Donislecel-jujn (Monographie)

Einführung

Donislecel-jujn, eine Zellsuspension aus allogenen Inselzellen der Bauchspeicheldrüse, ist eine Zelltherapie.

Verwendet für Donislecel-jujn

Donislecel-jujn hat folgende Verwendungszwecke:

Donislecel-jujn wird in Verbindung mit Immunsuppression angewendet. Eine immunsuppressive Therapie sollte vor dem Eingriff eingeleitet und langfristig fortgesetzt werden, um eine Abstoßung des Inseltransplantats zu verhindern. Wenn man die mit dem Infusionsverfahren und der langfristigen Immunsuppression verbundenen Risiken berücksichtigt, gibt es keine Belege für einen Nutzen der Verabreichung von Donislecel-Jujn bei Patienten, deren Diabetes durch eine Insulintherapie gut kontrolliert werden kann, oder bei Patienten mit Hypoglykämie-Unbewusstheit, die dies verhindern können aktuelle wiederholte schwere hypoglykämische Ereignisse (Neuroglykopenie, die ein aktives Eingreifen Dritter erfordert) unter Verwendung intensiver Diabetesbehandlung (einschließlich Insulin, Geräte und Aufklärung).

Wiederholte intraportale Inselinfusionen werden bei Patienten, bei denen bereits eine Pfortaderthrombose aufgetreten ist, nicht empfohlen, es sei denn, die Thrombose war auf Pfortaderzweige zweiter oder dritter Ordnung beschränkt.

Es gibt keine Belege für die sichere und wirksame Anwendung von Donislecel-Jujn bei Patienten mit Lebererkrankungen, Nierenversagen oder Patienten, die eine Nierentransplantation erhalten haben.

Wirksamkeit und Sicherheit von Donislecel-Jujn wurden in zwei prospektiven, offenen, einarmigen Studien an insgesamt 30 Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus und hypoglykämischer Unwissenheit untersucht. Die Patienten erhielten 1–3 Infusionen. Die Ergebnisse zeigten, dass 25 Probanden Insulinunabhängigkeit erreichten; Von diesen Patienten waren 4 (13,3 %) weniger als 1 Jahr lang insulinunabhängig, 12 (36,7 %) waren 1 bis 5 Jahre lang insulinunabhängig und 9 (33,3 %) waren länger als 5 Jahre insulinunabhängig. Die restlichen 5 Patienten hatten keine Tage Insulinunabhängigkeit.

Donislecel-jujn Dosierung und Verabreichung

Allgemein

Donislecel-jujn ist in der/den folgenden Dosierungsform(en) und Stärke(n) erhältlich:

Die Darreichungsform ist eine Suspension von Inselzellen zur Infusion durch die Leberportalvene. Die Dosierungsstärke hängt von der Gesamtzahl der zur Infusion verpackten Inseln ab, die auf dem Etikett des Behälters und den zugehörigen Dokumenten angegeben ist. Eine Charge Donislecel-Jujn besteht aus Inseln, die aus der Bauchspeicheldrüse eines einzelnen verstorbenen Spenders hergestellt wurden. Jede Dosis Donislecel-jujn wird in zwei (2) Infusionsbeuteln bereitgestellt, die über einen sterilen Anschluss miteinander verbunden sind. Ein Beutel enthält Donislecel-Jujn bis maximal 1 × 106 äquivalente Inselzahl (EIN) in 400 ml Transplantationsmedium und der zweite Beutel (Spülbeutel) enthält Transplantatmedium, das zum Spülen des Beutels und der Infusionsleitung verwendet wird.

Dosierung

Es ist essentiell Für detailliertere Informationen zur Dosierung und Verabreichung dieses Arzneimittels ist es ratsam, die Kennzeichnung des Herstellers zu konsultieren. Zusammenfassung der Dosierung:

Erwachsene

Dosierung und Anwendung

Nur zur Infusion in die Leberportalvene.

Nicht bestrahlen.
Verwenden Sie keine Leukodepleting-Filter.
Nicht verwenden, wenn die Produktzeit mehr als 6 Stunden nach der Produktfreigabe beträgt oder wenn die Temperatur nicht zwischen 15 und 25 °C gehalten wird.
Sorgen Sie 30–360 Minuten vor der Infusion für eine präprozedurale Induktionsimmunsuppression.
Die empfohlene Mindestdosis beträgt 5.000 Äquivalente Inselzahlen (EIN) pro kg Körpergewicht des Patienten für die Erstinfusion (Transplantation) und 4.500 EIN/kg für nachfolgende Infusionen (gleicher Empfänger). Eine zweite Infusion kann durchgeführt werden, wenn der Patient nicht innerhalb eines Jahres nach der Infusion oder nach Verlust der Unabhängigkeit von exogenem Insulin nach einer vorherigen Infusion Unabhängigkeit von exogenem Insulin erlangt. Eine dritte Infusion kann nach den gleichen Kriterien wie für die zweite Infusion durchgeführt werden. Es liegen keine Daten zur Wirksamkeit oder Sicherheit für Patienten vor, die mehr als 3 Infusionen erhalten.
Donislecel-jujn wie geliefert und ohne weitere Verdünnung verwenden. Detaillierte Anweisungen zur Verabreichung und Zubereitung finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen. Die Nichtbeachtung der Herstelleranweisungen kann zu Schäden und einer verminderten Lebensfähigkeit der Inseln führen.
Verabreichen Sie Zellen über die Leberpfortader. Das geschätzte Gewebevolumen sollte 10 ml pro Transplantatinfusion nicht überschreiten.
Donislecel-jujn (Inselzellprodukt und Spülbeutel) nicht über Infusionsleitungen verabreichen, die andere Medikamente oder Infusionen außer physiologischer Kochsalzlösung enthalten.
Überwachen Sie den Pfortaderdruck und den Blutzuckerspiegel während der Infusion. Achten Sie auch auf Anzeichen und Symptome einer Pfortaderastthrombose. Überwachen Sie den Patienten im Krankenhaus mindestens 24 Stunden nach der Infusion.
Setzen Sie die Langzeitmedikation zur Immunsuppression fort, um eine Abstoßung des Inseltransplantats zu verhindern.

Vorsichtsmaßnahmen für Donislecel-jujn

Kontraindikationen

Donislecel-jujn ist bei Patienten kontraindiziert, bei denen eine Immunsuppression kontraindiziert ist.

Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

Risiken durch gleichzeitige Immunsuppression

Die gleichzeitige Anwendung einer Immunsuppression ist erforderlich, um die Lebensfähigkeit der Inselzellen aufrechtzuerhalten. Die Anwendung einer Immunsuppression bei Patienten, die Donislecel-Jujn erhalten, erhöht das Risiko schwerwiegender und möglicherweise tödlicher Nebenwirkungen.

Patienten, die Immunsuppressiva erhalten, haben ein erhöhtes Risiko für bakterielle, virale, pilzliche und parasitäre Infektionen, einschließlich opportunistischer Infektionen; Lymphome und andere bösartige Erkrankungen, insbesondere der Haut; und schwere Anämie, die manchmal eine Transfusion erfordert.

Um das Infektionsrisiko zu verringern, sollten Patienten vor der Behandlung die empfohlenen Impfungen erhalten. Führen Sie nach der Behandlung nach der Verabreichung von Donislecel-Jujn eine Prophylaxe gegen Pneumocystis jirovecii-Pneumonie (PCP) und Cytomegalievirus (CMV) durch. Vermeiden Sie Lebendimpfungen, während Sie eine Immunsuppression erhalten. Achten Sie auf Fieber und andere Anzeichen einer Infektion. frühzeitig eine entsprechende Behandlung einleiten. Klinische Überwachung auf bösartige Erkrankungen, einschließlich Hautkrebs. Überwachen Sie Hämoglobin/Hämatokrit und verabreichen Sie wie angegeben Blutprodukte.

Erwägen Sie das Absetzen der Immunsuppression in den folgenden Situationen:

Wenn ein Patient eine lebensbedrohliche Infektion oder Krebs entwickelt und die Behandlung das Absetzen der Immunsuppression erfordert.
Wenn ein Patient nach der letzten Infusion zwei Jahre lang auf exogenes Insulin angewiesen war, sollte die Immunsuppression abgebrochen werden. Das Behandlungsteam kann jedoch eine Fortsetzung der Immunsuppression in Betracht ziehen, wenn es feststellt, dass der Patient den HbA1c-Zielwert ohne wiederkehrende schwere Hypoglykämie bei Vorhandensein von klinisch relevantem C-Peptid erreicht hat, was einen potenziellen dauerhaften Nutzen bietet, der die Risiken schwerer und möglicherweise lebenslanger Schäden überwiegt. bedrohliche Auswirkungen der Immunsuppression.
Wenn eine Patientin schwanger wird.

Verfahrenskomplikationen

Bei der portalen Verabreichung von Donislecel-jujn kam es zu Leberrissen, Blutungen und intraabdominalen Blutungen. Behandeln Sie die Blutstillung in der Katheterbahn mithilfe von Standardverfahren nach der Infusion von Donislecel-Jujn, um das Blutungsrisiko zu verringern. Überwachen Sie Blutungen klinisch und anhand von Laboruntersuchungen. Bluttransfusionen waren erforderlich.

Während und nach der intraportalen Inselinfusion kam es zu einem Anstieg des portalen Blutdrucks. Portaldruck überwachen; Unterbrechen Sie die Infusion, wenn der Pfortaderdruck über 22 mmHg steigt, und nehmen Sie die Infusion erst wieder auf, wenn er unter 18 mmHg fällt. Beenden Sie die Infusion, wenn der Pfortaderdruck länger als 10 Minuten über 22 mmHg bleibt.

Nach der Infusion von Donislecel-Jujn kann es zu einer Pfortaderastthrombose kommen. Wiederholte intraportale Inselinfusionen werden bei Patienten, bei denen bereits eine Pfortaderthrombose aufgetreten ist, nicht empfohlen, es sei denn, die Thrombose war auf Pfortaderzweige zweiter oder dritter Ordnung beschränkt.

Erhöhtes Risiko einer Abstoßung des Inseltransplantats

Patienten mit einem positiven T- und B-Zell-Crossmatch zwischen Empfängerserum und Spenderlymphozyten können die Inselzellen sofort abstoßen. Der T- und B-Zell-Crossmatch-Assay ist binär. T- und B-Zellen müssen beide negativ sein.

Übertragung von Spenderinfektionen

Bei Donislecel-jujn besteht das Risiko einer Übertragung übertragbarer Krankheiten vom Spender auf den Empfänger. Überwachen Sie Patienten nach der Donislecel-Jujn-Infusion auf Anzeichen einer aktiven Infektion und behandeln Sie sie angemessen, wenn der Verdacht auf eine Infektion besteht.

Panel-reaktive Antikörper (PRA)

Die Verabreichung des Produkts kann die PRA erhöhen und sich negativ auf die Eignung für eine Nierentransplantation auswirken. Berücksichtigen Sie das Nutzen-Risiko-Verhältnis der Verabreichung von Donislecel-Jujn an einen Patienten, der in Zukunft möglicherweise eine Nierentransplantation benötigt.

Spezifische Populationen

Schwangerschaft

Das Schwangerschaftsrisiko für Donislecel-Jujn wurde nicht bewertet. Es wurden keine Studien zur Reproduktions- und Entwicklungstoxizität bei Tieren mit Donislecel-Jujn durchgeführt. Es besteht jedoch das Risiko fetaler Missbildungen im Zusammenhang mit bestimmten Immunsuppressionsmedikamenten, die nach der Verabreichung von Donislecel-Jujn angewendet werden können. Darüber hinaus wurden die Risiken für die Patientin und den Fötus durch das Verfahren zur Donislecel-Jujn-Infusion bei schwangeren Frauen nicht bewertet.

In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2–4 % bzw. 15–20 %.

Stillzeit

Das Risiko, dass ein Kind während des Stillens den Bestandteilen von Donislecel-Jujn ausgesetzt wird, wurde nicht beurteilt. Einige erforderliche Begleitmedikamente, einschließlich Immunsuppressiva, können jedoch zumindest in Spuren in die Milch übergehen. Aus diesem Grund sollte eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob bei Patientinnen, die eine Donislecel-Jujn-Infusion erhalten, das Stillen zu unterbrechen ist.

Frauen und Männer mit reproduktivem Potenzial

Aufgrund des Risikos fetaler Missbildungen im Zusammenhang mit der erforderlichen Begleitmedikation, einschließlich Immunsuppressiva, sollte bei Frauen im gebärfähigen Alter vor der Donislecel-Jujn-Infusion ein bestätigter negativer Schwangerschaftstest vorliegen.

Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten angewiesen werden, sich im Falle einer Schwangerschaft umgehend an ihr Transplantationsteam zu wenden.

Da nach der Verabreichung von Donislecel-jujn eine langfristige Immunsuppression erforderlich ist, sollten Frauen im gebärfähigen Alter über die potenziellen Risiken informiert werden, die diese Medikamente während der Schwangerschaft mit sich bringen, und ihnen sollte gesagt werden, dass sie vor Beginn der Immunsuppression und danach für die Dauer ihrer Schwangerschaft eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden sollen Fortpflanzungspotential behalten.

Die männliche und weibliche Fruchtbarkeit kann durch bestimmte Medikamente zur Erhaltungsimmunsuppression nach der Verabreichung von Donislecel-Jujn beeinträchtigt werden.

Überprüfen Sie bei männlichen Patienten die Begleitmedikation und stellen Sie fest, ob die Möglichkeit einer abnormalen Spermienproduktion besteht.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Donislecel-Jujn bei pädiatrischen Patienten mit Typ-1-Diabetes wurde nicht nachgewiesen.

Geriatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Donislecel-Jujn wurde bei geriatrischen Patienten mit Typ-1-Diabetes und Hypoglykämie-Unbewusstheit nicht nachgewiesen. Klinische Studien zu Donislecel-Jujn umfassten nicht genügend Patienten ab 65 Jahren, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Patienten.

Häufige Nebenwirkungen

Neunzig Prozent (90 %) der Probanden hatten mindestens eine schwerwiegende Nebenwirkung. Die Hauptursachen werden auf das Infusionsverfahren oder die Immunsuppression zurückgeführt:

Leberriss/Hämatom, Blutung und intraabdominale Blutung (13 %)
Erhöhung des Pfortaderdrucks (7 %)
Infektion (87 %)
Malignität (37 %)

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Spezifische Medikamente

Es ist essentiell Für detailliertere Informationen zu Wechselwirkungen mit diesem Arzneimittel, einschließlich möglicher Dosisanpassungen, ist es ratsam, die Kennzeichnung des Herstellers zu konsultieren. Höhepunkte der Interaktion:

Informationen zu Arzneimittelwechselwirkungen finden Sie auf der Produktkennzeichnung.

Aktionen

Wirkmechanismus

Pankreasinseln regulieren den Blutzuckerspiegel durch die Sekretion mehrerer Hormone als Reaktion auf Anstiege und Abfälle des Blutzuckers. Endokrine Zellen in den Pankreasinseln setzen Insulin, Glucagon, Somatostatin, Pankreaspeptid und Ghrelin frei. Insulin stimuliert die Glukoseaufnahme durch periphere Gewebe; Glucagon mobilisiert Glukose aus der Leber in den Kreislauf; Somatostatin hemmt sowohl die α- als auch die β-Zellsekretion; Pankreaspeptid hemmt die exokrine Sekretion der Bauchspeicheldrüse; und Ghrelin hemmt die Insulinsekretion. Es wird angenommen, dass der primäre Wirkungsmechanismus von Donislecel-jujn die Sekretion von Insulin durch infundierte (transplantierte) β-Zellen ist.

Beratung für Patienten

Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Patienteninformationen) zu lesen.
Besprechen Sie vor der Verschreibung von Donislecel-Jujn das Risiko einer Pfortader-Entbindung mit dem Patienten. Es kann zu Leberrissen und Hämatomen mit schweren, möglicherweise lebensbedrohlichen Blutungen kommen, die einen längeren Krankenhausaufenthalt und Bluttransfusionen erfordern können. Es besteht auch das Risiko einer Leberschädigung durch eine Pfortaderthrombose und möglicherweise eine Pfortaderhypertonie.
Besprechen Sie vor der Verschreibung von Donislecel-Jujn das Risiko akuter Infusionsreaktionen mit dem Patienten. Zu den Symptomen können Fieber, Schüttelfrost, Müdigkeit, Atemprobleme, Schwindel, Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen oder Muskelschmerzen gehören. Zur Überwachung ist nach dem Eingriff ein Krankenhausaufenthalt von mindestens 24 Stunden erforderlich.
Besprechen Sie vor der Verschreibung von Donislecel-Jujn die Anforderungen und Risiken der Immunsuppression mit dem Patienten. Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass die Behandlung mit Immunsuppression langfristig erforderlich ist und bei Abbruch zum Verlust der Inselzellfunktion und der Insulinproduktion führen würde. Patienten sollten sich auch darüber im Klaren sein, dass eine Immunsuppression die Reaktion auf Impfungen beeinträchtigen kann und daher Lebendimpfstoffe vermieden werden sollten.
Weisen Sie den Patienten auf das Infektionsrisiko hin. Infektionen können schwerwiegend und lebensbedrohlich sein und ein Absetzen der Immunsuppression erfordern.
Informieren Sie den Patienten über das Risiko der Entwicklung eines Lymphoms und anderer bösartiger Erkrankungen. Bösartige Hauterkrankungen sind am häufigsten. Lymphome und einige bösartige Erkrankungen erfordern möglicherweise das Absetzen der Immunsuppression.
Weisen Sie den Patienten darauf hin, dass eine Immunsuppression die übliche Reaktion auf Impfungen beeinträchtigen kann. Patienten sollten vor der Behandlung alle geeigneten Impfungen erhalten.
Nicht alle Patienten, die Donislecel-jujn erhalten, sind in der Lage, Unabhängigkeit von exogenem Insulin zu erreichen (Insulininjektionen stoppen) und nicht alle Patienten, die Unabhängigkeit von exogenem Insulin erreichen, können diese Unabhängigkeit aufrechterhalten. Weisen Sie den Patienten darauf hin, dass nach dem Eingriff eine Blutzuckerkontrolle erforderlich ist. Weisen Sie den Patienten an, alle Anweisungen seines Endokrinologen und Transplantationsarztes zur Glukoseüberwachung zu befolgen. Wenn keine kontinuierliche Überwachung durchgeführt wird, kann sich das Risiko einer Hypoglykämie und Hyperglykämie erhöhen. Nach dem Eingriff ist eine weitere Insulinbehandlung erforderlich. Weisen Sie den Patienten an, alle Anweisungen seines Endokrinologen und Transplantationsarztes bezüglich der Insulindosierung zu befolgen. Wenn die Insulingabe bei Bedarf nicht fortgesetzt oder wieder aufgenommen wird, besteht bei Patienten das Risiko einer schweren und möglicherweise lebensbedrohlichen Hyperglykämie, einschließlich diabetischer Ketoazidose (DKA). Patienten sollten bei schweren hypoglykämischen Episoden und DKA einen Notarzt aufsuchen.
Informieren Sie Patientinnen im gebärfähigen Alter darüber, dass immunsuppressive Medikamente, die zur Aufrechterhaltung des Überlebens der Inselzellen erforderlich sind, schwere Schäden, einschließlich Missbildungen beim Fötus, verursachen können. Weisen Sie Patientinnen darauf hin, dass sie eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden sollten, wenn sie schwanger werden können. Weisen Sie Patientinnen darauf hin, ihren Endokrinologen und Transplantationsarzt zu benachrichtigen, wenn sie schwanger werden. Informieren Sie männliche Patienten, die Donislecel-Jujn erhalten und deren Partnerinnen schwanger werden können, darüber, dass sie vor und während der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden sollten. Weisen Sie gegebenenfalls männliche Patienten, deren Partnerin schwanger wird, darauf hin, dass sie ärztlichen Rat bei ihrem Arzt einholen sollten.
Wenn die immunsuppressiven Medikamente möglicherweise die Fähigkeit der Patientin zum Stillen beeinträchtigen, informieren Sie die Patientin darüber, dass das Stillen unterbrochen wird, bevor Sie mit der Einnahme präprozeduraler Medikamente beginnen, die für die Verabreichung von Donislecel-jujn erforderlich sind.
Informieren Sie die Patienten darüber, dass die Behandlung mit Immunsuppressionsmedikamenten die Fruchtbarkeit und die Fähigkeit, in Zukunft eine Schwangerschaft zu erreichen, beeinträchtigen kann.
Informieren Sie die Patienten darüber, dass die Verabreichung von Donislecel-Jujn mit der Entwicklung von Panel-reaktiven Antikörpern (PRA) in Verbindung gebracht wird. PRA kann sich negativ auf die Fähigkeit auswirken, bei Patienten, die eine Nierentransplantation benötigen, einen geeigneten Spender zu finden.
Besprechen Sie zur Vorbereitung der Entlassung nach dem Eingriff und bei entsprechenden Folgeterminen die Informationen zur Immunsuppression, zum Diabetes-Management und zu reproduktiven Aspekten (Schwangerschaft, Stillzeit und Fruchtbarkeit) noch einmal mit der Patientin.

Weitere Informationen

AHFSfirstRelease™. Für weitere Informationen bis zur Erstellung und Veröffentlichung einer ausführlicheren Monographie ist die Kennzeichnung des Herstellers zu konsultieren. Für detailliertere Informationen zu üblichen Verwendungszwecken, Dosierung und Verabreichung, Vorsichtsmaßnahmen, Vorsichtsmaßnahmen, Kontraindikationen, potenziellen Arzneimittelwechselwirkungen, Störungen bei Labortests und akuter Toxizität ist es wichtig, die Kennzeichnung des Herstellers zu konsultieren.

Vorbereitungen

Hilfsstoffe in handelsüblichen Arzneimittelzubereitungen können bei manchen Personen klinisch bedeutsame Wirkungen haben; Einzelheiten finden Sie auf der jeweiligen Produktkennzeichnung.

Informationen zu Engpässen bei einem oder mehreren dieser Präparate finden Sie im ASHP Drug Shortages Resource Center.

Donislecel-jujn

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Parenteral	Zellsuspension zur Leberportalinfusion	Die Dosierungsstärke hängt von der Gesamtzahl der zur Infusion verpackten Inselzellen ab, die auf dem Etikett des Behälters angegeben ist (enthält nicht mehr als 10 ml geschätztes verpacktes Inselgewebe und nicht mehr als 1 × 106 EIN).	Lantidra (geliefert in einem 1000-ml-Infusionsbeutel, verbunden mit einem kleineren 750-ml-Spülbeutel mit 200 ml Transplantationsmedium)	CellTrans

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