Ethyl-EPA
Ethyl-EPA
Klinischer Überblick
Verwenden
Dosierung
Eine systematische Überprüfung und Metaanalyse dokumentierte die Verwendung von 1 g/Tag Ethyl-EPA als Nahrungsergänzungsmittel plus 20 mg Fluoxetin/Tag über 8 Wochen zur Linderung depressiver Symptome.
Kontraindikationen
Kontraindikationen wurden nicht identifiziert.
Schwangerschaft/Stillzeit
Es fehlen Informationen zur Sicherheit und Wirksamkeit in Schwangerschaft und Stillzeit. Es wurden keine ausreichenden oder gut kontrollierten Studien zur Anwendung während der Schwangerschaft veröffentlicht. Auswirkungen auf gestillte Säuglinge sind nicht bekannt. Mit Vorsicht verwenden.
Interaktionen
Keiner ist gut dokumentiert.
Nebenwirkungen
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Ethyl-EPA sind charakteristisch für Omega-3-Triglyceride und hängen mit dem Gastrointestinaltrakt zusammen (z. B. Reflux, Aufstoßen, Übelkeit, Erbrechen, Blähungen, Durchfall, Verstopfung); Die häufigsten Nebenwirkungen sind Durchfall oder weicher Stuhl.
Toxikologie
Keine Daten.
Quelle
EPA kommt natürlicherweise in der Triglyceridform vor. EPA ist eine essentielle n-3-Fettsäure und ein natürlicher Metabolit von Alpha-Linolensäure; Der Großteil des körpereigenen EPA stammt aus dem Verzehr, vor allem aus Meeresfischen. Ethyl-EPA ist der Ethylester von EPA und fungiert als Prodrug für EPA. (Bays 2015, Boston 2004, NIH 2016) Qualität und Menge der Inhaltsstoffe in Ethyl-EPA-Nahrungsergänzungsmitteln können variieren. Icosapent-Ethyl ist eine hochreine verschreibungspflichtige Form (ca. 95 % Reinheit) von EPA-Ethylester. (EMA 2010, FDA 2011, Ito 2015, NIH 2016)
Geschichte
Als Nahrungsergänzungsmittel ist Ethyl-EPA seit den 1980er Jahren in den USA und Europa im Handel erhältlich.
Chemie
Ethyl-EPA ([5Z,8Z,11Z,14Z,17Z]-eicosa-5,8,11,14,17-pentaensäureethylester) ist der Ethylester von EPA, einer langkettigen mehrfach ungesättigten Fettsäure mit einem Molekulargewicht von 330,51. EPA besteht aus einer 20-Kohlenstoffkette mit 5 Doppelbindungen (20:5). Gemäß der Omega-3-Nomenklatur befindet sich die erste Doppelbindung am dritten Kohlenstoffatom vom Ende der Methylgruppe (Omega) der Kette. (Wardlaw 1999, Whitney 1999) Ethyl-EPA ist ein Prodrug von EPA. Nach oraler Verabreichung wird Ethyl-EPA entestert und setzt EPA als aktiven Metaboliten frei, der anschließend im Dünndarm absorbiert wird. Nach Eintritt in das endoplasmatische Retikulum der Enterozyten wird es in Chylomikronen eingebaut und gelangt überwiegend über das Lymphsystem des Ductus thoracicus in den systemischen Kreislauf. (FDA 2011, Scarsi 2015) EPA ist an Plasmaproteine gebunden und wird in Zellmembran-Phospholipide eingebaut (insbesondere in die Zellmembran). ZNS, Netzhaut und Myokard), Triglyceride und Cholesterinester. Der Gesamtstoffwechsel von EPA ist komplex und der endogene Anteil übersteigt den exogen über Nahrung und Nahrungsergänzungsmittel aufgenommenen Anteil bei weitem. (Scarsi 2015)
Verwendung und Pharmakologie
Die Aufnahme und der Gesamtstoffwechsel mehrfach ungesättigter Fettsäuren ist ein komplexer Prozess. (Scarsi 2015)
Verglichen mit der natürlichen Triglyceridform wird EPA in der Ethylesterform besser absorbiert, wenn es zusammen mit Fett (entweder als fettreiche Mahlzeit oder als Olivenöl) oder mit einer normalen Mahlzeit eingenommen wird, wird jedoch schlechter absorbiert, wenn es zusammen mit fettarmer Nahrung eingenommen wird oder keine Nahrung. (EMA 2010) Es wurde jedoch gezeigt, dass EPA in der Ethylesterform eine geringere Bioverfügbarkeit aufweist als die natürlichen Triglycerid-, erneut veresterten Triglycerid- oder freien Fettsäureformen. (NIH 2016)
Nach oraler Verabreichung wird durch die Entesterung von Ethyl-EPA EPA als aktiver Metabolit freigesetzt, der dann im Dünndarm absorbiert wird. Nahrungsfett, das die Pankreasenzyme stimuliert, erhöht die Aufnahme von Omega-3-Fettsäuren, während Kalziumionen die Aufnahme beeinflussen, indem sie sich an freie Fettsäuren binden und deren Bioverfügbarkeit verringern. Im Gegensatz zu Nahrungslipiden, die größtenteils von der Pankreaslipase abhängig sind, erfordert die Absorption mehrfach ungesättigter Fettsäureethylester auch die Carboxylesterlipase (Gallensalz-abhängige Lipase), um die freie Fettsäure von der Esterbindung abzuspalten. Nach der Absorption werden die maximalen Plasmaspiegel von EPA in etwa 5 Stunden erreicht und weisen ein mittleres Verteilungsvolumen im Steady-State von etwa 88 l auf. (Scarsi 2015) Sowohl die freie als auch die gebundene Fraktion werden als Index der Bioverfügbarkeit herangezogen. EPA wird hauptsächlich durch Beta-Oxidation in der Leber metabolisiert und hat eine Gesamtplasma-Clearance von 684 ml/Stunde mit einer Eliminationshalbwertszeit von etwa 89 Stunden. Der CYP-450-Metabolismus ist ein untergeordneter Eliminationsweg und EPA wird nicht renal ausgeschieden. Das gesamte und freie EPA im Plasma sowie das in Zellmembranen (z. B. ZNS, Netzhaut, Myokard) eingebaute EPA stellen den endogenen Anteil dar, der weit über dem liegt, der exogen aus Nahrungsmitteln, Nahrungsergänzungsmitteln oder Arzneimitteln aufgenommen wird. (Scarsi 2015)
Depression
Klinische Daten
Eine systematische Überprüfung und Metaanalyse des ergänzenden Einsatzes von Nutrazeutika zur Behandlung von Depressionen ergab 8 doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studien mit Omega-3-Fettsäuren, von denen 4 spezifisch für Ethyl-EPA waren und zwischen 2002 und 2010 veröffentlicht wurden Von den vier Ethyl-EPA-Studien beziehen sich zwei eindeutig auf das Nahrungsergänzungsmittel; Für die beiden anderen Studien wurde der Anbieter von Ethyl-EPA jedoch nicht angegeben. Beide Studien wurden mit Laxdale Ltd. durchgeführt, einem Anbieter von verschreibungspflichtigem Ethyl-EPA. Die Ergebnisse waren vor allem für Omega-3-Fettsäuren, insbesondere EPA oder Ethyl-EPA, positiv, wobei 6 der 11 Datensätze einen statistisch signifikanten Nutzen zeigten (P=0,007). Allerdings war die Heterogenität zwischen den Studien signifikant. Die Studienpopulationen der vier Ethyl-EPA-Studien umfassten 20 bis 70 Probanden, wobei Dosierungen von 1 bis 4 g/Tag über 4 bis 12 Wochen verabreicht wurden; Die Teilnehmer verwendeten auch eine Reihe von Antidepressiva, wobei in drei Studien ausschließlich Fluoxetin eingesetzt wurde. Die primären Ergebnisse wurden in drei Studien anhand der Hamilton Depression Rating Scale-17 und -24 gemessen, während in der vierten Studie die Montgomery-Asberg Depression Rating Scale verwendet wurde. Im Vergleich zu Placebo wurde bei den beiden verschreibungspflichtigen Ethyl-EPA-Studien und für das Nahrungsergänzungsmittel Ethyl-EPA plus Fluoxetin eine statistisch signifikante Verringerung der Depressionsbewertungswerte zwischen Ausgangswert und Endpunkt beobachtet; Mit dem Nahrungsergänzungsmittel Ethyl-EPA wurde bei Patienten mit Diabetes kein signifikanter Unterschied beobachtet. Die Dosis-Wirkungs-Studie (N=70) zeigte eine Verbesserung mit 1 g/Tag, aber nicht mit 2 g/Tag oder 4 g/Tag verschreibungspflichtigem Ethyl-EPA, und die Fluoxetin-Vergleichsstudie (N=60) zeigte eine Verringerung der Depressionssymptome mit Nahrungsergänzungsmittel Ethyl-EPA plus Fluoxetin im Vergleich zu beiden Wirkstoffen allein. (Sarris 2016) Die Auswirkungen der zusätzlichen Einnahme von Ethyl-EPA auf die biologischen Risikofaktoren von Erwachsenen mit Diabetes mellitus und komorbider schwerer depressiver Störung wurden in einem kleinen Doppelblindversuch untersucht. randomisierte, kontrollierte Studie (N=25). Im Vergleich zu Placebo verbesserte die Verabreichung von Ethylester-EPA 1 g/Tag (mehr als 90 % Ethylester-EPA plus Tocopherole als Stabilisatoren) über 12 Wochen im Laufe der Zeit 6 von 11 Markern für oxidativen Stress (P = 0,039), Cortisol-AUC, signifikant (P=0,045), Fettsäuren in der Phospholipidfraktion (einschließlich Erhöhungen von EPA und Docosapentaensäure bei gleichzeitiger Abnahme von Arachidonsäure) (P=0,005) und Erhöhungen von High-Density-Lipoprotein und Gesamtcholesterin (P=0,03). Bei einem Patienten kam es während der Anwendung von EPA zu einer allergischen Reaktion und die Anwendung wurde abgebrochen. Es wurden keine weiteren schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse beobachtet. Es wurden keine Auswirkungen auf Entzündungsmarker, die Gesamt-Cortisol-AUC, Ein-Kohlenstoff-Zyklus-Faktoren oder Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin beobachtet. (Mocking 2012)
Dyslexie
Klinische Daten
In einer doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Studie (N=62) wurde finnischen Kindern mit Leseschwierigkeiten (jedoch ohne spezifische Sprachbehinderung) 90 Tage lang Ethyl-EPA 500 mg/Tag plus Carnosin 400 mg/Tag als Nahrungsergänzungsmittel verabreicht ) brachte im Vergleich zu Placebo keinen Nutzen. Zu den Maßnahmen gehörten Lesegenauigkeit und -geschwindigkeit, Rechtschreibung, flüssiges Dekodieren, Rechenfähigkeiten sowie subjektive Einschätzungen von Lehrern, Eltern und Kindern. Höhere EPA-Plasmaspiegel wurden bei den Kindern bestätigt, die das EPA- und Carnosin-Nahrungsergänzungsmittel einnahmen. (Kairaluoma 2009)
Fokale zerebrale Ischämie
Tierdaten
In einem Rattenmodell mit fokaler zerebraler Ischämie wurde 3, 5 oder 7 Tage lang vor der induzierten Ischämie prophylaktisch 100 mg/kg/Tag Ethyl-EPA verabreicht. Es wurden auch verschiedene Entzugsintervalle von 3, 5 und 7 Tagen vor der Ischämie nach 7-tägiger Vorbehandlung mit Ethyl-EPA untersucht. Eine Vorbehandlung mit Ethyl-EPA über 5 und 7 Tage (aber nicht 3 Tage) verbesserte das Infarktvolumen und die neurologischen Scores deutlich. Auch das Absetzen der Ethyl-EPA-Verabreichung für 3 Tage vor der Ischämie (aber nicht für 5 und 7 Tage davor) zeigte eine signifikante Verringerung des Infarktvolumens und eine neurologische Verbesserung. Trotz deutlicher Anstiege des Plasma-EPA war die postischämische Verabreichung jedoch selbst bei hohen Dosen von 600 mg/kg/Tag nicht neuroprotektiv. Zu den Mechanismen gehörten unterdrückter oxidativer Stress, DNA-Schäden und Lipidperoxidation während der Ischämie-Reperfusion. Die Vorbehandlung hemmte die Endothelschädigung und die anschließende Rho-Kinase-Aktivierung nach vorübergehender Ischämie. Das Ethyl-EPA-Produkt wurde von Mochida Pharmaceuticals bereitgestellt, das sowohl verschreibungspflichtige als auch nicht verschreibungspflichtige Ethyl-EPA-Produkte herstellt. (Ueda 2013)
Huntington-Krankheit
Klinische Daten
Eine systematische Überprüfung und Metaanalyse ergab, dass Ethyl-Eicosapentaensäure nach 6 Monaten keinen signifikanten Einfluss auf irgendeinen Grad der Huntington-Krankheit hat. Nach 12 Monaten deuten zwei Studien auf signifikante Verbesserungen des Total Motor Score und des Total Motor Score-4 sowohl im Fixed- als auch im Quality-Effect-Modell hin. (Morsy 2019)
Dosierung
Eine systematische Überprüfung und Metaanalyse dokumentierte die Verwendung von 1 g/Tag Ethyl-EPA als Nahrungsergänzungsmittel plus 20 mg Fluoxetin/Tag über 8 Wochen zur Verringerung depressiver Symptome. (Sarris 2016)
Schwangerschaft / Stillzeit
Es fehlen Informationen zur Sicherheit und Wirksamkeit in Schwangerschaft und Stillzeit. Es wurden keine ausreichenden oder gut kontrollierten Studien zur Anwendung während der Schwangerschaft veröffentlicht. Lass Vorsicht walten.
Omega-3-Fettsäureethylester gehen in die Muttermilch über; Die Wirkung von Ethyl-EPA auf stillende Säuglinge ist unbekannt. In einer Tierstudie an säugenden Ratten waren die Ethyl-EPA-Spiegel in der Milch 6- bis 14-mal höher als im Plasma. (Vascepa 2021)
Interaktionen
Zur Verwendung von Ethyl-EPA als Nahrungsergänzungsmittel liegen keine Daten zu Arzneimittelwechselwirkungen vor.
In vitro war EPA ein schwacher Inhibitor von CYP2C19, 2C9 und 2C8 und ein noch schwächerer Inhibitor für 2B6 und 3A. In-vitro-Studien legen nahe, dass EPA ein geringes Potenzial zur Induktion von CYP3A, 2C9 und 1A2 hat. Ethyl-EPA ist kein Substrat oder Inhibitor von P-gp-Transportprozessen. (Whitney 1999)
Nebenwirkungen
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Ethyl-EPA sind charakteristisch für Omega-3-Triglyceride und hängen mit dem Gastrointestinaltrakt zusammen (z. B. Reflux, Aufstoßen, Übelkeit, Erbrechen, Blähungen, Durchfall, Verstopfung); Die häufigste Nebenwirkung ist Durchfall oder weicher Stuhl, was das Risiko einer Dehydrierung erhöhen oder die Aufnahme fettlöslicher Vitamine verringern kann. (EMA 2010)
Toxikologie
Es liegen nur begrenzte Daten zur Toxizität von Ethyl-EPA-Nahrungsergänzungsmitteln vor.
In einer zweijährigen Kanzerogenitätsstudie an Wistar-Ratten erhöhte Ethyl-EPA (mindestens 90,5 % rein) die Sterblichkeitsraten bei weiblichen Ratten in der Hochdosisgruppe (1 ml/kg/Tag) im Vergleich zu Kontrollen signifikant (P < 0,001). ). Darüber hinaus kam es bei Frauen zu einer deutlichen Verringerung der Nahrungsaufnahme und des Körpergewichts, einer höheren Häufigkeit von Magengeschwüren und einer verringerten Thrombozytenzahl. (EMA 2010)
Verweise
Haftungsausschluss
Diese Informationen beziehen sich auf ein pflanzliches, Vitamin-, Mineralstoff- oder anderes Nahrungsergänzungsmittel. Dieses Produkt wurde von der FDA nicht auf Sicherheit oder Wirksamkeit überprüft und unterliegt nicht den Qualitätsstandards und Standards zur Erfassung von Sicherheitsinformationen, die für die meisten verschreibungspflichtigen Medikamente gelten. Diese Informationen sollten nicht dazu verwendet werden, zu entscheiden, ob dieses Produkt eingenommen werden soll oder nicht. Diese Informationen bestätigen nicht, dass dieses Produkt sicher, wirksam oder zur Behandlung eines Patienten oder Gesundheitszustands zugelassen ist. Dies ist nur eine kurze Zusammenfassung allgemeiner Informationen zu diesem Produkt. Es enthält NICHT alle Informationen über die möglichen Verwendungen, Anweisungen, Warnungen, Vorsichtsmaßnahmen, Wechselwirkungen, Nebenwirkungen oder Risiken, die für dieses Produkt gelten können. Diese Informationen stellen keine spezifische medizinische Beratung dar und ersetzen nicht die Informationen, die Sie von Ihrem Gesundheitsdienstleister erhalten. Sie sollten mit Ihrem Arzt sprechen, um vollständige Informationen über die Risiken und Vorteile der Verwendung dieses Produkts zu erhalten.
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