Interferon Beta (Monographie)

Interferon Beta (Monographie)

Einführung

Biosynthetische (rekombinanter DNA-Ursprung) Form von endogenem menschlichem Interferon Beta mit immunmodulatorischer und krankheitsmodifizierender Aktivität bei Multipler Sklerose (MS). Erhältlich als Interferon Beta-1a und Interferon Beta-1b.

Verwendungsmöglichkeiten für Interferon Beta

Multiple Sklerose (MS)

Die American Academy of Neurology (AAN) empfiehlt, Patienten mit schubförmig remittierender MS, die kürzlich Schübe und/oder MRT-Aktivitäten hatten, eine krankheitsmodifizierende Therapie anzubieten. Ärzte sollten bei der Auswahl einer geeigneten Therapie neben den Patientenpräferenzen auch Nebenwirkungen, Verträglichkeit, Art der Verabreichung, Sicherheit, Wirksamkeit und Kosten der Arzneimittel berücksichtigen.

Dosierung und Verabreichung von Interferon Beta

Allgemein

Patientenüberwachung

• Überwachen Sie in regelmäßigen Abständen (z. B. 1, 3 und 6 Monate) nach Beginn der Therapie das vollständige Blutbild (CBC), einschließlich Differenzial- und Leberfunktionstests, und dann in regelmäßigen Abständen, wenn keine Symptome vorliegen. Patienten mit Myelosuppression sollten häufiger überwacht werden.

• Schilddrüsenfunktionstests werden alle 6 Monate bei Patienten mit Schilddrüsenfunktionsstörungen in der Vorgeschichte oder bei klinischer Indikation empfohlen.

• Bewerten Sie regelmäßig das Verständnis und die Anwendung der aseptischen Technik und der richtigen Verfahren des Patienten zur Selbstverabreichung.

• Überwachen Sie die Patienten während der Therapie auf neue oder zunehmende Müdigkeit oder Atemnot.

Prämedikation und Prophylaxe

• Erwägen Sie an den Behandlungstagen eine Prämedikation mit Analgetika und/oder Antipyretika, um grippeähnlichen Symptomen vorzubeugen oder diese zu lindern.

• Verabreichen Sie Interferon-Beta-Dosen abends, um einige Nebenwirkungen (z. B. ein grippeähnliches Syndrom) erträglicher zu machen, da dadurch maximale Serumkonzentrationen des Arzneimittels während des Tages vermieden werden.

Vorsichtsmaßnahmen für die Abgabe und Verabreichung

• Kann selbst verabreicht werden, wenn der Arzt nach entsprechender Schulung und medizinischer Nachsorge feststellt, dass der Patient und/oder seine Pflegekraft in der Lage ist, das Arzneimittel vorzubereiten und sicher zu verabreichen. Führen Sie die erste Injektion unter Aufsicht eines qualifizierten Arztes durch.

• Geben Sie den Patienten eine Kopie der Patienteninformationen des Herstellers (Medikamentenleitfaden und Gebrauchsanweisung) für das spezifische verwendete Präparat von Interferon beta-1a (Avonex oder Rebif) oder Interferon beta-1b (Betaseron oder Extavia).

Weitere allgemeine Überlegungen

• Den Patienten kann es unmittelbar nach Beginn der Interferon-beta-Therapie schlechter gehen oder es kommt zu einer vorübergehenden Verschlechterung der MS-Symptome. Diese Effekte lassen bei fortgesetzter Therapie häufig nach und sollten nicht als Hinweis auf ein Therapieversagen gewertet werden.

Verwaltung

Je nach Zubereitung per IM- oder Sub-Q-Injektion verabreichen.

Interferon beta-1a ist im Handel als einmal wöchentliche IM-Injektion (Avonex) oder als dreimal wöchentliche Sub-Q-Injektion (Rebif) erhältlich. Interferon beta-1b ist im Handel als Sub-Q-Injektion an jedem zweiten Tag erhältlich (Betaseron, Extavia); Die beiden derzeit erhältlichen Interferon-Beta-1b-Präparate sind bis auf einige Verpackungsbestandteile (z. B. Nadelgröße) identisch.

Die Verabreichung von Sub-Q war mit einer höheren Rate an Reaktionen an der Injektionsstelle verbunden als die intramuskuläre Verabreichung. Vorgefüllte Spritzen und Autoinjektoren sind nur für den einmaligen Gebrauch bestimmt; Nicht wiederverwenden.

IM-Verwaltung

Interferon Beta-1a (Avonex)

Verabreichen Sie Avonex einmal wöchentlich durch IM-Injektion in den Oberschenkel oder Oberarm. Verabreichen Sie Avonex Pen einmal wöchentlich in die obere Außenseite des Oberschenkels. Wechseln Sie die Injektionsstellen und vermeiden Sie die Injektion an Stellen, die gereizt, gerötet, gequetscht, infiziert oder vernarbt erscheinen. Überprüfen Sie die Injektionsstelle 2 Stunden nach der Verabreichung auf Rötungen, Schwellungen oder Druckempfindlichkeit.

Im Handel als vorgefüllte Spritze oder vorgefüllter Autoinjektor (z. B. Avonex Pen) erhältlich.

Die Fertigspritzen sind mit einer vom Hersteller gelieferten 23-Gauge-1¼-Zoll-Nadel verpackt; Gegebenenfalls kann der Arzt eine 25-Gauge-1-Zoll-Nadel für die IM-Injektion verwenden. Der vorgefüllte Autoinjektor muss mit der mitgelieferten 25-Gauge (5/8)-Zoll-Nadel verwendet werden; Ersetzen Sie sie nicht durch eine andere Nadel.

Fertigspritzen und Autoinjektoren etwa 30 Minuten vor der Verwendung aus dem Kühlschrank nehmen, damit die Lösung Raumtemperatur erreichen kann; Verwenden Sie zum Erwärmen der Lösung keine externen Wärmequellen (z. B. heißes Wasser).

Sub-Q-Verwaltung

Interferon Beta-1a (Rebif)

Dreimal wöchentlich als Sub-Q-Injektion in den Bauch (wobei die Taille oder Bereiche innerhalb von 5 cm vom Nabel entfernt sein sollten), den Oberschenkel, den Oberarm oder das Gesäß verabreichen. An denselben 3 Tagen (z. B. Montag, Mittwoch und Freitag) im Abstand von mindestens 48 Stunden jede Woche und jeden Tag zur gleichen Zeit (vorzugsweise am späten Nachmittag oder Abend) verabreichen.

Wechseln Sie die Injektionsstellen und vermeiden Sie die Injektion an Stellen, die gereizt, gerötet, gequetscht, infiziert oder in irgendeiner Weise abnormal erscheinen.

Nehmen Sie das Arzneimittel 30 Minuten vor der Anwendung aus dem Kühlschrank.

Im Handel als vorgefüllte Spritze oder vorgefüllter Autoinjektor (z. B. Rebidose) erhältlich.

Interferon Beta-1b (Betaseron, Extavia)

Jeden zweiten Tag als Sub-Q-Injektion in den Bauch (außer Bereiche in der Nähe der Taille und des Nabels), Oberschenkel, Oberarm oder Gesäß verabreichen.

Wechseln Sie die Injektionsstellen und vermeiden Sie die Injektion an Stellen, die gerötet, gequetscht, infiziert oder in irgendeiner Weise abnormal erscheinen.

Erhältlich als lyophilisiertes Pulver, das vor der Verwendung rekonstituiert werden muss. Ein optionaler Autoinjektor (Betaconnect) ist im Handel erhältlich und kann über das Patientenunterstützungsprogramm des Herstellers unter der Rufnummer 1-800-788-1467 bezogen werden.

Rekonstitution von lyophilisiertem Betaseron- und Extavia-Pulver

Rekonstituieren Sie die Durchstechflasche mit 0,3 mg lyophilisiertem Interferon-beta-1b-Pulver (Betaseron, Extavia), indem Sie die vom Hersteller gelieferte Fertigspritze mit 1,2 ml 0,54 % Natriumchlorid an der Durchstechflasche anbringen. Injizieren Sie langsam den gesamten Inhalt der Spritze, um eine Lösung mit 0,25 mg Interferon Beta-1b pro 1 ml zu erhalten.

Das Fläschchen vorsichtig schwenken, um eine vollständige Auflösung sicherzustellen. Nicht schütteln.

Rekonstituierte Lösungen enthalten keine Konservierungsstoffe; Lösungen sollten vorzugsweise unmittelbar vor der Verwendung zubereitet werden. Fläschchen sind nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt; Verwerfen Sie alle Reste der Lösung.

Dosierung

Erhältlich als Interferon Beta-1a oder Interferon Beta-1b; Dosierung ausgedrückt in mg.

Die Wirksamkeit von Interferon Beta wurde auch in internationalen Einheiten ausgedrückt. Jedes mg Interferon Beta-1a entspricht etwa 200 Millionen Einheiten (für Avonex) und 270 Millionen Einheiten (für Rebif); Jedes mg Interferon Beta-1b entspricht etwa 32 Millionen Einheiten (für Betaseron und Extavia).

Erwachsene

Multiple Sklerose

Interferon beta-1a (Avonex)

ICH BIN

30 µg einmal wöchentlich. Um die Häufigkeit und Schwere grippeähnlicher Symptome zu verringern, beginnen Sie mit einer niedrigen Dosierung von 7,5 µg einmal wöchentlich und erhöhen Sie diese dann in den nächsten 3 Wochen jede Woche um 7,5 µg bis zur empfohlenen Dosierung.

Interferon beta-1a (Rebif)

Sub-Q

Titrieren Sie die Dosierung schrittweise über einen Zeitraum von 4 Wochen dreimal wöchentlich auf 22 oder 44 µg, indem Sie den Zeitplan in Tabelle 1 befolgen. Verwenden Sie beim Titrieren auf die 22-µg-Dosis nur die Fertigspritzen (keine Autoinjektoren).

Tabelle 1. Rebif-Dosierungstitrationsplan20

Woche	Rebif 22 µg Zieldosis	Rebif 44 µg Zieldosis
Wochen 1–2	4,4 µg (verwenden Sie eine halbe 8,8-µg-Spritze)	8,8 µg (volle 8,8-µg-Spritze oder Autoinjektor verwenden)
Wochen 3–4	11 µg (verwenden Sie eine halbe 22-µg-Spritze)	22 µg (volle 22-µg-Spritze oder Autoinjektor verwenden)
Wochen 5+	22 µg (volle 22-µg-Spritze oder Autoinjektor verwenden)	44 µg (volle 44-µg-Spritze oder Autoinjektor verwenden)

Interferon beta-1b (Betaseron, Extavia)

Sub-Q

Titrieren Sie die Dosierung schrittweise über einen Zeitraum von 6 Wochen auf 0,25 mg jeden zweiten Tag, indem Sie den Zeitplan in Tabelle 2 verwenden.

Tabelle 2. Betaseron- und Extavia-Dosierungstitrationsplan16170

	Prozentsatz der Zieldosis	Betaseron- und Extavia-Dosis	Volumen
Wochen 1–2	25 %	0,0625 mg	0,25 ml
Wochen 3–4	50 %	0,125 mg	0,5 ml
Wochen 5–6	75 %	0,1875 mg	0,75 ml
Wochen 7+	100%	0,25 mg	1 ml

Wenn eine Dosis vergessen wurde, verabreichen Sie sie so schnell wie möglich; Verabreichen Sie die nächste geplante Dosis etwa 48 Stunden später. Nicht an 2 aufeinanderfolgenden Tagen verabreichen.

Besondere Populationen

Leberfunktionsstörung

Der Hersteller von Rebif gibt an, eine Dosisreduktion bei Patienten in Betracht zu ziehen, deren Serum-ALT-Konzentrationen auf das Fünffache des ULN ansteigen. Kann die Dosierung allmählich wieder erhöhen, wenn die Serum-ALT-Konzentrationen wieder normal sind.

Nierenfunktionsstörung

Keine spezifischen Dosierungsempfehlungen.

Geriatrische Patienten

Keine spezifischen Dosisanpassungen erforderlich; Wählen Sie die Dosierung jedoch mit Vorsicht aus und beginnen Sie die Therapie aufgrund möglicher altersbedingter Verschlechterungen der Leber-, Nieren- und/oder Herzfunktion sowie begleitender Erkrankungen und medikamentöser Therapie normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs.

Vorsichtsmaßnahmen für Interferon Beta

Kontraindikationen

• Avonex und Rebif sind bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen natürliches oder rekombinantes Interferon beta, Albumin oder einen anderen Bestandteil der Formulierung kontraindiziert.

• Betaseron und Extavia sind bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen natürliches oder rekombinantes Beta-Interferon, Humanalbumin oder einen anderen Bestandteil der Formulierung kontraindiziert.

Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

Hepatotoxizität

Es wurde über schwere Leberschäden einschließlich Autoimmunhepatitis und möglicherweise schweres, fulminantes Leberversagen berichtet, das eine Lebertransplantation erforderte.

Bei Patienten mit aktiver Lebererkrankung, Alkoholmissbrauch, erhöhten Serum-ALT-Konzentrationen (>2,5-fache ULN) oder einer Vorgeschichte klinisch bedeutsamer Lebererkrankungen ist Vorsicht geboten. Berücksichtigen Sie mögliche Risiken, wenn Interferon beta gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln angewendet wird, die mit einer Leberschädigung verbunden sind (einschließlich Alkohol), oder wenn andere Arzneimittel zu einem bestehenden Behandlungsschema mit Interferon beta hinzugefügt werden.

Achten Sie auf Anzeichen einer Leberschädigung. Führen Sie nach Beginn der Therapie in regelmäßigen Abständen (z. B. 1, 3 und 6 Monate) Leberfunktionstests durch und danach in regelmäßigen Abständen, wenn keine klinischen Symptome vorliegen.

Einige Hersteller empfehlen, die Therapie abzubrechen, wenn erhebliche Erhöhungen der Serum-Aminotransferase-Konzentrationen oder klinische Manifestationen einer Leberfunktionsstörung (z. B. Gelbsucht) auftreten.

Asymptomatische Erhöhungen der Serum-Aminotransferase-Konzentrationen (insbesondere ALT) werden häufig unter einer Interferon-beta-Therapie berichtet.

Latexempfindlichkeit

Einige Verpackungsbestandteile bestimmter Formulierungen (z. B. Avonex-Fertigspritzenkappe, Extavia-Fertigspritzenkappe) enthalten Naturkautschuklatex; Personen, die empfindlich auf Latex reagieren, sollten diese Verpackungsbestandteile nicht anfassen. Die Sicherheit von mit der vorgefüllten Verdünnungsspritze rekonstituiertem Extavia bei latexempfindlichen Personen wurde nicht bewertet.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Mögliche anaphylaktische oder anaphylaktoide Reaktionen.

Wenn akute, schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten, brechen Sie die Anwendung sofort ab und leiten Sie eine geeignete Therapie ein.

Depression und Selbstmord

Mögliche Depression, Selbstmordgedanken und Selbstmord.

Einige Hersteller geben an, bei Patienten mit Depressionen oder anderen Stimmungsstörungen Vorsicht walten zu lassen. Überwachen Sie die Patienten genau auf Anzeichen einer Depression oder anderer psychiatrischer Symptome. Erwägen Sie einen Abbruch der Therapie, wenn solche Symptome auftreten.

Aufgrund der hohen Prävalenz affektiver Störungen bei Patienten mit MS ist eine Depression in der Vorgeschichte keine absolute Kontraindikation für die Anwendung von Interferon beta. Es kann schwierig sein, neuropsychiatrische Symptome im Zusammenhang mit der Interferon-Beta-Therapie von denen im Zusammenhang mit MS zu trennen.

Herzinsuffizienz

Herzinsuffizienz (CHF), Kardiomyopathie (mit oder ohne CHF), Herzklopfen und Tachykardie wurden im Zusammenhang mit einigen Interferon-beta-Präparaten während der Überwachung nach dem Inverkehrbringen berichtet. In einigen Fällen standen diese Ereignisse in zeitlichem Zusammenhang mit der Gabe von Interferon beta-1b; Bei einigen Patienten wurde ein Wiederauftreten nach erneuter Belastung beobachtet.

Überwachen Sie Patienten mit bereits bestehender CHF im Hinblick auf eine klinische Verschlechterung während der Therapie. Einige Hersteller geben an, einen Abbruch der Therapie in Betracht zu ziehen, wenn eine Verschlechterung der CHF auftritt, ohne dass eine andere Ursache vorliegt.

Nekrose

Nach Sub-Q- und IM-Verabreichung wurde über schwere Nekrose an der Injektionsstelle berichtet, die manchmal ein Hautdebridement oder eine Hauttransplantation erforderte. Tritt normalerweise innerhalb der ersten 3–4 Monate der Therapie auf.

Zu den Faktoren, die mit der Entwicklung einer Hautnekrose in Zusammenhang stehen können, gehören unsterile Injektionstechniken, die Verabreichung kalter Interferon-Beta-Lösungen, das Versäumnis, die Injektionsstellen zu wechseln, und die Einwirkung von UV-Licht auf kürzlich injizierte Stellen.

Reaktionen an der Injektionsstelle

Leichte bis mittelschwere Reaktionen an der Injektionsstelle (z. B. Blutung, Überempfindlichkeit, Entzündung, Raumforderung, Schmerzen, Ödeme, Atrophie, Rötung, Verhärtung) wurden bei einigen Patienten nach subkutaner oder intramuskulärer Verabreichung berichtet.

Abszesse oder Zellulitis an der Injektionsstelle, die möglicherweise einen chirurgischen Eingriff erfordern, wurden während der Überwachung nach dem Inverkehrbringen selten gemeldet. Lokale Reaktionen nach IM- oder Sub-Q-Injektion sind im Allgemeinen schwerwiegender, wenn häufiger und in höheren Dosen Interferon beta verabreicht wird.

Hämatologische Effekte

Es wurde über eine verringerte Anzahl peripherer Blutzellen in allen Zelllinien berichtet, einschließlich seltener Panzytopenie, Leukopenie und Thrombozytopenie.

Überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen und Symptome einer verminderten Blutzahl. Führen Sie vor Beginn der Therapie und danach in regelmäßigen Abständen Blutbilduntersuchungen, Thrombozytenzahlen und entsprechende Blutchemietests durch. Patienten mit Myelosuppression benötigen möglicherweise eine intensivere Überwachung.

Thrombotische Mikroangiopathie

Es wurde über thrombotische Mikroangiopathie (TMA), einschließlich manchmal tödlicher thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura und hämolytisch-urämischem Syndrom, berichtet. Der Beginn lag mehrere Wochen bis Jahre nach Beginn der Medikamenteneinnahme. Wenn TMA auftritt, brechen Sie die Behandlung ab und behandeln Sie sie wie klinisch angezeigt.

Grippeähnliches Syndrom

Ein grippeähnliches Syndrom kommt häufig vor. Obwohl es erhebliche interindividuelle Unterschiede gibt, treten die Symptome am häufigsten zu Beginn der Therapie auf (z. B. innerhalb von Stunden oder Tagen nach der Injektion) und klingen normalerweise innerhalb weniger Monate ab.

Erwägen Sie eine Prämedikation mit Analgetika und/oder Antipyretika.

Anfälle

Mögliche Anfälle, auch bei Patienten ohne Anfälle in der Vorgeschichte; Es ist nicht bekannt, ob es mit einer bereits bestehenden Anfallserkrankung, den Auswirkungen einer alleinigen MS, der Einnahme von Interferon Beta oder anderen potenziellen Risikofaktoren (z. B. Fieber) zusammenhängt. Bei Patienten mit bereits bestehenden Anfallsleiden mit Vorsicht anwenden.

Wenn bei Patienten ohne Anfallsgeschichte während der Therapie Anfälle auftreten, ermitteln Sie die ätiologische Grundlage und leiten Sie eine geeignete antikonvulsive Therapie ein, bevor Sie eine Wiederaufnahme der Therapie in Betracht ziehen.

Medikamenteninduzierter Lupus erythematodes

Es wurde über Autoimmunerkrankungen mehrerer Zielorgane berichtet, darunter idiopathische Thrombozytopenie, Hyperthyreose, Hypothyreose und Autoimmunhepatitis.

Unterbrechen Sie die Interferon-Beta-Therapie, wenn eine neue Autoimmunerkrankung auftritt oder wenn bei Patienten Anzeichen von Lupus auftreten (z. B. Hautausschlag, Serositis, Polyarthritis, Nephritis, Raynaud-Phänomen).

Pulmonale Hypertonie

Über pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) wurde auch dann berichtet, wenn keine anderen beitragenden Faktoren vorliegen. Viele Fälle erforderten einen Krankenhausaufenthalt; Ein Patient wurde einer Lungentransplantation unterzogen. Kann zu unterschiedlichen Zeitpunkten während der Therapie auftreten, auch mehrere Jahre nach Behandlungsbeginn.

Untersuchen Sie Patienten, bei denen neu auftretende Atemnot oder zunehmende Müdigkeit auf PAH hindeutet. Wenn alternative Ursachen ausgeschlossen und eine PAH-Diagnose bestätigt wurden, brechen Sie die Interferon-Beta-Therapie ab und behandeln Sie die Behandlung wie klinisch angezeigt.

Immunogenität

Potenzial für Immunogenität. Mögliche Entwicklung bindender oder neutralisierender Antikörper gegen Interferon beta nach Langzeittherapie.

Das Vorhandensein neutralisierender Antikörper, insbesondere bei anhaltend hohen Titern, ist mit einer Verringerung der radiologischen und klinischen Wirksamkeit der Interferon-Beta-Therapie verbunden. Neutralisierende Antikörper entwickeln sich im Allgemeinen 6–24 Monate nach Therapiebeginn.

Das Risiko einer Antikörperentwicklung kann je nach Zubereitung, Dosierungshäufigkeit, Gesamtdosis und Verabreichungsweg variieren.

Spezifische Populationen

Schwangerschaft

Keine gut kontrollierten Studien an schwangeren Frauen; Die verfügbaren Daten lassen jedoch im Allgemeinen kein drogenbedingtes Risiko für schwere Geburtsfehler erkennen. Die Ergebnisse hinsichtlich eines potenziellen Risikos für ein niedriges Geburtsgewicht oder eine Fehlgeburt bei der Anwendung von Interferon beta in der Schwangerschaft sind widersprüchlich. In Tierversuchen führte die Verabreichung während der Schwangerschaft bei höheren Dosen als den klinisch verwendeten zu einer erhöhten Abortrate; Es ist jedoch unklar, ob als Produktklasse die Verabreichung von höheren als den klinisch verwendeten Dosen an trächtige Tiere zu einer erhöhten Abortrate führt. Während der Schwangerschaft nur anwenden, wenn der potenzielle Nutzen die möglichen Risiken für den Fötus rechtfertigt.

Stillzeit

Begrenzte Daten deuten darauf hin, dass Interferon Beta-1a in die Muttermilch übergeht. Es liegen keine Daten zum Vorhandensein von Interferon Beta-1b in der Muttermilch vor. Es ist nicht bekannt, ob Interferon beta Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder auf die Milchproduktion hat.

Berücksichtigen Sie die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sowie den klinischen Bedarf der Mutter an Beta-Interferon und mögliche nachteilige Auswirkungen des Medikaments oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind.

Frauen und Männer mit reproduktivem Potenzial

Es wurden keine Studien durchgeführt, um festzustellen, ob Interferon Beta die Fruchtbarkeit beim Menschen beeinflusst. Menstruationsunregelmäßigkeiten, Anovulation und verringerte Serumprogesteronkonzentrationen wurden in einigen Tierstudien bei Dosierungen beobachtet, die höher waren als beim Menschen empfohlen.

Pädiatrische Verwendung

Obwohl die Sicherheit und Wirksamkeit von Interferon beta bei Kindern unter 18 Jahren nicht erwiesen ist, wurde das Medikament mit unterschiedlichen Ergebnissen zur Behandlung von MS im Kindesalter eingesetzt.

Geriatrische Verwendung

Es liegen keine ausreichenden Erfahrungen bei Patienten im Alter von 65 Jahren vor, um festzustellen, ob geriatrische Patienten anders reagieren als jüngere Erwachsene. Wählen Sie die Dosierung mit Vorsicht.

Leberfunktionsstörung

Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei Leberfunktionsstörungen nicht bewertet. Unterbrechen Sie die Behandlung, wenn der Serum-ALT-Spiegel deutlich ansteigt.

Nierenfunktionsstörung

Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei eingeschränkter Nierenfunktion nicht bewertet.

Häufige Nebenwirkungen

Interferon beta-1a (Avonex): Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 5 %) in klinischen Studien waren grippeähnliche Symptome wie Schüttelfrost, Fieber, Myalgie und Asthenie.

Interferon beta-1a (Rebif): Die häufigsten Nebenwirkungen in kontrollierten klinischen Studien waren Störungen an der Injektionsstelle, grippeähnliche Symptome, Bauchschmerzen, Depressionen, Erhöhung der Leberenzyme und hämatologische Anomalien.

Interferon beta-1b (Betaseron): Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 5 %) in klinischen Studien waren Reaktionen an der Injektionsstelle, Lymphopenie, grippeähnliche Symptome, Myalgie, Leukopenie, Neutropenie, erhöhte Leberenzyme, Kopfschmerzen, Hypertonie, Schmerzen, Hautausschlag , Schlaflosigkeit, Bauchschmerzen und Asthenie.

Interferon beta-1b (Extavia): Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 5 %) in klinischen Studien waren Reaktionen an der Injektionsstelle, Lymphopenie, grippeähnliche Symptome, Myalgie, Leukopenie, Neutropenie, erhöhte Leberenzyme, Kopfschmerzen, Hypertonie, Schmerzen, Hautausschlag , Schlaflosigkeit, Bauchschmerzen und Asthenie.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Bisher keine formellen Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen.

Pharmakokinetik von Interferon Beta

Absorption

Bioverfügbarkeit

Die Bioverfügbarkeit von Interferon beta-1b (Betaseron, Extavia) nach Sub-Q-Verabreichung beträgt etwa 50 %.

Verteilung

Begrenzte Daten nach Sub-Q-Verabreichung aufgrund der geringen verwendeten Dosen.

Beseitigung

Halbwertszeit

Die Eliminationshalbwertszeit von Interferon beta-1a (Avonex) nach einer einzelnen IM-Dosis beträgt 19 Stunden.

Die Plasmahalbwertszeit von Interferon beta-1a (Rebif) nach einer einzelnen Sub-Q-Dosis beträgt etwa 69 Stunden.

Die Eliminationshalbwertszeit von Interferon Beta-1b liegt bei gesunden Personen zwischen 8 Minuten und 4,3 Stunden.

Geschlecht

In Studien mit Interferon beta-1a (Rebif) wurden keine geschlechtsspezifischen Auswirkungen auf pharmakokinetische Parameter beobachtet.

Stabilität

Lagerung

Parenteral

Injektion

Interferon Beta-1a (Avonex) Fertigspritzen oder Autoinjektoren: 2–8 °C (Ausflüge bis ≤25 °C für bis zu 7 Tage zulässig). Vor Hitze und Licht schützen; nicht einfrieren. Entsorgen Sie es, wenn es >25 °C oder anderen als den empfohlenen Bedingungen ausgesetzt wird.

Interferon beta-1a (Rebif) Fertigspritzen oder Autoinjektoren: 2–8 °C (Exkursionen bis ≤25 °C für bis zu 30 Tage zulässig). Vor Hitze und Licht schützen; nicht einfrieren.

Pulver zur Injektion

Interferon beta-1b (Betaseron, Extavia) lyophilisiertes Pulver: 20–25 °C (Exkursionen bis 15–30 °C für bis zu 3 Monate zulässig). Nach der Rekonstitution bei 2–8 °C lagern und innerhalb von 3 Stunden verbrauchen. Nicht einfrieren.

Aktionen

• Hat komplexe antivirale, antineoplastische und immunmodulierende Aktivitäten.

• Die Wirkmechanismen bei der Behandlung von MS sind noch nicht vollständig geklärt, können jedoch immunmodulierende Wirkungen beinhalten, einschließlich entzündungshemmender Wirkungen.

• Die Wirksamkeit von Interferon Beta wurde in internationalen Einheiten (IE, Einheiten) antiviraler Aktivität unter Verwendung von von der WHO festgelegten Referenzstandards ausgedrückt. Avonex hat eine spezifische Aktivität von etwa 200 Millionen Einheiten antiviraler Aktivität pro mg. Rebif hat eine spezifische Aktivität von etwa 270 Millionen Einheiten antiviraler Aktivität pro mg. Betaseron und Extavia haben eine spezifische Wirkung von etwa 32 Millionen Einheiten antiviraler Aktivität pro mg.

Beratung für Patienten

• Es ist wichtig, dass Patienten vor Beginn der Behandlung und bei jedem Nachfüllen des Rezepts die Patienteninformationen (Medikamentenleitfaden) und die Gebrauchsanweisung des Herstellers lesen.

• Es ist wichtig, Interferon beta genau wie verordnet einzunehmen. Raten Sie den Patienten, die Interferon-Beta-Präparate während einer einzelnen Therapie nicht ohne Rücksprache mit ihrem Arzt zu wechseln.

• Wichtigkeit, keine Dosen von Interferon Beta zu verpassen. Wenn eine Dosis Interferon Beta-1b (Betaseron, Extavia) vergessen wird, sollte die vergessene Dosis so schnell wie möglich verabreicht werden und die nächste geplante Dosis sollte etwa 48 Stunden später verabreicht werden. Das Medikament sollte nicht an 2 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht werden. Wenn an aufeinanderfolgenden Tagen zwei Dosen verabreicht werden oder mehr als die verschriebene Dosis verabreicht wird, sollte sofort der verschreibende Arzt kontaktiert werden.

• Es ist wichtig, Patienten und/oder Pflegepersonal über die richtigen Zubereitungs- und Verabreichungsmethoden, einschließlich der Verwendung aseptischer Techniken, zu unterweisen. Bedeutung rotierender Injektionsstellen. Es ist wichtig, Anweisungen zur ordnungsgemäßen Verwendung, Lagerung und Entsorgung von Spritzen und Nadeln bereitzustellen.

• Risiko für die Entwicklung von Depressionen, Suizidgedanken oder psychotischen Störungen. Es ist wichtig, dass Patienten ihren Arzt unverzüglich benachrichtigen, wenn Symptome einer Depression oder andere psychiatrische Auswirkungen auftreten.

• Mögliche vorübergehende Verschlechterung der Symptome unmittelbar nach Beginn der Therapie; Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass diese Symptome bei fortgesetzter Therapie häufig nachlassen und nicht als Hinweis auf ein Versagen der Behandlung interpretiert werden sollten.

• Risiko einer Hepatotoxizität; Es ist wichtig, den Patienten zu raten, sofort ihren Arzt zu informieren, wenn bei ihnen Symptome einer Leberschädigung auftreten (z. B. Gelbsucht, Übelkeit, Appetitlosigkeit, Müdigkeit, ungewöhnliche Blutungen, Verwirrtheit, Schläfrigkeit, dunkel gefärbter Urin, blasser Stuhl).

• Risiko von Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie. Es ist wichtig, den Patienten zu raten, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn Symptome einer Überempfindlichkeit auftreten.

• Es ist wichtig, die Patienten darüber zu informieren, dass grippeähnliche Symptome (z. B. Fieber, Muskelschmerzen, Schüttelfrost, Müdigkeit) nach Beginn einer Interferon-beta-Therapie häufig auftreten und dass eine Vorbehandlung mit Analgetika und/oder Antipyretika diese Symptome lindern kann.

• Anfallsgefahr. Es ist wichtig, dass Patienten ihren Arzt unverzüglich informieren, wenn während der Therapie ein Anfall auftritt.

• Risiko von Reaktionen an der Injektionsstelle, einschließlich Nekrose. Es ist wichtig, dass Patienten ihren Arzt sofort informieren, wenn an der Injektionsstelle eine blauschwarze Verfärbung, Schwellung oder ein Flüssigkeitsaustritt in Verbindung mit Hautrissen auftritt.

• Risiko einer Verringerung des peripheren Blutbildes, was das Risiko von Infektionen, Anämie oder Blutungen erhöhen kann.

• Risiko einer pulmonalen arteriellen Hypertonie. Raten Sie den Patienten, jede neu auftretende oder zunehmende Müdigkeit oder Kurzatmigkeit unverzüglich einem Arzt zu melden.

• Es ist wichtig, Patienten darüber zu informieren, dass unter der Interferon-Beta-Therapie über eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz berichtet wurde. Es ist wichtig, die Patienten über die Symptome einer sich verschlechternden Herzinsuffizienz zu informieren und solche Symptome unverzüglich ihrem Arzt zu melden.

• Einige Verpackungsbestandteile können Naturkautschuklatex enthalten; Es ist wichtig, den Patienten zu raten, ihren Arzt zu informieren, wenn sie eine Allergie gegen Latex haben.

• Es ist wichtig, dass Frauen ihren Arzt informieren, wenn sie schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen möchten.

• Es ist wichtig, Ärzte über bestehende oder geplante Begleittherapien, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Arzneimittel, sowie über Begleiterkrankungen zu informieren.

• Es ist wichtig, Patienten über andere wichtige Vorsichtsinformationen zu informieren.

Weitere Informationen

Die American Society of Health-System Pharmacists, Inc. versichert, dass die in der beigefügten Monographie bereitgestellten Informationen mit angemessener Sorgfalt und in Übereinstimmung mit den professionellen Standards auf diesem Gebiet formuliert wurden. Die Leser werden darauf hingewiesen, dass es sich bei Entscheidungen bezüglich des Drogenkonsums um komplexe medizinische Entscheidungen handelt, die die unabhängige, informierte Entscheidung eines entsprechenden medizinischen Fachpersonals erfordern, und dass die in der Monographie enthaltenen Informationen nur zu Informationszwecken bereitgestellt werden. Für genauere Informationen sollte die Kennzeichnung des Herstellers herangezogen werden. Die American Society of Health-System Pharmacists, Inc. befürwortet oder empfiehlt die Verwendung von Arzneimitteln nicht. Die in der Monographie enthaltenen Informationen sind kein Ersatz für eine medizinische Versorgung.

Vorbereitungen

Hilfsstoffe in handelsüblichen Arzneimittelzubereitungen können bei manchen Personen klinisch bedeutsame Wirkungen haben; Einzelheiten finden Sie auf der jeweiligen Produktkennzeichnung.

Informationen zu Engpässen bei einem oder mehreren dieser Präparate finden Sie im ASHP Drug Shortages Resource Center.

Betaseron, Avonex, Rebif und Extavia sind über Fachapothekennetzwerke erhältlich. Ärzte können die jeweiligen Hersteller-Websites unter konsultieren [Web], [Web], [Web]oder [Web] für spezifische Verfügbarkeitsinformationen.

Interferon Beta-1a

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Parenteral	Injektion zur IM-Anwendung	30 µg pro 0,5 ml	Avonex (erhältlich als vorgefüllte Spritzen und vorgefüllte Autoinjektoren [Avonex Pen])	Biogen
	Injektion zur subkutanen Anwendung	8,8 µg pro 0,2 ml	Rebif (erhältlich als Fertigspritzen und vorgefüllte Autoinjektoren). [Rebidose])	EMD Serono
		22 µg pro 0,5 ml	Rebif (erhältlich als Fertigspritzen und vorgefüllte Autoinjektoren). [Rebidose])	EMD Serono
		44 µg pro 0,5 ml	Rebif (erhältlich als Fertigspritzen und vorgefüllte Autoinjektoren). [Rebidose])	EMD Serono

Interferon Beta-1b

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Parenteral	Injektion zur subkutanen Anwendung	0,3 mg	Betaseron (mit Fertigspritze mit 0,54 % Natriumchlorid-Verdünnungsmittel, 30-G-Nadel, Durchstechflaschenadapter und Alkoholtupfern)	Bayer
			Extavia (mit Fertigspritze mit 0,54 % Natriumchlorid-Verdünnungsmittel, 27-Gauge-Nadel, Durchstechflaschenadapter und Alkoholtupfern)	Novartis

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Ausgewählte Änderungen 27. Oktober 2023. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

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