie zur Pharmakokinetik (PK) wurde an 37 Probanden (18 Erwachsene und 19 pädiatrische Probanden) durchgeführt, die an der entscheidenden Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie beteiligt waren. Vor der Umstellung auf CUTAQUIG wurden Blutproben für die PK-Studie entnommen (IGIV-Profil: PK).
IV
), nach dem 11
Th
Infusion von CUTAQUIG (erstes SC-Profil: PK
SC1
) und nach der 28. Infusion von CUTAQUIG (zweites SC-Profil: PK
SC2
). Das Ziel der PK-Teilstudie bestand darin, die AUCs nach intravenöser und subkutaner Verabreichung zu vergleichen. Im Steady State betrug das Verhältnis der geometrischen Mittelwerte der kleinsten Quadrate (SC2:IV) 1,06 (90 %-KI: 1,03, 1,10), was auf eine vergleichbare Exposition zwischen IGSC- und IGIV-Behandlung hinweist (standardisiert auf einen Zeitraum von 7 Tagen). Der tatsächliche Dosisumrechnungsfaktor betrug 1,41 (1,21, 1,89). Unter Verwendung einer Populations-PK-Modellberechnung wurde der DCF auf statistisch fortgeschrittenere Weise bei 1,33 für einen mittleren Patienten bestimmt.

Die Talspiegel von IgG und IgG-Unterklassen im Serum waren während der IGSC-Phase der Studie nahezu konstant, wobei die mittleren Werte nach der SC-Behandlung höher waren als nach IGIV. Am Ende des IGIV-Zeitraums lagen die Talspiegel zwischen 5,0 g/L und 15,1 g/L. Während der gesamten IGSC-Behandlungsdauer lagen die individuellen Talspiegel des Gesamt-IgG zwischen 4,4 g/L und 24,0 g/L.

Tabelle 7 fasst die wichtigsten PK-Parameter für CUTAQUIG zusammen. Die PK-Parameter sind bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten vergleichbar.

Tabelle 7 Wichtige pharmakokinetische Parameter für CUTAQUIG und IGIV

Parameter [Arithmetic Mean (SD)]	IGIV (N=37)	CUTAQUIG (N=37)
C max [g/L]	18.01 (4.5)	13,47 (3,7)
C Mindest [g/L]	10,09 (2,5)	11,66 (2,9)
T max [h] #	3,38 (1,6 – 69,5)	49,62 (0,8 – 98,3)
AUC Tau [g*hr/L]	2013 (570)*	2233 (586)
AUC Tau [mg*day/dL]	8389 (2376)*	9302 (2441)
CL + (ml/Tag/kg)	1,5 (0,5)	1,9 (0,6)
Tatsächliche IgG-Dosis pro kg Körpergewicht und Woche (g/kg/Woche)	0,121 (0,049)	0,170 (0,066)

#
T
max
wird als Median (Bereich) dargestellt

* standardisiert auf einen Zeitraum von 7 Tagen

+
scheinbare Clearance (CL/F) für CUTAQUIG (F = Bioverfügbarkeit)

Im Vergleich zur wöchentlichen Verabreichung wird erwartet, dass die Verabreichung von CUTAQUIG alle zwei Wochen in der doppelten wöchentlichen Dosis zu einer vergleichbaren IgG-Exposition führt [equivalent AUCs, with a slightly higher IgG peak (Cmax) and slightly lower trough (Cmin)] sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern. Darüber hinaus ist zu erwarten, dass CUTAQUIG-Infusionen, die 2, 3, 5 oder 7 Mal pro Woche (häufige Dosierung) verabreicht werden, bei gleicher wöchentlicher Gesamtdosis zu IgG-Expositionen führen, die mit der wöchentlichen Dosierung sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern vergleichbar sind.

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Mit CUTAQUIG wurden keine Tierstudien zur Beurteilung der Karzinogenese, Mutagenese oder Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit durchgeführt.

13.2 Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

Die Sicherheit von CUTAQUIG wurde in mehreren nichtklinischen Standardstudien zur Toxikologie nachgewiesen (lokale Verträglichkeit bei Kaninchen, kardiovaskuläre und respiratorische Auswirkungen bei Hunden, thrombogenes Potenzial bei Kaninchen).

Das subkutan an mit Streptococcus pneumoniae geimpfte CD1-Mäuse verabreichte Produkt zeigte eine dosisabhängige Verbesserung der Überlebensrate.

TNBP und Octoxynol können in Spurenmengen in CUTAQUIG enthalten sein. In Tierversuchen und in In-vitro-Studien waren diese Verbindungen nicht genotoxisch und hatten keine mutagenen Eigenschaften. Bei Verabreichung an trächtige Kaninchen und Ratten während der Organogenese zeigten sie keine teratogenen Wirkungen.

14. Klinische Studien

Es gab zwei klinische Studien, eine davon war eine zulassungsrelevante, prospektive, offene, einarmige, multizentrische Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik (PK), Wirksamkeit, Verträglichkeit und Sicherheit von subkutanem humanem Immunglobulin (CUTAQUIG) bei Probanden mit primärer humoraler Immunschwäche ( PI). Die andere war eine Erweiterungsstudie.

Die Schlüsselstudie wurde an 75 Probanden (37 Erwachsene und 38 pädiatrische Probanden < 17 Jahre) durchgeführt, die während einer 12-wöchigen Wash-in-/Wash-out-Periode, gefolgt von einer 12-monatigen Wirksamkeitsperiode, wöchentliche subkutane Infusionen mit CUTAQUIG erhielten welche Wirksamkeits-, Pharmakokinetik-, Sicherheits-, Verträglichkeits- und Lebensqualitätsparameter (QoL) von CUTAQUIG bewertet wurden. Alle Patienten erhielten die Studienbehandlung und 68 Patienten schlossen die Studie ab. Sieben Patienten (vier Jugendliche und drei Erwachsene) wurden vorzeitig aus der Studie ausgeschlossen. Gründe für den Ausstieg aus der Studie waren in 6 Fällen die Entscheidung des Patienten und bei einem jugendlichen Patienten die Nichteinhaltung der Therapietreue.

Während des Wirksamkeitszeitraums betrug die mittlere wöchentliche Dosis 174 mg/kg KG, wobei die Einzeldosen zwischen 60 und 390 mg/kg KG lagen. Die mittlere Infusionsdauer pro Woche betrug 1,5 Stunden.

Alle eingeschriebenen Probanden (n=75) wurden in das Safety Analysis Set und das Full Analysis Set (FAS) aufgenommen. Vier Probanden wurden aus dem Per-Protocol (PP)-Set ausgeschlossen, weil sie die Studie vorzeitig vor Beginn der primären Behandlungsperiode abbrachen.

Insgesamt nahmen an dieser Studie 36 weibliche und 39 männliche Probanden teil. Der jüngste Teilnehmer der Studie war 2 Jahre alt und der älteste 73 Jahre alt. Das Durchschnittsalter in der Erwachsenengruppe (17–75 Jahre) betrug 47,5 Jahre. Das Durchschnittsalter zum Zeitpunkt der Aufnahme in die pädiatrischen Gruppen betrug 4,2 Jahre, 7,9 Jahre und 14,1 Jahre in den 3 pädiatrischen Altersgruppen [young children (ages 2-5 years), older children (ages 6-11 years) and adolescents (ages 12-16 years)] jeweils. Die gemeldete Rasse war bei allen bis auf eine Person weiß, und alle Personen waren nicht hispanischer/lateinamerikanischer Abstammung.

Das Hauptziel der Zulassungsstudie bestand darin, die Wirksamkeit von CUTAQUIG bei der Vorbeugung schwerer bakterieller Infektionen (SBI definiert als Bakteriämie/Sepsis, bakterielle Meningitis, Osteomyelitis/septische Arthritis, bakterielle Pneumonie und viszeraler Abszess) zu bewerten. Dieser Endpunkt galt als erfolgreich, wenn die Obergrenze des einseitigen 99 %-Konfidenzintervalls für die SBI-Rate < 1,0 pro Probandenjahr der Nachbeobachtung betrug. Dieses Kriterium wurde erfüllt, da zu keinem Zeitpunkt der Studie SBIs gemeldet wurden.

Zu den weiteren Endpunkten der Schlüsselstudie gehörten unter anderem: die Anzahl der Episoden anderer Infektionen sowie Art und Schwere der Infektion und die Zeit bis zum Abklingen; Anzahl der Anwendungstage und Jahresrate der Antibiotika; Abwesenheit und Anzahl der Abwesenheitstage von der Arbeit/Schule/Kindergarten/Kindertagesstätte; und Krankenhauseinweisungen aufgrund von Infektionen sowie Anzahl der Tage und jährliche Rate der Krankenhauseinweisungen.

Die Wirksamkeitsergebnisse der Zulassungsstudie sind in Tabelle 8 zusammengefasst.

Tabelle 8 Zusammenfassung der Wirksamkeitsergebnisse der Zulassungsstudie (FAS).

	Erwachsene	Pädiatrie	Gesamt
Anzahl der Probanden (Wirksamkeitszeitraum)	37	38	75
Gesamtzahl der Fachjahre Infektionen Jährliche Rate [number of SBIs* per subject-year (upper one-sided 99% CI)] Jährliche Rate [number of other infections per subject-year (two-sided 95% CI)]	35,5 0 (0,13) # 3,4 (2,2, 5,4)	35,0 0 (0,13) # 3,1 (2,0, 4,8)	70,5 0 (0,06) # 3,3 (2,4, 4,5)
Systemischer Einsatz von Antibiotika Anzahl der Probanden (%) Jährliche Rate [days on treatment per subject-year (two-sided 95%CI)]	25 (67,6 %) 32,1 (17,2, 60,1)	24 (63,2 %) 62,6 (31,0, 126,4)	49 (65,3 %) 47,2 (28,4, 78,6)
Ausfalltage bei Arbeit/Schule/Kindergarten/Kindertagesstätte aufgrund von Infektionen Anzahl der Tage Jährliche Rate [days per subject-year (two-sided 95% CI)]	72 2,0 (0,7, 5,7)	180 5,2 (2,8, 9,4)	252 3,6 (2,1, 6,0)
Krankenhausaufenthalt aufgrund von Infektionen Anzahl der Tage Jährliche Rate [days per subject-year (two-sided 95% CI)]	0 0 0 (0,1) #	4 29 0,8 (0,3, 2,6)	4 29 0,4 (0,1, 1,3)

* Definiert als bakterielle Pneumonie, Bakteriämie/Septikämie, Osteomyelitis/septische Arthritis, bakterielle Meningitis und viszeraler Abszess.

CI = Konfidenzintervall

#
Die Berechnung der Obergrenze des zweiseitigen 95 %- oder einseitigen 99 %-KI basierte auf dem Standard-Poisson-Modell für Nullzählungen

Bei der Verlängerungsstudie handelte es sich um eine prospektive, offene, einarmige, multizentrische Phase-3-Sicherheitsstudie, an der 27 Patienten (17 Erwachsene, 10 Patienten im Alter < 17 Jahre) mit PI teilnahmen. In der Zulassungsstudie wurden zunächst 21 Patienten behandelt und 6 Patienten wurden neu aufgenommen. Das Durchschnittsalter betrug 39 Jahre (Bereich 6 bis 73 Jahre). Zehn Patienten (37 %) waren männlich, alle bis auf zwei waren Weiße, keiner war Hispanoamerikaner oder Latino.

Die Patienten erhielten CUTAQUIG wöchentlich (25 Patienten) oder alle zwei Wochen (2 Patienten). Das Hauptziel dieser Studie war die Beurteilung der mittel- bis langfristigen Sicherheit und Verträglichkeit von CUTAQUIG. Zu den sekundären Wirksamkeitsbewertungen gehörten das Auftreten von SBIs, die jährliche Rate aller Infektionen jeglicher Art und Schwere, Krankenhausaufenthalte aufgrund von Infektionen und der Einsatz von Antibiotika. Ein Erwachsener hatte eine Bakteriämie/Sepsis. Die SBI-Rate pro Personenjahr betrug 0,03 für Erwachsene und 0,0 für alle anderen Altersgruppen (Gesamtrate 0,018). Die sekundären Wirksamkeitsergebnisse sind in Tabelle 9 zusammengefasst.

Tabelle 9 Zusammenfassung der Wirksamkeitsergebnisse der Verlängerungsstudie (FAS)

	Erwachsene	Pädiatrie	Gesamt
Anzahl der Fächer	17	10	27
Gesamtzahl der Fachjahre Infektionen Jährliche Rate [number of SBIs* per subject year (upper limit of one-sided 99% CI)] Jährliche Rate [number of other infections per subject-year (two-sided 95% CI)]	33.4 0,03 (0,31) 2,3 (1,0, 4,9)	20.7 0 (0,22) # 2,0 (0,9, 4,8)	54.1 0,02 (0,19) 2,2 (1,2, 3,9)
Systemischer Einsatz von Antibiotika Anzahl der Probanden (%) Jährliche Rate [treatment days per subject-year (two-sided 95% CI)]	13 (76,5 %) 30,9 (12,2, 78,4)	6 (60,0 %) 70,6 (22,7, 220,0)	19 (70,4 %) 46,0 (21,3, 99,4)
Ausfalltage bei Arbeit/Schule/Kindergarten/Kindertagesstätte aufgrund von Infektionen Anzahl der Tage Jährliche Rate [days per subject-year (two-sided 95% CI)]	55 1,7 (0,4 bis 6,5)	75 3,6 (1,3 bis 10,3)	130 2,4 (1,0, 5,5)
Krankenhausaufenthalt aufgrund von Infektionen Anzahl der Tage Jährliche Rate [days per subject-year (two-sided 95% CI)]	3 10 0,3 (0,07 bis 1,3)	0 0 0 (0,2) #	3 10 0,2 (0,04, 0,8)

* Definiert als bakterielle Pneumonie, Bakteriämie/Septikämie, Osteomyelitis/septische Arthritis, bakterielle Meningitis und viszeraler Abszess.

CI = Konfidenzintervall

#
Die Berechnung der Obergrenze des zweiseitigen 95 %- oder einseitigen 99 %-KI basierte auf dem Standard-Poisson-Modell für Nullzählungen

16. Wie wird Cutaquig verabreicht?

CUTAQUIG wird in Einwegfläschchen mit 1 g, 1,65 g, 2 g, 3,3 g, 4 g oder 8 g geliefert.

NDC-Nummer des Kartons	Container-NDC-Nummer	Größe	Gramm Protein
0069-1061-02 0069-1802-02 0069-1476-02 0069-1960-02 0069-1509-02 0069-1965-02	0069-1061-01 0069-1802-01 0069-1476-01 0069-1960-01 0069-1509-01 0069-1965-01	6 ml 10 ml 12 ml 20 ml 24 ml 48 ml	1 1,65 2 3.3 4 8

• Die in der Verpackung von CUTAQUIG verwendeten Komponenten bestehen nicht aus Naturkautschuklatex.

• Bei +2 °C bis +8 °C (36 °F bis 46 °F) bis zu 36 Monate ab Herstellungsdatum lagern. Innerhalb der Haltbarkeitsdauer kann das Produkt bei Raumtemperatur bis zu +25 °C (77 °F) bis zu 9 Monate lang gelagert werden, ohne dass es in diesem Zeitraum erneut gekühlt wird, und muss entsorgt werden, wenn es danach nicht mehr verwendet wird.

• Bewahren Sie die Durchstechflasche im Umkarton auf, um sie vor Licht zu schützen.

• Überprüfen Sie das Verfallsdatum des Produkts auf dem Fläschchenetikett. Nicht nach Ablauf des Verfallsdatums verwenden.

• Nicht einfrieren. Verwenden Sie kein gefrorenes Produkt.

• Nicht mit anderen Produkten mischen.

• Schütteln Sie die Durchstechflasche nicht.

• Verwenden Sie bei der Zubereitung und Verabreichung von CUTAQUIG aseptische Techniken. Überprüfen Sie vor der Verabreichung jede Durchstechflasche visuell auf Partikel, sofern die Lösung und der Behälter dies zulassen. Nicht verwenden, wenn die Lösung trüb ist oder Partikel enthält.

• Die Durchstechflasche ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Entsorgen Sie nicht verwendete Produkte nach jeder Infusion gemäß den örtlichen Anforderungen.

17. Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie die Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Patienteninformationen und Gebrauchsanweisung) zu lesen.

Informieren Sie die Patienten, die folgenden Anzeichen und Symptome unverzüglich ihrem Arzt zu melden:

• Überempfindlichkeitsreaktionen auf CUTAQUIG (einschließlich Nesselsucht, generalisierte Nesselsucht, Engegefühl in der Brust, pfeifende Atmung, niedriger Blutdruck und Anaphylaxie): Weisen Sie die Patienten darauf hin, sofort Adrenalin zur Behandlung akuter schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen zur Verfügung zu haben, und stellen Sie sicher, dass Patienten und ihre Betreuer entsprechend geschult sind sein Nutzen. [see
  Warnings and Precautions
  (
  5.1
  )].

• Schmerzen und/oder Schwellung eines Arms oder Beins mit Wärme über dem betroffenen Bereich, Verfärbung eines Arms oder Beins, unerklärliche Kurzatmigkeit, Schmerzen oder Beschwerden in der Brust, die sich bei tiefer Atmung verschlimmern, unerklärlicher schneller Puls oder Taubheitsgefühl oder Schwäche auf einer Seite vom Körper [see
  Warnings and Precautions
  (
  5.2
  )].

• Starke Kopfschmerzen, Nackensteifheit, Schläfrigkeit, Fieber, Lichtempfindlichkeit, schmerzhafte Augenbewegungen, Übelkeit und Erbrechen [see
  Warnings and Precautions
  (
  5.4
  )].

• Verminderte Urinausscheidung, plötzliche Gewichtszunahme, Flüssigkeitsansammlung/Ödeme und/oder Kurzatmigkeit [see
  Warnings and Precautions
  (
  5.5
  )].

• Müdigkeit, erhöhter Herzschlag, Gelbfärbung der Haut oder der Augen und dunkel gefärbter Urin [see
  Warnings and Precautions
  (
  5.6
  )].

• Schwere Atemprobleme, Benommenheit, Blutdruckabfall und Fieber [see
  Warnings and Precautions
  (
  5.7
  )].

Informieren Sie die Patienten über regelmäßige Tests, um sicherzustellen, dass sie die richtigen IgG-Werte im Blut haben. Diese Tests können zu Anpassungen der CUTAQUIG-Dosis führen.

Informieren Sie Patienten/Betreuer darüber, dass CUTAQUIG, da es aus menschlichem Blut hergestellt wird, das Risiko der Übertragung von Infektionserregern birgt, z. B. Viren, den Erreger der Variante der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (vCJD) und theoretisch auch den Erreger der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJD). [see
Warnings and Precautions
(
5.8
),
Description
(
11
)].

Informieren Sie die Patienten darüber, dass CUTAQUIG die Reaktion auf Lebendvirusimpfstoffe (z. B. Masern, Mumps, Röteln und Varizellen) beeinträchtigen kann, und informieren Sie ihren immunisierenden Arzt über die kürzlich durchgeführte Therapie mit CUTAQUIG [see
Drug Interactions
(
7.2
)].

Heimbehandlung/Selbstverabreichung

• Wenn der Arzt die Selbstverabreichung für angemessen hält, ist es äußerst wichtig, den Patienten/Betreuer klar zu unterweisen und eine gründliche Schulung zur subkutanen Verabreichung von CUTAQUIG anzubieten. Der Patient/Betreuer muss die Fähigkeit zur selbstständigen Verabreichung subkutaner Infusionen nachweisen und diese dokumentieren.

• Stellen Sie sicher, dass der Patient/Betreuer die Bedeutung regelmäßiger subkutaner Infusionen zur Aufrechterhaltung eines angemessenen Steady-State-IgG-Spiegels versteht.

• Weisen Sie den Patienten/Betreuer an, ein Behandlungstagebuch/-protokoll zu führen, in dem alle Informationen zu jeder Infusion klar dokumentiert werden sollten.

• Informieren Sie die Patienten, die CUTAQUIG-Infusion zu unterbrechen oder zu beenden, wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion auftritt.

• Informieren Sie die Patienten darüber, dass sie regelmäßig getestet werden sollten, um sicherzustellen, dass ihr Blut den richtigen CUTAQUIG-Spiegel (IgG) aufweist. Diese Tests können zu einer Anpassung der CUTAQUIG-Dosis führen.

• Weisen Sie den Patienten/Betreuer darauf hin, dass lokale Reaktionen an der Injektionsstelle (z. B. Schwellung, Rötung, Juckreiz) eine häufige Nebenwirkung der subkutanen Behandlung sind, sagen Sie ihm aber auch, dass er sich an seinen Arzt wenden soll, wenn lokale Reaktionen stärker werden oder länger als ein paar Tage anhalten Tage.

• Informieren Sie den Patienten darüber, dass die Injektionsstellen zwischen den Infusionen gewechselt werden sollten und dass CUTAQUIG nur zur subkutanen Infusion bestimmt ist.

Hergestellt von:

Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.mbH

Oberlaaer Straße 235

1100 Wien, Österreich

US-Lizenz Nr. 1646

Vertrieben von:

Pfizer Labs

Abteilung von Pfizer Inc.

NY, NY 10017

Packungsbeilage für Patienten

Informationen zum Patienten

CUTAQUIG

(kew‘ ta kwig)

Subkutanes Immunglobulin (Mensch) – Hipp, 16,5 % Lösung

Informationen für Patienten

Im Folgenden sind wichtige Informationen zu CUTAQUIG zusammengefasst. Bitte lesen Sie es sorgfältig durch, bevor Sie CUTAQUIG verwenden und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten, da es möglicherweise neue Informationen gibt. Diese Patienteninformationen ersetzen nicht das Gespräch mit Ihrem Arzt über Ihren Gesundheitszustand oder Ihre Behandlung. Wenn Sie nach dem Lesen noch Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt.

Was ist CUTAQUIG?

CUTAQUIG ist eine gebrauchsfertige flüssige Lösung von Immunglobulin G (IgG), auch Antikörper genannt, die den Körper vor Infektionen schützen. CUTAQUIG wird zur Behandlung von Patienten mit primärer humoraler Immunschwäche (PI) eingesetzt.

Es gibt viele Formen von PI. Die häufigsten Arten von PI führen dazu, dass eine sehr wichtige Art von Protein, sogenannte Antikörper, nicht hergestellt werden kann, die dem Körper helfen, Infektionen durch Bakterien oder Viren abzuwehren. Die regelmäßige Verabreichung von CUTAQUIG hilft Ihrem Körper, Bakterien und Viren zu bekämpfen, die Infektionen verursachen. CUTAQUIG wird aus menschlichem Plasma hergestellt, das von gesunden Menschen gespendet wird. CUTAQUIG enthält Antikörper, die von diesen gesunden Menschen gesammelt wurden; Diese Antikörper ersetzen die fehlenden Antikörper bei PI-Patienten.

Wer sollte CUTAQUIG NICHT verwenden?

Verwenden Sie CUTAQUIG nicht, wenn Sie jemals eine schwere allergische Reaktion auf Immunglobulin oder andere Blutprodukte hatten.

Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie:

• jemals eine schwere Reaktion auf andere Immunglobulin-Medikamente hatten.

• Ihnen wurde mitgeteilt, dass Sie an einem sogenannten IgA-Mangel leiden.

• eine Vorgeschichte von Herz- oder Blutgefäßerkrankungen haben.

• wenn Sie Blutgerinnsel oder „dickes Blut“ hatten.

• sind seit einiger Zeit unbeweglich.

Was sollte ich meinem Arzt sagen, bevor ich CUTAQUIG verwende?

Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über alle Erkrankungen, die Sie haben oder hatten.

Informieren Sie Ihren Arzt darüber, dass Sie CUTAQUIG einnehmen, bevor Sie sich impfen lassen, da Impfstoffe möglicherweise nicht wirken, während Sie CUTAQUIG einnehmen.

Informieren Sie Ihren Arzt über alle verschreibungspflichtigen und nicht verschreibungspflichtigen Arzneimittel, die Sie einnehmen, einschließlich rezeptfreier Arzneimittel, Nahrungsergänzungsmittel oder pflanzlicher Arzneimittel.

Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen oder wenn Sie stillen, da CUTAQUIG möglicherweise nicht für Sie geeignet ist.

Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Diabetes haben. Wenn Sie einen Glukosetest durchführen müssen, wird Ihnen Ihr Arzt möglicherweise empfehlen, Ihren Blutzuckerspiegel an dem Tag, an dem Sie eine CUTAQUIG-Infusion erhalten, auf andere Weise zu überwachen. Einige Arten von Blutzuckermessgeräten (sogenannte Glukometer) interpretieren die in CUTAQUIG enthaltene Maltose fälschlicherweise als Glukose. Wenn Sie sich nicht sicher sind, fragen Sie Ihren Arzt, welches Glukosetestsystem Sie während der Anwendung von CUTAQUIG verwenden können.

Wie soll ich CUTAQUIG anwenden?

CUTAQUIG wird unter die Haut (subkutan) verabreicht. Diese Art der Infusion kann von Ihnen zu Hause oder nach entsprechender Schulung von Ihrem Betreuer verabreicht werden. Die Verabreichung von CUTAQUIG sollte in regelmäßigen Abständen erfolgen. Wenden Sie CUTAQUIG nur nach Anweisung Ihres Arztes selbst an.

Was sind die möglichen oder einigermaßen wahrscheinlichen Nebenwirkungen von CUTAQUIG?

Die häufigsten Nebenwirkungen von CUTAQUIG sind:

• Reaktionen an der Infusionsstelle (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Rötung, Schwellung, Juckreiz, Flüssigkeit im Gewebe, Schmerzen, Schwellungen, Blutergüsse)

• Kopfschmerzen

• Erhöhte Körpertemperatur

Rufen Sie sofort Ihren Arzt oder die Notaufnahme an, wenn bei Ihnen eines der folgenden Symptome auftritt: Atembeschwerden, Engegefühl in der Brust, Juckreiz, Schwellung im Gesicht, Hautausschlag, Nesselsucht oder Schwindel. Dies könnten Anzeichen einer schwerwiegenden allergischen Reaktion sein.

Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn bei Ihnen eines der folgenden Symptome auftritt. Sie könnten Anzeichen einer schwerwiegenden Arzneimittelreaktion sein:

• Vermindertes Wasserlassen, plötzliche Gewichtszunahme oder Schwellung der Beine. Dies könnten Anzeichen eines Nierenproblems sein.

• Starke Kopfschmerzen mit Übelkeit, Erbrechen, Nackensteifheit, Fieber und Lichtempfindlichkeit. Dies könnten Anzeichen einer Meningitis sein, einer Reizung der Gehirnschleimhaut.

• Schmerzen, Schwellung, Wärme, Verfärbung eines Arms oder Beins, unerklärliche Kurzatmigkeit, Brustschmerzen, Beschwerden, die sich durch tiefes Atmen verschlimmern, unerklärlicher schneller Puls, ein Knoten in Ihren Beinen oder Armen oder Taubheit oder Schwäche auf einer Körperseite . Dies könnten Anzeichen eines Blutgerinnsels sein.

• Brustschmerzen oder Atembeschwerden oder blaue Lippen oder Extremitäten. Dies könnten Anzeichen einer ernsten Herz- oder Bluterkrankung sein.

• Brauner oder roter Urin, schneller Herzschlag, gelbe Haut oder Augen. Dies könnten Anzeichen einer Leber- oder Herzerkrankung sein.

• Fieber über 100°F (38°C). Dies könnte ein Anzeichen einer Infektion sein.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von CUTAQUIG. Fragen Sie Ihren Arzt nach weiteren Informationen. Wir empfehlen Ihnen, Nebenwirkungen an Pfizer Inc. unter 1-800-438-1985 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 zu melden.

Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über alle Nebenwirkungen, die Sie stören oder die nicht verschwinden. Sie können Ihren Arzt um weitere Informationen zu möglichen Nebenwirkungen bitten.

Stellen Sie bei jeder Behandlung zu Hause sicher, dass eine andere verantwortliche Person anwesend ist, die bei der Behandlung von Nebenwirkungen hilft oder beim Auftreten einer schwerwiegenden Nebenwirkung hilft. Fragen Sie Ihren Arzt, ob Sie Notfallmedikamente wie Antihistaminika oder Adrenalin benötigen. Wenn Ihnen Adrenalin wegen schwerer allergischer Reaktionen verschrieben wird, stellen Sie sicher, dass Sie von einem Gesundheitsdienstleister ausreichend in der richtigen Anwendung geschult werden.

Wie soll ich CUTAQUIG aufbewahren?

Bewahren Sie CUTAQUIG im Umkarton auf, um es vor Lichteinwirkung zu schützen.

CUTAQUIG nicht einfrieren.

Lagern Sie CUTAQUIG bis zu 36 Monate ab Herstellungsdatum bei 2 °C bis +8 °C. Innerhalb der Haltbarkeitsdauer kann das Produkt bei Raumtemperatur bis zu 77 °F (bis zu +25 °C) bis zu 9 Monate lang gelagert werden, ohne dass es in diesem Zeitraum erneut gekühlt werden muss, und muss entsorgt werden, wenn es danach nicht mehr verwendet wird.

Verwenden Sie CUTAQUIG nicht nach dem auf der Durchstechflasche aufgedruckten Verfallsdatum.

Entsorgen Sie alle Materialien, einschließlich nicht verwendeter CUTAQUIG, in einem geeigneten Behälter.

Was sollte ich sonst noch über CUTAQUIG wissen?

Verwenden Sie CUTAQUIG nicht bei einer Erkrankung, für die es nicht verschrieben wurde. Teilen Sie CUTAQUIG nicht mit anderen Menschen, auch wenn diese die gleiche Diagnose und die gleichen Symptome haben wie Sie.

Hergestellt von

Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.mbH

Oberlaaer Straße 235

1100 Wien, Österreich

US-Lizenz Nr. 1646

Vertrieben von

Pfizer Labs

Abteilung von Pfizer Inc.

NY, NY 10017

CUTAQUIG
®
ist eine eingetragene Marke von Octapharma.

Gebrauchsanweisung für Patienten

CUTAQUIG

Subkutanes Immunglobulin (Mensch) – Hipp, 16,5 % Lösung

Detaillierte Anweisungen zum Umgang mit Patienten bei der Verabreichung von CUTAQUIG

CUTAQUIG ist nur zur subkutanen Anwendung bestimmt.

Verwenden Sie CUTAQUIG nur, nachdem Sie von Ihrem Arzt ordnungsgemäß eingewiesen und geschult wurden.

Befolgen Sie die nachstehenden Verabreichungshinweise Schritt für Schritt und wenden Sie bei der Verabreichung von CUTAQUIG aseptische/sterile Techniken an. Tragen Sie Handschuhe, wenn Ihnen dies bei der Zubereitung der Infusion empfohlen wurde.

	1. Bereiten Sie die erforderliche Anzahl an CUTAQUIG-Fläschchen vor – Bei Lagerung im Kühlschrank stellen Sie die Fläschchen mindestens 90 Minuten vor der Infusion auf Raumtemperatur. – Erhitzen Sie die Fläschchen nicht und stellen Sie sie nicht in die Mikrowelle. – Schütteln Sie die Durchstechflaschen nicht, um Schaumbildung zu vermeiden.
Abbildung 1	2. Bereiten Sie sich auf die Infusion vor – Wählen Sie einen sauberen Arbeitsbereich und bereiten Sie ihn mit antiseptischen Tüchern oder Desinfektionslösung vor. – Stellen Sie Ihre Infusionsausrüstung bereit: – Infusionspumpe und kompatible Spritze(n) Nadel oder nadelloses Transfergerät (zum Aufziehen des Produkts aus der Durchstechflasche) Infusionsset (variiert je nach Herstellerangaben) Infusionsschlauch und Y-Anschluss (falls erforderlich) Zubehör: Desinfektionstücher, Gaze oder transparenter Verband, Klebeband und Behälter für scharfe Gegenstände Behandlungstagebuch und Stift – Waschen und reinigen Sie Ihre Hände gründlich und lassen Sie sie trocknen, wie Ihnen im Training gezeigt wurde ( Abbildung 1 ). Sie können während der Zubereitung der Infusion Handschuhe tragen, wenn Ihnen dies in der Schulung mitgeteilt wurde. – Programmieren Sie die Pumpe bei Bedarf gemäß der Bedienungsanleitung und wie es Ihnen während der Schulung von Ihrem Arzt gezeigt wurde.
Figur 2	3. Überprüfen und Öffnen der Fläschchen – Lassen Sie die Produkte Raumtemperatur erreichen (77 °F / ≤ 25 °C). – Überprüfen Sie jedes Fläschchen sorgfältig: Überprüfen Sie, ob die angegebene Dosis korrekt ist und Ihrem Rezept entspricht. Stellen Sie sicher, dass das Ablaufdatum nicht überschritten wurde. Überprüfen Sie das Aussehen der Lösung (sie sollte klar und farblos bis blassgelb oder leicht opaleszierend sein). Verwenden Sie die Lösung nicht, wenn sie trüb ist oder Partikel enthält. Stellen Sie sicher, dass die Schutzkappe nicht beschädigt ist oder fehlt. – Entfernen Sie die Schutzkappe. – Desinfizieren Sie den Gummistopfen mit einem sterilen Tuch und lassen Sie ihn trocknen ( Figur 2 ).
Figur 3	4. Vorbereiten und Befüllen der Spritze – Öffnen Sie die sterile Spritze und Nadel oder das nadellose Transfergerät. – Wenn ein nadelloses Transfergerät verwendet wird, befolgen Sie die Anweisungen des Geräteherstellers. – Wenn die Übertragung mit Nadel und Spritze erfolgt, befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen: Befestigen Sie die Nadel mit einer Schraubbewegung an der Spritze. Ziehen Sie den Kolben zurück, um die Spritze mit Luft zu füllen. Die Luftmenge sollte ungefähr der aus der Durchstechflasche benötigten Lösungsmenge entsprechen. Führen Sie die Nadel in die Mitte des Stopfens der Durchstechflasche ein und drehen Sie die Durchstechflasche langsam auf den Kopf. Um Schaumbildung zu vermeiden, stellen Sie sicher, dass sich die Nadelspitze nicht in der Lösung befindet. Injizieren Sie dann Luft, indem Sie den Kolben der Spritze drücken. Als nächstes bewegen Sie die Nadel so, dass sich die Spitze in der Lösung befindet. Ziehen Sie dann langsam das gewünschte Volumen der CUTAQUIG-Lösung auf und achten Sie darauf, dass sich die Nadelspitze immer in der Lösung befindet ( Figur 3 ). Ziehen Sie die Nadel aus der Durchstechflasche. Dieser Vorgang kann wiederholt werden, wenn Sie mehrere Durchstechflaschen für die berechnete Dosis benötigen. Wenn Sie fertig sind, entfernen Sie die Nadel und entsorgen Sie sie im Abfallbehälter für scharfe Gegenstände. Wenn Sie fertig sind, fahren Sie mit dem nächsten Schritt fort.
Figur 4	5. Vorbereiten der Infusionspumpe und der Schläuche – Befolgen Sie die Anweisungen des Herstellers zur Vorbereitung der Infusionspumpe. – Um den Verabreichungsschlauch vorzubereiten, befestigen Sie die gefüllte Spritze am Infusionsschlauch und drücken Sie vorsichtig auf den Kolben, um den Schlauch mit CUTAQUIG zu füllen, wie Ihnen während der Schulung gezeigt wurde ( Figur 4 ). – Beenden Sie das Ansaugen, bevor die Flüssigkeit die Nadelspitze erreicht.
Abbildung 5	6. Vorbereitung der Infusionsstelle(n) und Einführen der Infusionsnadel(n) – CUTAQUIG kann in die folgenden Bereiche infundiert werden: Bauch, Oberschenkel, Oberarm und/oder Oberschenkel-/Hüftbereich ( Abbildung 5 ). – Die Anzahl und Lage der Injektionsstellen hängt vom Volumen der Gesamtdosis ab. – Die Infusionsstellen sollten mindestens 5 cm voneinander entfernt sein. Benutzen Sie nicht mehr als 6 Infusionsstellen gleichzeitig. – Wechseln Sie die Stellen zwischen den Infusionen. – Vermeiden Sie es, die Nadel in Narben, Tätowierungen, Dehnungsstreifen oder andere Hautstellen einzuführen, die Anzeichen einer Infektion aufweisen (z. B. verletzte/entzündete/rote Hautbereiche). – Reinigen Sie Ihre Haut an den ausgewählten Infusionsstellen mit einem antiseptischen Hauttuch. Beginnen Sie dabei in der Mitte und arbeiten Sie sich in kreisenden Bewegungen nach außen vor. Lassen Sie jede Stelle trocknen, bevor Sie fortfahren.
Abbildung 6	– Drücken Sie die Haut um die Injektionsstelle zwischen Daumen und Zeigefinger zusammen ( Abbildung 6 ). Entfernen Sie vorsichtig die Nadelschutzhülle und stechen Sie die Nadel in die Haut ein ( Abbildung 7 ). Der Winkel der Nadel hängt von der Art des verwendeten Infusionssets ab. – Legen Sie einen transparenten Verband oder ein steriles Klebeband und Gaze über die Verabreichungsstelle, um die Nadel während der Infusion an Ort und Stelle zu halten.
Abbildung 7
Abbildung 8	7. Überprüfung der Infusion – Überprüfen Sie die Platzierung der Nadel, indem Sie den Spritzenkolben zurückziehen. Es darf kein Blutrückfluss in den Schlauch erfolgen ( Abbildung 8 ). – Wenn Blut zurückfließt, entfernen Sie die Nadel und beginnen Sie ab Schritt 6 mit einem neuen Schlauch an einer anderen Stelle.

8. Starten der Infusion

– Starten Sie die Infusion. Befolgen Sie die Anweisungen des Herstellers der Infusionspumpe.

9. Aufzeichnen der Infusion

– Auf jeder Durchstechflasche CUTAQUIG finden Sie einen abziehbaren Teil des Etiketts mit der Chargennummer. Kleben Sie dieses Etikett in das Behandlungstagebuch oder Infusionstagebuch Ihres Patienten. Notieren Sie Einzelheiten zu Dosis, Datum, Uhrzeit, Ort der Infusionsstelle sowie etwaige Infektionen, Nebenwirkungen oder andere Kommentare im Zusammenhang mit dieser Infusion.

10. Nach Abschluss der Infusion

– Entfernen Sie vorsichtig den Verband und die Nadel(n) und legen Sie sie sofort in den Behälter für scharfe Gegenstände.

– Drücken Sie ein kleines Stück Gaze auf die Einstichstelle und legen Sie einen Verband an.

– Entsorgen Sie alle gebrauchten Einwegartikel sowie alle nicht verwendeten Produkte und leeren Fläschchen gemäß den Empfehlungen Ihres Arztes und den örtlichen Anforderungen.

– Räumen Sie alle wiederverwendbaren Geräte (z. B. Pumpe) auf und bewahren Sie sie bis zur nächsten Infusion sicher auf.

Wenn während oder nach der Infusion Probleme auftreten oder Nebenwirkungen auftreten, wenden Sie sich an Ihren Arzt. Führen Sie dabei Ihr Behandlungstagebuch oder Logbuch mit sich, um alle notwendigen Informationen geben zu können.

Sie können Nebenwirkungen auch der FDA unter 1-800-FDA-1088 oder online unter www.fda.gov/medwatch melden.

Hergestellt von

Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.mbH

Oberlaaer Straße 235

1100 Wien, Österreich

US-Lizenz Nr. 1646

Vertrieben von

Pfizer Labs

Abteilung von Pfizer Inc.

NY, NY 10017

CUTAQUIG
®
ist eine eingetragene Marke von Octapharma.

Ausgestellt am 11. 2021.

VERPACKUNGSETIKETT – HAUPTANZEIGEFELD

Subkutanes Immunglobulin (Mensch) – Hipp, 16,5 %

Cutaquig

6 ml

NDC 0069-1061-02

Cutaquig

10 ml

NDC 0069-1802-02

Cutaquig

12 ml

NDC 0069-1476-02

Cutaquig

20 ml

NDC 0069-1960-02

Cutaquig

24 ml

NDC 0069-1509-02

Cutaquig

48 ml

NDC 0069-1965-02

CUTAQUIG Immunglobulin-G-Lösung

Produktinformation Produktart PLASMA-DERIVAT Artikelcode (Quelle) NDC:0069-1061 Verwaltungsweg SUBKUTAN

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke MENSCHLICHES IMMUNGLOBULIN G (UNII: 66Y330CJHS) (MENSCHLICHES IMMUNGLOBULIN G – UNII:66Y330CJHS) MENSCHLICHES IMMUNGLOBULIN G 165 mg in 1 ml

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:0069-1061-02 1 in 1 KARTON 1 NDC:0069-1061-01 6 ml in 1 FLASCHE, GLAS; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings BLA BLA125668 13.09.2019

CUTAQUIG Immunglobulin-G-Lösung

Produktinformation Produktart PLASMA-DERIVAT Artikelcode (Quelle) NDC:0069-1802 Verwaltungsweg SUBKUTAN

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke MENSCHLICHES IMMUNGLOBULIN G (UNII: 66Y330CJHS) (MENSCHLICHES IMMUNGLOBULIN G – UNII:66Y330CJHS) MENSCHLICHES IMMUNGLOBULIN G 165 mg in 1 ml

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:0069-1802-02 1 in 1 KARTON 1 NDC:0069-1802-01 10 ml in 1 FLASCHE, GLAS; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings BLA BLA125668 13.09.2019

CUTAQUIG Immunglobulin-G-Lösung

Produktinformation Produktart PLASMA-DERIVAT Artikelcode (Quelle) NDC:0069-1476 Verwaltungsweg SUBKUTAN

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke MENSCHLICHES IMMUNGLOBULIN G (UNII: 66Y330CJHS) (MENSCHLICHES IMMUNGLOBULIN G – UNII:66Y330CJHS) MENSCHLICHES IMMUNGLOBULIN G 165 mg in 1 ml

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:0069-1476-02 1 in 1 KARTON 1 NDC:0069-1476-01 12 ml in 1 FLASCHE, GLAS; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings BLA BLA125668 13.09.2019

CUTAQUIG Immunglobulin-G-Lösung

Produktinformation Produktart PLASMA-DERIVAT Artikelcode (Quelle) NDC:0069-1960 Verwaltungsweg SUBKUTAN

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke MENSCHLICHES IMMUNGLOBULIN G (UNII: 66Y330CJHS) (MENSCHLICHES IMMUNGLOBULIN G – UNII:66Y330CJHS) MENSCHLICHES IMMUNGLOBULIN G 165 mg in 1 ml

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:0069-1960-02 1 in 1 KARTON 1 NDC:0069-1960-01 20 ml in 1 FLASCHE, GLAS; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings BLA BLA125668 13.09.2019

CUTAQUIG Immunglobulin-G-Lösung

Produktinformation Produktart PLASMA-DERIVAT Artikelcode (Quelle) NDC:0069-1509 Verwaltungsweg SUBKUTAN

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke MENSCHLICHES IMMUNGLOBULIN G (UNII: 66Y330CJHS) (MENSCHLICHES IMMUNGLOBULIN G – UNII:66Y330CJHS) MENSCHLICHES IMMUNGLOBULIN G 165 mg in 1 ml

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:0069-1509-02 1 in 1 KARTON 1 NDC:0069-1509-01 24 ml in 1 FLASCHE, GLAS; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings BLA BLA125668 13.09.2019

CUTAQUIG Immunglobulin-G-Lösung

Produktinformation Produktart PLASMA-DERIVAT Artikelcode (Quelle) NDC:0069-1965 Verwaltungsweg SUBKUTAN

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke MENSCHLICHES IMMUNGLOBULIN G (UNII: 66Y330CJHS) (MENSCHLICHES IMMUNGLOBULIN G – UNII:66Y330CJHS) MENSCHLICHES IMMUNGLOBULIN G 165 mg in 1 ml

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:0069-1965-02 1 in 1 KARTON 1 NDC:0069-1965-01 48 ml in 1 FLASCHE, GLAS; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings BLA BLA125668 13.09.2019

Etikettierer – Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc (134489525)

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