EPINEPHrin (Mydriatic) (EENT) (Monographie)

EPINEPHrin (Mydriatic) (EENT) (Monographie)

Einführung

Adrenalin, ein endogenes Katecholamin, das den Wirkstoff des Nebennierenmarks darstellt und aus den Nebennieren von Tieren gewonnen und synthetisch hergestellt werden kann, ist ein Mydriatika.

Verwendungsmöglichkeiten für EPINEPHrin (Mydriatika) (EENT)

Die Diagnose eines Offenwinkelglaukoms sollte vor Beginn der Adrenalintherapie durch sorgfältige gonioskopische und Spaltlampenuntersuchungen bestätigt werden; Die Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit Engwinkelglaukom oder solchen, die möglicherweise für einen Engwinkelglaukom prädisponiert sind, ist kontraindiziert. Insbesondere bei geriatrischen Patienten sind wiederholte tonometrische Messungen im Verlauf der Behandlung ratsam. Die Reaktion des Patienten auf Adrenalin ist sehr unterschiedlich; Einige Patienten reagieren nicht auf das Medikament.

Bei normalen Augen ist Adrenalin weniger wirksam als andere Mydriatika; Allerdings führt das Medikament zu einer wirksamen Mydriasis, wenn die Durchlässigkeit des Auges während der Operation erhöht wird. Adrenalin kann während einer Operation topisch auf die Bindehaut aufgetragen oder in die vordere Augenkammer injiziert werden, um eine schnelle Mydriasis zu erreichen, insbesondere bei Patienten, die sich einer Kataraktextraktion unterziehen. Obwohl es bei Patienten mit Engwinkelglaukom im Allgemeinen kontraindiziert ist, kann Adrenalin zur Erzeugung einer Mydriasis für die Ophthalmoskopie bei Patienten mit einer Prädisposition für Engwinkelglaukom eingesetzt werden. Diese Patienten sollten vor der Untersuchung einen Carboanhydrasehemmer (z. B. Acetazolamid) und ein Osmosemittel (z. B. Glycerin) oral erhalten. Aber selbst diese Maßnahmen verhindern möglicherweise nicht die Anfälle eines akuten Engwinkelglaukoms, die auf die Behandlung nicht ansprechen; Möglicherweise ist eine Operation erforderlich. Innerhalb von 30 Minuten nach der topischen Anwendung von Adrenalin kann der untere Teil der Pupille so weit erweitert sein, dass eine Ophthalmoskopie möglich ist. Nach Abschluss der Untersuchung sollte eine Miosis mit einem topischen Miotikum erreicht werden und der Patient sorgfältig auf Anzeichen eines erhöhten Augeninnendrucks beobachtet werden. Wenn Adrenalin als Mydriatika verwendet wird, ist es bei dunklen Augen weniger wirksam als bei hellen Augen; Bei Patienten mit braunen oder haselnussbraunen Augen können höhere Konzentrationen erforderlich sein.

Adrenalin kann die hinteren Synechien aufbrechen, wenn ein mit dem Arzneimittel getränkter Baumwolldocht in den unteren Bindehautsack eingeführt wird. Adrenalin kann auch gleichzeitig mit Atropin und Kokain subkonjunktival verabreicht werden, um Mydriasis zu erzeugen und dadurch bei Patienten, die nicht auf topisches Atropin oder Scopolamin ansprechen, die hinteren Synechien aufzubrechen.

Zur systemischen Anwendung von Adrenalin siehe Adrenalin 12:12.12. Zur Verwendung von Adrenalin als Vasokonstriktor im Auge und in der Schleimhaut siehe Adrenalin 52:32.

EPINEPHrin (Mydriatic) (EENT) Dosierung und Verabreichung

Verwaltung

Adrenalinlösungen werden topisch auf die Bindehaut aufgetragen. Das Medikament kann auch intrakameral (in die vordere Augenkammer) oder subkonjunktival (unter die Tenon-Kapsel) injiziert werden, um Blutungen zu kontrollieren oder Mydriasis hervorzurufen. Adrenalin-Augenlösungen sind nur zur topischen Anwendung bestimmt und dürfen nicht injiziert werden.

Dosierung

Die Dosierung von Adrenalinhydrochlorid, Adrenalinbitartrat und Adrenalinborat wird in Adrenalin ausgedrückt.

Zur Behandlung des Offenwinkelglaukoms müssen Konzentration und Dosierung von Adrenalin an die Bedürfnisse und Reaktionen des einzelnen Patienten angepasst werden, die durch tonometrische Messungen vor und während der Therapie ermittelt werden. Die übliche Dosierung beträgt ein- oder zweimal täglich 1 oder 2 Tropfen einer 1 oder 2 %igen Lösung; Die Häufigkeit der Instillation kann jedoch zwischen einmal alle 2–4 Tage und viermal täglich variieren. Um Sehstörungen aufgrund einer Mydriasis zu vermeiden, sollte das Arzneimittel nach Möglichkeit vor dem Schlafengehen verabreicht werden. Wenn getrennte Lösungen von Adrenalin und einem topischen Miotikum verwendet werden, sollte das Miotikum aufgrund der begrenzten Kapazität des Bindehautsacks 2–10 Minuten vor dem Adrenalin instilliert werden.

Während einer Augenoperation wurden ein oder mehrere Tropfen einer 0,1 %igen (1:1000) Lösung von Adrenalin als Hydrochlorid (in den USA nicht mehr im Handel erhältlich) ein- bis dreimal oder nach Bedarf topisch auf die Bindehaut aufgetragen, um Blutungen zu kontrollieren oder um eine mydriatische Wirkung zu erzielen. Intraokulare Injektionen des Arzneimittels in Konzentrationen von 1:10.000 (0,01 %) bis 1:1000 (0,1 %) können zur Blutungskontrolle oder Mydriasis eingesetzt werden. Bei der Extraktion des runden Pupillenstars können 0,2 ml (0,2 mg) einer 1:1000-Injektion intrakameral injiziert werden; In anderen Fällen einer Kataraktextraktion können 0,1 ml (0,1 mg) einer 1:1000-Injektion subkonjunktival injiziert werden. Zur Verwendung mit Lokalanästhetika in der Augenchirurgie kann Adrenalin in Konzentrationen von 1:200.000 bis 1:50.000 verwendet werden.

Wenn Adrenalin zur Mydriasis bei der Ophthalmoskopie bei Patienten mit einer Veranlagung zum Winkelschluss eingesetzt wird, werden ein Carboanhydrasehemmer (z. B. 250 mg Acetazolamid) und 1–1,5 g/kg Glycerin 2 Stunden bzw. 1 Stunde vor Adrenalin oral verabreicht . Nachdem das Auge topisch mit einer anderen Droge als Kokain anästhesiert wurde, wird die Spitze eines 1 × 5 mm großen Filterpapierstreifens, der mit 1 oder 2 %iger Adrenalin-Augenlösung befeuchtet ist, 1–3 Minuten lang in den unteren Sacksack eingeführt.

Um hintere Synechien aufzubrechen, können 0,1 ml einer Lösung, die gleiche Teile von 0,1 % (1:1000) Adrenalin, 4 % Kokain und 1 % Atropin enthält, in den Limbus injiziert werden.

Vorsichtsmaßnahmen für EPINEPHrin (Mydriatic) (EENT)

Augeneffekte

Bei einer topischen Augentherapie mit Adrenalin treten häufig lokale Nebenwirkungen auf, und viele Patienten vertragen eine längere Anwendung des Arzneimittels nicht. Die topische Anwendung von Adrenalin auf die Bindehaut führt häufig zu Augenbeschwerden und Bindehautreizungen, einschließlich vorübergehendem Brennen oder Stechen, Tränenfluss, Schmerzen um oder im Auge und wieder auftretender Bindehauthyperämie. Einige dieser Wirkungen können verringert werden, wenn eine niedrigere Konzentration des Arzneimittels verwendet wird. Im Vergleich zu anderen im Handel erhältlichen Präparaten, die Adrenalinsalze enthalten, sind solche, die Adrenalinborat enthalten, weniger säurehaltig und werden von einigen Patienten möglicherweise besser vertragen. Die Anwendung von Adrenalin im Auge kann auch Kopfschmerzen oder Kopfschmerzen verursachen; Dieser Effekt tritt häufig zu Beginn der Therapie auf und kann bei fortgesetzter Behandlung nachlassen. In seltenen Fällen kam es bei Patienten mit Glaukom zu einem vorübergehenden, aber klinisch bedeutsamen Anstieg des Augeninnendrucks und einer Beeinträchtigung der Abflussmöglichkeit (selbst wenn der Augenwinkel geöffnet blieb), wenn Adrenalin anfänglich ohne Miotikum angewendet wurde. Um diesem Effekt entgegenzuwirken, kann die Instillation eines Miotikums wie Pilocarpin und/oder die Verabreichung eines Carboanhydrasehemmers erforderlich sein. Bei einigen Patienten, die wegen eines Glaukoms behandelt werden, können Mydriasis, verschwommenes Sehen und Lichtempfindlichkeit auftreten. Die Unannehmlichkeiten für diese Patienten können minimiert werden, wenn Adrenalin vor dem Schlafengehen oder nach einem Miotikum verabreicht wird. Bei Patienten mit Engwinkelglaukom kann die Erweiterung der Pupille einen akuten Anfall auslösen. Bei der Anwendung von Kombinationspräparaten, die Adrenalin und Pilocarpin enthalten, kann es zu Miosis kommen. Eine längere ophthalmologische Anwendung von Adrenalin kann zu Hornhautödemen führen; Nach sehr langer Anwendung können oberflächliche Blutgefäße im Auge ihre Fähigkeit verlieren, sich zu verengen. Nach 5 Jahren Adrenalintherapie kam es bei einem Patienten zum Verlust der Wimpern, da keine anderen Symptome einer Infektion, eines Traumas, einer Reizung oder einer Allergie auftraten. Die Wimpern wuchsen innerhalb von 10 Monaten nach Absetzen des Medikaments wieder nach.

Die ophthalmologische Anwendung von Adrenalin kann allergische Reaktionen hervorrufen, die durch diffuse Gefäßverstopfung, follikuläre Hypertrophie, Chemosis, Konjunktivitis und/oder Iritis gekennzeichnet sind. Es kann auch zu einer allergischen Kontaktdermatitis der Augenlider kommen, die zu Symptomen wie Ödemen der Unterlider, dickem gelbem Ausfluss sowie Krusten- und Rissbildung auf der Haut der Augenlider führt. In manchen Fällen können allergische Reaktionen durch die in den Präparaten enthaltenen Konservierungsstoffe hervorgerufen werden.

Nach längerer Anwendung von Adrenalin können lokalisierte melaninartige Pigmentablagerungen in der Bindehaut, den Augenlidern und/oder aufgerauten oder ödematösen Bereichen der Hornhaut auftreten. Bei geriatrischen Patienten können diese Ablagerungen innerhalb durchscheinender Bindehautzysten auftreten. Die Pigmentablagerungen können aus Oxidationsprodukten von Adrenalin wie Adrenochrom bestehen; Obwohl sie normalerweise harmlos sind, können sie mit Fremdkörpern, Nävi oder Melanomen verwechselt werden. Bei einigen Patienten können sich große bräunlich-schwarze Abdrücke im Tränensack und Tränennasengang bilden, was zu einer Obstruktion und Epiphora führt. Diese Abdrücke können durch Spülung entfernt werden. Adrenalin kann auch dazu führen, dass Pigmentkörner aus der Iris freigesetzt werden.

Die chronische ophthalmologische Anwendung von Adrenalin bei aphakischen Patienten kann eine Makulopathie verursachen, die durch Makulaödeme, Gefäßkrämpfe und kleine Zysten oder feine Blutungen gekennzeichnet ist. Verschwommenes und verzerrtes Sehen, zentrales Skotom und/oder Verlust der Sehschärfe können die Folge sein. Bei einigen Patienten kann die Sehbeeinträchtigung geringfügig sein und auf eine Verringerung der Konzentration oder Häufigkeit der Verabreichung von Adrenalin reagieren. Eine durch Adrenalin verursachte Makulopathie ist in der Regel nach Absetzen des Arzneimittels reversibel, die maximale Wiederherstellung des Sehvermögens kann jedoch 6 Monate oder länger dauern. Bei einigen Patienten kam es zu einer dauerhaften Sehbehinderung. Ungefähr 20–30 % der aphakischen Patienten leiden unter einer Adrenalintherapie an einer Makulopathie.

Die intrakamerale Injektion von Adrenalin 1:1000 wurde mit Endothelschäden, irreversiblen Ödemen und Trübung der Hornhaut in Verbindung gebracht. Ergebnisse einer Studie deuten darauf hin, dass diese Effekte durch Natriumbisulfit in Konzentrationen von 0,1 % verursacht werden, das in den meisten im Handel erhältlichen Produkten vorhanden ist.

Systemische Effekte

Die ophthalmologische Anwendung von Adrenalin verursacht gelegentlich systemische sympathomimetische Wirkungen wie Herzklopfen, Tachykardie, Extrasystolen, vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen, Bluthochdruck, okzipitale Kopfschmerzen, Blässe, Zittern, Ohnmacht und vermehrtes Schwitzen. Systemische sympathomimetische Wirkungen treten sehr selten nach der Anwendung auf die Bindehaut auf, treten jedoch eher auf, wenn das Arzneimittel instilliert wird, nachdem das Hornhautepithel geschädigt wurde oder die Permeabilität durch Tonometrie, Operation, Entzündung oder topische Anwendung eines Lokalanästhetikums erhöht wurde.

Vorsichtsmaßnahmen und Kontraindikationen

Patienten sollten angewiesen werden, die Anwendung von Adrenalin abzubrechen und ihren Arzt zu konsultieren, wenn Anzeichen einer Überempfindlichkeit auftreten oder wenn die Reizung während der Therapie mit dem Arzneimittel anhält oder zunimmt. Wenn Adrenalin vor einer Augenoperation verwendet wird, insbesondere zur Injektion eines Lokalanästhetikums, sollte der Patient vor der Möglichkeit systemischer sympathomimetischer Wirkungen gewarnt werden; Mit der Operation sollte erst begonnen werden, wenn die Unruhe abgeklungen ist.

Einige im Handel erhältliche ophthalmische Adrenalinformulierungen enthalten Sulfite, die bei bestimmten anfälligen Personen allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie und lebensbedrohliche oder weniger schwere asthmatische Episoden, hervorrufen können. Die Gesamtprävalenz der Sulfitempfindlichkeit in der Allgemeinbevölkerung ist unbekannt, aber wahrscheinlich gering; Eine solche Empfindlichkeit scheint bei Asthmatikern häufiger aufzutreten als bei Nicht-Asthmatikern.

Vor Beginn der Adrenalintherapie sollte der kardiovaskuläre Status des Patienten berücksichtigt werden. Das Arzneimittel sollte bei Patienten mit vaskulärer Hypertonie oder Herzerkrankungen, einschließlich Herzrhythmusstörungen und Herz-Kreislauf-Erkrankungen, mit Vorsicht angewendet werden. Adrenalin sollte auch bei Diabetikern, Schilddrüsenüberfunktionspatienten, aphakischen oder geriatrischen Patienten oder solchen mit zerebraler Arteriosklerose, langjährigem Asthma bronchiale oder Asthma bronchiale in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden. Adrenalin sollte bei Patienten mit langjährigem Asthma bronchiale oder Emphysem, die eine degenerative Herzerkrankung entwickelt haben, mit äußerster Vorsicht angewendet werden.

Adrenalin muss, wenn überhaupt, vor oder während einer Operation mit Cyclopropan oder halogenierten Kohlenwasserstoffanästhetika wie Halothan mit Vorsicht angewendet werden. Die Gefahr ventrikulärer Arrhythmien wie ventrikulärer Extrasystolen, Tachykardie oder Flimmern kann erhöht sein.

Adrenalin-Augenpräparate sollten im Allgemeinen nicht in Verbindung mit dem Tragen weicher Kontaktlinsen verwendet werden, da das Arzneimittel eine Adrenochrom-Verfärbung der Linsen verursachen kann.

Adrenalin ist bei Patienten mit Engwinkelglaukom oder solchen, die zu Engwinkelglaukom neigen, kontraindiziert. Das Arzneimittel sollte bei Patienten mit Glaukom, wenn überhaupt, mit Vorsicht angewendet werden, wenn die Art des Glaukoms nicht geklärt ist. Adrenalin ist auch bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber dem Arzneimittel oder anderen Bestandteilen der im Handel erhältlichen Präparate sowie bei Personen mit organischem Hirnsyndrom oder Herzdilatation und Koronarinsuffizienz kontraindiziert.

Pädiatrische Vorsichtsmaßnahmen

Sicherheit und Wirksamkeit von ophthalmischem Adrenalin bei Kindern sind nicht erwiesen.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Miotika und Carboanhydrase-Inhibitoren

Bei Anwendung in Verbindung mit topischen Miotika, osmotischen Mitteln und/oder systemisch verabreichten Carboanhydrasehemmern kann die Wirkung von Adrenalin bei der Senkung des Augeninnendrucks additiv sein. Einige Hinweise deuten jedoch darauf hin, dass eine Kombinationstherapie mit einem nichtselektiven β-adrenergen Agonisten (z. B. Adrenalin) und einem nichtselektiven β-adrenergen Antagonisten (z. B. Timolol) im Allgemeinen eine weniger als additive Wirkung hat. Die Anwendung von Adrenalin in Verbindung mit Miotika kann Miosis und/oder Zilienkrämpfe reduzieren, die häufig auftreten, wenn Miotika allein angewendet werden. Darüber hinaus kann das Miotikum Mydriasis, verschwommenes Sehen und einen Anstieg des Augeninnendrucks im Zusammenhang mit einer Adrenalintherapie reduzieren. Diese Effekte werden üblicherweise bei der Behandlung des Glaukoms therapeutisch genutzt.

Allgemeine Anästhetika

Die Absorption von Adrenalin bei Patienten, die Vollnarkosemittel mit Cyclopropan oder halogenierten Kohlenwasserstoffen erhalten, kann zu Arrhythmien einschließlich vorzeitiger ventrikulärer Kontraktionen, Tachykardie oder Flimmern führen. Adrenalin ist für die Verwendung mit Chloroform, Trichlorethylen oder Cyclopropan kontraindiziert und sollte, wenn überhaupt, mit anderen Anästhetika mit halogenierten Kohlenwasserstoffen wie Halothan mit Vorsicht angewendet werden. Die prophylaktische Verabreichung von Lidocain oder die prophylaktische intravenöse Verabreichung von Propranolol 0,05 mg/kg kann vor ventrikulärer Reizbarkeit schützen, wenn Adrenalin während der Anästhesie mit einem Anästhetikum aus halogeniertem Kohlenwasserstoff verwendet wird. In einer Studie reagierten Arrhythmien, die nach der parenteralen Anwendung von Adrenalin während einer Vollnarkose auftraten, sofort auf intravenöses Propranolol 0,05 mg/kg.

Andere Drogen

Adrenalin sollte nicht bei Patienten angewendet werden, die hohe Dosen anderer Arzneimittel wie Digitalisglykoside erhalten, da diese das Herz für Herzrhythmusstörungen empfindlich machen können.

Trizyklische Antidepressiva (z. B. Imipramin), einige Antihistaminika (insbesondere Diphenhydramin, Tripelennamin und Dexchlorpheniramin) und Schilddrüsenhormone können die Wirkung von Adrenalin, insbesondere auf Herzrhythmus und Herzfrequenz, verstärken. Eine Verstärkung durch trizyklische Antidepressiva oder Antihistaminika kann durch eine Hemmung der Gewebeaufnahme von Adrenalin oder Noradrenalin oder durch eine erhöhte Empfindlichkeit der Adrenorezeptoren gegenüber Adrenalin verursacht werden. Obwohl Monoaminoxidase (MAO) eines der Enzyme ist, die für den Adrenalinstoffwechsel verantwortlich sind, verstärken MAO-Hemmer die Wirkung von Adrenalin nicht deutlich.

Pharmakologie

Adrenalin verengt die Blutgefäße der Bindehaut, zieht den Dilatatormuskel der Pupille zusammen und kann nach topischer Anwendung auf die Bindehaut oder Injektion in die vordere Augenkammer die Pupille erweitern. In normalen Augen ist Adrenalin ein schwaches Mydriatika. Das Medikament führt jedoch zu einer wirksamen Mydriasis, wenn die Durchlässigkeit des Auges während einer Operation oder eines Traumas erhöht wird, nach einer postganglionären sympathischen Denervierung (wie beim Horner-Syndrom oder Raeder-Syndrom) und bei Patienten mit chronischer renaler Hypertonie, Hyperthyreose oder bestimmten Fällen von Glaukom. Adrenalin bewirkt nur eine geringe Entspannung des Ziliarmuskels, sodass keine Zykloplegie auftritt.

Nach topischer Anwendung auf der Bindehaut von Patienten mit Offenwinkelglaukom senkt Adrenalin den Augeninnendruck (IOD) und verursacht eine kurze Mydriasis und Vasokonstriktion. Am normalen Auge hat das Medikament nur eine geringe Wirkung. Der genaue Mechanismus ist noch nicht vollständig geklärt, aber Adrenalin scheint den Augeninnendruck hauptsächlich durch die Stimulierung von α- und/oder β2-adrenergen Rezeptoren zu senken, was zu einem Anstieg sowohl des druckunabhängigen (uveoskleralen) als auch, in geringerem Maße, druckabhängigen Blutdrucks führt (trabekulärer) Kammerwasserabfluss. In einer Studie wurde der Augeninnendruck durch das Medikament bereits in Konzentrationen von nur 0,12 % gesenkt; Eine Verbesserung der Abflussmöglichkeit trat nur auf, wenn Konzentrationen von 1 % verwendet wurden. Die Ausflussmöglichkeit kann bereits nach einer Dosis einer 1- oder 2-prozentigen Lösung des Arzneimittels zunehmen; Es wurde jedoch auch berichtet, dass dieser Effekt möglicherweise erst nach mehreren Monaten kontinuierlicher Therapie auftritt. In seltenen Fällen kam es bei Patienten mit Glaukom zu einem vorübergehenden, aber klinisch bedeutsamen Anstieg des Augeninnendrucks und einer Beeinträchtigung der Abflussmöglichkeit (selbst wenn der Augenwinkel geöffnet blieb), wenn Adrenalin anfänglich ohne Miotikum angewendet wurde. Dies kann auf die Freisetzung von Pigmentpartikeln, vermutlich aus der Iris, in das Kammerwasser zurückzuführen sein. Obwohl allgemein davon ausgegangen wird, dass Adrenalin die Bildung von Kammerwasser verringert, deuten neuere Erkenntnisse darauf hin, dass das Medikament die Bildung von Kammerwasser steigert, eine Wirkung, die seiner den Augeninnendruck senkenden Wirkung teilweise entgegenwirkt.

EPINEPHrin (Mydriatic) (EENT) Pharmakokinetik

Absorption

Nach topischer Anwendung von Adrenalin auf die Bindehaut kann es innerhalb einer Stunde zu einer Senkung des Augeninnendrucks kommen, die nach 4–8 Stunden ein Maximum erreicht und 12–24 Stunden oder länger anhalten kann. Mydriasis kann innerhalb weniger Minuten auftreten und mehrere Stunden anhalten. Eine Vasokonstriktion tritt normalerweise innerhalb von 5 Minuten nach der topischen Verabreichung oder intraokularen Injektion von Adrenalin auf und dauert im Allgemeinen weniger als 1 Stunde.

Gelegentlich kann nach topischer Anwendung auf die Bindehaut oder intraokularer Injektion ausreichend Adrenalin absorbiert werden, um systemische sympathomimetische Wirkungen hervorzurufen.

Verteilung

Nach topischer Anwendung von radioaktiv markiertem Adrenalin am Auge bei Kaninchen traten die höchsten Konzentrationen des Arzneimittels in anderen Geweben und Flüssigkeiten als dem Auge in der Hypophyse auf, niedrigere Konzentrationen im Darm, im Fett, in der Nebenniere, in der Niere, im Herzen, in der Lunge und in der Milz , Eierstock, Bauchspeicheldrüse, Leber, Gebärmutter, Muskel, Gehirn und Serum. Beim Menschen passiert systemisch absorbiertes Adrenalin die Plazenta, nicht jedoch die Blut-Hirn-Schranke. Systemisch absorbiertes Adrenalin verteilt sich in der Milch.

Beseitigung

Die pharmakologischen Wirkungen von Adrenalin werden hauptsächlich durch die Aufnahme und den Metabolismus in sympathischen Nervenendigungen beendet. Zirkulierende Arzneimittel werden in der Leber und anderen Geweben durch eine Kombination von Reaktionen metabolisiert, an denen die Enzyme Catechol-O-Methyltransferase (COMT) und Monoaminoxidase (MAO) beteiligt sind. Die Hauptmetaboliten sind Metanephrin und 3-Methoxy-4-hydroxymandelsäure (Vanillylmandelsäure, VMA), die beide inaktiv sind. Adrenalin und seine Metaboliten werden über die Nieren ausgeschieden.

Chemie und Stabilität

Chemie

Adrenalin ist ein endogenes Katecholamin, das den Wirkstoff des Nebennierenmarks darstellt. Sowohl die endogene Substanz als auch das offizielle Präparat sind das linksdrehende Isomer, das 15-mal aktiver ist als das rechtsdrehende Isomer.

Adrenalin kann aus den Nebennieren von Tieren gewonnen oder synthetisch hergestellt werden; Von Tieren gewonnene Arzneimittel können bis zu 4 % Noradrenalin enthalten. Adrenalin liegt als weißes bis fast weißes, mikrokristallines Pulver oder Granulat vor. Adrenalin ist in Wasser nur sehr schwer löslich, bildet jedoch mit Säuren leicht wasserlösliche Salze (wie Hydrochlorid und Bitartrat). Adrenalin bildet außerdem einen löslichen Epinephrylborat-Komplex. Adrenalin-Injektion ist eine nahezu farblose, leicht saure wässrige Lösung, die mit Hilfe von Salzsäure hergestellt wird und das Arzneimittel als Hydrochloridsalz enthält. Die Injektion hat einen pH-Wert von 2,5–5. Augenlösungen von Adrenalinhydrochlorid oder Bitartrat sind sauer; diejenigen, die Epinephrylborat enthalten, haben einen pH-Wert von 5,5–7,6.

Stabilität

Adrenalin, Adrenalinsalze und Lösungen, die die Arzneimittel enthalten, verdunkeln sich allmählich, wenn sie Licht und Luft ausgesetzt werden, und müssen in dichten, lichtbeständigen Behältern aufbewahrt werden. Bei einigen handelsüblichen Injektionen wurde die Luft durch Stickstoff ersetzt, um Oxidation zu vermeiden. Durch die Entnahme von Dosen aus Mehrfachdosis-Durchstechflaschen gelangt Luft in die Durchstechflaschen, wodurch das verbleibende Adrenalin oxidiert wird. Durch die Oxidation von Adrenalin entsteht zunächst eine rosa, dann eine braune Farbe. Adrenalinpräparate dürfen nicht verwendet werden, wenn sie verfärbt sind oder einen Niederschlag enthalten. Im Handel erhältliche Adrenalinpräparate enthalten eine Vielzahl von Konservierungsmitteln, darunter Antioxidantien, bakteriostatische Mittel und Chelatbildner. Die Stabilität dieser Präparate variiert je nach der Form, in der Adrenalin vorliegt, und den verwendeten Konservierungsmitteln. Bezüglich der Lagerungsanforderungen für jedes Produkt sollten die Anweisungen des Herstellers befolgt werden.

Adrenalin wird leicht durch Oxidationsmittel oder Alkalien wie Natriumbicarbonat, Halogene, Permanganate, Chromate, Nitrate, Nitrite und Salze leicht reduzierbarer Metalle wie Eisen, Kupfer und Zink zerstört. Es wurde berichtet, dass Adrenalinlösungen mit vielen Medikamenten physikalisch nicht kompatibel sind, die Kompatibilität hängt jedoch von mehreren Faktoren ab (z. B. Konzentration der Medikamente, spezifische verwendete Verdünnungsmittel, resultierender pH-Wert, Temperatur). Für spezifische Kompatibilitätsinformationen sollten spezielle Referenzen konsultiert werden. Adrenalin kann mit einer 0,9 %igen Natriumchlorid-Injektion gemischt werden, ist jedoch mit einer 5 %igen Natriumchlorid-Injektion nicht kompatibel.

Vorbereitungen

Hilfsstoffe in handelsüblichen Arzneimittelzubereitungen können bei manchen Personen klinisch bedeutsame Wirkungen haben; Einzelheiten finden Sie auf der jeweiligen Produktkennzeichnung.

Informationen zu Engpässen bei einem oder mehreren dieser Präparate finden Sie im ASHP Drug Shortages Resource Center.

* Erhältlich bei einem oder mehreren Herstellern, Händlern und/oder Umpackern unter generischem (nicht geschütztem) Namen

EPINEPHrinhydrochlorid

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Augenheilkunde	Lösung	0,5 % (von Adrenalin)	Epifrin	Allergan
		1 % (von Adrenalin)	Epifrin	Allergan
			Glaukon	Alcon
		2 % (von Adrenalin)	Epifrin	Allergan
			Glaukon	Alcon
Parenteral	Injektion	0,1 mg/ml (1:10.000) (Adrenalin)*	Adrenalinhydrochlorid-Injektion
		1 mg/ml (0,1 % oder 1:1000) (von Adrenalin)*	Adrenalinchloridlösung	Monarch
			Adrenalinhydrochlorid-Injektion

EPINEPHrin-Bitartrat-Kombinationen

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Augenheilkunde	Lösung	1 % (entspricht etwa 0,5 % Adrenalin) mit Pilocarpinhydrochlorid 1 %	E-Pilo-1	Novartis
			P1E1	Alcon
		1 % (entspricht etwa 0,5 % Adrenalin) mit Pilocarpinhydrochlorid 2 %	E-Pilo-2	Novartis
			P2E1	Alcon
		1 % (entspricht etwa 0,5 % Adrenalin) mit Pilocarpinhydrochlorid 3 %	P3E1	Alcon
		1 % (entspricht etwa 0,5 % Adrenalin) mit Pilocarpinhydrochlorid 4 %	E-Pilo-4	Novartis
			P4E1	Alcon
		1 % (entspricht etwa 0,5 % Adrenalin) mit Pilocarpinhydrochlorid 6 %	E-Pilo-6	Novartis
			P6E1	Alcon

Epinephrylborat

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Augenheilkunde	Lösung	0,5 % (von Adrenalin)	Epinal	Alcon
		1 % (von Adrenalin)	Epinal	Alcon

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Ausgewählte Änderungen 20. Januar 2020. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

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