DepoDur
DepoDur
DepoDur wurde von der FDA zur Behandlung von Schmerzen nach größeren chirurgischen Eingriffen zugelassen
Über DepoDur
DepoDur ist eine injizierbare Einzeldosisformulierung von Morphinsulfat mit verlängerter Wirkstofffreisetzung. DepoDur nutzt die proprietäre DepoFoam-Technologie von SkyePharma und wird als gebrauchsfertige Suspension geliefert. Es wird als einzelne epidurale Injektion vor oder während der Operation verabreicht und lindert die Schmerzen bis zu 48 Stunden nach der Operation. Für die kontinuierliche Infusion ist kein Verweilkatheter erforderlich, wodurch ein großer Nachteil des ansonsten theoretisch wünschenswerten epiduralen Verabreichungswegs für Opioid-Analgetika überwunden wird.
DepoDur wurde für die Schmerzkontrolle nach größeren chirurgischen Eingriffen entwickelt. SkyePharma und Endo gehen davon aus, dass sein Haupteinsatz in der Kontrolle von postoperativen Schmerzen bei Krankenhauspatienten liegen wird, die sich größeren chirurgischen Eingriffen unterziehen, die eine Vollnarkose oder Regionalanästhesie erfordern, wie etwa große Bauchoperationen, orthopädische Eingriffe und Kaiserschnitte. Derzeit gibt es in den USA jedes Jahr schätzungsweise 6 Millionen solcher Eingriffe, in Europa sind es 5 Millionen.
DepoDur wird in einer 2-ml-Durchstechflasche mit einer 10-mg/ml-Suspension in steriler Kochsalzlösung geliefert und vor der Operation (oder nach dem Abklemmen der Nabelschnur während eines Kaiserschnitts) als epidurale Einzeldosis-Injektion auf Lendenwirbelsäulenebene verabreicht. Die empfohlene Dosis beträgt 10 mg bei einem Kaiserschnitt, 10-15 mg bei Operationen im Unterbauch und 15 mg bei größeren orthopädischen Eingriffen an den unteren Extremitäten. Einige Patienten können von einer Dosis von 20 mg profitieren. Es sollte berücksichtigt werden, dass wie bei allen Opioiden die Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Atemwegserkrankungen dosisabhängig ist. Atemdepression ist die Hauptgefahr aller Opioidpräparate und tritt häufiger bei älteren oder geschwächten Patienten auf. Für ältere Patienten (Alter > 65 Jahre) wird das untere Ende des Dosierungsbereichs für DepoDur zusammen mit einer sorgfältigen perioperativen Überwachung empfohlen.
SkyePharma hat sieben klinische Studien mit DepoDur abgeschlossen. Das klinische Entwicklungsprogramm der Phasen IIb und III für DepoDur umfasste vier separate Schmerzmodelle und umfasste mehr als 1000 Patienten. In den beiden Phase-III-Studien in der Hüftchirurgie und der Unterbauchchirurgie zeigte DepoDur eine verlängerte dosisabhängige Analgesie und erreichte seinen primären Endpunkt (Überlegenheit gegenüber Studienvergleichspräparaten hinsichtlich des Gesamtbedarfs an Opioid-Analgetika nach der Operation) mit einem hohen Grad an statistischer Signifikanz (p<0,0001 bzw. p=0,0003). DepoDur erreichte auch bei mehreren sekundären Endpunkten statistische Signifikanz. Wichtig ist, dass statistische Signifikanz für die aktuellen Schmerzintensitätswerte in Ruhe und bei Aktivität über einen Zeitraum von 48 Stunden sowie für die Bewertungen der gesamten Schmerzkontrolle erreicht wurde.
In zwei verwandten Phase-IIb-Studien war DepoDur deutlich besser als Studienvergleichsprodukte in der Kaiserschnittstudie (p=0,0209) und erreichte in der Knieendoprothesenstudie (p=0,0902) statistische Signifikanz, wobei ein neuartiger Endpunkt verwendet wurde: die zeitgewichtete Schmerzintensität Erinnerungswert über 48 Stunden. DepoDur erreichte ein hohes Maß an statistischer Signifikanz bei der Gesamtnachfrage nach Opioid-Analgetika nach Operationen (p=0,001), einem sekundären Endpunkt in dieser Studie, aber dem primären Endpunkt in den drei anderen Studien.
In allen vier dieser Studien war das Sicherheitsprofil von DepoDur typisch für ein epidurales Opioidmittel. Wie bei allen Opioidpräparaten ist die Atemdepression die Hauptgefahr im Zusammenhang mit DepoDur. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, über die während klinischer Studien berichtet wurde, waren verminderte Sauerstoffsättigung, Hypotonie, Harnverhalt, Erbrechen, Verstopfung, Übelkeit, Juckreiz, Fieber, Anämie, Kopfschmerzen und Schwindel.
Über DepoFoam
DepoFoam ist SkyePharmas proprietäre injizierbare Verabreichungstechnologie mit verlängerter Wirkstofffreisetzung. Es ist vollständig kommerzialisiert und von den Aufsichtsbehörden sowohl in den USA als auch in Europa zugelassen. DepoFoam besteht aus lipidbasierten Partikeln, die diskrete wassergefüllte Kammern enthalten, die in der Lipidmatrix verteilt sind. Die Partikel haben einen Durchmesser von 10–30 Mikrometern und sind in Kochsalzlösung suspendiert. Die Suspension ähnelt Magermilch und kann durch eine feine Nadel injiziert werden. Der größte Teil des Partikelgewichts liegt in den mit Wasser gefüllten Kammern, die den Wirkstoff enthalten. Die Lipide sind natürlich vorkommende Substanzen (oder ähnliche Analoga) wie Phospholipide und Triglyceride. Die geringe Lipidmenge wird im Körper schnell abgebaut, da die Partikel ihre Wirkstoffladung über einen Zeitraum abgeben, der zwischen 1 und 30 Tagen variiert werden kann.
Über postoperative Schmerzen
Nach einem größeren chirurgischen Eingriff sind die Schmerzen in den ersten ein bis zwei Tagen normalerweise sehr stark, doch die Schmerzintensität lässt allmählich nach und am Ende des zweiten Tages können die Schmerzen normalerweise mit oralen Analgetika zufriedenstellend kontrolliert werden. Für die unmittelbare postoperative Phase bleiben Opioid-Analgetika wie Morphin (allein oder in Kombination mit anderen Nicht-Opioid-Analgetika) wahrscheinlich der „Goldstandard“ zur Linderung starker akuter Schmerzen. Aufgrund der relativ kurzen Dauer der Schmerzlinderung mit Opioiden ist jedoch entweder eine kontinuierliche Infusion oder eine patientenkontrollierte Analgesie („PCA“) erforderlich, bei der eine Pumpe als Reaktion auf das Drücken von a durch den Patienten eine Reihe von Dosen eines kurzwirksamen Opioid-Analgetikums abgibt Taste (unter Computersteuerung, um eine Überdosierung zu verhindern). Bei beiden Ansätzen muss der Patient über einen epiduralen oder intravenösen Dauerkatheter verfügen. Solche Katheter können herausfallen, die Mobilität des Patienten beeinträchtigen und eine potenzielle Infektionsquelle darstellen. Epiduralkatheter sind bei gleichzeitiger Anwendung von Antikoagulanzien ebenfalls kontraindiziert, da die Gefahr von Blutungen in der Wirbelsäule besteht, die möglicherweise zu Lähmungen führen können. Der Trend zur routinemäßigen Anwendung von Antikoagulanzien bei Patienten, die sich einer orthopädischen Operation unterziehen, nimmt zu, um die Bildung von Blutgerinnseln zu verhindern.
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