Finasterid (BPH) (Monographie)

Einführung

Verwendungsmöglichkeiten für Finasterid (BPH)

Gutartige Prostatahyperplasie

Finasterid wird verwendet, um die Prostatagröße, die Harnobstruktion und damit verbundene Symptome (z. B. Harnverzögerung und/oder Harndrang, Nykturie), das Risiko einer akuten Harnverhaltung und das Risiko der Notwendigkeit einer Operation (einschließlich transurethraler Resektion der Prostata) zu reduzieren [TURP] und Prostatektomie) bei Patienten mit symptomatischer benigner Prostatahyperplasie (BPH, benigne Prostatahypertrophie). Finasterid wird auch gleichzeitig mit einem α1-adrenergen Blocker (z. B. Doxazosin) angewendet, um das Risiko einer symptomatischen Progression der BPH zu verringern.

BPH, eine abnormale Vergrößerung der Prostata, die bei den meisten Männern im Alter von 55 Jahren oder älter auftritt, führt zu Symptomen wie einem schwachen Harnstrahl, Schwierigkeiten beim Einleiten des Wasserlassens sowie häufigem und dringendem Wasserlassen. Eine Harnflussbehinderung als Folge einer BPH wurde in der Vergangenheit mit einer chirurgischen Korrektur der Hyperplasie (z. B. mittels TURP) behandelt. Allerdings kann eine medikamentöse Therapie mit einem 5α-Reduktasehemmer (z. B. Finasterid, Dutasterid) und/oder anderen Medikamenten (z. B. α1-Blocker wie Alfuzosin, Doxazosin, Tamsulosin oder Terazosin) bei Patienten eine sinnvolle Alternative zur Operation sein die auf eine chirurgische Korrektur der Hyperplasie warten oder nicht bereit sind, sich einer solchen Operation zu unterziehen, oder bei denen ein erhöhtes Risiko für eine solche Operation besteht oder diese nicht in Frage kommen. Obwohl eine medikamentöse Therapie in der Regel nicht so wirksam ist wie eine chirurgische Therapie, kann sie im Vergleich zu einer Operation eine ausreichende Linderung der Symptome mit weniger und weniger schwerwiegenden Nebenwirkungen bewirken.

Eine Therapie mit einem 5α-Reduktase-Hemmer (z. B. Finasterid) oder einem α1-Blocker ist wirksam bei der teilweisen Linderung der Symptome der unteren Harnwege, obwohl die Therapie mit einem α1-Blocker offenbar zu einer stärkeren symptomatischen Verbesserung führt. Es wurde auch gezeigt, dass Finasterid das Risiko einer akuten Harnverhaltung und die Notwendigkeit einer BPH-bedingten Operation verringert.

Die meisten Experten halten derzeit die Therapie mit einem 5α-Reduktasehemmer für eine geeignete Option zur Behandlung störender Symptome der unteren Harnwege bei Patienten mit BPH, bei denen Anzeichen einer Prostatavergrößerung vorliegen. Bei Patienten ohne Anzeichen einer Prostatavergrößerung ist die Therapie mit einem 5α-Reduktasehemmer wirkungslos. Die meisten Experten geben an, dass eine Therapie mit einem 5α-Reduktasehemmer auch bei Patienten mit symptomatischer Prostatavergrößerung in Betracht gezogen werden kann, deren Symptome jedoch nicht störend sind (d. h. die Aktivitäten des täglichen Lebens nicht beeinträchtigen), um ein Fortschreiten der Krankheit zu verhindern. Allerdings sollten die Nachteile dieses Therapieansatzes (z. B. Nebenwirkungen einschließlich sexueller Dysfunktion, die Notwendigkeit einer täglichen Langzeittherapie) mit dem Patienten im Verhältnis zu seinem individuellen Risiko für akuten Harnverhalt und potenziellen Risiken im Zusammenhang mit BPH-bedingten Operationen besprochen werden damit eine fundierte Entscheidung getroffen werden kann.

Die Ergebnisse einer kontrollierten klinischen Langzeitstudie (4 Jahre) an Patienten mit mittelschweren bis schweren BPH-Symptomen deuten darauf hin, dass Finasterid (5 mg täglich) die BPH-Symptome reduziert, die Prostatagröße verringert, die Harnflussrate erhöht und das Risiko verringert akuter Harnverhalt und die Notwendigkeit einer Operation. In dieser Studie reduzierte die Behandlung mit Finasterid oder Placebo über 4 Jahre die Symptomwerte um durchschnittlich 3,3 bzw. 1,3 Punkte, ausgehend von einem durchschnittlichen Ausgangswert von 15 (gemessen auf einer Skala von 0–34, wobei der Gesamtwert gleich war). die Summe der Bewertungen für 7 Maße obstruktiver oder irritativer Symptome). Ein Unterschied in den Symptomwerten zwischen den Behandlungsgruppen war bereits im ersten Behandlungsjahr erkennbar und hielt während der gesamten 4-Jahres-Studie an. Im Allgemeinen war eine mindestens sechsmonatige Therapie erforderlich, um festzustellen, ob eine positive Linderung der Symptome erreicht wurde, obwohl bei einigen Patienten schon früher eine Besserung eintrat. Das Prostatavolumen verringerte sich im ersten Jahr der Studie bei Patienten, die Finasterid erhielten, und blieb dann in den Jahren 2–4 stabil, wohingegen die Werte in der Placebogruppe über die 4 Jahre der Studie stetig anstiegen. Akuter Harnverhalt, der eine Katheterisierung der Blase erforderte, trat bei 2,8 bzw. 6,6 % der Patienten auf, die Finasterid bzw. Placebo erhielten, und 4,6 bzw. 10,1 % der Patienten, die Finasterid bzw. Placebo erhielten, wurden wegen BPH operiert.

Die Ergebnisse einer einjährigen Metaanalyse von Daten aus sieben ähnlich konzipierten kontrollierten Studien deuten darauf hin, dass die Verbesserungen der Symptome und der maximalen Harnflussraten im Zusammenhang mit der Finasterid-Therapie bei Patienten mit Prostatavergrößerung zu Studienbeginn größer sind.

Die Finasterid-Therapie bei BPH scheint eher unterdrückend als heilend zu sein, und es ist wahrscheinlich, dass die Hyperplasie wieder auftritt, wenn das Medikament abgesetzt wird.

Kombinationstherapie

Finasterid kann gleichzeitig mit einem α1-adrenergen Blocker (z. B. Doxazosin, Alfuzosin, Terazosin) angewendet werden, um das Risiko einer symptomatischen Progression der BPH zu verringern (d. h. ein Anstieg gegenüber dem Ausgangswert um mindestens 4 gemäß der American Urological Association). [AUA] Symptomscore). Obwohl Studien mit einer Dauer von bis zu einem Jahr im Allgemeinen gezeigt haben, dass eine Kombinationstherapie mit einem 5α-Reduktasehemmer (z. B. Finasterid) und einem α1-Blocker bei der symptomatischen Linderung von BPH nicht wirksamer ist als eine Monotherapie mit einem α1-Blocker, a Langzeitstudie (mittlere Nachbeobachtungszeit: 4,5 Jahre), Doppelblindstudie (Medizinische Therapie von Prostatabeschwerden). [MTOPS]) ergab, dass eine kombinierte Therapie mit Finasterid (5 mg täglich) und Doxazosin (4–8 mg täglich) bei der Verhinderung des Fortschreitens der Symptome (definiert als Anstieg des AUA-Symptoms um mindestens 4 Punkte gegenüber dem Ausgangswert) wirksamer war als die Therapie mit einem der beiden Arzneimittel allein Score, akuter Harnverhalt, Harninkontinenz, Niereninsuffizienz oder wiederkehrende Harnwegsinfektion). Die prozentuale Verringerung des Risikos einer Symptomprogression (die sich im Allgemeinen in einem Anstieg des AUA-Symptomscores manifestiert) im Vergleich zu Placebo betrug 34 % unter Finasterid, 39 % unter Doxazosin und 67 % unter Kombinationstherapie. Das Risiko einer langfristigen akuten Harnverhaltung und die Notwendigkeit einer invasiven Therapie wurden durch die Kombinationstherapie und die Finasterid-Monotherapie verringert, nicht jedoch durch die Doxazosin-Monotherapie. Eine Kombinationstherapie oder eine Doxazosin- oder Finasterid-Monotherapie führten jeweils wirksam zu einer Verbesserung der Symptomwerte, wobei die Kombinationstherapie eine stärkere Verbesserung bewirkte als jedes Medikament allein.

Die meisten Experten geben an, dass eine Kombinationstherapie mit einem 5α-Reduktasehemmer und einem α1-Blocker für Männer mit störender mittelschwerer bis schwerer BPH und nachweislicher Prostatavergrößerung in Betracht gezogen werden kann, wobei sie den Nutzen der Verhinderung des Fortschreitens der BPH mit den Risiken und Kosten der Kombination abwägen . Männer mit einem Risiko für eine BPH-Progression profitieren am ehesten von einer Kombinationstherapie. Obwohl der Nutzen der Kombinationstherapie in der MTOPS-Studie bei Männern mit niedrigen Ausgangswerten des prostataspezifischen Antigens (PSA) nicht so erheblich war wie bei Männern mit hohen Ausgangswerten, scheint der potenzielle Nutzen bei denjenigen am größten zu sein, bei denen zu Beginn das Risiko einer Progression besteht ist im Allgemeinen hoch und nicht speziell bei Patienten mit größerer Prostata oder höheren PSA-Werten zu Studienbeginn.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der kombinierten Therapie mit 5α-Reduktase-Inhibitoren und α1-Blockern spiegeln im Allgemeinen das kombinierte Toxizitätsprofil jedes Arzneimittels allein wider, obwohl bestimmte Nebenwirkungen (z. B. Auswirkungen auf die Sexualfunktion und Libido, posturale Hypotonie, periphere Ödeme, Schwindel, Asthenie, Rhinitis) kann bei kombinierter Therapie häufiger auftreten. (Siehe Vorsichtsmaßnahmen.)

Alopezie

Zur Anwendung bei der Behandlung von Alopezie siehe Finasterid 84:36.

Dosierung und Verabreichung von Finasterid (BPH).

Verwaltung

Finasterid wird unabhängig von den Mahlzeiten oral verabreicht.

Dosierung

Finasterid wird zur Anwendung bei erwachsenen Männern empfohlen. Der Hersteller gibt an, dass das Medikament nicht für die Anwendung bei Kindern oder Frauen geeignet ist.

Zur Behandlung der symptomatischen benignen Prostatahyperplasie (BPH) beträgt die übliche Dosierung von Finasterid, allein oder zusammen mit einem α1-Blocker (z. B. Doxazosin), einmal täglich 5 mg. Während eine frühe symptomatische Besserung eintreten kann, kann eine 6-monatige oder längere Therapie mit Finasterid erforderlich sein, um festzustellen, ob die Therapie mit dem Arzneimittel von klinischem Nutzen ist. Es sollten regelmäßige Nachuntersuchungen durchgeführt werden, um das klinische Ansprechen des Patienten auf die Therapie zu überwachen.

Obwohl die Eliminationsrate von Finasterid bei geriatrischen Personen verringert ist, gibt der Hersteller an, dass in dieser Altersgruppe keine Dosisanpassung erforderlich ist. Der Hersteller gibt außerdem an, dass bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion keine Dosisanpassung erforderlich sei; Die Pharmakokinetik von Finasterid nach einer Einzeldosis bei Patienten mit chronischer Nierenfunktionsstörung (d. h. Kreatinin-Clearance von 9–55 ml/Minute) war ähnlich der bei gesunden Personen beobachteten, obwohl der Anteil der als Metaboliten im Kot im Vergleich zum Urin ausgeschiedenen Dosis gleich war bei Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion erhöht. Da Finasterid weitgehend in der Leber metabolisiert wird, sollte das Arzneimittel bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden.

Vorsichtsmaßnahmen für Finasterid (BPH)

Finasterid wird im Allgemeinen gut vertragen und Nebenwirkungen treten selten auf und sind in der Regel mild und vorübergehend. In kontrollierten klinischen Studien waren Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Sexualfunktion (z. B. Impotenz, verminderte Libido, verringertes Ejakulatvolumen, Ejakulationsstörung oder abnormale Ejakulation) die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen. In einer 4-Jahres-Studie brachen 3,7 % der Männer, die Finasterid erhielten, das Medikament wegen einer unerwünschten sexuellen Wirkung ab, verglichen mit 2,1 % der Männer, die ein Placebo erhielten. Finasterid-assoziierte sexuelle Nebenwirkungen scheinen am wahrscheinlichsten in den ersten 9 Monaten der Therapie mit dem Medikament aufzutreten. Der Hersteller gibt an, dass es derzeit keine Hinweise auf verstärkte sexuelle Beeinträchtigungen im Zusammenhang mit einer längeren Einnahmedauer von Finasterid gibt.

Urogenitale Auswirkungen

Impotenz, vermindertes Ejakulatvolumen und abnormale Ejakulation sind die häufigsten nachteiligen Auswirkungen von Finasterid auf den Urogenitaltrakt. In kontrollierten klinischen Studien wurde bei 3,7–8,1 bzw. 2,8–3,7 % der Patienten, die das Medikament 12 Monate lang erhielten, über Impotenz oder vermindertes Ejakulatvolumen berichtet. In einer kontrollierten klinischen Langzeitstudie (4–6 Jahre) wurde über Impotenz, abnormale Ejakulation oder abnormale Sexualfunktion bei 18,5, 7,2 bzw. 2,5 % der Patienten berichtet, die eine Finasterid-Monotherapie erhielten; Bei Gabe von Finasterid in Verbindung mit Doxazosin überstieg die Häufigkeit von Impotenz, abnormaler Ejakulation und abnormaler Sexualfunktion (22,6, 14,1 bzw. 3,1 %) die Häufigkeit von Finasterid (18,5, 7,2 bzw. 2,5 %) oder Doxazosin (14,4, 4,5 bzw. 2 %) allein. Ein additiver Effekt auf die Häufigkeit abnormaler Ejakulationen wurde bei der kombinierten Finasterid- und Doxazosin-Therapie beobachtet.

Neue Berichte über mit Finasterid in Zusammenhang stehende unerwünschte sexuelle Wirkungen scheinen mit zunehmender Therapiedauer abzunehmen. Im ersten Jahr einer großen kontrollierten klinischen Studie trat Impotenz bei Männern, die Finasterid erhielten, häufiger auf als bei Männern, die Placebo erhielten (8,1 gegenüber 3,7 %), es gab jedoch keinen wesentlichen Unterschied in der Häufigkeit von Impotenz zwischen den Behandlungsgruppen in den Jahren 2–4 der Studie (5,1 % mit entweder Finasterid oder Placebo). Ein verringertes Ejakulatvolumen wurde bei 3,7 bzw. 0,8 % der Männer, die Finasterid bzw. Placebo erhielten, im ersten Jahr der Studie und bei 1,5 bzw. 0,5 % in den Jahren 2–4 der Studie berichtet. Eine Ejakulationsstörung wurde bei weniger als 1 % der Männer berichtet, die Finasterid oder Placebo erhielten; Ejakulationsstörungen wurden im ersten Jahr der Studie häufiger unter Finasterid als unter Placebo berichtet, in den Jahren 2–4 der Studie jedoch ungefähr mit der gleichen Häufigkeit unter Finasterid und Placebo.

Im Rahmen der Postmarketing-Überwachung wurde über anhaltende Impotenz nach Absetzen des Arzneimittels berichtet.

Eine verringerte Ejakulatmenge scheint die normale sexuelle Funktion nicht zu beeinträchtigen. Die Gesamtzahl der Spermien pro Ejakulat, die Spermienmotilität und die Spermienstruktur sowie die standardmäßigen biochemischen Spermienmarker werden durch Finasterid im Allgemeinen nicht beeinflusst. In einer Studie mit gesunden Männern, die 24 Wochen lang Finasterid erhielten, wurde über eine durchschnittliche Abnahme des Ejakulatvolumens um 0,6 ml (22,1 %) und eine Verringerung der Gesamtzahl der Spermien pro Ejakulat berichtet, diese Werte blieben jedoch im normalen Bereich; Es gab keine klinisch bedeutsamen Auswirkungen auf den pH-Wert des Spermas oder die Konzentration, Mobilität oder Morphologie der Spermien, und die Abnahmen waren reversibel und kehrten innerhalb von durchschnittlich 84 Wochen nach Absetzen des Arzneimittels auf die Ausgangswerte zurück.

In kontrollierten klinischen Langzeitstudien wurde bei bis zu 1,8 bzw. 2,2 % der Männer, die Finasterid erhielten, über Brustvergrößerung oder Gynäkomastie berichtet. Brustschmerzen oder -empfindlichkeit, Becken- oder Hodenschmerzen, Dysurie und Orgasmusstörungen wurden in kontrollierten klinischen Studien jeweils bei weniger als 1 % der Männer berichtet, die Finasterid erhielten.

Bei Männern, die im Rahmen klinischer Langzeitstudien Finasterid erhielten, wurde über Brustneoplasien berichtet. In einer 4- bis 6-jährigen klinischen Studie mit 3047 Männern wurde Brustkrebs bei 3 Männern berichtet, die eine Finasterid-Monotherapie erhielten, und bei einem Mann, der eine Kombinationstherapie mit Finasterid und Doxazosin erhielt, aber bei keinem Mann, der Placebo oder Doxazosin allein erhielt; Allerdings wurde in einer klinischen Studie mit 18.882 Männern, die bis zu 7 Jahre lang Finasterid oder Placebo erhielten, bei einer Patientin, die Finasterid erhielt, und bei einer Patientin, die Placebo erhielt, über Brustneoplasien berichtet. In einer anderen klinischen Studie mit 3040 Männern, die bis zu 4 Jahre lang Finasterid oder Placebo erhielten, trat Brustkrebs bei 2 Patientinnen auf, die Placebo erhielten, und bei keiner der Patientinnen, die Finasterid erhielten. Ob ein kausaler Zusammenhang zwischen der Langzeitanwendung von Finasterid und Brustneoplasien bei Männern besteht, ist nicht erwiesen.

5α-Reduktasehemmer können das Risiko für die Entwicklung von hochgradigem Prostatakrebs erhöhen. Die Wirksamkeit von Finasterid zur Vorbeugung des Auftretens von Prostatakrebs wurde in einer 7-jährigen placebokontrollierten Studie (Prostate Cancer Prevention Trial; PCPT) bei Männern im Alter von 55 Jahren oder älter mit Ausgangskonzentrationen des prostataspezifischen Antigens (PSA) im Serum von 3 untersucht ng/ml oder weniger und normale digitale rektale Untersuchungen. Obwohl die Ergebnisse zeigten, dass Finasterid (5 mg täglich) mit einer allgemeinen Verringerung des Auftretens von Prostatakrebs verbunden war (was eine Verringerung bei niedriggradigen Krebserkrankungen widerspiegelte). [Gleason score of 6 or less] Bei Männern, die Finasterid erhielten (1,8 %), wurden hochgradige Tumoren (Gleason-Score 8–10) häufiger festgestellt als bei Männern, die Placebo erhielten (1,1 %). Ähnliche Ergebnisse wurden für eine 4-jährige placebokontrollierte Studie (Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events; REDUCE) berichtet, in der die präventive Therapie mit dem 5α-Reduktase-Inhibitor Dutasterid untersucht wurde; In dieser Studie trat hochgradiger Prostatakrebs bei 1 % der Männer auf, die Dutasterid erhielten, verglichen mit 0,5 % der Männer, die Placebo erhielten, und die Verringerung des Prostatakrebsrisikos war auf Tumoren mit einem Gleason-Score von 6 oder weniger beschränkt. Es ist nicht bekannt, ob ein Erkennungsfehler (z. B. 5α-Reduktase-Inhibitoren könnten möglicherweise die Anzahl der durch eine Biopsie entdeckten Tumore erhöhen, indem sie das Prostatavolumen reduzieren, da dies dazu führen würde, dass ein größerer Anteil der Prostata entnommen wird) oder studienbezogene Faktoren dies beeinflusst haben Ergebnisse dieser Studien. Finasterid ist von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) nicht zur Vorbeugung von Prostatakrebs zugelassen.

Auswirkungen auf das Nervensystem

In kontrollierten klinischen Studien wurde bei 3,3–6,4 % der Männer, die 12 Monate lang Finasterid erhielten, über eine verminderte Libido berichtet. In einer klinischen Langzeitstudie sanken die Berichte über eine verminderte Libido bei Männern, die Finasterid erhielten, von 6,4 % im ersten Jahr der Studie auf 2,6 % in den Jahren 2–4; Bei Patienten, die Placebo erhielten, sanken die Berichte über eine verminderte Libido im gleichen Zeitraum von 3,4 % auf 2,6 %. In einer anderen kontrollierten klinischen Langzeitstudie (4–6 Jahre) wurde bei 10 % der Männer, die eine Finasterid-Monotherapie erhielten, über eine verminderte Libido berichtet; Wenn Finasterid in Verbindung mit Doxazosin verabreicht wurde, war die Häufigkeit verminderter Libido (11,6 %) höher als bei Finasterid (10 %) oder Doxazosin (7 %) allein.

Schwindel, Asthenie oder Kopfschmerzen wurden bei weniger als 1 % der Männer berichtet, die Finasterid in kontrollierten klinischen Studien über einen Zeitraum von 12 Monaten erhielten. In einer kontrollierten klinischen Langzeitstudie (4–6 Jahre) wurden Schwindel, Asthenie, Kopfschmerzen und Schläfrigkeit bei 7,4, 5,3, 2 bzw. 1,7 % der Männer berichtet, die eine Finasterid-Monotherapie erhielten; Bei Gabe von Finasterid in Verbindung mit Doxazosin überstiegen die Häufigkeiten von Schwindel und Asthenie (23,2 bzw. 16,8 %) die Häufigkeit von Finasterid (7,4 bzw. 5,3 %) oder Doxazosin (17,7 bzw. 15,7 %). Im Rahmen der Postmarketing-Überwachung wurde über Depressionen berichtet.

GI-Effekte

Bauchschmerzen, Durchfall, Blähungen und Übelkeit wurden jeweils bei weniger als 1 % der Männer berichtet, die in kontrollierten klinischen Studien 12 Monate lang Finasterid erhielten.

Augen- und Ohreneffekte

Bei etwa 1 % oder weniger der Männer, die Finasterid in kontrollierten klinischen Studien über einen Zeitraum von 12 Monaten erhielten, wurde über Linsenveränderungen oder -trübungen berichtet, obwohl keine klinisch bedeutsame Veränderung der Sehschärfe auftrat. In kontrollierten klinischen Studien gab es keine Hinweise auf unerwünschte Wirkungen auf die Ohren bei Männern, die 12 Monate lang Finasterid erhielten.

Dermatologische und Empfindlichkeitsreaktionen

In kontrollierten klinischen Studien wurde bei weniger als 1 % der Männer, die Finasterid erhielten, über Hautausschlag berichtet; In kontrollierten klinischen Studien wurde auch über allergische Reaktionen berichtet. Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Pruritus, Urtikaria, Schwellung der Lippen und des Gesichts) wurden während der Überwachung nach dem Inverkehrbringen berichtet.

Kardiovaskuläre Auswirkungen

In einer kontrollierten klinischen Langzeitstudie (4–6 Jahre) wurden posturale Hypotonie, periphere Ödeme und Hypotonie bei 9,1, 1,3 bzw. 1,2 % der Männer berichtet, die eine Finasterid-Monotherapie erhielten; Bei Gabe von Finasterid in Verbindung mit Doxazosin überstiegen die Häufigkeiten posturaler Hypotonie und peripherer Ödeme (17,8 bzw. 3,3 %) die Häufigkeit von Finasterid (9,1 bzw. 1,3 %) oder Doxazosin (16,7 bzw. 2,6 %).

Auswirkungen auf die Atemwege

In einer kontrollierten klinischen Langzeitstudie (4–6 Jahre) wurden Dyspnoe und Rhinitis jeweils bei 1 % oder weniger der Männer berichtet, die eine Finasterid-Monotherapie erhielten; Wenn Finasterid in Verbindung mit Doxazosin verabreicht wurde, war die Häufigkeit von Rhinitis (2,4 %) höher als bei Finasterid (1 %) oder Doxazosin (1,3 %) allein.

Vorsichtsmaßnahmen und Kontraindikationen

Kandidaten für eine Finasterid-Therapie sollten vor Beginn der Therapie mit dem Medikament auf Erkrankungen untersucht werden, die einer benignen Prostatahyperplasie (BPH) ähneln könnten, wie z. B. Infektionen, Prostatakrebs, Strikturen, hypotone Blase und andere neurogene Erkrankungen. Digitale rektale Untersuchungen sowie andere Screening-Tests auf Prostatakrebs sollten ebenfalls vor Beginn der Finasterid-Therapie und danach in regelmäßigen Abständen durchgeführt werden. Um eine Beurteilung potenziell krebsbedingter Veränderungen der PSA-Werte (Prostata-spezifisches Antigen) zu ermöglichen, sollte mindestens 6 Monate nach Beginn der Behandlung mit Finasterid eine neue PSA-Ausgangskonzentration ermittelt und die PSA-Konzentrationen danach regelmäßig überwacht werden.

Die Möglichkeit, dass Finasterid die Interpretation von Serum-PSA-Bestimmungen beeinträchtigen könnte, sollte in Betracht gezogen werden. Die Serumkonzentrationen von PSA – einer Serinprotease, die ausschließlich von Prostataepithelzellen abgesondert wird – können bei Patienten mit BPH, Prostatakrebs oder anderen Prostataerkrankungen erhöht sein. Finasterid führt bei Patienten mit BPH zu einer Senkung der Serum-PSA-Konzentration um etwa 50 %; Auch bei Patienten mit Prostatakrebs kann es zu einem Abfall des PSA-Wertes kommen. Es wurde jedoch nicht nachgewiesen, dass die Wirkung von Finasterid auf die Serum-PSA-Konzentrationen bei Patienten mit Prostatakrebs einen klinischen Nutzen bringt und sollte nicht als therapeutische Wirkung des Arzneimittels auf die Krankheit interpretiert werden. Die Wirkung von Finasterid auf die Serum-PSA-Konzentrationen ist über den gesamten Bereich der PSA-Werte vorhersehbar, obwohl es Hinweise auf interindividuelle Unterschiede gibt. Für die klinische Interpretation der PSA-Werte bei Männern, die Finasterid seit 6 Monaten oder länger erhalten, sollte der angegebene PSA-Wert zum Vergleich mit den Normalwerten bei Männern, die das Medikament nicht erhalten, verdoppelt werden. Durch diese Anpassung bleibt der Nutzen des Serum-PSA-Tests erhalten und seine Nützlichkeit bei der Erkennung von Prostatakrebs bleibt erhalten. Finasterid verändert das Verhältnis von freiem PSA zu Gesamt-PSA (Prozentsatz an freiem PSA) nicht wesentlich. Wenn sich Ärzte für die Verwendung dieses Verhältnisses bei der Erkennung von Prostatakrebs entscheiden, scheint keine Anpassung des gemeldeten Wertes des Verhältnisses erforderlich zu sein. Jeder bestätigte Anstieg der Serum-PSA-Konzentration während der Finasterid-Therapie sollte sorgfältig beurteilt werden, auch wenn die PSA-Werte im normalen Bereich für Männer liegen, die keine 5α-Reduktase-Hemmer-Therapie erhalten. Die Nichteinhaltung von Finasterid kann sich auf die PSA-Konzentration auswirken und sollte bei der Auswertung der Testergebnisse berücksichtigt werden. Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass Finasterid die PSA-Konzentration im Serum senkt, und sie sollten darüber informiert werden, wie wichtig eine angemessene medizinische Beurteilung eines Anstiegs der PSA-Konzentration ist. Wenn ein PSA-Test durchgeführt wird, sollte der Patient den Arzt darüber informieren, dass er einen 5α-Reduktase-Hemmer einnimmt.

Da nicht alle Patienten auf Finasterid ansprechen, sollten Patienten mit einem großen Restharnvolumen und/oder stark vermindertem Harnfluss sorgfältig auf obstruktive Uropathie überwacht werden; Solche Patienten sind möglicherweise keine Kandidaten für eine Therapie mit dem Arzneimittel.

Aufgrund der möglichen Resorption von Finasterid und des daraus resultierenden potenziellen Risikos für einen männlichen Fötus sollten schwangere Frauen oder Frauen, die möglicherweise schwanger sind, den direkten Kontakt mit zerbrochenen (z. B. zerdrückten) Tabletten des Arzneimittels vermeiden. Intakte Tabletten sind beschichtet und die Beschichtung verhindert den Kontakt mit Finasterid bei normaler Handhabung. Eine schwangere Frau, die mit Finasterid in Kontakt gekommen ist, sollte ihren Arzt informieren und die betroffene Stelle sofort mit Wasser und Seife waschen. (Siehe Warnhinweise: Schwangerschaft, Fruchtbarkeit und Stillzeit.) Bei weiblichen Ratten führten niedrige Dosen von Finasterid, die während der Schwangerschaft verabreicht wurden, zu Anomalien der äußeren Genitalien bei männlichen Nachkommen.

Patienten sollten darüber informiert werden, dass eine Finasterid-Therapie zu einem verringerten Ejakulatvolumen führen kann, das die normale Sexualfunktion offenbar nicht beeinträchtigt; Es kann jedoch auch zu Impotenz und/oder verminderter Libido kommen. Da bei Männern, die Finasterid erhielten, über Brustveränderungen (z. B. Vergrößerung, Druckempfindlichkeit, Neoplasie) berichtet wurde, sollten Patienten, die das Medikament erhalten, angewiesen werden, alle Veränderungen in ihren Brüsten (z. B. Knoten, Schmerzen, Ausfluss aus der Brustwarze) unverzüglich ihrem Arzt zu melden. Ob ein kausaler Zusammenhang zwischen der Langzeitanwendung von Finasterid und Brustneoplasien bei Männern besteht, ist nicht erwiesen.

Patienten sollten darüber informiert werden, dass die Inzidenz von hochgradigem Prostatakrebs bei Männern erhöht war, die in klinischen Studien, in denen die Wirksamkeit dieser Arzneimittel zur Prostatakrebsprävention untersucht wurde, 5α-Reduktasehemmer (einschließlich Finasterid) erhielten. (Siehe Vorsichtsmaßnahmen: Auswirkungen auf das Urogenitalsystem.)

Patienten sollten angewiesen werden, die vom Hersteller bereitgestellten Patienteninformationen vor Beginn der Finasterid-Therapie zu lesen und sie jedes Mal erneut zu lesen, wenn das Rezept nachgefüllt wird, da die Informationen möglicherweise überarbeitet wurden.

Da Finasterid weitgehend in der Leber metabolisiert wird, sollte das Arzneimittel bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen mit Vorsicht angewendet werden.

Finasterid ist bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel oder einen der Bestandteile der Formulierung kontraindiziert. Das Medikament ist auch bei Frauen kontraindiziert, die schwanger sind oder sein könnten. (Siehe Warnhinweise: Schwangerschaft, Fruchtbarkeit und Stillzeit.)

Pädiatrische Vorsichtsmaßnahmen

Sicherheit und Wirksamkeit von Finasterid bei Kindern sind nicht erwiesen, das Arzneimittel ist jedoch nicht für die Anwendung bei Kindern indiziert.

Geriatrische Vorsichtsmaßnahmen

Da BPH hauptsächlich bei Männern im Alter von 55 Jahren oder älter auftritt, wurden Wirksamkeit und Sicherheit von Finasterid in dieser Altersgruppe nachgewiesen, obwohl nur begrenzte Daten zur Anwendung des Arzneimittels bei Männern über 80 Jahren vorliegen. Von den 3040 Patienten, die an einer kontrollierten klinischen Langzeitstudie (4 Jahre) mit dem Medikament teilnahmen, waren 1480 (49 %) 65 Jahre oder älter und 105 (3,5 %) 75 Jahre oder älter. In dieser Studie wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit zwischen geriatrischen und jüngeren Patienten beobachtet, und andere klinische Erfahrungen haben keine Hinweise auf altersbedingte Unterschiede ergeben. Im Allgemeinen wird Finasterid von geriatrischen Männern gut vertragen.

Die Eliminationsrate des Arzneimittels ist bei geriatrischen Personen verringert, eine Dosisanpassung ist jedoch nicht erforderlich. Die mittlere terminale Halbwertszeit von Finasterid betrug bei Personen im Alter von 70 Jahren oder älter etwa 8 Stunden (Bereich: 6–15 Stunden), verglichen mit 6 Stunden (Bereich: 4–12 Stunden) bei Personen im Alter von 45–60 Jahren; Folglich war die mittlere tägliche Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve nach 17-tägiger Dosierung bei Personen im Alter von 70 Jahren oder älter um 15 % höher.

Mutagenität und Karzinogenität

In einem In-vitro-Bakterien-Mutagenesetest, einem Säugetierzell-Mutagenesetest oder einem In-vitro-alkalischen Elutionstest wurden keine Hinweise auf Mutagenität beobachtet. Bei hohen Finasteridkonzentrationen, die dem 4.000- bis 5.000-fachen der maximalen Plasma-Finasteridkonzentration entsprachen, die beim Menschen mit einer 5-mg-Dosis resultieren würde, kam es zu einem leichten Anstieg der Chromosomenaberrationen in den Eierstockzellen des Chinesischen Hamsters. Solche Konzentrationen sind in einem biologischen System nicht erreichbar. In einem In-vivo-Test an Mäusen wurde bei Finasterid bei der maximal verträglichen Dosis von 250 mg/kg täglich (228-fache menschliche Exposition) kein behandlungsbedingter Anstieg der Chromosomenaberration beobachtet, wie in Karzinogenitätsstudien festgestellt.

Bei männlichen Ratten, die Finasterid-Dosierungen von bis zu 160 mg/kg täglich erhielten, oder bei weiblichen Ratten, die bis zu 320 mg/kg täglich über 24 Monate erhielten, wurden keine Hinweise auf eine tumorerzeugende Wirkung beobachtet (das 111- bzw. 274-fache der systemischen Exposition, die bei Menschen beobachtet wurde, die Finasterid erhielten). eine empfohlene Finasterid-Dosierung von 5 mg täglich). In einer weiteren 19-monatigen Studie an CD-1-Mäusen wurde bei einer Finasterid-Dosierung von 250 mg/kg täglich (228-fache menschliche Exposition) ein erheblicher Anstieg der Inzidenz testikulärer Leydig-Zelladenome beobachtet. Bei Mäusen, die täglich 25 mg/kg erhielten (schätzungsweise das 23-fache der menschlichen Exposition) und bei Ratten, die täglich 40 oder mehr mg/kg erhielten (39-fache der menschlichen Exposition), wurde ein Anstieg der Inzidenz von Leydig-Zell-Hyperplasie beobachtet. Bei beiden Nagetierarten, die hohe Dosen Finasterid erhielten, wurde eine positive Korrelation zwischen den proliferativen Veränderungen in Leydig-Zellen und einem Anstieg der Serum-LH-Konzentrationen (zwei- bis dreifach über den Kontrollkonzentrationen) nachgewiesen. Bei Ratten und Hunden, die ein Jahr lang Finasterid in Dosierungen von 20 bzw. 45 mg/kg täglich (30- bzw. 350-fache der menschlichen Exposition) erhielten, oder bei Mäusen, die 2,5 mg erhielten, wurden keine arzneimittelbedingten Veränderungen der Leydig-Zellen beobachtet /kg täglich (schätzungsweise das 2,3-fache der menschlichen Exposition) für 19 Monate.

Schwangerschaft, Fruchtbarkeit und Stillzeit

Schwangerschaft

Finasterid ist für die Anwendung bei Frauen nicht indiziert und ist bei schwangeren oder potenziell schwangeren Frauen kontraindiziert. Aufgrund der Fähigkeit von 5α-Reduktase-Hemmern, die Umwandlung von Testosteron in DHT zu hemmen, kann Finasterid bei männlichen Föten, die dem Arzneimittel während der Schwangerschaft ausgesetzt sind, Anomalien der äußeren Genitalien verursachen. Studien haben gezeigt, dass niedrige Finasterid-Dosen, die weiblichen Ratten während der Schwangerschaft verabreicht werden, bei männlichen Nachkommen zu Anomalien der äußeren Genitalien führen können. Wenn Finasterid während der Schwangerschaft verabreicht wird, sollte die schwangere Frau über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden. Darüber hinaus sollten Frauen, die schwanger sind oder möglicherweise schwanger sind, aufgrund der Möglichkeit einer Resorption und des daraus resultierenden Risikos für einen männlichen Fötus nicht mit zerbrochenen (z. B. zerkleinerten) Finasterid-Tabletten umgehen. Kommt es zu einem solchen Kontakt, sollte die betroffene Stelle sofort mit Wasser und Seife gewaschen werden und die Frau sollte ihren Arzt informieren. Intakte Finasterid-Tabletten sind beschichtet und die Beschichtung verhindert den Kontakt mit Finasterid während der normalen Handhabung.

Reproduktionsstudien an trächtigen Ratten, die Finasterid-Dosierungen im Bereich von 100 µg/kg täglich bis 100 mg/kg täglich (das 1–1000-fache der empfohlenen menschlichen Dosierung von 5 mg täglich) erhielten, führten bei 3,6–100 % der männlichen Tiere zu einer dosisabhängigen Entwicklung von Hypospadie Nachwuchs. Trächtige Ratten brachten männliche Nachkommen mit verringertem Prostata- und Samenbläschengewicht, verzögerter Vorhauttrennung und vorübergehender Brustwarzenentwicklung hervor, wenn ihnen Dosierungen von 30 oder mehr µg/kg täglich (das 0,3-fache der empfohlenen menschlichen Dosierung von 5 mg täglich) und ein verringerter anogenitaler Abstand verabreicht wurden wenn Dosierungen von 3 oder mehr µg/kg täglich verabreicht werden (das 0,03-fache oder mehr der empfohlenen menschlichen Dosierung von 5 mg täglich). Der kritische Zeitraum, in dem diese Effekte bei männlichen Ratten hervorgerufen werden können, liegt bei den Tagen 16–17 der Trächtigkeit. Diese Wirkungen sind erwartete pharmakologische Wirkungen von 5α-Reduktase-Inhibitoren und ähneln denen, die bei männlichen Säuglingen mit einem genetischen Mangel an 5α-Reduktase berichtet wurden. Bei weiblichen Nachkommen, die in der Gebärmutter einer Finasterid-Dosierung ausgesetzt waren, wurden keine Anomalien beobachtet.

Bei männlichen oder weiblichen Nachkommen der ersten Filialgeneration (F1) wurden keine Entwicklungsstörungen beobachtet, die aus der Paarung männlicher Ratten, die täglich 80 mg/kg Finasterid (das 61-fache der menschlichen Exposition) erhielten, mit unbehandelten Weibchen resultierten. Die Verabreichung des Arzneimittels in einer Dosierung von 3 mg/kg täglich (30-fache der empfohlenen menschlichen Dosierung von 5 mg täglich) während der späten Trächtigkeits- und Laktationsperiode führte zu einer leicht verminderten Fruchtbarkeit bei männlichen F1-Nachkommen. Bei weiblichen Nachkommen wurden keine Auswirkungen beobachtet. Bei Kaninchenfeten, die in der Gebärmutter vom 6. bis zum 18. Tag der Trächtigkeit Finasterid in Dosierungen von bis zu 100 mg/kg täglich (das 1000-fache der empfohlenen menschlichen Dosierung von 5 mg täglich) ausgesetzt waren, wurden keine Anzeichen von Missbildungen beobachtet. Auswirkungen auf die männlichen Genitalien sind jedoch nicht zu erwarten, da die Kaninchen während der kritischen Phase der Entwicklung des Genitalsystems nicht exponiert wurden.

Bei männlichen Föten wurden keine Anomalien beobachtet, wenn schwangeren Rhesusaffen Finasterid IV in Dosierungen von bis zu 800 ng täglich verabreicht wurde (60–120-fache der höchsten geschätzten Exposition einer schwangeren Frau gegenüber Finasterid über das Sperma eines Sexualpartners, der täglich 5 mg Finasterid erhielt). während der Tage 20–100 der Schwangerschaft; In Studien mit einer oralen Finasterid-Dosis von 2 mg/kg täglich (20-fache der empfohlenen menschlichen Dosierung von 5 mg täglich oder 1 bis 2 Millionen Mal die höchste geschätzte Exposition einer schwangeren Frau) wurden jedoch äußere Genitalanomalien bei männlichen Rhesusaffenfeten beobachtet einer Frau, die Finasterid über das Sperma eines Sexualpartners erhält, der täglich 5 mg erhält). Bei männlichen Föten wurden keine weiteren Anomalien beobachtet, und bei weiblichen Föten, die in der Gebärmutter Finasterid in irgendeiner Dosierung ausgesetzt waren, wurden keine Anomalien beobachtet.

Fruchtbarkeit

Bei geschlechtsreifen männlichen Kaninchen, die bis zu 12 Wochen lang mit einer Finasterid-Dosis von 80 mg/kg täglich (dem 543-fachen der menschlichen Exposition) behandelt wurden, wurden keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit, die Spermienzahl oder das Ejakulatvolumen beobachtet. Bei geschlechtsreifen männlichen Ratten, die täglich 80 mg/kg erhielten (das 61-fache der menschlichen Exposition), gab es nach 6 oder 12 Wochen Behandlung keine wesentlichen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit; Wenn die Behandlung jedoch bis zu 24 oder 30 Wochen lang fortgesetzt wurde, kam es zu einem offensichtlichen Rückgang der Fruchtbarkeit und Fruchtbarkeit und einem damit verbundenen erheblichen Rückgang des Gewichts der Samenbläschen und der Prostata. Alle diese Effekte waren innerhalb von 6 Wochen nach Absetzen von Finasterid reversibel. Bei Ratten oder Kaninchen wurden keine arzneimittelbedingten Auswirkungen auf die Hoden oder die Paarungsleistung beobachtet. Der Rückgang der Fruchtbarkeit bei mit Finasterid behandelten Ratten ist sekundär zu seiner Wirkung auf die akzessorischen Geschlechtsorgane (Prostata und Samenbläschen) zurückzuführen, was dazu führt, dass kein Samenpfropfen gebildet wird. Der Samenpfropfen ist für die normale Fruchtbarkeit von Ratten unerlässlich und für den Menschen nicht relevant.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Finasterid in die Muttermilch übergeht, das Arzneimittel ist jedoch nicht für die Anwendung bei Frauen indiziert.

Beschreibung

Finasterid ist eine synthetische 4-Azasteroid-Verbindung. Das Medikament ist ein spezifischer Inhibitor der Steroid-5α-Reduktase, einem intrazellulären Enzym, das in hohen Konzentrationen in Leber, Haut und Prostata vorhanden ist. Die Umwandlung von Testosteron in 5α-Dihydrotestosteron (DHT) hängt von der Anwesenheit dieses Enzyms ab, und DHT scheint das Hauptandrogen zu sein, das für die Stimulierung des Prostatawachstums verantwortlich ist.

Finasterid hemmt die 5α-Reduktase, indem es mit dem Enzym einen stabilen Komplex bildet; Der Umsatz des Komplexes erfolgt langsam (Halbwertszeit etwa 30 Tage). Die dosisabhängige Hemmung der 5α-Reduktase durch Finasterid verringert die DHT-Konzentrationen im Serum und in der Prostata erheblich, erhöht die Testosteronkonzentrationen im Serum minimal bis mäßig (z. B. um 10–20 %, die Konzentrationen bleiben jedoch normalerweise im normalen Bereich) und erhöht die Testosteronkonzentration in der Prostata erheblich (um das bis zu Zehnfache gegenüber den Werten vor der Behandlung). Bei gesunden Männern, die zwei Wochen lang Finasterid erhielten, kehrten die Serum-DHT-Konzentrationen etwa zwei Wochen nach Absetzen des Arzneimittels auf das Niveau vor der Behandlung zurück. Personen mit einem genetischen Mangel an 5α-Reduktase haben eine relativ kleine Prostata und entwickeln keine benigne Prostatahyperplasie (BPH). Bei den meisten Patienten mit BPH nimmt das Prostatavolumen nach 6–24 Monaten fortgesetzter Finasterid-Therapie um durchschnittlich etwa 20–30 % ab und kehrt innerhalb weniger Monate nach Absetzen des Arzneimittels auf das Ausgangsvolumen zurück; In einer Studie mit Patienten, die drei Monate lang Finasterid erhielten, kehrte das Prostatavolumen (nach einem Rückgang um etwa 20 %) etwa drei Monate nach Absetzen der Behandlung nahezu auf die Ausgangswerte zurück. Das Medikament senkt bei solchen Patienten auch die Serum- und Prostataspiegel des prostataspezifischen Antigens.

Vorbereitungen

Hilfsstoffe in handelsüblichen Arzneimittelzubereitungen können bei manchen Personen klinisch bedeutsame Wirkungen haben; Einzelheiten finden Sie auf der jeweiligen Produktkennzeichnung.

Informationen zu Engpässen bei einem oder mehreren dieser Präparate finden Sie im ASHP Drug Shortages Resource Center.

* Erhältlich bei einem oder mehreren Herstellern, Händlern und/oder Umpackern unter generischem (nicht geschütztem) Namen

Finasterid

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Oral	Tabletten, filmbeschichtet	5 mg*	Finasterid-Tabletten
			Proscar	Merck

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