Finasterid (Haarwuchs) (Monographie)

Einführung

Verwendungsmöglichkeiten für Finasterid (Haarwuchs)

Androgenetische Alopezie

Finasterid wird oral angewendet, um das Nachwachsen der Haare bei Männern mit leichter bis mittelschwerer androgenetischer Alopezie (männliche Alopezie, erbliche Alopezie, häufiger männlicher Haarausfall) zu stimulieren. Androgenetische Alopezie äußert sich bei Männern hauptsächlich in einer Kahlheit des Scheitels (Scheitel) der Kopfhaut. In klinischen Studien hat sich die orale Finasterid-Therapie bei der Förderung des Haarwuchses bei Männern im jungen und mittleren Alter (18–41 Jahre) mit leichter bis mittelschwerer androgenetischer Alopezie und Haarausfall am Scheitel der Kopfhaut und/oder im vorderen Mittelalter als wirksam erwiesen. Kopfhautbereich; Die Auswirkungen von Finasterid auf die bitemporale Rezession wurden nicht nachgewiesen. Eine Verbesserung sowohl der objektiven (Anzahl der Kopfhauthaare) als auch der subjektiven (individuelle Selbsteinschätzung des Aussehens) Messungen des Haarwuchses wurde bereits drei Monate nach Beginn der oralen Finasterid-Therapie nachgewiesen, und die objektive Verbesserung erreichte in den ersten zwei Monaten ihr Maximum Jahre der Behandlung. Eine Fortsetzung oder Aufrechterhaltung des Haarwachstums (basierend auf der Anzahl der Kopfhauthaare) über einen Behandlungszeitraum von zwei Jahren hinaus wurde nicht nachgewiesen; In klinischen Studien mit Nachbeobachtungszeiträumen von bis zu 5 Jahren konnte jedoch eine Verlangsamung des weiteren Fortschreitens des Haarausfalls nachgewiesen werden. Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin, dass die orale Finasterid-Therapie fortgesetzt werden muss, um das anfängliche Nachwachsen und die anschließende Verlangsamung des Haarausfalls aufrechtzuerhalten. Der Nutzen des Arzneimittels sollte jedoch regelmäßig neu bewertet werden. Wenn innerhalb des ersten Jahres der Finasterid-Therapie keine Besserung eintritt, ist es unwahrscheinlich, dass eine weitere Behandlung mit dem Medikament einen Nutzen bringt. Das Absetzen des Arzneimittels führt innerhalb eines Jahres zur Umkehrung des klinischen Nutzens.

Der Nachweis des klinischen Nutzens von Finasterid basiert hauptsächlich auf den Ergebnissen von drei randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studien bei Männern mit leichter bis mittelschwerer androgenetischer Alopezie. Zwei der Studien wurden bei Männern mit überwiegend Scheitelhaarausfall durchgeführt, und die dritte Studie umfasste Männer mit Haarausfall in der vorderen Mitte der Kopfhaut, mit oder ohne Haarausfall am Scheitel. In diesen Studien wurde die Wirksamkeit der Finasterid-Therapie objektiv anhand der Haarzahl (z. B. Anzahl der Haare in einem Kreis mit 1 Zoll Durchmesser) und subjektiv anhand der Einschätzung des kosmetischen Nutzens durch Prüfer und behandelte Personen bewertet. Alle Personen in diesen klinischen Studien (sowohl Wirkstoff- als auch Placebogruppen) wurden angewiesen, ein spezifisches, wirkstoffhaltiges Shampoo auf Teerbasis (Neutrogena T/Gel-Shampoo) zu verwenden, um seborrhoischer Dermatitis vorzubeugen, die möglicherweise die Beurteilung des Haarwachstums beeinflussen könnte. Bei den beiden Studien mit Männern mit überwiegend Scheitelhaarausfall handelte es sich um 1-jährige kontrollierte Studien mit 1-jährigen, kontrollierten Verlängerungsperioden. Bei einigen Männern wurden die Versuche um weitere drei Jahre verlängert. Infolgedessen erhielten einige Männer, die im ersten Jahr der Studie Finasterid erhielten, das Medikament über einen Zeitraum von insgesamt bis zu fünf Jahren weiter, während andere im zweiten Jahr auf Placebo umgestellt wurden und dann drei Jahre lang wieder auf Finasterid umgestellt wurden. 5. Von den Männern, die im ersten Jahr der Studie ein Placebo erhielten und an den Verlängerungsstudien teilnahmen, erhielten einige weiterhin Placebo und einige wurden während der Verlängerungsstudien auf Finasterid umgestellt. Bei der Studie mit Patienten mit leichtem bis mittelschwerem Haarausfall im vorderen Mittelkopfbereich handelte es sich um eine einjährige kontrollierte Studie.

In den Studien mit Männern mit Scheitelhaarausfall wurde das Nachwachsen der Haare (angezeigt durch einen Anstieg der Haarzahl) unter der Finasterid-Therapie nach 6 Monaten und 1 Jahr nachgewiesen und blieb bei fortgesetzter Finasterid-Therapie insgesamt bis zu 2 Jahre lang erhalten, während bei Männern das Nachwachsen der Haare (angezeigt durch einen Anstieg der Haaranzahl) beobachtet wurde Bei den Patienten, die ein Placebo erhielten, kam es weiterhin zu fortschreitendem Haarausfall. Männer, die bis zu 5 Jahre lang Finasterid erhielten, erlebten in den ersten 2 Jahren eine maximale Verbesserung der Haarzahl; Bei diesen Männern kam es nach dem zweiten Jahr zu einem allmählichen Rückgang der Haarzahl, obwohl die Haarzahl während bis zu 5 Jahren der Finasterid-Therapie über dem Ausgangswert blieb. Bei Männern, die bis zu 5 Jahre lang ein Placebo erhielten, kam es zu einem schnelleren Rückgang der Haarzahl als bei Männern, die Finasterid erhielten. Nach einem Jahr hatten 14 % der mit Finasterid behandelten Männer Haarausfall (definiert als jede Abnahme der Haarzahl gegenüber dem Ausgangswert), verglichen mit 58 % der Männer, die Placebo erhielten. Bei Männern, die bis zu zwei Jahre lang behandelt wurden, litten 17 % derjenigen, die Finasterid erhielten, an Haarausfall, verglichen mit 72 % derjenigen, die Placebo erhielten. Nach 5 Jahren hatten 35 % derjenigen, die Finasterid erhielten, Haarausfall, verglichen mit allen Personen, die Placebo erhielten. Bei Männern, die im ersten Jahr Finasterid erhielten und im zweiten Jahr auf Placebo umgestellt wurden, wurde am Ende des zweiten Jahres eine Umkehrung des Anstiegs der Haarzahl festgestellt; Diejenigen, die in den Jahren 3–5 wieder auf Finasterid umstiegen, erlebten im dritten Jahr einen Anstieg der Haarzahl auf über den Ausgangswert, und in den Jahren 3–5 blieb die Haarzahl über dem Ausgangswert. Bei Männern, die im ersten Jahr von Placebo auf Finasterid im zweiten Jahr umgestellt wurden, kam es während der Placebo-Therapie zu einem Rückgang der Haarzahl, gefolgt von einem Anstieg der Haarzahl auf über den Ausgangswert nach einjähriger Behandlung mit Finasterid; Bei fortgesetzter Finasterid-Therapie im dritten bis fünften Studienjahr kam es zu einem allmählichen Rückgang der Haarzahl.

Die subjektiven Wahrnehmungen der einzelnen Personen zu Haarwachstum, Haarausfall und Aussehen wurden bei jedem Klinikbesuch mithilfe eines selbst ausgefüllten Fragebogens erhoben. Die Auswertung dieser Selbsteinschätzungen ergab eine Zunahme der Haarmenge, eine Verringerung und Verlangsamung des Haarausfalls sowie eine Verbesserung des Aussehens bei Männern, die mit Finasterid behandelt wurden. Eine allgemeine Verbesserung wurde laut individueller Selbsteinschätzung bereits 3 Monate nach Beginn der Finasterid-Therapie beobachtet und hielt bis zu 5 Jahre an.

Die Beurteilung der klinischen Wirksamkeit durch die Forscher basierte auf einer 7-Punkte-Skala, die bei jedem Klinikbesuch die Zunahme oder Abnahme der Kopfbehaarung bewertete. Nach einem Jahr stellten die Forscher fest, dass das Haarwachstum bei 65 % der mit Finasterid behandelten Männer zugenommen hatte, verglichen mit 37 % der Männer, die Placebo erhielten, während nach zwei Jahren bei 80 bzw. 47 % der Männer, die Finasterid bzw. Placebo erhielten, ein verstärktes Haarwachstum auftrat. Nach fünf Jahren stellten die Forscher fest, dass das Haarwachstum bei 77 % der Männer, die Finasterid erhielten, zugenommen hatte, verglichen mit 15 % der Männer, die Placebo erhielten. Das von den Forschern festgestellte verstärkte Haarwachstum trat bereits 3 Monate nach Beginn der Finasterid-Therapie auf. Basierend auf einer verblindeten Auswertung standardisierter Fotos des Kopfes stellte ein unabhängiges Gremium fest, dass bei 48 bzw. 66 % der Männer, die 1 bzw. 2 Jahre lang mit oralem Finasterid behandelt wurden, ein erhöhtes Haarwachstum auftrat, verglichen mit 7 bzw. 7 % der Männer, die Placebo erhielten für die gleichen Zeiträume. Das Gremium stellte außerdem fest, dass nach 5 Jahren bei 48 bzw. 6 % der Männer, die Finasterid bzw. Placebo erhielten, eine Zunahme des Haarwuchses zu verzeichnen war; 42 bzw. 19 % hatten keine Veränderung erfahren; und 10 bzw. 75 % hatten Haarausfall erlebt.

In der einjährigen Studie an Patienten mit leichtem bis mittelschwerem Haarausfall im vorderen Mittelkopfbereich stieg auch die Haarzahl an und ging mit einer vom Patienten bewerteten Verbesserung des Aussehens einher.

In den Studien mit Personen mit vorwiegend Scheitelkahlheit zeigten Selbsteinschätzungen der Finasterid-Therapie im Allgemeinen eine Verbesserung des Haarwachstums in allen Rassengruppen (dh bei Weißen, Asiaten, Schwarzen und Hispanoamerikanern); Schwarze Männer berichteten über Unzufriedenheit mit dem Haarwachstum am vorderen Haaransatz und Scheitel, waren jedoch mit der Gesamttherapie zufrieden.

Während die meisten Männer mit Scheitelkahlheit in klinischen Studien eine gewisse Reaktion auf Finasterid zeigten, kam es bei 17 % der Männer, die bis zu zwei Jahre lang mit dem Medikament behandelt wurden, zu Behandlungsversagen. Finasterid scheint keine Auswirkungen auf Haare außerhalb der Kopfhaut zu haben.

Finasterid ist zur Behandlung von Haarausfall bei postmenopausalen Frauen mit androgenetischer Alopezie nicht wirksam und ist nicht für die Anwendung bei Frauen indiziert. In einer einjährigen Studie an postmenopausalen Frauen mit androgenetischer Alopezie kam es bei Frauen, die Finasterid erhielten, im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten, zu keiner Verbesserung der Haarzahl, der Beurteilung des Nutzens durch Prüfer oder behandelte Personen oder Bewertungen basierend auf standardisierten Fotos des Kopfes.

In klinischen Studien an Männern mit Scheitelhaarausfall berichteten Personen, die eine orale Finasterid-Therapie erhielten, am Ende eines Jahres wesentlich häufiger über Probleme in den Bereichen sexuelles Interesse, Erektionen und Wahrnehmung sexueller Probleme als diejenigen, die ein Placebo erhielten; Es wurde jedoch kein wesentlicher Unterschied zwischen Finasterid und Placebo hinsichtlich der Gesamtzufriedenheit mit dem Sexualleben berichtet. Brustvergrößerung und Brustempfindlichkeit wurden während klinischer Studien bei Männern, die täglich 5 mg Finasterid gegen benigne Prostatahyperplasie (BPH) erhielten, und während der Überwachung nach der Markteinführung bei Männern, die täglich 1 mg Finasterid gegen androgenetische Alopezie erhielten, berichtet. In klinischen Studien über einen Zeitraum von 4 bis 7 Jahren wurde über Brustneoplasien bei Männern berichtet, die täglich 5 mg Finasterid erhielten, und während der Überwachung nach der Markteinführung bei Männern, die täglich 1 mg Finasterid erhielten. Ob ein kausaler Zusammenhang zwischen der Langzeitanwendung von Finasterid und Brustneoplasien bei Männern besteht, ist nicht erwiesen. Männer, die das Medikament erhalten, sollten angewiesen werden, alle Brustveränderungen (z. B. Knoten, Schmerzen, Ausfluss aus der Brustwarze) ihrem Arzt zu melden.

Bei Männern im Alter von 18–41 Jahren, die das Medikament in einer Dosierung von 1 mg täglich gegen androgenetische Alopezie erhielten, wurde eine orale Finasterid-Therapie mit einer geringfügigen Verringerung (von 0,7 bis 0,5 ng/ml) des prostataspezifischen Antigens (PSA) im Serum in Verbindung gebracht Bei älteren Männern, die das Medikament in einer Dosierung von 5 mg täglich gegen BPH erhielten, wurde eine PSA-Reduktion um etwa 50 % nachgewiesen. Solche Reduzierungen sollten bei der Interpretation der Serum-PSA-Werte bei Männern, die Finasterid erhalten, berücksichtigt werden. Jeder bestätigte Anstieg der Serum-PSA-Konzentration während der Finasterid-Therapie sollte sorgfältig beurteilt werden.

5α-Reduktasehemmer können das Risiko für die Entwicklung von hochgradigem Prostatakrebs erhöhen. In zwei placebokontrollierten Studien, in denen Finasterid (5 mg täglich über 7 Jahre) oder Dutasterid (0,5 mg täglich über 4 Jahre) zur Vorbeugung von Prostatakrebs bei Männern im Alter von mindestens 50 Jahren untersucht wurde, war die Therapie mit 5α-Reduktase-Inhibitoren mit einer Gesamterkrankung verbunden Verringerung des Auftretens von Prostatakrebs, was auf eine Verringerung von Tumoren niedrigerer Schwere (Gleason-Score 6 oder weniger) zurückzuführen ist; Allerdings war die Inzidenz hochgradiger Tumoren (Gleason-Score 8–10) bei Männern, die Finasterid oder Dutasterid erhielten, erhöht. Finasterid ist von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) nicht zur Vorbeugung von Prostatakrebs zugelassen.

Finasterid ist bei Frauen, die schwanger sind oder sein könnten, kontraindiziert. Da Finasterid die Umwandlung von Testosteron in Dihydrotestosteron hemmt, könnte das Medikament zu Anomalien in den äußeren Genitalien eines männlichen Fötus führen, wenn eine schwangere Frau das Medikament erhält, und weibliche Patienten sollten über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden. Darüber hinaus sollten schwangere Frauen wegen der Möglichkeit einer Absorption und der daraus resultierenden Gefahr für den männlichen Fötus nicht mit zerkleinerten oder zerbrochenen Finasterid-Tabletten umgehen.

Zur Anwendung bei der Behandlung der benignen Prostatahyperplasie siehe Finasteride 92:08.

Dosierung und Verabreichung von Finasterid (Haarwuchs).

Verwaltung

Finasterid wird oral verabreicht; Das Medikament kann unabhängig von den Mahlzeiten verabreicht werden.

Dosierung

Finasterid wird nur zur Anwendung bei Männern empfohlen. Der Hersteller gibt an, dass das Medikament nicht für die Anwendung bei Frauen oder Kindern geeignet ist.

Patienten sollten angewiesen werden, vor Beginn der Behandlung mit Finasterid und bei jeder Erneuerung der Verschreibung die vom Hersteller bereitgestellten Patienteninformationen zu lesen.

Zur Behandlung der androgenetischen Alopezie bei Männern beträgt die übliche Dosierung von Finasterid 1 mg einmal täglich. Im Allgemeinen ist eine tägliche Verabreichung des Arzneimittels über einen Zeitraum von 3 Monaten oder länger erforderlich, bevor ein Nutzen beobachtet wird. Um den Nutzen aufrechtzuerhalten, wird eine fortgesetzte Anwendung empfohlen, die regelmäßig neu bewertet werden sollte; Die Umkehrung des klinischen Nutzens erfolgt innerhalb eines Jahres nach Absetzen von Finasterid.

Die Eliminationsrate von Finasterid nimmt mit zunehmendem Alter des Patienten leicht ab und reicht von etwa 5–6 Stunden bei Männern im Alter von 18–60 Jahren bis zu 8 Stunden bei Männern über 70 Jahren. Der Hersteller gibt an, dass diese Ergebnisse klinisch nicht bedeutsam sind und dass eine Reduzierung der Finasterid-Dosierung bei geriatrischen Personen nicht gerechtfertigt ist.

Dosierung bei eingeschränkter Nieren- und Leberfunktion

Die Werte für die Finasterid-Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC), die maximale Plasmakonzentration, die Eliminationshalbwertszeit und die Proteinbindung waren bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance: 9–55 ml/Minute) denen bei gesunden Patienten ähnlich Einzelpersonen, und der Hersteller empfiehlt keine Dosisanpassung für Finasterid bei Patienten mit Niereninsuffizienz.

Da Finasterid weitgehend in der Leber metabolisiert wird, hauptsächlich über das Cytochrom P-450 (CYP)-Isoenzym 3A4, und die Auswirkung einer Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Finasterid nicht nachgewiesen wurde, sollte das Arzneimittel bei Patienten mit Leberfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden.

Beschreibung

Finasterid ist eine synthetische 4-Azasteroid-Verbindung. Das Medikament ist ein spezifischer, kompetitiver Inhibitor der Steroid-Typ-II-5α-Reduktase, einem intrazellulären Enzym, das in hohen Konzentrationen in Leber, Haut und Prostata vorhanden ist. Die Umwandlung von Testosteron in den aktiven Metaboliten 5α-Dihydrotestosteron (DHT) hängt von der Anwesenheit dieses Enzyms ab.

5α-Reduktase liegt beim Menschen und bei bestimmten Tieren in Form von zwei unterschiedlichen Isoenzymen vor, Typ I und Typ II. 5α-Reduktase vom Typ I findet sich hauptsächlich in den Talg- und Schweißdrüsen der Haut, einschließlich der Kopfhaut, follikulären und epidermalen Keratinozyten und dermalen Papillenzellen, sowie in der Leber; Dieses Isoenzym ist für etwa ein Drittel des zirkulierenden DHT verantwortlich. Das Typ-II-Isoenzym kommt überwiegend in der Prostata, den Samenbläschen, den Nebenhoden und der Leber vor und ist in der inneren Wurzelscheide von Haarfollikeln und epidermalen Keratinozyten nachweisbar; Dieses Isoenzym ist für zwei Drittel des zirkulierenden DHT verantwortlich. Obwohl Testosteron das wichtigste zirkulierende Androgen ist, verstärkt die Umwandlung in DHT die androgene Wirkung in androgenempfindlichen Zielgeweben wie Haut und Kopfhaut.

Bei Männern mit androgenetischem Haarausfall führen erhöhte Mengen an DHT und 5α-Reduktase zu miniaturisierten Haarfollikeln und einem verkürzten Haarwachstumszyklus; Diese Veränderungen treten bei Männern mit androgenetischem Haarausfall und bei Patienten ohne Alopezie nicht auf der behaarten Kopfhaut auf. Hinweise darauf, dass Testosteron (und DHT) und Steroid-5α-Reduktase am androgenetischen Haarausfall beteiligt sein könnten, stammen aus klinischen Beobachtungen bei Männern mit angeborenem 5α-Reduktase-Mangel und bei hypogonadalen Männern. Androgenetischer Haarausfall wird bei diesen Männern nicht beobachtet, und Haarausfall bei hypogonadalen Männern kann durch die Verabreichung von Testosteron induziert werden. Bei Männern mit angeborenem 5α-Reduktase-Mangel (Pseudohermaphroditismus) ist das Gen für die 5α-Reduktase-Aktivität vom Typ II defekt, während das Gen für die Isoenzym-Aktivität vom Typ I unbeeinträchtigt bleibt. Diese Daten legen nahe, dass das Typ-II-Isoenzym in der menschlichen Kopfhaut zwar nicht so häufig vorkommt wie das Typ-I-Isoenzym, das Typ-II-Isoenzym jedoch an der Entwicklung der androgenetischen Alopezie beteiligt ist.

Der genaue Wirkungsmechanismus von Finasterid bei Patienten mit androgenetischer Alopezie ist nicht vollständig geklärt, da die Rolle von 5α-Reduktase und DHT bei männlichem Haarausfall nicht vollständig geklärt ist. In-vitro-Bindungsstudien deuten darauf hin, dass Finasterid die Typ-II-5α-Reduktase durch feste Bindung an das Enzym hemmt und für dieses Isoenzym 100-fach selektiver ist als für das Typ-I-Isoenzym. Die Hemmung der 5α-Reduktase durch Finasterid geht mit einer Reduktion von Finasterid zu Dihydrofinasterid und einer Adduktbildung mit Nicotinamidadenindinukleotidphosphat (NADP+) einher. Dieser Enzymkomplex hat eine langsame Umsatzrate im Körper (Halbwertszeit von etwa 30 Tagen für den Typ-II-Isoenzymkomplex und 14 Tagen für den Typ-I-Komplex). Obwohl In-vitro-Studien darauf hindeuten, dass Finasterid hauptsächlich über die Typ-II-5α-Reduktase wirkt, vermuten einige Ärzte, dass eine chronische Behandlung mit Finasterid auch einen gewissen Einfluss auf das Typ-I-Isoenzym haben könnte.

Die Hemmung der Typ-II-5α-Reduktase durch Finasterid blockiert die periphere Umwandlung von Testosteron in DHT, was zu einer erheblichen Verringerung der DHT-Konzentrationen im Serum und Gewebe führt. Bei Männern mit androgenetischer Alopezie senkt hochdosiertes orales Finasterid (5 mg) die DHT-Konzentration auf der Kopfhaut auf das Niveau behaarter Kopfhaut, reduziert das DHT im Serum, steigert das Nachwachsen der Haare und verlangsamt den Haarausfall. Finasterid kann das Haarwachstum auf der Kopfhaut durch eine Verringerung des lokalen und systemischen DHT beeinflussen, da die Kopfhaut stark vaskularisiert ist. Die relativen Beiträge der Verringerung der Serum- und Kopfhautkonzentrationen zur beobachteten Zunahme der Kopfhautbehaarung wurden nicht aufgeklärt.

Finasterid hat keine Affinität zum Androgenrezeptor und hat keine androgenen, antiandrogenen, östrogenen, antiöstrogenen oder gestagenen Wirkungen.

Vorbereitungen

Hilfsstoffe in handelsüblichen Arzneimittelzubereitungen können bei manchen Personen klinisch bedeutsame Wirkungen haben; Einzelheiten finden Sie auf der jeweiligen Produktkennzeichnung.

Informationen zu Engpässen bei einem oder mehreren dieser Präparate finden Sie im ASHP Drug Shortages Resource Center.

Finasterid

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Oral	Tabletten, filmbeschichtet	1 mg	Propecia (erhältlich als reguläres und Pro-Pak)	Merck

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Ausgewählte Änderungen 14. Dezember 2011. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

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