Erythromycinlactobionat (Monographie)

Einführung

Dosierung und Verabreichung von Erythromycinlactobionat

Rekonstitution und Verwaltung

Erythromycinlactobionat wird durch kontinuierliche oder intermittierende IV-Infusion verabreicht. Aufgrund der lokalen Reizwirkung von Erythromycin darf das Arzneimittel nicht schnell durch direkte intravenöse Injektion (IV-Push) verabreicht werden. Die Hersteller geben an, dass eine kontinuierliche intravenöse Infusion des Arzneimittels einer intermittierenden intravenösen Infusion vorzuziehen ist, da eine langsamere Infusionsrate und eine niedrigere Erythromycin-Konzentration verwendet werden. Das Arzneimittel kann jedoch durch intermittierende intravenöse Infusion in Abständen von nicht mehr als alle 6 Stunden verabreicht werden. Die orale Erythromycin-Therapie sollte so schnell wie möglich die intravenöse Erythromycin-Lactobionat-Therapie ersetzen.

Durchstechflaschen mit Erythromycin-Lactobionat, die 500 mg oder 1 g Erythromycin enthalten, werden zunächst durch Zugabe von 10 bzw. 20 ml sterilem Wasser für Injektionszwecke ohne Konservierungsstoffe rekonstituiert, um eine Lösung mit 50 mg/ml zu erhalten. Zur Herstellung dieser Ausgangslösung sollte kein anderes Verdünnungsmittel verwendet werden. (Siehe Chemie und Stabilität: Stabilität.) Vor der Verabreichung sollte die konzentrierte Lösung in Glas- oder flexiblen Kunststoffbehältern (Lifecare) mit 0,9 % Natriumchlorid-Injektionslösung, Ringer-Laktatlösung oder Normosol-R weiter verdünnt werden. Alternativ können auch IV-Lösungen aus 5 % Dextrose-Injektion, 5 % Dextrose und Ringer-Laktat oder 5 % Dextrose und 0,9 % Natriumchlorid in Glas- oder flexiblen Kunststoffbehältern oder Normosol-M oder -R mit 5 % Dextrose in Glasbehältern verwendet werden wenn sie zunächst mit 4 % Natriumbicarbonat (Neut) auf einen pH-Wert von 5,5 oder höher gepuffert werden. (Die Hersteller empfehlen die Zugabe von 1 ml dieses Puffers zu jeweils 100 ml Infusionslösung.) Für eine kontinuierliche IV-Infusion sollte die konzentrierte Lösung auf eine Konzentration von 1 mg/ml verdünnt werden. Bei intermittierender IV-Infusion sollte die entsprechende Dosis (ein Viertel der gesamten Tagesdosis) der konzentrierten Lösung auf eine Konzentration von 1–5 mg/ml verdünnt und über 20–60 Minuten verabreicht werden. Für die Zubereitung intermittierender IV-Infusionslösungen sollten mindestens 100 ml Verdünnungsmittel verwendet werden.

ADD-Vantage-Durchstechflaschen mit der Aufschrift „500 mg oder 1 g Erythromycin“ sollten gemäß den Anweisungen des Herstellers rekonstituiert werden. Huckepack-Durchstechflaschen mit 500 mg Erythromycin werden durch Zugabe von 100 ml 0,9 %iger Natriumchlorid-Injektion, Ringer-Laktat-Injektion oder Normosol-R-Injektion rekonstituiert, um eine Lösung mit 5 mg/ml zu erhalten. Alternativ können 100 ml 5 % Dextrose-Injektion, 5 % Dextrose und Ringer-Laktat, 5 % Dextrose und 0,9 % Natriumchlorid oder Normosol-M oder -R mit 5 % Dextrose-Injektion verwendet werden, wenn sie zunächst auf einen pH-Wert von gepuffert werden 5,5 oder höher mit 1 ml 4 %igem Natriumbicarbonat (Neut). Unmittelbar nach der Zugabe des Verdünnungsmittels sollte die Durchstechflasche gut geschüttelt werden, um die Auflösung zu verbessern. Mangelndes sofortiges Rühren verlängert die für die vollständige Auflösung erforderliche Zeit erheblich. In Huckepackfläschchen oder ADD-Vantage-Behältern rekonstituierte Lösungen werden durch intermittierende IV-Infusion verabreicht; Ein Viertel der gesamten Tagesdosis wird über 20–60 Minuten verabreicht.

Dosierung

Die Dosierung von Erythromycinlactobionat wird in Erythromycin ausgedrückt.

Die übliche Dosierung von Erythromycin als Lactobionat bei schweren Infektionen bei Erwachsenen und Kindern beträgt 15–20 mg/kg täglich, verabreicht als kontinuierliche IV-Infusion oder als intermittierende IV-Infusion in aufgeteilten Dosen alle 6 Stunden. Alternativ wird eine pädiatrische Dosierung von 300–600 mg/m2 täglich empfohlen. Bei sehr schweren Infektionen wurden Dosierungen von bis zu 4 g täglich angewendet.

Entzündliche Erkrankung des Beckens

Obwohl Erythromycin nicht in den aktuellen Empfehlungen der US-amerikanischen Centers for Disease Control and Prevention (CDC) zur Behandlung akuter entzündlicher Erkrankungen des Beckens (PID), die durch N. gonorrhoeae verursacht werden, enthalten ist, empfehlen die Hersteller eine Behandlung mit 500 mg Erythromycin i.v. alle 6 Stunden zur Behandlung dieser Infektionen. Einige Ärzte halten diese orale Dosierung jedoch für unzureichend und empfehlen 500 mg alle 6 Stunden für 7–10 Tage.

Legionärskrankheit

Obwohl die optimale Dosierung und Dauer von Erythromycin zur Behandlung der Legionärskrankheit nicht ermittelt wurde, wurden Dosierungen von 1–4 g täglich in geteilten Dosen allein oder in Verbindung mit Rifampicin verabreicht. Für die Erstbehandlung der schweren Legionärskrankheit ist in der Regel eine parenterale Therapie erforderlich. Bei schwerkranken und/oder immungeschwächten Patienten wird die Zugabe von Rifampicin während der ersten 3–5 Tage der Therapie empfohlen; Nachdem eine Reaktion erzielt wurde, kann Rifampin abgesetzt und die Therapie auf orales Erythromycin umgestellt werden. Die Therapiedauer bei Patienten mit Legionärskrankheit beträgt in der Regel 10–21 Tage.

Milzbrand

Wenn Erythromycin als Lactobionat als alternatives Mittel zur Behandlung von Anthrax verwendet wird† [off-label] Einige Ärzte empfehlen, dass Erwachsene eine IV-Dosis von 15–20 mg/kg (bis zu 4 g) täglich und Kinder 20–40 mg/kg täglich erhalten, verteilt auf mehrere Dosen alle 6 Stunden . Obwohl Erythromycin als Alternative zu Penicillin G zur Behandlung von natürlich vorkommendem oder endemischem Milzbrand bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Penicillin G vorgeschlagen wurde, liegen bisher nur begrenzte oder keine klinischen Daten zur In-vivo-Aktivität von Erythromycin gegen B. anthracis vor, nicht aber zur Wirksamkeit wurden in Studien an Menschen oder Tieren untersucht. Erythromycin gilt nicht als Mittel der Wahl zur Behandlung von Milzbrand, der durch die Exposition gegenüber Milzbrandsporen im Zusammenhang mit biologischer Kriegsführung oder Bioterrorismus entsteht.

Prävention der perinatalen Streptokokkenerkrankung der Gruppe B

Wenn Erythromycin zur intrapartalen antiinfektiven Prophylaxe zur Vorbeugung einer perinatalen Streptokokkenerkrankung der Gruppe B (GBS) verwendet wird† [off-label] Bei Frauen mit Penicillin-Überempfindlichkeit, die kein β-Lactam-Antiinfektivum erhalten sollten, empfiehlt das CDC, bis zur Entbindung alle 6 Stunden 500 mg Erythromycin intravenös zu verabreichen. Wenn dies angezeigt ist, wird eine solche Prophylaxe zum Zeitpunkt der Wehen oder des Blasensprungs eingeleitet. Immer häufiger wurde über Streptococcus agalactiae (Streptokokken der Gruppe B) mit Erythromycin-Resistenz berichtet. Daher sollten klinische Isolate, die im Rahmen des pränatalen GBS-Screenings gewonnen werden, auf eine In-vitro-Empfindlichkeit gegenüber Erythromycin getestet werden, wenn die Verwendung des Arzneimittels zur Vorbeugung einer perinatalen GBS-Erkrankung bei Frauen mit Überempfindlichkeit gegen Penicillin in Betracht gezogen wird.

Vorsichtsmaßnahmen für Erythromycinlactobionat

Pädiatrische Vorsichtsmaßnahmen

Einige im Handel erhältliche Formulierungen von Erythromycin-Lactobionat-Pulver zur Injektion enthalten Benzylalkohol als Konservierungsmittel. Obwohl kein kausaler Zusammenhang nachgewiesen werden konnte, wurde die Verabreichung von mit Benzylalkohol konservierten Injektionen bei Neugeborenen mit Toxizität in Verbindung gebracht. Die Vergiftung scheint durch die Verabreichung großer Mengen (d. h. etwa 100–400 mg/kg täglich) Benzylalkohol bei diesen Neugeborenen entstanden zu sein. Obwohl die Verwendung von mit Benzylalkohol konservierten Arzneimitteln bei Neugeborenen nach Möglichkeit vermieden werden sollte, gibt die American Academy of Pediatrics an, dass das Vorhandensein kleiner Mengen des Konservierungsmittels in einer im Handel erhältlichen Injektion nicht dazu führen sollte, dass die Verwendung bei Neugeborenen indiziert ist.

Bei mehreren Neugeborenen mit durch Ureaplasma urealyticum verursachten Infektionen, denen Erythromycinlactobionat intravenös verabreicht wurde, wurden unerwünschte kardiale Wirkungen (z. B. Bradykardie, Hypotonie, Herzstillstand, Arrhythmien) berichtet, die eine Herz-Lungen-Wiederbelebung erforderten. Einige Ärzte geben an, dass diese Nebenwirkungen von der Serumkonzentration und/oder der Infusionsrate des Arzneimittels abhängen könnten. Es wurde vermutet, dass eine längere intravenöse Infusion von Erythromycin-Lactobionat (z. B. über 60 Minuten) solche unerwünschten Auswirkungen auf das Herz verringern kann. Es wurde jedoch vermutet, dass bei bestimmten Personen ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Erythromycin-induzierten unerwünschten Auswirkungen auf das Herz besteht und dass eine Verringerung der intravenösen Infusionsrate das Risiko solcher Auswirkungen verringern, aber nicht beseitigen kann. Weitere Studien sind erforderlich, um die Pharmakokinetik und Sicherheit von Erythromycinlactobionat bei Neugeborenen zu bestimmen.

Chemie und Stabilität

Chemie

Erythromycinlactobionat liegt als weiße oder leicht gelbe Kristalle oder Pulver mit schwachem Geruch vor und ist in Wasser und Alkohol frei löslich.

Stabilität

Erythromycin-Lactobionat-Pulver zur Injektion sollte bei einer Temperatur unter 40 °C, vorzugsweise zwischen 15 und 30 °C, gelagert werden. Erythromycin-Lactobionat-Pulver zur Injektion hat ein Verfallsdatum von 4 Jahren ab Herstellungsdatum.

Steriles Erythromycin-Lactobionat-Pulver oder Pulver zur Injektion in 500-mg- oder 1-g-Durchstechflaschen muss zunächst mit sterilem Wasser zur Injektion ohne Konservierungsstoffe rekonstituiert werden, da die Verwendung von Natriumchlorid-Injektionsmitteln oder anderen Verdünnungsmitteln, die anorganische Salze enthalten, zu Ausfällungen führt. Die konzentrierte Lösung kann dann mit einer kompatiblen IV-Lösung verdünnt werden. (Siehe Dosierung und Verabreichung: Rekonstitution und Verabreichung.) Erythromycin-Lactobionat-Lösungen sollten keine weiteren Medikamente oder Chemikalien zugesetzt werden, es sei denn, deren Auswirkungen auf die chemische und physikalische Stabilität der Lösung wurden bestimmt; Für spezifische Kompatibilitätsinformationen sollten spezielle Referenzen konsultiert werden. Die Stabilität von Erythromycin-Lactobionat-Lösungen hängt vom pH-Wert ab und ist bei pH 6–8 optimal; Saure (pH-Wert unter 5,5) Lösungen von Erythromycinlactobionat sind instabil und verlieren schnell ihre Wirksamkeit.

Nach der Rekonstitution herkömmlicher Arzneimittelfläschchen mit sterilem Wasser für Injektionszwecke auf eine Konzentration von 50 mg/ml haben Erythromycin-Lactobionat-Lösungen einen pH-Wert von 7 und sind bei gekühlter Lagerung bei 2–8 °C zwei Wochen lang bzw. 24 Stunden lang stabil Zimmertemperatur. Nach weiterer Verdünnung dieser konzentrierten Lösung auf 1–5 mg/ml in 0,9 % Natriumchlorid-Injektion, Ringer-Laktat, Normosol-R, 5 % Dextrose-Injektion, 5 % Dextrose und 0,9 % Natriumchlorid, 5 % Dextrose und Ringer-Laktat oder Normosol-M oder -R mit 5 % Dextrose, die Stabilität der resultierenden Lösungen ist unterschiedlich und hängt von mehreren Faktoren ab, einschließlich der IV-Infusionslösung, der Art des Behälters, dem resultierenden pH-Wert und der Temperatur. Da diese verdünnten Lösungen nicht für eine längere Lagerung geeignet sind und die spezifischen Stabilitätsinformationen variieren, geben die Hersteller als allgemeine Richtlinie an, dass die Lösungen innerhalb von 8 Stunden nach der Verdünnung vollständig verabreicht werden sollten. Alternativ können die Hersteller konkretere Stabilitätsangaben machen. Beispielsweise sind verdünnte Lösungen bei 22–28 °C 24 Stunden lang in Glas- oder flexiblen Kunststoffbehältern (Lifecare) mit Ringer-Laktat oder gepufferter (siehe Dosierung und Verabreichung: Rekonstitution und Verabreichung) 5 %iger Dextrose-Injektion stabil.

Huckepack-Fläschchen mit Erythromycin-Lactobionat, die mit 0,9 % Natriumchlorid-Injektion, Ringer-Laktat oder Normosol-R oder mit gepufferten Lösungen aus 5 % Dextrose-Injektion, 5 % Dextrose und Ringer-Laktat auf eine Konzentration von 5 mg Erythromycin pro ml rekonstituiert wurden. 5 % Dextrose und 0,9 % Natriumchlorid oder Normosol-M oder -R mit 5 % Dextrose sollten bei Lagerung bei Raumtemperatur innerhalb von 8 Stunden oder bei Lagerung im Kühlschrank bei 2–8 °C innerhalb von 24 Stunden verbraucht werden. Rekonstituierte Erythromycin-Lactobionat-Lösungen in Huckepack-Fläschchen können innerhalb von 4 Stunden nach der Zubereitung bei -20 °C bis -10 °C eingefroren und 30 Tage lang gelagert werden. Gefrorene Lösungen des Arzneimittels sollten im Kühlschrank aufgetaut und innerhalb von 8 Stunden nach dem Auftauen verwendet werden; Aufgetaute Lösungen dürfen nicht wieder eingefroren werden.

Bei der Rekonstitution mit 0,9 % Natriumchlorid-Injektion oder 5 % Dextrose-Injektion sollten aus ADD-Vantage-Fläschchen mit Erythromycinlactobionat hergestellte Lösungen innerhalb von 8 bzw. 2 Stunden vollständig verabreicht werden. ADD-Vantage-Fläschchen des Arzneimittels, die an einen ADD-Vantage-Verdünnungsbehälter angeschlossen, aber nicht zur Auflösung aktiviert wurden, können bis zu 30 Tage bei Raumtemperatur gelagert werden.

Vorbereitungen

Hilfsstoffe in handelsüblichen Arzneimittelzubereitungen können bei manchen Personen klinisch bedeutsame Wirkungen haben; Einzelheiten finden Sie auf der jeweiligen Produktkennzeichnung.

Informationen zu Engpässen bei einem oder mehreren dieser Präparate finden Sie im ASHP Drug Shortages Resource Center.

Erythromycin-Lactobionat

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Parenteral	Zur Injektion, nur zur intravenösen Infusion	500 mg (Erythromycin)	Erythrocin Lactobionat-IV	Abbott
			Erythrocin Lactobionat-IV ADD-Vantage	Abbott
			Erythrocin Huckepack	Abbott
		1 g (Erythromycin)	Erythrocin Lactobionat-IV	Abbott
			Erythrocin Lactobionat-IV ADD-Vantage	Abbott

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Ausgewählte Änderungen 1. Januar 2009. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Off-Label: Die Verwendung ist derzeit nicht in der von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigten Kennzeichnung enthalten.

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