Fluad Quadrivalente
Fluad Quadrivalente Verschreibungsinformationen
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Verweise
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die Nutzung von FLUAD erforderlich sind® QUADRIVALENT sicher und effektiv. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für FLUAD QUADRIVALENT an.
FLUAD QUADRIVALENT (Influenza-Impfstoff, Adjuvans)
Injizierbare Emulsion zur intramuskulären Anwendung
Formel 2023-2024
Erste US-Zulassung: 2020
Indikationen und Anwendung für Fluad Quadrivalent
FLUAD QUADRIVALENT ist ein inaktivierter Grippeimpfstoff zur aktiven Immunisierung gegen Grippeerkrankungen, die durch die im Impfstoff enthaltenen Influenzaviren der Subtypen A und B verursacht werden. FLUAD QUADRIVALENT ist für die Anwendung bei Personen ab 65 Jahren zugelassen. (1)
Diese Indikation wird im Rahmen einer beschleunigten Zulassung auf der Grundlage der durch FLUAD QUADRIVALENT (1) ausgelösten Immunantwort zugelassen. Die weitere Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in einer Bestätigungsstudie abhängig sein.
Quadrivalente Dosierung und Verabreichung von Fluad
Eine Einzeldosis von 0,5 ml zur intramuskulären Injektion. (2.1)
Darreichungsformen und Stärken
Injizierbare Emulsion, geliefert in 0,5-ml-Einzeldosis-Fertigspritzen. (3)
Kontraindikationen
Schwere allergische Reaktion auf einen Bestandteil des Impfstoffs, einschließlich Eiprotein, oder nach einer früheren Dosis eines Grippeimpfstoffs. (4, 11)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
Wenn das Guillain-Barré-Syndrom (GBS) innerhalb von sechs Wochen nach der vorherigen Grippeimpfung aufgetreten ist, sollte die Entscheidung für die Gabe von FLUAD QUADRIVALENT auf einer sorgfältigen Abwägung der potenziellen Vorteile und Risiken beruhen. (5.1)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die häufigsten (≥ 10 %) lokalen und systemischen Reaktionen bei älteren Probanden ab 65 Jahren waren Schmerzen an der Injektionsstelle (16,3 %), Kopfschmerzen (10,8 %) und Müdigkeit (10,5 %). (6)
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, kontaktieren Sie Seqirus unter 1-855-358-8966 oder VAERS unter 1-800-822-7967 und www.vaers.hhs.gov.
Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.
Überarbeitet: 6/2023
Vollständige Verschreibungsinformationen
1. Indikationen und Anwendung für Fluad Quadrivalent
FLUAD QUADRIVALENT ist ein inaktivierter Grippeimpfstoff zur aktiven Immunisierung gegen Grippeerkrankungen, die durch die im Impfstoff enthaltenen Influenzaviren der Subtypen A und B verursacht werden. FLUAD QUADRIVALENT ist für die Anwendung bei Personen ab 65 Jahren zugelassen. Diese Indikation wird im Rahmen einer beschleunigten Zulassung auf der Grundlage der durch FLUAD QUADRIVALENT hervorgerufenen Immunantwort zugelassen [see Clinical Studies (14.1)]. Die weitere Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in einer Bestätigungsstudie abhängig sein.
2. Fluad Quadrivalent Dosierung und Verabreichung
Nur zur intramuskulären Injektion
2.1 Dosierung und Zeitplan
Verabreichen Sie FLUAD QUADRIVALENT als einzelne intramuskuläre Injektion von 0,5 ml bei Erwachsenen ab 65 Jahren.
2.2 Verwaltung
- Schütteln Sie jede Spritze vorsichtig. FLUAD QUADRIVALENT hat ein milchig-weißes Aussehen. Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden, sofern Lösung und Behälter dies zulassen [see Description (11)]. Wenn einer der beiden Zustände vorliegt, sollte FLUAD QUADRIVALENT nicht verabreicht werden.
- Um eine Fertigspritze mit Luer-Lok-System zu verwenden, entfernen Sie die Spitzenkappe, indem Sie sie gegen den Uhrzeigersinn abschrauben. Nachdem Sie die Spitzenkappe entfernt haben, befestigen Sie eine Nadel an der Spritze, indem Sie sie im Uhrzeigersinn aufschrauben, bis sie einrastet. Sobald die Nadel eingerastet ist, entfernen Sie den Nadelschutz und verabreichen Sie den Impfstoff.
- Der Impfstoff sollte durch intramuskuläre Injektion verabreicht werden, vorzugsweise in den Bereich des Deltamuskels des Oberarms. Injizieren Sie den Impfstoff nicht in die Gesäßregion oder in Bereiche, in denen sich möglicherweise ein großer Nervenstamm befindet.
3. Darreichungsformen und Stärken
FLUAD QUADRIVALENT ist eine sterile injizierbare Emulsion, die in 0,5-ml-Einzeldosis-Fertigspritzen erhältlich ist.
4. Kontraindikationen
Verabreichen Sie FLUAD QUADRIVALENT nicht an Personen, bei denen in der Vergangenheit schwere allergische Reaktionen (z. B. Anaphylaxie) auf einen der Bestandteile des Impfstoffs, einschließlich Eiprotein, aufgetreten sind [see Description (11)]oder auf eine frühere Grippeimpfung.
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Guillain-Barré-Syndrom
Wenn das Guillain-Barré-Syndrom (GBS) innerhalb von 6 Wochen nach Erhalt einer vorherigen Grippeimpfung aufgetreten ist, sollte die Entscheidung zur Verabreichung von FLUAD QUADRIVALENT auf einer sorgfältigen Abwägung der potenziellen Vorteile und Risiken beruhen. Der Schweinegrippeimpfstoff von 1976 war mit einem erhöhten GBS-Risiko verbunden. [see References (1)] Der Beweis für einen kausalen Zusammenhang von GBS mit anderen Grippeimpfstoffen ist nicht schlüssig; Wenn ein erhöhtes Risiko besteht, dürfte es etwas mehr als 1 zusätzlicher Fall pro 1 Million geimpfter Personen sein.
5.2 Vorbeugung und Behandlung allergischer Reaktionen
Es muss eine angemessene medizinische Behandlung und Überwachung möglich sein, um mögliche anaphylaktische Reaktionen nach der Verabreichung des Impfstoffs zu bewältigen.
5.3 Veränderte Immunkompetenz
Die Immunantwort auf FLUAD QUADRIVALENT kann bei immungeschwächten Personen, einschließlich Personen, die eine immunsuppressive Therapie erhalten, geringer sein als bei immunkompetenten Personen. [see Concurrent Use With Immunosuppressive Therapies (7.2)]
5.4 Synkope
Im Zusammenhang mit der Verabreichung von injizierbaren Impfstoffen, einschließlich FLUAD QUADRIVALENT, kann es zu Synkopen (Ohnmachtsanfällen) kommen. Stellen Sie sicher, dass Verfahren vorhanden sind, um Verletzungen durch Stürze im Zusammenhang mit Synkopen zu vermeiden.
5.5 Einschränkungen der Impfstoffwirksamkeit
Die Impfung mit FLUAD QUADRIVALENT schützt möglicherweise nicht alle Geimpften vor einer Grippeerkrankung.
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die häufigsten (≥10 %) lokalen und systemischen Reaktionen bei älteren Probanden ab 65 Jahren waren Schmerzen an der Injektionsstelle (16,3 %), Kopfschmerzen (10,8 %) und Müdigkeit (10,5 %).
6.1 Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Impfstoffs beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Impfstoffs verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.
Die Sicherheit von FLUAD QUADRIVALENT wurde in zwei klinischen Studien an 4269 älteren Probanden im Alter von 65 Jahren und älter untersucht. Bei Studie 1 (NCT02587221) handelte es sich um eine multizentrische, randomisierte, beobachterblinde, nicht durch Grippekomparatoren kontrollierte Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie, die in 12 Ländern während der Saison 2016-2017 auf der Nordhalbkugel und 2017 auf der Südhalbkugel durchgeführt wurde. In dieser Studie erhielten 3381 Probanden FLUAD QUADRIVALENT und 3380 Probanden einen in den USA zugelassenen Nicht-Influenza-Vergleichsimpfstoff (Tetanustoxoid, Reduced Diphtheria Toxoid and Azellulärer Pertussis-Impfstoff, Boostrix®). [GlaxoSmithKline Biologicals]).
Das Durchschnittsalter der Probanden bei der Einschreibung betrug 72 Jahre, 62 % waren weiblich, 48 % Weiße, 34 % Asiaten, 16 % andere, 2 % Indianer/Alaska-Ureinwohner und 18 % waren hispanischer/lateinamerikanischer Abstammung.
Erforderliche lokale und systemische Nebenwirkungen wurden 7 Tage nach der Impfung bei einer Untergruppe von 665 Probanden, die FLUAD QUADRIVALENT erhielten, und 667 Probanden, die den Vergleichsimpfstoff erhielten, erfasst. Der Prozentsatz der Probanden, die über angeforderte lokale Nebenwirkungen berichteten, ist in Tabelle 1a aufgeführt, systemische Nebenwirkungen sind in Tabelle 1b dargestellt. Der Ausbruch erfolgte üblicherweise innerhalb der ersten 2 Tage nach der Impfung. Die meisten angeforderten Reaktionen lösten sich innerhalb von 3 Tagen auf.
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Studie 1: NCT02587221 |
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Abkürzung: N=Anzahl der Probanden mit angeforderten Sicherheitsdaten |
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Nicht-Influenza-Vergleichsimpfstoff = kombinierter Tetanustoxoid-, reduzierter Diphtherietoxoid- und azellulärer Pertussis-Impfstoff, Boostrix® (GlaxoSmithKline Biologicals) |
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A Alle angeforderten lokalen unerwünschten Ereignisse, die innerhalb von 7 Tagen nach der Impfung gemeldet werden, sind enthalten |
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B Eingeforderte Sicherheitspopulation: alle Probanden in der exponierten Population, die einen Studienimpfstoff erhalten und nach der Impfung angeforderte Sicherheitsdaten bereitgestellt haben |
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C Schwere Reaktionen jeder Art wurden bei 1,1 % oder weniger der Patienten berichtet, die FLUAD QUADRIVALENT erhielten; Schwere Reaktionen jeder Art wurden auch in der Vergleichsgruppe mit ähnlichen Prozentsätzen berichtet. Schwere Definitionen: Erythem, Verhärtung und Ekchymose = >100 mm Durchmesser; Schmerzen an der Injektionsstelle = hindert die tägliche Aktivität. |
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| Lokale Reaktionen (Injektionsstelle).C | FLUAD VIERFACH N=595-659 |
Nicht-Influenza-Vergleichsimpfstoff N=607-664 |
| Schmerzen an der Injektionsstelle | 16.3 | 11.2 |
| Erythem ≥25 mm | 3.8 | 1.8 |
| Verhärtung ≥25 mm | 4,0 | 2.6 |
| Ekchymose ≥25 mm | 0,5 | 0,7 |
| Systemische ReaktionenC | FLUAD VIERFACH N=595-659 |
Nicht-Influenza-Vergleichsimpfstoff N=607-664 |
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Studie 1: NCT02587221 |
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Abkürzung: N=Anzahl der Probanden mit angeforderten Sicherheitsdaten |
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Nicht-Influenza-Vergleichsimpfstoff = kombinierter Tetanustoxoid-, reduzierter Diphtherietoxoid- und azellulärer Pertussis-Impfstoff, Boostrix® (GlaxoSmithKline Biologicals) |
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A Alle angeforderten systemischen unerwünschten Ereignisse, die innerhalb von 7 Tagen nach der Impfung gemeldet werden, sind enthalten |
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B Eingeforderte Sicherheitspopulation: alle Probanden in der exponierten Population, die einen Studienimpfstoff erhalten und nach der Impfung angeforderte Sicherheitsdaten bereitgestellt haben |
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C Schwere Reaktionen jeder Art wurden bei 1,1 % oder weniger der Patienten berichtet, die FLUAD QUADRIVALENT erhielten; Schwere Reaktionen jeder Art wurden auch in der Vergleichsgruppe mit ähnlichen Prozentsätzen berichtet. Schwere Definitionen: Übelkeit, Müdigkeit, Myalgie, Arthralgie, Kopfschmerzen und Schüttelfrost = verhindert tägliche Aktivität; Appetitlosigkeit = überhaupt nichts essen; Erbrechen = 6 oder mehr Mal innerhalb von 24 Stunden oder erfordert intravenöse Flüssigkeitszufuhr; Durchfall = 6 oder mehr weicher Stuhlgang innerhalb von 24 Stunden oder erfordert eine intravenöse Flüssigkeitszufuhr; Fieber = ≥102,2°F (39°C). |
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| Kopfschmerzen | 10.8 | 8.3 |
| Ermüdung | 10.5 | 8.8 |
| Myalgie | 7.7 | 6.1 |
| Arthralgie | 7.3 | 6.6 |
| Schüttelfrost | 5,0 | 3.9 |
| Durchfall | 4.1 | 3,0 |
| Brechreiz | 3.8 | 2.3 |
| Appetitverlust | 3.6 | 3.6 |
| Fieber ≥100,4°F (38°C) | 1.7 | 1.2 |
| Erbrechen | 0,8 | 1.1 |
Unerwünschte unerwünschte Ereignisse (UE) wurden für alle Probanden 21 Tage nach der Impfung erfasst. Verwandte unaufgeforderte Nebenwirkungen wurden von 303 (9,0 %) bzw. 261 (7,7 %) der Probanden für FLUAD QUADRIVALENT bzw. Boostrix gemeldet. Bei FLUAD QUADRIVALENT waren Schmerzen an der Injektionsstelle und grippeähnliche Erkrankungen die einzigen unerwünschten Nebenwirkungen, die bei ≥ 1 % der Probanden berichtet wurden (1,7 % bzw. 1,5 %).
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) und potenziell immunvermittelte unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse (AESIs) wurden bis zu 366 Tage nach der Impfung erfasst. SUE wurden von 238 (7,0 %) FLUAD QUADRIVALENT-Empfängern und 234 (6,9 %) Vergleichsempfängern gemeldet. In dieser Studie gab es keine SAEs, AESIs oder Todesfälle, die mit FLUAD QUADRIVALENT in Zusammenhang standen.
Studie 2 (NCT03314662) war eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, vergleichskontrollierte Studie, die während der Influenzasaison 2017–18 auf der Nordhalbkugel durchgeführt wurde. In dieser Studie erhielten 888 Probanden FLUAD QUADRIVALENT, 444 Probanden erhielten den zugelassenen adjuvantierten trivalenten Impfstoff (aTIV-1 – FLUAD).® (trivalente Formulierung)) und 444 Probanden erhielten einen adjuvantierten trivalenten Influenza-Impfstoff mit einem alternativen B-Stamm (aTIV-2).
Das Durchschnittsalter der Probanden bei der Einschreibung, die FLUAD QUADRIVALENT erhielten, betrug 72,5 Jahre. Weibliche Probanden stellten 56,6 % der Studienpopulation dar und die ethnische Verteilung der Probanden betrug 91,6 % Kaukasier, 7,0 % Schwarze oder Afroamerikaner und jeweils ≤ 1 % für Asiaten, hawaiianische oder pazifische Inselbewohner, Indianer, Alaska-Ureinwohner oder andere.
Die innerhalb von 7 Tagen nach der Impfung gemeldeten angeforderten lokalen und systemischen Nebenwirkungen ähnelten denen aus Studie 1. Unerwünschte Nebenwirkungen wurden 21 Tage nach der Impfung erfasst. Damit verbundene unerwünschte Nebenwirkungen wurden von 39 (4,4 %) bzw. 17–19 (3,8–4,3 %) der Probanden gemeldet, denen FLUAD QUADRIVALENT bzw. aTIV verabreicht wurde. Bei FLUAD QUADRIVALENT waren Blutergüsse an der Injektionsstelle (1,0 %) die einzige unerwünschte Nebenwirkung, die bei ≥ 1 % der Probanden berichtet wurde.
Schwerwiegende UEs und AESIs wurden bis zu 181 Tage nach der Impfung erfasst. Innerhalb von 6 Monaten nach der Impfung kam es bei 37 (4,2 %) FLUAD QUADRIVALENT-Empfängern und 18–28 (4,1 %–6,3 %) aTIV-Empfängern zu einem SUE. In dieser Studie gab es keine SAEs, AESIs oder Todesfälle, die mit dem Studienimpfstoff in Zusammenhang standen. Es gab keine unerwünschten Ereignisse, die zum Abbruch der Studie führten.
6.2 Postmarketing-Erfahrung
Zusätzlich zu den in klinischen Studien beobachteten Nebenwirkungen wurden im Rahmen der Postmarketing-Überwachung bei Personen im Alter von 65 Jahren und älter für FLUAD QUADRIVALENT und/oder für FLUAD (trivalente Formulierung) die folgenden unerwünschten Ereignisse gemeldet, was relevant ist, da beide Impfstoffe mit hergestellt werden Sie durchlaufen den gleichen Prozess und weisen überlappende Zusammensetzungen auf. Da diese Ereignisse freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet wurden, ist es nicht möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder für alle Ereignisse einen kausalen Zusammenhang mit der Impfstoffexposition herzustellen.
Störungen des Blut- und Lymphsystems:
Thrombozytopenie (einige Fälle waren schwerwiegend mit einer Thrombozytenzahl von weniger als 5.000 pro mm).3), Lymphadenopathie
Störungen des Immunsystems:
Allergische Reaktionen einschließlich anaphylaktischer Schock (in seltenen Fällen), Anaphylaxie
Störungen des Nervensystems:
Enzephalomyelitis, Guillain-Barré-Syndrom, Krämpfe, Neuritis, Neuralgie, Parästhesien, Synkope, Präsynkope, Schwindel
Gefäßerkrankungen:
Vaskulitis, die mit einer vorübergehenden Nierenbeteiligung einhergehen kann
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:
Generalisierte Hautreaktionen einschließlich Erythema multiforme, Urtikaria, Pruritis oder unspezifischer Ausschlag, Erythem, Angioödem
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes:
Muskelschwäche, Schmerzen in den Extremitäten
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:
Starke Schwellung der injizierten Extremität, cellulitisähnliche Reaktion an der Injektionsstelle, Schwellung an der Injektionsstelle, periphere Schwellung, Asthenie, Unwohlsein, Fieber
7. Arzneimittelwechselwirkungen
7.1 Gleichzeitige Anwendung mit anderen Impfstoffen
Es liegen keine klinischen Daten zur gleichzeitigen Verabreichung von FLUAD QUADRIVALENT mit anderen Impfstoffen vor.
Wenn FLUAD QUADRIVALENT gleichzeitig mit anderen injizierbaren Impfstoffen verabreicht wird, sollten die Impfstoffe an verschiedenen Injektionsstellen verabreicht werden.
Mischen Sie FLUAD QUADRIVALENT nicht mit einem anderen Impfstoff in derselben Spritze.
7.2 Gleichzeitige Anwendung mit immunsuppressiven Therapien
Immunsuppressive oder Kortikosteroid-Therapien können die Immunantwort auf FLUAD QUADRIVALENT verringern.
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Risikoübersicht
FLUAD QUADRIVALENT ist nicht für die Anwendung bei Personen unter 65 Jahren zugelassen. Es liegen keine ausreichenden Humandaten vor, um festzustellen, ob bei der Anwendung von FLUAD QUADRIVALENT in der Schwangerschaft ein mit der Impfung verbundenes Risiko besteht.
Es wurden keine Studien zur Entwicklungstoxizität von FLUAD QUADRIVALENT an Tieren durchgeführt. Eine Studie zur Entwicklungstoxizität wurde an weiblichen Kaninchen durchgeführt, denen vor der Paarung und während der Trächtigkeit FLUAD (dreiwertige Formulierung) verabreicht wurde. Es wurde jeweils eine Dosis von 0,5 ml injiziert (eine Einzeldosis beim Menschen beträgt 0,5 ml). (siehe 8.1 Tierdaten).
Tierdaten
In einer Entwicklungstoxizitätsstudie wurde die Wirkung von FLUAD (dreiwertige Formulierung) bei trächtigen Kaninchen untersucht. Den Tieren wurde FLUAD (trivalente Formulierung) durch intramuskuläre Injektion zweimal vor der Trächtigkeit, während der Organogenese (Trächtigkeitstag 7) und später in der Trächtigkeit (Trächtigkeitstag 20) verabreicht, jeweils 0,5 ml (45 µg)/Kaninchen/Gelegenheit. In der Studie wurden keine impfbedingten fetalen Missbildungen oder Variationen und keine nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung vor dem Absetzen beobachtet.
8.2 Stillzeit
FLUAD QUADRIVALENT ist nicht für die Anwendung bei Personen unter 65 Jahren zugelassen. Es liegen keine menschlichen oder tierischen Daten vor, um die Auswirkungen von FLUAD QUADRIVALENT auf den gestillten Säugling oder auf die Milchproduktion/-ausscheidung zu beurteilen.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von FLUAD und FLUAD QUADRIVALENT (gleicher Herstellungsprozess und überlappende Zusammensetzung wie FLUAD) wurden in klinischen Studien an Kindern im Alter von 6 Monaten bis <72 Monaten bewertet. Die Daten aus diesen Studien sind nicht schlüssig, um die Sicherheit und Wirksamkeit von FLUAD QUADRIVALENT bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis <72 Monaten zu belegen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von FLUAD QUADRIVALENT bei Säuglingen unter 6 Monaten und bei Kindern über 72 Monaten wurden nicht untersucht.
8.5 Geriatrische Verwendung
Sicherheit und Immunogenität von FLUAD QUADRIVALENT wurden bei Erwachsenen ab 65 Jahren untersucht. [See Adverse Reactions (6.1) and Clinical Studies (14)]
11. Quadrivalente Beschreibung von Fluad
FLUAD QUADRIVALENT (Influenza-Impfstoff, Adjuvans), eine sterile injizierbare Emulsion zur intramuskulären Anwendung, ist ein quadrivalenter, inaktivierter Influenza-Impfstoff, der aus Viren hergestellt wird, die in der Allantoishöhle embryonierter Hühnereier vermehrt werden, die mit einem bestimmten Typ von Influenzaviren beimpft wurden.
FLUAD QUADRIVALENT ist gemäß den Anforderungen des US-amerikanischen Gesundheitsdienstes standardisiert und jede 0,5-ml-Dosis ist so formuliert, dass sie 15 µg Hämagglutinin (HA) von jedem der folgenden vier Influenzastämme enthält, die für die Influenzasaison 2023–2024 empfohlen werden: A/Victoria/4897 /2022 IVR-238 (ein A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09-ähnlicher Virus), A/Darwin/6/2021 IVR-227 (ein A/Darwin/9/2021 (H3N2)-ähnlicher Virus), B/Austria/1359417/2021 BVR-26 (ein B/Austria/1359417/2021-ähnliches Virus), B/Phuket/3073/2013 BVR-1B (ein B/Phuket/3073/2013-ähnliches Virus). FLUAD QUADRIVALENT enthält außerdem das Adjuvans MF59C.1 (MF59®), eine Öl-in-Wasser-Emulsion auf Squalenbasis. Jeder der Stämme wird geerntet und separat durch Zentrifugation und Filtration geklärt, bevor er mit Formaldehyd inaktiviert wird. Das inaktivierte Virus wird durch Zonenzentrifugation konzentriert und gereinigt. Die Oberflächenantigene Hämagglutinin und Neuraminidase werden aus dem Influenzaviruspartikel durch weitere Zentrifugation in Gegenwart von Cetyltrimethylammoniumbromid (CTAB) gewonnen. Das Antigenpräparat wird weiter gereinigt.
FLUAD QUADRIVALENT wird durch Kombination der vier Virusantigene mit dem MF59C.1-Adjuvans hergestellt. Nach der Kombination ist FLUAD QUADRIVALENT eine sterile, milchig-weiße injizierbare Emulsion, die in Einzeldosis-Fertigspritzen mit einer Dosis von 0,5 ml geliefert wird. Jede 0,5-ml-Dosis enthält 15 µg Hämagglutinin (HA) von jedem der vier empfohlenen Influenzastämme und das Adjuvans MF59C.1 (9,75 mg Squalen, 1,175 mg Polysorbat 80, 1,175 mg Sorbitantrioleat, 0,66 mg Natriumcitrat-Dihydrat und 0,04 mg). mg Zitronensäure-Monohydrat) bei pH 6,9-7,7.
FLUAD QUADRIVALENT kann Spuren von Neomycin (≤ 0,02 µg rechnerisch), Kanamycin (≤ 0,03 µg rechnerisch) und Hydrocortison (≤ 0,005 ng rechnerisch) enthalten, die in der Anfangsphase der Herstellung verwendet werden, sowie restliches Eiprotein ( Ovalbumin) (≤ 1,0 µg), Formaldehyd (≤ 10 µg) oder CTAB (≤ 18 µg).
FLUAD QUADRIVALENT enthält kein Konservierungsmittel. Die Spritze, der Spritzenkolbenstopfen und die Spitzenkappen bestehen nicht aus Naturkautschuklatex.
12. Fluad Quadrivalent – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Eine Grippeerkrankung und ihre Komplikationen folgen einer Infektion mit Influenzaviren. Die weltweite Influenza-Überwachung identifiziert jährliche Antigenvarianten. Beispielsweise sind seit 1977 antigene Varianten von Influenza-A-Viren (H1N1 und H3N2) und Influenza-B-Viren weltweit im Umlauf. Spezifische Werte der Hämagglutinationshemmung (HI)-Antikörpertiter, die durch die Impfung mit einem inaktivierten Influenzavirus-Impfstoff hervorgerufen werden, wurden nicht mit dem Schutz vor Influenza-Erkrankungen korreliert. In einigen Humanstudien wurden HI-Antikörpertiter von 1:40 oder mehr mit einem Schutz vor einer Grippeerkrankung bei bis zu 50 % der Probanden in Verbindung gebracht. [see References (2,3)]
Antikörper gegen einen Influenzavirustyp oder -subtyp verleihen einen begrenzten oder keinen Schutz gegen einen anderen. Darüber hinaus schützt ein Antikörper gegen eine antigene Variante des Influenzavirus möglicherweise nicht vor einer neuen antigenen Variante desselben Typs oder Subtyps. Die häufige Entwicklung antigener Varianten durch Antigendrift ist die virologische Grundlage für saisonale Epidemien und der Grund für den üblichen Wechsel eines oder mehrerer neuer Stämme im jährlichen Grippeimpfstoff. Daher sind inaktivierte quadrivalente Influenza-Impfstoffe so standardisiert, dass sie das Hämagglutinin von Influenzavirusstämmen (zwei Subtypen A und zwei Typen B) enthalten, die die Influenzaviren darstellen, die in der kommenden Influenzasaison wahrscheinlich in den Vereinigten Staaten zirkulieren werden.
Eine jährliche Grippeimpfung wird empfohlen, da die Immunität im Laufe des Jahres nach der Impfung abnimmt und sich die zirkulierenden Stämme des Grippevirus von Jahr zu Jahr ändern.
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
FLUAD QUADRIVALENT wurde nicht auf krebserzeugendes oder mutagenes Potenzial oder auf eine Beeinträchtigung der männlichen Fruchtbarkeit bei Tieren untersucht. FLUAD (dreiwertige Formulierung) hatte in einer Entwicklungstoxizitätsstudie an Kaninchen keinen Einfluss auf die weibliche Fruchtbarkeit [see Pregnancy (8.1)].
14. Klinische Studien
14.1 Immunogenität von FLUAD QUADRIVALENT
Die Immunogenität von FLUAD QUADRIVALENT wurde in Studie 1 (NCT02587221) bewertet, einer randomisierten, beobachterblinden, nicht mit Grippekomparatoren kontrollierten multizentrischen Wirksamkeitsstudie, die in 12 Ländern während der Saison 2016-2017 auf der Nordhalbkugel und 2017 auf der Südhalbkugel durchgeführt wurde. In dieser Studie erhielten ältere Probanden ab 65 Jahren eine Dosis von entweder FLUAD QUADRIVALENT (N=3379) oder einem in den USA zugelassenen Nicht-Influenza-Vergleichsimpfstoff (Boostrix; N=3382). Die Immunogenität wurde 21 Tage nach der Impfung in einer Untergruppe von Probanden im Verhältnis 4:1 bewertet: FLUAD QUADRIVALENT (N=1324) und Nicht-Influenza-Kontrollimpfstoffe (N=332). Im Immunogenitätssatz betrug das Durchschnittsalter beider Impfgruppen 72 Jahre und 59 % der Probanden waren Frauen. Die ethnische Verteilung der Probanden bestand zu 89 % aus Kaukasiern, zu 11 % aus Asiaten und zu <1 % aus Indianern oder Alaska-Ureinwohnern.
Zu den Immunogenitätsendpunkten, die 3 Wochen nach der Impfung gemessen wurden, gehörten der Prozentsatz der Probanden mit einem HI-Titer ≥ 1:40 und der Prozentsatz der Probanden, die eine Serokonversion erreichten. Für die Erfolgskriterien musste die untere Grenze des zweiseitigen 95 %-KI für den Anteil der Probanden mit einem HI-Titer ≥ 1:40 ≥ 60 % sein und die untere Grenze des zweiseitigen 95 %-KI für den Anteil der Probanden mit einer Serokonversion von ≥30 %. Die Antikörperreaktionen für alle vier Stämme sind in Tabelle 2 dargestellt.
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Abkürzungen: CI = Konfidenzintervall, N = Anzahl der Probanden im vollständigen Analyse-Immunogenitätssatz. |
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Nicht-Influenza-Vergleichsimpfstoff = kombinierter Tetanustoxoid-, reduzierter Diphtherietoxoid- und azellulärer Pertussis-Impfstoff, Boostrix® (GlaxoSmithKline Biologicals) |
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AErfolgskriterien: LB des 95 %-KI für den Prozentsatz der Probanden mit einem HI-Titer ≥ 1:40 muss ≥ 60 % sein |
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BSerokonversion ist definiert als ein HI-Titer vor der Impfung < 1:10 und ein HI-Titer nach der Impfung ≥ 1:40 oder ein mindestens vierfacher Anstieg des HI gegenüber dem HI-Titer ≥ 1:10 vor der Impfung. Erfolgskriterium: Der LB des 95 %-KI für den SCR muss ≥30 % betragen. |
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| Beanspruchung | Anteil der Probanden mit einem HI-Titer ≥1:40A (95 %-KI) Fluad QUADRIVALENT N=1324 |
Anteil der Probanden mit einem HI-Titer ≥1:40A (95 %-KI) Nicht-Influenza-Vergleichsimpfstoff N=332 |
SerokonversionB (95 %-KI) Fluad QUADRIVALENT N=1324 |
SerokonversionB (95 %-KI) Nicht-Influenza-Vergleichsimpfstoff N=332 |
| A/H1N1 | 96,2 % (95,1 %, 97,2 %) |
46,7 % (41,2 %, 52,2 %) |
78,0 % (75,7 %, 80,2 %) |
2,1 % (0,9 %, 4,3 %) |
| A/H3N2 | 95,6 % (94,4 %, 96,7 %) |
41,7 % (36,3 %, 47,2 %) |
84,6 % (82,5 %, 86,5 %) |
3,9 % (2,1 %, 6,6 %) |
| B/Yamagata | 79,2 % (77,0 %, 81,4 %) |
21,5 % (17,2 %, 26,4 %) |
60,8 % (58,1 %, 63,4 %) |
3,6 % (1,9 %, 6,3 %) |
| B/Victoria | 81,6 % (79,4 %, 83,7 %) |
18,4 % (14,4 %, 23,0 %) |
65,5 % (62,9 %, 68,1 %) |
2,1 % (0,9 %, 4,3 %) |
15. Referenzen
-
Lasky T., Terracciano GJ, Magder L. et al. Das Guillain-Barre-Syndrom und die Grippeimpfstoffe 1992–1993 und 1993–1994. N Engl J Med 1998; 339(25): 1797-1802.
-
Hannoun C, Megas F, Piercy J. Immunogenität und Schutzwirkung der Grippeimpfung. Virus Res 2004; 103:133-138.
-
Hobson D, Curry RL, Beare A, et. al. Die Rolle des Serum-Hämagglutinin-hemmenden Antikörpers beim Schutz vor einer Provokationsinfektion mit Influenza-A2- und -B-Viren. J Hyg Camb 1972; 767-777.
16. Wie wird Fluad Quadrivalent geliefert?
FLUAD QUADRIVALENT wird in der unten aufgeführten Produktpräsentation geliefert:
| Präsentation | Karton NDC-Nummer |
Komponenten |
| Fertigspritze | 70461-123-03 | 0,5-ml-Dosis in einer Fertigspritze (Nadel nicht im Lieferumfang enthalten), Packung mit 10 Spritzen pro Karton [NDC 70461-123-04] |
Lagern Sie FLUAD QUADRIVALENT gekühlt bei 2 °C bis 8 °C (36 °F bis 46 °F). Vor Licht schützen. Nicht einfrieren. Entsorgen Sie den Impfstoff, wenn er eingefroren wurde. Nicht nach Ablauf des Verfallsdatums verwenden.
Die Spritze, der Spritzenkolbenstopfen und die Spitzenkappe bestehen nicht aus Naturkautschuklatex.
17. Informationen zur Patientenberatung
- Informieren Sie die Impfempfänger über die potenziellen Vorteile und Risiken einer Impfung mit FLUAD QUADRIVALENT.
- Informieren Sie Impfempfänger über die möglichen Nebenwirkungen. Ärzte sollten betonen, dass (1) FLUAD QUADRIVALENT nicht infektiöse Partikel enthält und keine Grippe verursachen kann und (2) FLUAD QUADRIVALENT nur zum Schutz vor Krankheiten aufgrund von Grippeviren beitragen soll.
- Weisen Sie Impfempfänger an, Nebenwirkungen ihrem Gesundheitsdienstleister und/oder dem Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) unter 1-800-822-7967 und www.vaers.hhs.gov zu melden. Stellen Sie Impfstoffempfängern die Impfinformationserklärungen zur Verfügung, die gemäß dem National Childhood Vaccine Injury Act von 1986 erforderlich sind. Diese Materialien sind kostenlos auf der Website des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (www.cdc.gov/vaccines) erhältlich.
- Informieren Sie Impfempfänger darüber, dass eine jährliche Impfung empfohlen wird.
FLUAD QUADRIVALENT ist eine eingetragene Marke von Seqirus UK Limited oder seinen verbundenen Unternehmen.
MF59® ist eine Marke der Novartis AG.
Hergestellt von: Seqirus Inc., 475 Green Oaks Parkway, Holly Springs, NC 27540, USA
Vertrieben von: Seqirus USA Inc., 25 Deforest Avenue, Summit, NJ 07901, USA
Tel.: 1-855-358-8966
US-Lizenz Nr. 2049
Hauptanzeigefeld – 0,5-ml-Kartonetikett
NDC 70461-123-03
Formel 2023-2024
Grippe
Impfstoff,
Adjuvantiert
FLUAD®
VIERFACH
FÜR ERWACHSENE
65 JAHRE
UND ÄLTER
Nur zur intramuskulären Injektion
Zehn 0,5 mlEinzeldosis-Fertigspritzen
Nur Rx
Seqirus™
Hauptanzeigefeld – 0,5-ml-Spritzenetikett
Influenza-Impfstoff,
Adjuvantiert
FLUAD®VIERFACH
Formel 2023 – 2024
NDC 70461-123-04
| FLUAD VIERFACH Influenza-A-Virus A/Victoria/4897/2022 IVR-238 (H1N1)-Antigen (Formaldehyd inaktiviert), Influenza-A-Virus A/Darwin/6/2021 IVR-227 (H3N2)-Antigen (Formaldehyd inaktiviert), Influenza-B-Virus B/Österreich /1359417/2021 BVR-26-Antigen (Formaldehyd inaktiviert), Influenza-B-Virus b/Phuket/3073/2013 BVR-1B-Antigen (Formaldehyd inaktiviert) Injektion, Suspension |
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| Etikettierer – Seqirus, Inc. (080102141) |
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