Korosolsäure
Korosolsäure
Klinischer Überblick
Verwenden
Dosierung
Es sind zahlreiche kommerzielle Formulierungen erhältlich, darunter Tabletten, Kapseln, hypoglykämische Lebensmittel und Kosmetika. Die meisten Formulierungen sind in Kapselform erhältlich, enthalten 18 % Corosolsäure und werden aus Lagerstroemia speciosa L. gewonnen. Die vom Hersteller empfohlene Dosierung beträgt 1 Softgel zum Einnehmen 30 Minuten vor dem Morgen- und Abendessen. Softgel-Produkte werden für nicht insulinabhängige Typ-2-Diabetiker vermarktet.
Kontraindikationen
Vermeiden Sie die Anwendung bei Überempfindlichkeit gegen eine der pflanzlichen Korosolsäurequellen.
Schwangerschaft/Stillzeit
Vermeiden Sie die Verwendung. Es fehlen Informationen zur Sicherheit und Wirksamkeit in Schwangerschaft und Stillzeit.
Interaktionen
Keiner ist gut dokumentiert.
Nebenwirkungen
Es besteht die Gefahr von Hautausschlägen, da das Produkt aus mehreren Pflanzenarten gewonnen werden kann. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist Vorsicht geboten. Es wurde über akute Laktatazidose berichtet.
Toxikologie
Es fehlen toxikologische Informationen zur Anwendung beim Menschen.
Quelle
Korosolsäure kommt in zahlreichen Pflanzenarten vor, darunter Lagerstroemia speciosa L., Tiarella polyphylla D. Don, Datisca cannabina L., Eriobotrya japonica (Thunb.) Lindl. und Perilla frutescens (L.) Britton.
Geschichte
Corosolsäure hat zahlreiche biologische Eigenschaften, darunter antidiabetische, entzündungshemmende, antiproliferative und Proteinkinase-C-hemmende Wirkung.Jung 2006, Wen 2005 Es kommt in zahlreichen Pflanzenarten vor, insbesondere in L. speciosa.Washino 2004 Die meisten medizinischen Forschungen konzentrieren sich auf die Wirksamkeit der Verbindung bei Diabetes. Glucosol (oder GlucoFit) ist ein im Handel erhältliches Produkt, das hauptsächlich in Japan und den Vereinigten Staaten als Nahrungsergänzungsmittel zur Gewichtsreduktion und zum Ausgleich des Blutzuckerspiegels vermarktet wird. Seit 2005 ist Corosolsäure in zahlreichen Kosmetikprodukten enthalten, darunter Cremes, Lotionen, Haarwasser usw sowie in blutzuckersenkenden Lebensmitteln.Nojima 2006, Nojima 2006, Washino 2004
Chemie
Corosolsäure ist ein natürlich vorkommendes pentazyklisches Triterpen, auch bekannt als 2-Alpha-Hydroxy-Ursolsäure.Aguirre 2006, Wen 2007 Chemische Analysen konzentrieren sich auf die Untersuchung von Corosolsäure und ihren Derivaten als Inhibitoren von Glykogenphosphorylasen für die mögliche Entwicklung von Antidiabetika.Wen 2005, Wen 2007 Es besteht ein dokumentiertes kommerzielles Interesse an der Verbesserung der chemischen Produktion von Corosolsäure und ihren Estern. Matsuyama 2004, Takayama 2004
Verwendung und Pharmakologie
Studien an Ratten weisen auf eine geringe orale Bioverfügbarkeit von Korosolsäure und ein großes Verteilungsvolumen hin, das in Geweben und Organen konzentriert ist. (Qian 2021)
Antimikrobiell und antiviral
Versuchsdaten
Eine Kombination aus In-silico- und In-vitro-Studien dokumentierte eine starke antimikrobielle Aktivität von Corosolsäure (abgeleitet von Callistemon citrinus). [Curtis] Skeels).
Eine In-silico-Studie zum molekularen Docking ergab, dass Corosolsäure einen hohen Bindungswert an die Spike-Glykoprotein-Rezeptor-Bindungsdomäne des SARS-CoV-2-Virus aufweist. In Kombination mit den berichteten medizinischen Eigenschaften von Corosolsäure wurde festgestellt, dass es sich um eine von sieben sekundären Pflanzenstoffen handelt, die kombiniert werden können, um einen geeigneten therapeutischen Ansatz zur Bekämpfung des Virus zu formulieren. (Vardhan 2020)
Krebs
In-vitro-Daten
Corosolsäure hat eine zytotoxische Aktivität gegen mehrere menschliche Krebszelllinien. Die Verbindung wirkte der morphologischen Veränderung von K-562-Leukämiezellen entgegen. Der Wirkungsmechanismus könnte mit der Unterdrückung der Proteinkinase-C-Aktivität zusammenhängen. (Ahn 1998) Darüber hinaus wurde eine zytotoxische Aktivität gegen die menschlichen Krebszelllinien HL-60 (Leukämiekarzinom), MCF-7 (Brustkarzinom) und Hep dokumentiert -G2 (Leberkarzinom). (Akihisa 2006)
Tierdaten
In einem zweistufigen Berenblum-Experiment an Hautpapillomen von Mäusen war die hemmende Wirkung von Corosolsäure vergleichbar oder gleichwertig mit der von Beta-Carotin, Rosmarinsäure und Alpha-Linolensäure. (Banno 2004)
Herz-Kreislauf
Tier- und experimentelle Daten
In einem Myokardinfarkt-(MI)-Mausmodell wurde beobachtet, dass die Verabreichung von Corsolsäure die Überlebensraten signifikant erhöhte, die Anzahl der Kardiozyten erhöhte und die Infarktgröße 4 Wochen nach dem MI im Vergleich zu Kontrollen verringerte. Die linksventrikuläre Funktion (LVF) wurde in der Behandlungsgruppe ebenfalls verbessert und die Herzfibrose wurde verringert. (Wang 2020) In einem anderen Mausmodell wurde auch gezeigt, dass Corosolsäure die Drucküberlastungs-Herzhypertrophie hemmt und die LVF verbessert. (Wang 2019) Corosolsäure hat gefäßrelaxierende Eigenschaften gezeigt, die offenbar durch Endothelfaktoren und Kaliumkanäle vermittelt werden. (Luna-Vazquez 2018)
Diabetes und metabolisches Syndrom
Korosolsäure kann den Insulinweg verbessern. Die Wirkung von Insulin wird durch Tyrosinphosphorylierung vermittelt und durch die Bindung von Insulin an den Insulinrezeptor ausgelöst. Korosolsäure kann als Insulinsensibilisator wirken und die Phosphorylierung des Insulinrezeptors B indirekt durch Hemmung bestimmter Nichtrezeptorprotein-Tyrosinphosphatasen verstärken. (Shi 2008) Korosolsäure kann auch die Verarbeitung der Glukoseaufnahme in Muskelzellen durch den GLUT4-Glukosetransporter verbessern. (Miura 2004) In einer anderen Studie wurde berichtet dass Corosolsäure die Gluconeogenese hemmte, indem sie die Produktion des glukoneogenen Zwischenprodukts Fructose-2,6-bisphosphat in isolierten Hepatozyten erhöhte. Korosolsäure kann die Glykolyse fördern. (Klein 2007, Yamada 2008) Es wurde auch über eine reversible Hemmung der Alpha-Glucosidase-Aktivität berichtet. (Liu 2020, Ni 2019, Qian 2021)
Tierdaten
Zahlreiche Tierversuche dokumentieren die Wirkung von Corosolsäure auf den Blutzucker. Eine Studie an Ratten ergab, dass 1 % Corosolsäure den Blutzuckerspiegel 90 Minuten nach der oralen Verabreichung senkte. (Hamamoto 1999) Die Behandlung mit Corosolsäure senkte den Plasmainsulinspiegel und reduzierte den Blutzuckerspiegel bei KK-Ay-Mäusen 2 Wochen nach einer einzelnen oralen Verabreichung Dosis von 2 mg/kg. Der Blutzuckerspiegel von KK-Ay-Mäusen, die mit Korosolsäure behandelt wurden, verringerte sich in einem Insulintoleranztest. (Miura 2006) Ein anderes Experiment zeigte eine ähnliche hemmende Wirkung gegen steigende Blutzuckerspiegel. (Matsuyama 2005) Eine Erhöhung der Korosolsäurekonzentration kann zu einer erhöhten Glukoseaufnahme führen Aktivität. (Zong 2007) Korosolsäure induzierte Muskel-GLUT4-Translokation von der mikrosomalen Membran niedriger Dichte zur Plasmamembran bei genetisch induzierten Typ-2-Diabetikermäusen. (Klein 2007, Miura 2004)
In einem Tiermodell zum metabolischen Syndrom hatte Korosolsäure bei Ratten blutdrucksenkende, lipidsenkende, antioxidative und entzündungshemmende Wirkungen. (Yamaguchi 2006) In einer ähnlichen Studie senkte Korosolsäure den Blutdruck und die serumfreien Fettsäuren bei Ratten .(Kunitomo 2007)
Klinische Daten
In einer kleinen randomisierten klinischen Studie wurden 10 Patienten mit Typ-2-Diabetes mit einem Extrakt aus den Blättern von L. speciosa, standardisiert auf 1 % Corosolsäure (Glucosol), behandelt. Patienten, die 2 Wochen lang täglich 32 oder 48 mg Glucosol erhielten, zeigten eine signifikante Senkung des Blutzuckerspiegels. Die Softgel-Kapselformulierung führte zu einer 30-prozentigen Senkung des Blutzuckerspiegels, verglichen mit einer 20-prozentigen Senkung des Blutzuckerspiegels bei Patienten, die die Trockenpulver-Hartgelatinekapselformulierung erhielten. Die Softgel-Formulierung hat eine bessere Bioverfügbarkeit und der lipophile Wirkstoff Triterpen wird in einer ölbasierten Weichgelatinekapsel-Formulierung besser absorbiert. (Judy 2003)
In einer in Japan mit 31 Patienten durchgeführten Studie senkte Corosolsäure den Plasmaglukosespiegel nach der Belastung. (Fukushima 2006)
Leber erkrankung
Tierdaten
In einem Mausmodell mit nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH) verbesserte die tägliche orale Verabreichung von Corosolsäure über 9 Wochen dosisabhängig die Leberhistopathologie, makrovesikuläre Steatose, Entzündung und fibrogene Veränderungen im Vergleich zu unbehandelten Krankheitskontrollen. Die Ergebnisse waren mit denen normaler Kontrollen vergleichbar und besser als die der Silymarin-Positivkontrollgruppe. Erhöhte Leberenzyme, Triglyceride und Gesamtcholesterin, die bei unbehandelten Kontrollpersonen beobachtet wurden, wurden mit Corosolsäure ebenfalls deutlich verbessert. Der Mechanismus umfasste die Regulierung von NF-kappaB, den hepatischen Lipidstoffwechsel und die fibrogene Zytokinsignalisierung. (Liu 2021) Ähnliche hepatoprotektive Ergebnisse wurden in einem Hyperlipidämie-Mausmodell berichtet. (Zhang 2020)
Fettleibigkeit
Tier- und In-vitro-Daten
Korosolsäure hemmt in vitro die Protein-Tyrosin-Phosphatase 1B; Die Hemmung dieser Phosphatase wird als Therapie gegen Fettleibigkeit vorgeschlagen. (Na 2006) Corosolsäure ist auch ein Pankreas-Lipase-Inhibitor, das Hauptenzym für die Lipidabsorption. (Jang 2008) In einer Mausstudie fungierte Corosolsäure als aktivierter Peroxisom-Proliferator Rezeptor-Alpha-Agonist, der den Fettstoffwechsel reguliert und die Beta-Oxidation von Fettsäuren in der Leber erhöht. (Yamada 2008)
Andere Verwendungszwecke
Für Corosolsäure und ihre strukturellen Analoga ist eine Aktivität gegen den klassischen Weg des Komplementsystems, die Inflammasom-Aktivierung und mehrere entzündungsbedingte Signaltransduktionsfaktoren dokumentiert. (Abdelmalek 2021, Qian 2021, Thuong 2006)
Für Corosolsäure wurde auch eine antioxidative Aktivität über die Regulierung der Autophagieaktivierung und der Mitogen-aktivierten Proteinkinase-Signalisierung dokumentiert. (Qian 2021)
In vitro wurde gezeigt, dass Corosolsäure die Melaninsynthese, das Wachstum von Propionibacterium Aknes und die Freisetzung von Allergiemediatoren hemmt und gleichzeitig ein starker Stimulator der dermalen Typ-1-Kollagenproduktion und Hyaluronsäure ist. (Tan 2017)
In Experimenten zur zirkadianen Uhr wurde festgestellt, dass die Spitzenzeit des zirkadianen Rhythmus durch Corosolsäure deutlich verzögert wird und offenbar als Synchronisator der Zelluhren fungiert. (Suzuki 2021)
Für Corosolsäure wurde sowohl in vitro als auch in einem Osteolyse-Mausmodell eine Unterdrückung der Osteoklastogenese durch Unterdrückung des intrazellulären oxidativen Stresses (d. h. NF-kappaB) und eine Hochregulierung von Antioxidantien beobachtet. (Peng 2019)
Dosierung
Es sind zahlreiche kommerzielle Formulierungen erhältlich, darunter Tabletten, Kapseln, hypoglykämische Lebensmittel und Kosmetika. Die meisten Formulierungen sind in Kapselform erhältlich und enthalten 18 % Korosolsäure, die aus L. speciosa extrahiert wird. Die vom Hersteller empfohlene Dosierung beträgt 1 Softgel zum Einnehmen 30 Minuten vor dem Morgen- und Abendessen. Softgel-Produkte werden für nicht insulinabhängige Typ-2-Diabetiker vermarktet. Giampapa 2006, Matsuyama 2004, Udell 2003
Schwangerschaft / Stillzeit
Vermeiden Sie die Verwendung. Es fehlen Informationen zur Sicherheit und Wirksamkeit in Schwangerschaft und Stillzeit.
Interaktionen
Keiner ist gut dokumentiert.
Nebenwirkungen
Vermeiden Sie die Anwendung bei Überempfindlichkeit gegen Korosolsäure-Quellenpflanzen. Da das Produkt aus mehreren Pflanzenarten gewonnen werden kann, besteht die Möglichkeit von Hautausschlägen.
Ein Fall einer schweren akuten Laktatazidose wurde auf die wahrscheinliche Ansammlung von Korosolsäure bei einem Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, Gichtarthritis und chronischer Nierenerkrankung im Stadium 3a mit nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel (NSAID) induzierter akuter Nierenfunktionsstörung zurückgeführt . Der Patient hatte einen Monat lang täglich Corosolsäure eingenommen. Es wurde angenommen, dass eine Woche vor der Aufnahme eine akute NSAID-induzierte Nierenminderdurchblutung aufgetreten war, nachdem der Patient sich selbst Diclofenac gegen Gelenkschmerzen verabreicht hatte, was zu einer anschließenden Anreicherung von Korosolsäure führte. Es wurde gezeigt, dass Corosolsäure die Gluconeogenese hemmt und die Glykolyse fördert. Zheng 2010
Toxikologie
Eine Toxizitätsstudie mit einer oralen Einzeldosis an Ratten, denen 5 g/kg Glucosol verabreicht wurde, ergab keine ausgeprägten pathologischen Befunde. Hamamoto 1999
Indexbegriffe
- Datisca cannabina L.
- Eriobotrya japonica (Thunb.) Lindl.
- Lagerstroemia speciosa L.
- Perilla frutescens (L.) Britton
- Tiarella polyphylla D. Don.
Verweise
Haftungsausschluss
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