Emerphed
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für eine sichere und effektive Nutzung von EMERPHED erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für EMERPHED an.
EMERPHED® (Ephedrinsulfat)-Injektion zur intravenösen Anwendung.
Erste US-Zulassung: 2016
Indikationen und Verwendung für Emerphed
EMERPHED ist ein alpha- und beta-adrenerger Agonist und ein Noradrenalin freisetzender Wirkstoff, der für die Behandlung klinisch bedeutsamer Hypotonie im Rahmen einer Anästhesie indiziert ist. (1)
Emerphed Dosierung und Verabreichung
- Dies ist eine vorgemischte Formulierung. Vor der Verabreichung nicht verdünnen. (2)
- 5 mg bis 10 mg, verabreicht als intravenöser Bolus. Zusätzliche Boli nach Bedarf, eine Gesamtdosis von 50 mg darf nicht überschritten werden. (2)
Darreichungsformen und Stärken
Injektion: 50 mg/10 ml Ephedrinsulfat, entsprechend 38 mg/10 ml Ephedrinbase in einer Einzeldosis-Durchstechflasche (5 mg/ml Ephedrinsulfat, entsprechend 3,8 mg/ml Ephedrinbase); eine 25 mg/5 ml (5 mg/ml) Ephedrinsulfat in einer 5 ml Einzeldosis-Fertigspritze; und 50 mg/10 ml (5 mg/ml) Ephedrinsulfat in einer 10-ml-Einzeldosis-Fertigspritze. (3)
Kontraindikationen
Keine (4)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Druckmindernde Wirkungen bei gleichzeitiger Anwendung mit oxytoxischen Arzneimitteln: Die blutdrucksenkende Wirkung sympathomimetischer blutdrucksenkender Amine wird verstärkt (5.1)
- Tachyphylaxie und Toleranz: Wiederholte Verabreichung von EMERPHED kann Tachyphylaxie verursachen (5.2)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen während der Behandlung: Übelkeit, Erbrechen und Tachykardie. (6)
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Nexus Pharmaceuticals unter (855) 642-2594 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Wechselwirkungen, die den Pressor-Effekt verstärken: Clonidin, Oxytocin und Oxytocin-Medikamente, Propofol, Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-Hemmer) und Atropin. Überwachen Sie den Blutdruck. (7)
- Wechselwirkungen, die dem Pressor-Effekt entgegenwirken: Antagonistische Wirkung mit α-adrenergen Antagonisten, β-adrenergen Antagonisten, Reserpin, Chinidin, Mephentermin. Überwachen Sie den Blutdruck. (7)
- Guanethidin: EMERPHED kann die durch Guanethidin verursachte Neuronenblockade hemmen, was zu einem Verlust der blutdrucksenkenden Wirksamkeit führt. Überwachen Sie den Blutdruck und passen Sie die Dosierung des Blutdrucks entsprechend an.
- Rocuronium: EMERPHED kann die Einsetzenszeit einer neuromuskulären Blockade verkürzen, wenn es zur Intubation mit Rocuronium verwendet wird, wenn es gleichzeitig mit der Narkoseeinleitung verabreicht wird. Seien Sie sich dieser möglichen Interaktion bewusst. Es sind keine Behandlungen oder andere Eingriffe erforderlich.
- Epiduralanästhesie: EMERPHED kann die Wirksamkeit einer epiduralen Blockade verringern, indem es den Rückgang der sensorischen Analgesie beschleunigt. Überwachen und behandeln Sie den Patienten entsprechend der klinischen Praxis.
- Theophyllin: Die gleichzeitige Anwendung von EMERPHED kann die Häufigkeit von Übelkeit, Nervosität und Schlaflosigkeit erhöhen. Überwachen Sie den Patienten auf eine Verschlechterung der Symptome und behandeln Sie die Symptome entsprechend der klinischen Praxis.
- Herzglykoside: Die Gabe von EMERPHED zusammen mit einem Herzglykosid wie Digitalis kann das Risiko von Herzrhythmusstörungen erhöhen. Überwachen Sie Patienten, die Herzglykoside einnehmen und gleichzeitig EMERPHED erhalten, sorgfältig.
Überarbeitet: 3/2023
Vollständige Verschreibungsinformationen
1. Indikationen und Verwendung von Emerphed
EMERPHED ist zur Behandlung klinisch bedeutsamer Hypotonie im Rahmen einer Anästhesie indiziert.
2. Emerphed-Dosierung und -Verabreichung
2.1 Allgemeine Dosierungs- und Verabreichungshinweise
- Dies ist eine vorgemischte Formulierung. Vor Gebrauch nicht verdünnen.
- Entsorgen Sie alle nicht verwendeten Teile von EMERPHED.
- Untersuchen Sie parenterale Arzneimittel vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen, sofern Lösung und Behälter dies zulassen.
- Die Einzeldosis-Fertigspritze ist für die Anwendung bei einem Patienten während eines chirurgischen Eingriffs vorgesehen.
EMERPHED ist eine klare, farblose Lösung. Nicht verwenden, wenn die Lösung nicht klar ist oder Partikel vorhanden sind.
2.2 Dosierung zur Behandlung klinisch bedeutsamer Hypotonie im Rahmen einer Anästhesie
Die empfohlene Dosierung für die Behandlung klinisch bedeutsamer Hypotonie im Rahmen einer Anästhesie beträgt eine Anfangsdosis von 5 mg bis 10 mg, verabreicht als intravenöser Bolus. Verabreichen Sie nach Bedarf weitere Boli, wobei eine Gesamtdosis von 50 mg nicht überschritten werden darf.
- Passen Sie die Dosierung entsprechend dem Blutdruckziel an (d. h. bis zur Wirkung titrieren).
2.3 Gebrauchsanweisung für Fertigspritzen
Die richtige Art der Verabreichung der EMERPHED-Injektion wird in den folgenden Anweisungen beschrieben.
Für jede Einzeldosis-Fertigspritze:
- Nehmen Sie die Spritze aus dem Fach und prüfen Sie, dass sie nicht beschädigt ist oder undicht ist.
- Überprüfen Sie das Arzneimittel in der Glasspritze vor der Verwendung auf sichtbare Partikel oder Verfärbungen. Entsorgen Sie es, wenn Partikel oder Verfärbungen vorhanden sind.
- Entfernen Sie nicht das Originalitätssiegel. Drücken Sie die Kolbenstange leicht hinein, um den Stopfen zu lösen, während die Spitzenkappe noch aufgesetzt ist.
- Halten Sie die Spritze aufrecht am Spritzenzylinder (C). Fassen Sie mit der anderen Hand die Kappe (A) und drehen Sie die Kappe gegen den Uhrzeigersinn von der Spritzenspitze ab (siehe Abbildung 1).
- Sobald die Kappe (A) abgenommen ist, BERÜHREN SIE NICHT DIE STERILE SPRITZENSPITZE (Luer-Lok) (B) (siehe Abbildung 2).
- Entsorgen Sie die Spitzenkappe.
- Luftblase ausstoßen.
- Passen Sie die Dosis an steriles Material an (falls zutreffend).
- Schließen Sie die Spritze an einen geeigneten intravenösen Anschluss an.
- Stellen Sie vor der Injektion sicher, dass die Spritze sicher an der Nadel oder dem nadellosen Luer-Zugangsgerät (NLAD) befestigt ist.
- Drücken Sie die Kolbenstange herunter, um das Medikament abzugeben. Stellen Sie sicher, dass der Druck auf die Kolbenstange während der gesamten Verabreichung aufrechterhalten wird.
- Entfernen Sie die Spritze vom NLAD (falls zutreffend) und entsorgen Sie sie in einem geeigneten Behälter.
- Um Nadelstichverletzungen zu vermeiden, verschließen Sie die Nadel nicht wieder, wenn die Nadel mit der Spritze verbunden ist.
NOTIZ: Alle Schritte müssen nacheinander ausgeführt werden
- Spritze nicht erneut sterilisieren
- Verwenden Sie dieses Produkt nicht auf einem sterilen Feld
- Führen Sie zu keinem Zeitpunkt andere Flüssigkeiten in die Spritze ein
- Dieses Produkt ist nur für die Einzeldosis bestimmt
3. Darreichungsformen und Stärken
EMERPHED (Ephedrinsulfat-Injektion) ist eine klare, farblose Lösung, erhältlich als:
- Eine Einzeldosis-Durchstechflasche, die 50 mg/10 ml (5 mg/ml) Ephedrinsulfat enthält, entsprechend 38 mg/10 ml (3,8 mg/ml) Ephedrinbase.
- Eine 5-ml-Fertigspritze mit Einzeldosis, die 25 mg/5 ml (5 mg/ml) Ephedrinsulfat enthält, entsprechend 19 mg/5 ml (3,8 mg/ml) Ephedrinbase.
- Eine Einzeldosis-Fertigspritze, die 50 mg/10 ml (5 mg/ml) Ephedrinsulfat enthält, entsprechend 38 mg/10 ml (3,8 mg/ml) Ephedrinbase.
4. Kontraindikationen
Keiner
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Druckeffekt bei gleichzeitiger Einnahme von oxytoxischen Arzneimitteln
Schwerwiegende postpartale Hypertonie wurde bei Patienten beschrieben, die sowohl einen Vasopressor (z. B. Methoxamin, Phenylephrin, Ephedrin) als auch ein Oxytoxikum (z. B. Methylergonovin, Ergonovin) erhielten. [see Drug Interactions (7)]. Einige dieser Patienten erlitten einen Schlaganfall. Überwachen Sie sorgfältig den Blutdruck von Personen, die sowohl EMERPHED als auch ein Oxytocikum erhalten haben.
5.2 Toleranz und Tachyphylaxie
Daten deuten darauf hin, dass die wiederholte Verabreichung von Ephedrin zu Tachyphylaxie führen kann. Seien Sie sich dieser Möglichkeit bewusst, wenn Sie eine anästhesieinduzierte Hypotonie mit EMERPHED behandeln, und seien Sie auf einen alternativen Blutdrucksenker vorbereitet, um eine inakzeptable Reaktionsfähigkeit zu mildern.
5.3 Risiko einer Hypertonie bei prophylaktischer Anwendung
Bei der Anwendung zur Vorbeugung von Hypotonie wurde Ephedrin im Vergleich zur Anwendung von Ephedrin zur Behandlung von Hypotonie mit einem erhöhten Auftreten von Bluthochdruck in Verbindung gebracht.
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verwendung von Ephedrinsulfat wurden in der Literatur identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Gastrointestinale Störungen: Übelkeit, Erbrechen
Herzerkrankungen: Tachykardie, Palpitationen (Herzklopfen), reaktive Hypertonie, Bradykardie, ventrikuläre Ektopie, RR-Variabilität
Störungen des Nervensystems: Schwindel
Psychische Störungen: Unruhe
7. Arzneimittelwechselwirkungen
| Wechselwirkungen, die den Pressor-Effekt verstärken | |
| Oxytocin und Oxytocin-Medikamente | |
| Klinische Auswirkungen: | Schwerwiegende postpartale Hypertonie wurde bei Patienten beschrieben, die sowohl einen Vasopressor (z. B. Methoxamin, Phenylephrin, Ephedrin) als auch ein Oxytoxikum (z. B. Methylergonovin, Ergonovin) erhielten. Einige dieser Patienten erlitten einen Schlaganfall. |
| Intervention: | Überwachen Sie sorgfältig den Blutdruck von Personen, die sowohl EMERPHED als auch ein Oxytocikum erhalten haben. |
| Clonidin, Propofol, Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-Hemmer), Atropin | |
| Klinische Auswirkungen: | Diese Medikamente verstärken die blutdrucksenkende Wirkung von Ephedrin. |
| Intervention: | Überwachen Sie sorgfältig den Blutdruck von Personen, die sowohl EMERPHED als auch eines dieser Arzneimittel erhalten haben. |
| Medikamente, die den Pressor-Effekt antagonisieren | |
| α-adrenerge Antagonisten, β-adrenerge Rezeptorantagonisten, Reserpin, Chinidin, Mephentermin | |
| Klinische Auswirkungen: | Diese Medikamente antagonisieren die blutdrucksenkende Wirkung von Ephedrin. |
| Intervention: | Überwachen Sie sorgfältig den Blutdruck von Personen, die sowohl EMERPHED als auch eines dieser Arzneimittel erhalten haben. |
| Andere Arzneimittelwechselwirkungen | |
| Guanethidin | |
| Klinische Auswirkungen: | EMERPHED kann die durch Guanethidin verursachte Neuronenblockade hemmen, was zu einem Verlust der blutdrucksenkenden Wirksamkeit führt. |
| Intervention: | Der Arzt sollte den Patienten auf die Reaktion des Blutdrucks überwachen und die Dosierung oder Wahl des Blutdrucks entsprechend anpassen. |
| Rocuronium | |
| Klinische Auswirkungen: | EMERPHED kann die Einsetzenszeit einer neuromuskulären Blockade verkürzen, wenn es zur Intubation mit Rocuronium verwendet wird, wenn es gleichzeitig mit der Narkoseeinleitung verabreicht wird. |
| Intervention: | Seien Sie sich dieser möglichen Interaktion bewusst. Es sind keine Behandlungen oder andere Eingriffe erforderlich. |
| Epiduralanästhesie | |
| Klinische Auswirkungen: | EMERPHED kann die Wirksamkeit einer epiduralen Blockade verringern, indem es den Rückgang der sensorischen Analgesie beschleunigt. |
| Intervention: | Überwachen und behandeln Sie den Patienten entsprechend der klinischen Praxis. |
| Theophyllin | |
| Klinische Auswirkungen: | Die gleichzeitige Anwendung von EMERPHED kann die Häufigkeit von Übelkeit, Nervosität und Schlaflosigkeit erhöhen. |
| Intervention: | Überwachen Sie den Patienten auf eine Verschlechterung der Symptome und behandeln Sie die Symptome entsprechend der klinischen Praxis. |
| Herzglykoside | |
| Klinische Auswirkungen: | Die Gabe von EMERPHED zusammen mit einem Herzglykosid wie Digitalis kann das Risiko von Herzrhythmusstörungen erhöhen. |
| Intervention: | Überwachen Sie Patienten, die Herzglykoside einnehmen und gleichzeitig Ephedrin erhalten, sorgfältig. |
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Risikoübersicht
Verfügbare Daten aus randomisierten Studien, Fallserien und Berichten über die Anwendung von Ephedrinsulfat bei schwangeren Frauen haben kein drogenbedingtes Risiko für schwerwiegende Geburtsfehler, Fehlgeburten oder unerwünschte Folgen für Mutter oder Fötus festgestellt. Aufgrund der Grunderkrankungen gibt es jedoch klinische Überlegungen [see Clinical Considerations]. In tierexperimentellen Reproduktionsstudien wurde eine verringerte fetale Überlebensrate und ein verringertes fetales Körpergewicht bei maternaler Toxizität beobachtet, nachdem normotensiven trächtigen Ratten 60 mg/kg intravenöses Ephedrinsulfat verabreicht wurden (das Zwölffache der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen (MRHD) von 50 mg/Tag). . Es wurden keine Missbildungen oder embryofetalen Nebenwirkungen beobachtet, wenn trächtige Ratten oder Kaninchen während der Organogenese mit intravenösen Bolusdosen von Ephedrinsulfat in Dosen behandelt wurden, die dem 1,9- bzw. 7,7-fachen der MRHD entsprachen [See data].
Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist nicht bekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2 bis 4 % bzw. 15 bis 20 %.
Klinische Überlegungen
Krankheitsbedingtes mütterliches und/oder embryofetales Risiko
Eine unbehandelte Hypotonie im Zusammenhang mit einer Spinalanästhesie bei einem Kaiserschnitt geht mit einem Anstieg von Übelkeit und Erbrechen bei der Mutter einher. Eine verminderte Durchblutung der Gebärmutter aufgrund einer mütterlichen Hypotonie kann zu fetaler Bradykardie und Azidose führen.
Nebenwirkungen beim Fötus/Neugeborenen
In der Literatur wurde über Fälle einer potenziellen metabolischen Azidose bei Neugeborenen bei der Entbindung berichtet, bei denen die Mutter Ephedrin ausgesetzt war. Diese Berichte beschreiben einen pH-Wert der Nabelarterie von ≤7,2 zum Zeitpunkt der Entbindung [see Clinical Pharmacology 12.3]. Möglicherweise ist eine Überwachung des Neugeborenen auf Anzeichen und Symptome einer metabolischen Azidose erforderlich. Die Überwachung des Säure-Basen-Status des Säuglings ist erforderlich, um sicherzustellen, dass eine Azidose-Episode akut und reversibel ist.
Daten
Tierdaten
Ein verringertes fetales Körpergewicht wurde beobachtet, wenn trächtigen Ratten vom 6. bis 17. Trächtigkeitstag intravenöse Bolusdosen von 60 mg/kg Ephedrinsulfat (das Zwölffache der empfohlenen Höchstdosis (MRHD) für den Menschen, basierend auf der Körperoberfläche) von 50 mg verabreicht wurden. Diese Dosis war mit Anzeichen maternaler Toxizität verbunden (verringertes Körpergewicht der Muttertiere und abnormale Kopfbewegungen). Bei dieser Dosis wurden keine Missbildungen oder fetalen Todesfälle festgestellt. Bei 10 mg/kg (1,9-fache MRHD von 50 mg) wurden keine Auswirkungen auf das Körpergewicht des Fötus festgestellt.
Bei trächtigen Kaninchen, denen ab dem 6. Trächtigkeitstag intravenöse Bolusdosen von bis zu 20 mg/kg Ephedrinsulfat verabreicht wurden (das 7,7-fache der empfohlenen Höchstdosis (MRHD) für den Menschen von 50 mg, basierend auf der Körperoberfläche), wurden keine Hinweise auf Missbildungen oder embryofetale Toxizität festgestellt -20. Diese Dosis war mit erwarteten pharmakologischen Auswirkungen auf die Mutter verbunden (erhöhte Atemfrequenz, erweiterte Pupillen, Piloerektion).
Bei maternaler Toxizität (erhöhte Sterblichkeit) wurden verringerte Überlebensraten und Körpergewichte des Fötus festgestellt, wenn trächtigen Muttertieren ab GD 6 bis zur Laktation intravenöse Bolusdosen von 60 mg/kg Adrenalinsulfat (ungefähr das 12-fache der MRHD basierend auf der Körperoberfläche) verabreicht wurden Tag 20. Bei 10 mg/kg (1,9-fache MRHD) wurden keine Nebenwirkungen festgestellt.
8.2 Stillzeit
Risikoübersicht
Ein einziger veröffentlichter Fallbericht weist darauf hin, dass Ephedrin in der Muttermilch vorhanden ist. Es liegen jedoch keine Informationen über die Auswirkungen des Arzneimittels auf den gestillten Säugling oder die Auswirkungen des Arzneimittels auf die Milchproduktion vor. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an EMERPHED und möglichen nachteiligen Auswirkungen von EMERPHED oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von EMERPHED bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
Daten zur Tiertoxizität
In einer Studie, in der jungen Ratten vom 35. bis zum 56. postnatalen Tag täglich intravenöse Bolusdosen von 2, 10 oder 60 mg/kg Ephedrinsulfat verabreicht wurden, wurde bei der hohen Dosis von 60 mg/kg eine erhöhte Mortalitätsrate festgestellt. Der Wert ohne schädliche Wirkung betrug 10 mg/kg (ungefähr das 1,9-fache der maximalen Tagesdosis von 50 mg bei einer 60 kg schweren Person, basierend auf der Körperoberfläche).
8.5 Geriatrische Verwendung
Klinische Studien zu Ephedrin umfassten nicht genügend Probanden im Alter von 65 Jahren und älter, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie von Begleiterkrankungen oder anderen medikamentösen Therapien widerspiegelt.
Es ist bekannt, dass dieses Arzneimittel größtenteils über die Nieren ausgeschieden wird, und das Risiko von Nebenwirkungen dieses Arzneimittels kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion höher sein. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass die Nierenfunktion eingeschränkt ist, sollte bei der Auswahl der Dosis Vorsicht geboten sein und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen.
8.6 Nierenfunktionsstörung
Ephedrin und sein Metabolit werden mit dem Urin ausgeschieden. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist wahrscheinlich die Ausscheidung von Ephedrin beeinträchtigt, was zu einer entsprechenden Erhöhung der Eliminationshalbwertszeit führt, was zu einer langsamen Elimination von Ephedrin und folglich zu einer verlängerten pharmakologischen Wirkung und möglichen Nebenwirkungen führt. Überwachen Sie Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nach der ersten Bolusdosis sorgfältig auf unerwünschte Ereignisse.
10. Überdosierung
Eine Überdosierung von EMERPHED kann zu einem schnellen Anstieg des Blutdrucks führen. Im Falle einer Überdosierung wird eine sorgfältige Überwachung des Blutdrucks empfohlen. Wenn der Blutdruck weiterhin auf ein inakzeptables Niveau ansteigt, können nach Ermessen des Arztes parenterale blutdrucksenkende Mittel verabreicht werden.
11. Emerphed-Beschreibung
EMERPHED (Ephedrinsulfat-Injektion) ist eine klare, farblose, sterile Lösung zur intravenösen Injektion. Der chemische Name von Ephedrinsulfat ist Benzolmethanol, α-[1-(methylamino)ethyl]-, [R-(R*,S*)]-, Sulfat (2:1) (Salz) und das Molekulargewicht beträgt 428,5 g/mol. Seine Strukturformel ist unten dargestellt:
Ephedrinsulfat ist in Wasser und Ethanol frei löslich, in Chloroform sehr schwer löslich und in Ether praktisch unlöslich. Jeder ml enthält Ephedrinsulfat, USP 5 mg (entspricht 3,8 mg Ephedrinbase), 0,9 % Natriumchlorid, USP in Wasser für Injektionszwecke. Der pH-Bereich liegt zwischen 4,5 und 7,0.
12. Emerphed – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Ephedrinsulfat ist ein sympathomimetisches Amin, das direkt als Agonist an α- und β-adrenergen Rezeptoren wirkt und indirekt die Freisetzung von Noradrenalin aus sympathischen Neuronen verursacht. Druckeffekte durch direkte Aktivierung von alpha- und beta-adrenergen Rezeptoren werden durch Erhöhungen des arteriellen Drucks, des Herzzeitvolumens und des peripheren Widerstands vermittelt. Die indirekte adrenerge Stimulation wird durch die Freisetzung von Noradrenalin aus sympathischen Nerven verursacht.
12.2 Pharmakodynamik
Ephedrin stimuliert die Herzfrequenz und das Herzzeitvolumen und erhöht variabel den peripheren Widerstand; Infolgedessen erhöht Ephedrin normalerweise den Blutdruck. Die Stimulation der α-adrenergen Rezeptoren der glatten Muskelzellen an der Blasenbasis kann den Widerstand gegen den Urinabfluss erhöhen. Die Aktivierung von β-adrenergen Rezeptoren in der Lunge fördert die Bronchodilatation.
Die gesamte kardiovaskuläre Wirkung von Ephedrin ist das Ergebnis eines Gleichgewichts zwischen α-1-Adrenozeptor-vermittelter Vasokonstriktion, β-2-Adrenozeptor-vermittelter Vasokonstriktion und β-2-Adrenozeptor-vermittelter Vasodilatation. Die Stimulation der β-1-Adrenozeptoren führt zu einer positiv inotropen und chronotropen Wirkung.
Bei wiederholter Verabreichung kann es zu einer Tachyphylaxie aufgrund der blutdrucksenkenden Wirkung von Ephedrin kommen [see Warnings and Precautions 5.2].
12.3 Pharmakokinetik
Veröffentlichungen, die sich mit der Pharmakokinetik der oralen Verabreichung von (-)-Ephedrin befassen, belegen, dass (-)-Ephedrin zu Norephedrin metabolisiert wird. Der Stoffwechselweg ist jedoch unbekannt. Sowohl das Ausgangsarzneimittel als auch der Metabolit werden mit dem Urin ausgeschieden. Begrenzte Daten nach intravenöser Verabreichung von Ephedrin stützen ähnliche Beobachtungen der Urinausscheidung von Arzneimittel und Metaboliten. Die Plasma-Eliminationshalbwertszeit von Ephedrin nach oraler Verabreichung betrug etwa 6 Stunden.
Ephedrin passiert die Plazentaschranke [see Use in Specific Populations 8.1].
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese: Zweijährige Fütterungsstudien an Ratten und Mäusen, die im Rahmen des National Toxicology Program (NTP) durchgeführt wurden, ergaben keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial mit Ephedrinsulfat in Dosen von bis zu 10 mg/kg/Tag und 27 mg/kg/Tag (ungefähr das Zweifache). Das Dreifache der für den Menschen empfohlenen Höchstdosis auf mg/m2-Basis.
Mutagenese: Ephedrinsulfat wurde im In-vitro-Bakterien-Reverse-Mutation-Assay, im In-vitro-Maus-Lymphom-Assay, im In-vitro-Schwesterchromatidaustausch-Assay, im In-vitro-Chromosomenaberrations-Assay und im In-vivo-Rattenknochenmark-Mikronukleus-Assay negativ getestet.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit: Es gab keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder die frühe Embryonalentwicklung in einer Studie, in der männlichen Ratten intravenöse Bolusdosen von 0, 2, 10 oder 60 mg/kg Ephedrinsulfat verabreicht wurden (bis zum 12-fachen der maximal empfohlenen menschlichen Dosis von 50 mg). basierend auf der Körperoberfläche) für 28 Tage vor der Paarung und während der Trächtigkeit, und Weibchen wurden 14 Tage lang vor der Paarung bis zum 7. Trächtigkeitstag behandelt.
14. Klinische Studien
Die Beweise für die Wirksamkeit von EMERPHED (Ephedrinsulfat-Injektion) stammen aus der veröffentlichten Literatur. In 14 Studien wurde ein Anstieg des Blutdrucks nach der Verabreichung von Ephedrin beobachtet, darunter 9, in denen Ephedrin bei schwangeren Frauen angewendet wurde, die sich während eines Kaiserschnitts einer neuroaxialen Anästhesie unterzogen, 1 Studie bei nicht-geburtshilflichen Eingriffen unter neuroaxialer Anästhesie und 4 Studien bei Patienten, die sich einer Operation unter Vollnarkose unterzogen Anästhesie. Es wurde gezeigt, dass Ephedrin den systolischen und mittleren Blutdruck erhöht, wenn es als Bolusdosis verabreicht wird, nachdem während der Narkose eine Hypotonie aufgetreten ist.
16. Wie wird Emerphed geliefert?
EMERPHED (Ephedrinsulfat-Injektion) ist eine klare, farblose Lösung, die als Einzeldosis-Durchstechflaschen und Einzeldosis-Fertigspritzen mit 5 mg/ml Ephedrinsulfat, entsprechend 3,8 mg/ml Ephedrinbase, erhältlich ist und wie folgt geliefert wird:
| NDC | Präsentation |
| 14789-250-07 | 10-ml-Einzeldosisfläschchen aus klarem Glas; Stärke 50 mg/10 ml (5 mg/ml) |
| 14789-250-10 | 10-ml-Fläschchen, verpackt in einem Karton mit 10 Stück |
| 14789-251-09 | 5 ml Klarglas-Einzeldosis-Fertigspritze; Stärke 25 mg/5 ml (5 mg/ml) |
| 14789-251-10 | 5-ml-Fertigspritzen, verpackt in einem Karton mit 10 Stück |
| 14789-252-09 | 10 ml Klarglas-Einzeldosis-Fertigspritze; Stärke 50 mg/10 ml (5 mg/ml) |
| 14789-252-10 | 10-ml-Fertigspritzen, verpackt in einem Karton mit 10 Stück |
Die Einzeldosis-Fertigspritzen sind jeweils mit einer abnehmbaren Spitzenkappe und Kolbenstangen ausgestattet und werden in einem Karton geliefert.
EMERPHED (Ephedrinsulfat-Injektion) 50 mg/10 ml (5 mg/ml) und 25 mg/5 ml (5 mg/ml) wird nicht aus Naturkautschuklatex hergestellt.
Bei 25 °C (77 °F) lagern; Ausflüge erlaubt bis 15°C bis 30°C (59°F bis 86°F) [see USP Controlled Room Temperature].
Bis zum Gebrauch im Karton aufbewahren. Nur zur Einzeldosis. Entsorgen Sie nicht verwendete Teile.
Die Einzeldosis-Fertigspritze ist für die Anwendung bei einem Patienten während eines chirurgischen Eingriffs vorgesehen.
Hergestellt in Italien für:
Nexus Pharmaceuticals, Inc.
400 Knightsbridge Parkway
Lincolnshire, IL 60069
USA
EPHPIR003
Hauptanzeigefeld – 5 mg/ml-Kartonetikett
NDC 14789-252-10
Nur Rx
EMERPHED®
(Ephedrinsulfat-Injektion)
50 mg/10 ml (5 mg/ml)
(entspricht 38 mg/10 ml Ephedrinbase)
Vorgemischte Formulierung – Nicht verdünnen
Nur zur intravenösen Anwendung
10 x 10 ml Einzeldosis-Fertigspritzen
NEXUS
PHARMAZEUTIKA
Hauptanzeigefeld – Etikett der 5-mg/ml-Fläschchen
NDC 14789-252-09
Nur Rx
EMERPHED®
(Ephedrinsulfat-Injektion)
50 mg/10 ml (5 mg/ml)
(entspricht 38 mg/5 ml Ephedrinbase)
Vorgemischte Formulierung – Nicht verdünnen
Nur zur intravenösen Anwendung
10 ml Einzeldosis-Fertigspritze
Hauptanzeigefeld – 25 mg/5 ml-Kartonetikett
NDC 14789-251-10
Nur Rx
EMERPHED®
(Ephedrinsulfat-Injektion)
25 mg/5 ml (5 mg/ml)
(entspricht 19 mg/5 ml Ephedrinbase)
Vorgemischte Formulierung – Nicht verdünnen
Nur zur intravenösen Anwendung
10 x 5 ml Einzeldosis-Fertigspritzen
NEXUS
PHARMAZEUTIKA
Hauptanzeigefeld – Etikett der 25-mg/5-ml-Fläschchen
NDC 14789-251-09
Nur Rx
EMERPHED®
(Ephedrinsulfat-Injektion)
25 mg/5 ml (5 mg/ml)
(entspricht 19 mg/5 ml Ephedrinbase)
Vorgemischte Formulierung – Nicht verdünnen
Nur zur intravenösen Anwendung
5 ml Einzeldosis-Fertigspritze
| EMERPHED Ephedrinsulfat-Injektion |
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| EMERPHED Ephedrinsulfat-Injektion |
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| Etikettierer – Nexus Pharmaceuticals, LLC (620714787) |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
|---|---|---|---|
| Nexus Pharmaceuticals, LLC | 620714787 | ANALYSE(14789-252, 14789-251) | |