Nattokinase
Nattokinase
Klinischer Überblick
Verwenden
Dosierung
Es fehlen klinische Studien zur sicheren und wirksamen Dosierung von Nattokinase. Nattokinase 100 mg/Tag (entspricht 2.000 fibrinolytischen Einheiten [FU]), typischerweise über einen Zeitraum von 8 Wochen, wurde in einigen Studien zur Bewertung der thrombolytischen/fibrinolytischen und blutdrucksenkenden Wirkungen eingesetzt.
Kontraindikationen
Vermeiden Sie die Anwendung von Nattokinase bei Personen mit ischämischem Schlaganfall, Magengeschwür und Gerinnungsstörungen sowie vor und nach einer Operation.
Schwangerschaft/Stillzeit
Vermeiden Sie die Verwendung. Es fehlen Informationen zur Sicherheit und Wirksamkeit in Schwangerschaft und Stillzeit.
Interaktionen
Nattokinase hat pharmakologische Wirkungen, die das Blutungsrisiko erhöhen können, wenn sie zusammen mit Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmern verabreicht werden. Hohe Konzentrationen an Vitamin K2 in Natto (einem traditionellen japanischen Lebensmittel) können bei gleichzeitiger Gabe von Warfarin den International Normalised Ratio (INR) senken; Dies kann auch bei Nattokinase-Ergänzungsmitteln auftreten, wenn Vitamin K2 während des Herstellungsprozesses nicht entfernt wird.
Nebenwirkungen
Kleine, kurzfristige Studien zur Untersuchung von Nattokinase berichteten über keine Nebenwirkungen. Basierend auf einem Fallbericht über eine akute Kleinhirnblutung bei einem Patienten mit ischämischem Schlaganfall in der Vorgeschichte besteht theoretisch ein Blutungsrisiko. Nach der Substitution von Warfarin durch Nattokinase bei einem Patienten mit einer mechanischen Aortenklappe wurde über eine Thrombose berichtet. Seltene Fälle einer spät einsetzenden Anaphylaxie mit Natto wurden auf Poly-Gamma-Glutaminsäure zurückgeführt, ein Produkt des Fermentationsprozesses, das in Nattokinase-Ergänzungsmitteln enthalten sein kann.
Toxikologie
Keine Daten.
Quelle
Nattokinase ist ein fibrinolytisches Enzym, das in Natto, einem traditionellen japanischen Lebensmittel, vorkommt. Es wird von Bacillus subtilis (auch Bacillus natto oder Bacillus subtilis natto genannt) während des Fermentationsprozesses produziert, der gekochte Sojabohnen in Natto verwandelt. Ähnliche fibrinolytische Enzyme finden sich in anderen traditionellen fermentierten Lebensmitteln, darunter Chungkook-Jang in Korea, Douchi in China, Thua Nao in Thailand und Tempeh in Indonesien.Dabbagh 2014, Inatsu 2006 Fermentationstechnologie wird zur Herstellung von Nattokinase-Ergänzungsmitteln verwendet, die dann formuliert werden Pulver, Pillen und Kapseln, allein oder mit anderen Zutaten.Dabbagh 2014, Sumi 1987
Geschichte
Die Fermentation von Sojabohnen ist eine gängige traditionelle asiatische und afrikanische kulinarische Praxis. Natto ist ein traditionelles japanisches Lebensmittel, das seit mindestens 1.000 Jahren konsumiert wird. Es wird normalerweise als Frühstück mit Reis, auf Toast oder als Sushi serviert; Es ist auch als Eisgeschmack erhältlich. Traditionell wird es bei Herzbeschwerden, zur Linderung von Müdigkeit und als Antiberiberi-Mittel eingesetzt. In den 1980er Jahren isolierten Forscher, die Lebensmittelsubstanzen auf thrombolytische Eigenschaften untersuchten, das Enzym Nattokinase aus Natto.Inatsu 2006, Sumi 1987, Tai 2006 Das erste kommerzielle Nattokinase-Produkt wurde 1998 in Japan vermarktet. Obwohl Nattokinase in vielen Teilen als Nahrungsergänzungsmittel vermarktet wurde Health Canada stellte im Jahr 2012 fest, dass Sicherheitsbedenken, einschließlich der Möglichkeit eines erhöhten Blutungsrisikos, nicht ausreichend berücksichtigt wurden, um die Vermarktung von Nattokinase zu ermöglichen. Health Canada 2012 wurde in der Europäischen Union ein Antrag auf Zulassung von Nattokinase eingereicht Nattokinase als neuartiges Lebensmittel. ACNFP 2012 Nattokinase hat derzeit keinen GRAS-Status (Generally Recognised As Safe) bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration.
Chemie
Natto hat einen charakteristischen Geruch (möglicherweise aufgrund seines Pyrazingehalts), eine viskose Textur und einen starken, ausgeprägten Geschmack; Aufgrund seiner Konsistenz wird er auch als „Gemüsekäse“ bezeichnet. Obwohl der Name vermuten lässt, dass es sich um eine Kinase handelt, handelt es sich bei Nattokinase tatsächlich um eine alkalische Serinprotease mit einer Aminosäuresequenz, die der von Subtilisin ähnelt, das in Waschmitteln verwendet wird. Es enthält 275 Aminosäuren und hat ein Molekulargewicht von 27,7 kDa.Dabbagh 2014 Das Enzym katalysiert die Spaltung von Proteinen zu Polypeptiden und hat eine hohe Substratspezifität für Fibrin mit erheblicher fibrinolytischer Aktivität bei einem pH-Bereich von 6 bis 12.Dabbagh 2014 Das Proteolytikum Die Aktivität von Nattokinase wird in fibrinolytischen Einheiten (FU) gemessen. Japan Bio 2014 Eine 50-g-Portion Natto liefert 1.500 FU Nattokinase. Das Enzym kann Temperaturen von bis zu 50 °C (122 °F) und wiederholtem Einfrieren und Auftauen standhalten, ist jedoch unter sauren Bedingungen inaktiv. Mikroverkapselte und magensaftresistente Formulierungen wurden entwickelt, um den Abbau von Nattokinase durch Magensäure zu reduzieren.Dabbagh 2014
Während des Natto-Fermentationsprozesses produziert und sezerniert B. subtilis auch Vitamin K2 (Menachinon-7), Bacillopeptidase F (ein weiteres fibrinolytisches Enzym, das als Nahrungsergänzungsmittel vermarktet wird) und andere proteolytische Enzyme. Hitosugi 2014, Kaneki 2001 Vitamin K2 kann entfernt werden Nattokinase-Ergänzungsmittel im Herstellungsprozess. Es wurden Methoden beschrieben, um die Produktion des Enzyms zu optimieren, Vitamin K2 zu entfernen und den charakteristischen Natto-Geruch von Nattokinase-Produkten zu beseitigen.Fujita 1993, Ku 2009, Sumi 1987, Tai 2006, Wang 2009, Wei 2012, Weng 2009
Verwendung und Pharmakologie
In einer Einzeldosisstudie wurde die Pharmakokinetik von oraler Nattokinase (Kapseln mit etwa 100 mg Nattokinase) untersucht [2,000 FU]) bei 11 gesunden Freiwilligen. Die maximalen Serumkonzentrationen wurden 13,3 ± 2,5 Stunden nach der Dosierung erreicht. Da Nattokinase im Serum mit einem enzymgebundenen Immunosorbens-Assay unter Verwendung eines polyklonalen Antikörpers nachgewiesen wurde, der sowohl mit Nattokinase als auch mit Metaboliten reagiert, ist unklar, ob die in dieser Studie nachgewiesene Nattokinase biologisch aktiv war. Ero 2013
Amyloid-Plaque
Tier- und In-vitro-Daten
In einer In-vitro-Studie baute Nattokinase Amyloidfibrillen ab, was auf eine mögliche Rolle bei der Behandlung von Amyloid-bedingten Krankheiten wie der Alzheimer-Krankheit schließen lässt. Hsu 2009 In einem Rattenmodell mit Alzheimer-Krankheit erhöhte Nattokinase die Expressionsniveaus von A-Disintegrin und der Metalloproteinase-Domäne 9 und 10 (ADAM9 und ADAM10)-Gene, insbesondere bei höheren Dosen.Fadl 2013 Theoretisch könnte eine erhöhte ADAM10-Aktivität eine Rolle bei der Behandlung der Alzheimer-Krankheit spielen.
Thrombozytenaggregationshemmende Aktivität
Ex-vivo-, In-vivo- und In-vitro-Daten
Ex-vivo-Studien deuten darauf hin, dass Nattokinase eine blutplättchenhemmende Wirkung haben könnte. Nattokinase hemmte in einer Studie mit Kaninchen-Blutplättchen die durch Kollagen und Thrombin induzierte Blutplättchenaggregation. Nattokinase schien die Thromboxan-A2-Produktion durch aktivierte Blutplättchen zu hemmen. Januar 2013 In Rattenblutplättchen erhöhte Nattokinase das zyklische Adenosinmonophosphat, das die Blutplättchenaggregation hemmt. In menschlichen Blutplättchen schien Nattokinase die Mobilisierung von Kalziumspeichern in Blutplättchen als Reaktion auf die Blutplättchenaktivierung durch Thrombin zu hemmen.Ji 2014
Dyslipidämie
Klinische Daten
In einer doppelblinden, placebokontrollierten, randomisierten klinischen Studie zur Bewertung der Wirkung von Nattokinase-50-mg-Kapseln (entweder allein oder in Kombination mit rotem Hefereis) bei 47 Patienten mit Hyperlipidämie wurde eine signifikante Senkung des Gesamtcholesterins, des Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins, und das Verhältnis Gesamtcholesterin/High-Density-Lipoprotein-Cholesterin wurden in der Kombinationsgruppe im Vergleich zum Ausgangswert und zum Placebo beobachtet (P < 0,0001); Es wurden jedoch keine Unterschiede zwischen der Nattokinase-Monogruppe und der Placebogruppe nachgewiesen. Yang 2009 In einer Studie zur Bewertung der fibrinolytischen Wirkung von Nattokinase (2 Kapseln). [2,000 FU per capsule] täglich für 8 Wochen) bei 45 Probanden (gesund, mit kardiovaskulären Risikofaktoren oder Dialysepatienten) wurden keine Auswirkungen auf das Lipidprofil beobachtet. Hsia 2009 In einer Crossover-Vergleichsstudie zur Bewertung von fermentiertem Sojaextrakt (Natto) und NKCP (den Hauptbestandteilen von (Subtilisin NAT bzw. Bacillopeptidase F) wurden keine signifikanten Auswirkungen auf das Lipidprofil beobachtet. Hitosugi 2014
Fibrinolytische und thrombolytische Wirkung
Tier- und In-vitro-Daten
Die fibrinolytische Wirkung von Nattokinase wurde ausführlich in vitro untersucht. Im Gegensatz zur Streptokinase wirkt Nattokinase nicht direkt auf Plasminogen. Das Enzym scheint den Plasminogenaktivator-Inhibitor Typ 1 zu spalten, wodurch die Aktivität des Gewebeplasminogenaktivators erhöht und die Umwandlung von Plasminogen in Plasmin gefördert wird, was zu einer erhöhten Gerinnsellyse führt. Nattokinase wirkt auch direkt auf Thromben, indem es vernetztes Fibrin lysiert, wobei die vorhergehende fibrinogenolytische Aktivität von der Serinprotease abhängt. Berichten zufolge ist die fibrinolytische Wirkung von Nattokinase viermal so groß wie die von Plasmin. Unter Verwendung von menschlichem Vollblut, das Nattokinase ausgesetzt wurde, wurden auch dosisabhängige Abnahmen der Aggregation roter Blutkörperchen und der Viskosität bei niedriger Scherung nachgewiesen. Pais 2006, Peng 2005, Sumi 1987, Tai 2006, Urano 2001, Wu 2019
Nattokinase ist ein Heparin-bindendes Protein. Zhang 2015 Die thrombolytische Wirksamkeit von Nattokinase allein und in Kombination mit Heparin wurde in einem In-vitro-Experiment mit „gealterten Blutgerinnseln“ untersucht, das die klinische Verwendung niedrigerer Heparindosen unterstützen sollte. Nattokinase allein reduzierte dosisabhängig die Gerinnselmasse im Kaninchenblut, im Gegensatz zu niedrigen und moderaten Dosen von Heparin allein. Bei der Kombination von Nattokinase und hochdosiertem Heparin (12.500 Einheiten oder 90 Einheiten/kg) kam es zu einem leichten, aber deutlichen Anstieg der Thrombolyse. Die deutlichsten Wirkungen traten zu frühen Zeitpunkten (innerhalb von 2 bis 4 Stunden) auf und ließen mit der Zeit nach, möglicherweise aufgrund der reversiblen und relativ geringen Bindungsaffinität zwischen diesen beiden Wirkstoffen bei der Modifizierung der lytischen Wirksamkeit der Nattokinase. Ähnliche synergistische gerinnungshemmende Wirkungen auf die Gerinnungszeit wurden für die Kombination beobachtet, mit Anstiegen von einer Grundrate von 41 Sekunden auf etwa 175, 207 und 510 Sekunden für Nattokinase allein, Heparin allein bzw. die Kombination. Dieser Effekt wurde bei Mäusen in vivo wiederholt.Wu 2019
Nattokinase wurde über den Rattendarm absorbiert. Die fibrinolytische und thrombolytische Aktivität von Nattokinase wurde in Tierversuchen untersucht, die bei Ratten Thromben und Endothelschäden in den Oberschenkelarterien und der Arteria carotis communis hervorriefen. Eine Nahrungsergänzung mit Nattokinase unterdrückte die Verdickung der Intima, modulierte die Auflösung von Wandthromben und verbesserte den arteriellen Blutfluss wirksamer als Plasmin und Elastase. Bei Hunden löste die orale Verabreichung von Nattokinase innerhalb von 5 Stunden nach der Verabreichung vollständig Blutgerinnsel aus den Hauptbeinvenen auf, wohingegen die Blutgerinnsel bei Hunden, die Placebo erhielten, bis zu 18 Stunden lang keine Thrombolyse zeigten. Chang 2010, Fujita 1995, Peng 2005, Suzuki 2003, Suzuki 2003 Zwei Studien untersuchten Nattokinase in einem Rattenmodell für Carrageenan-induzierte Thrombose. In der ersten Studie verkürzte die Injektion von Nattokinase in Rattenschwänze vor der Thrombose die Länge der Schwanzthrombose um etwa 15 %. Kamiya 2010 In der zweiten Studie wurde der Bereich der Thrombose durch die Verabreichung von Nattokinase nach der Thrombose verringert. Xu 2014 Diese Studien legen nahe dass Nattokinase die Bildung und Auflösung von Blutgerinnseln beeinflussen kann.
Da im Nasenpolypengewebe und im Schleim von Patienten mit chronischer Rhinosinusitis und/oder Asthma übermäßig viel Fibrin beobachtet wurde, wurden In-vitro- und In-vivo-Experimente mit Nattokinase an Proben von 14 Patienten mit chronischer Rhinosinusitis und Nasenpolypen durchgeführt, um etwaige fibrinolytische Wirkungen festzustellen . Im Vergleich zur Kontrolle (Kochsalzlösung) reduzierte Nattokinase das Nasenpolypengewebe zeit- und dosisabhängig signifikant (P < 0,001) durch fibrinolytische Aktivität, nicht durch gerinnungshemmende oder proteolytische Aktivität. Die Viskosität und das grobe Erscheinungsbild der Schleimproben dieser Patienten, einschließlich derer mit Asthma, verbesserten sich ebenfalls deutlich mit Nattokinase, jedoch nicht mit der Kontrolle (P<0,01).Takabayashi 2017
Klinische Daten
Begrenzte klinische Studien haben keine endgültigen Ergebnisse hinsichtlich der Wirksamkeit von Nattokinase als Fibrinolytikum erbracht. Lee 2006, Tai 2006 In einer Studie mit 12 gesunden japanischen Erwachsenen, die täglich 200 g Natto einnahmen, zeigten Blutplasmatests eine erhöhte fibrinolytische Aktivität, die 2 bis 8 Stunden danach anhielt Verwaltung. Es wurde ein Anstieg der fibrinolytischen Aktivität von Euglobulin, der Fibrinabbauprodukte und des Gewebeplasminogenaktivators festgestellt. Daten für alle Probanden wurden jedoch nicht veröffentlicht.Peng 2005, Tai 2006 In einer anderen Studie, die an gesunden japanischen Männern durchgeführt wurde, verlängerte eine einzelne orale Dosis Nattokinase (2.000 FU) in Form einer Weichgelkapsel die aktivierte partielle Thromboplastinzeit, reduzierte Faktor VIII und erhöhtes Antithrombin innerhalb von 8 Stunden nach der Verabreichung im Vergleich zu Placebo; erhöhte Werte blieben sicher im normalen Bereich. Kurosawa 2015 In einer 8-wöchigen doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten, multizentrischen Studie (N=79) zur Untersuchung der Wirkungen von oraler Nattokinase (eingekapselt in Gemüsekapseln mit 100 mg pro Kapsel und standardisiert). auf mindestens 2.000 FU pro 100-mg-Tagesdosis) auf den Blutdruck bei gesunden Erwachsenen wurde eine leichte, aber statistisch nicht signifikante Senkung des von-Willebrand-Faktors beobachtet. Es wurde keine Veränderung der Thrombozytenfaktor-4-Werte beobachtet.Jensen 2016
In einer offenen Studie wurde die Wirkung von oralen Nattokinase-Kapseln untersucht, die über einen Zeitraum von zwei Monaten an gesunde Probanden oder an Patienten mit kardiovaskulären Risikofaktoren oder an der Dialyse verabreicht wurden. In jeder Gruppe wurde im Laufe der Zeit eine Abnahme des Plasmafibrinogens und der Gerinnungsfaktoren VII und VIII beobachtet; Es wurde jedoch kein Gruppeneffekt festgestellt. Die Stichprobengröße (N=45) war zu klein, um eindeutige Schlussfolgerungen zu ziehen. Hsia 2009
In einer anderen Studie erhielten mäßig hypercholesterinämische Patienten (N=76), die keine antihyperlipidämischen Therapien, entzündungshemmenden Mittel oder Medikamente, die die Thrombozytenfunktion beeinträchtigen, 8 Wochen lang Nattokinase 100 mg/Tag (2.000 FU) oder Placebo. Die Nattokinase-Gruppe zeigte einen signifikanten Anstieg der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit, der Prothrombinzeit und der Kollagen-Epinephrin-Verschlusszeit. Jahr 2019
Hypertonie
Tier- und In-vitro-Daten
In einer In-vitro-Studie wurde das Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) durch Nattokinase gehemmt. Die ACE-Hemmung schien durch Nattokinase-Peptidfragmente vermittelt zu werden und stand nicht in Zusammenhang mit der proteolytischen Aktivität der intakten Nattokinase.Murakami 2012
In einer Studie an spontan hypertensiven Ratten wurde der blutdrucksenkende Wirkungsmechanismus von intakter Nattokinase und Nattokinase-Peptidfragmenten untersucht. Fujita 2011 Obwohl sowohl das intakte Enzym als auch die Fragmente den Blutdruck senkten, senkte nur die intakte Nattokinase den Fibrinogenspiegel im Plasma. Die intakte Nattokinase hatte keinen Einfluss auf das Renin-Angiotensin-System. Die Nattokinase-Peptidfragmente reduzierten Plasma-Angiotensin II, hatten jedoch keinen Einfluss auf die Renin- oder ACE-Aktivität. Die Autoren schlugen vor, dass die fibrinolytische Aktivität der intakten Nattokinase den Blutdruck senkte, indem sie die Blutviskosität senkte; Der Mechanismus der Nattokinase-Peptidfragmente war unklar. In einer zweiten Studie senkte Natto-Pulver, das Gamma-Aminobuttersäure und Nattokinase enthielt, den Blutdruck bei spontan hypertensiven Ratten, jedoch nicht bei Ratten mit normalem Blutdruck. Suwanmanon 2014 Captopril senkte den Blutdruck stärker als Natto-Pulver.
Klinische Daten
In einer doppelblinden, randomisierten klinischen Studie zur Bewertung der blutdrucksenkenden Wirkung der täglichen Gabe von Nattokinase (eine Kapsel täglich). [2,000 FU per capsule] Bei Patienten mit Prähypertonie oder Hypertonie im Stadium 1 mit einem durchschnittlichen Blutdruck von etwa 145/95 mm Hg zu Studienbeginn (N=86) wurde nach 8 Wochen ein Abfall des systolischen und diastolischen Blutdrucks beobachtet, nach 4 Wochen jedoch nicht . Für die Plasma-Renin-Werte wurden widersprüchliche Ergebnisse erzielt.Kim 2008 In einer doppelblinden Crossover-Studie wurden die Auswirkungen von Natto-Extrakt und Bacillopeptidase F auf den Blutdruck bei 20 Patienten mit „Lifestyle“-Erkrankungen, einschließlich Bluthochdruck, Hyperlipidämie und Typ-2-Diabetes, verglichen. Die Studie berichtete, dass der Blutdruck nach der Behandlung mit Bacillopeptidase F sank, nicht jedoch nach der Behandlung mit Nattokinase. Die klinische Bedeutung dieser Ergebnisse ist unklar, da die Patienten zu Studienbeginn keinen Bluthochdruck hatten. Hitosugi 2014 In einer Studie zur Bewertung der fibrinolytischen Wirkung von oralen Nattokinase-Kapseln bei gesunden Probanden oder bei Patienten mit kardiovaskulären Risikofaktoren oder bei Dialysepatienten wurde keine blutdrucksenkende Wirkung festgestellt, Hsia 2009 oder in einer anderen Studie zur Bewertung der Auswirkungen auf das Lipidprofil bei Patienten mit Hyperlipidämie. Yang 2009
In einer anderen doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten, multizentrischen Studie (N=79) wurde der diastolische, aber nicht der systolische Blutdruck bei gesunden Erwachsenen nach 8 Wochen Nattokinase 100 mg/Tag (2.000 FU/Tag) in einer oralen Kapsel signifikant gesenkt Form im Vergleich zu Placebo (P < 0,04). Obwohl die Werte des von Willebrand-Faktors leicht abnahmen, wurde kein statistisch signifikanter Unterschied für den von Willebrand-Faktor oder den Thrombozytenfaktor 4 beobachtet. Jensen 2016 Eine Untergruppenanalyse von Patienten mit „hochnormalem“ Blutdruck ergab ähnliche Ergebnisse, mit stärkeren Senkungen des diastolischen Drucks als für den systolischen Druck bei Männern und insgesamt eine geringere Reduzierung bei Frauen.Watanabe 2019
Vitreolyse
Tierdaten
In einem an Kaninchen durchgeführten Experiment löste intravitreale Nattokinase durch Hydrolyse von Kollagenfasern eine Ablösung des hinteren Glaskörpers aus, was darauf hindeutet, dass Nattokinase ein nützliches Enzym für die pharmakologische Vitreolyse sein könnte.Takano 2006
Dosierung
Es fehlen klinische Studien zur sicheren und wirksamen Dosierung von Nattokinase. Nattokinase 100 mg/Tag (entspricht 2.000 FU), typischerweise über einen Zeitraum von 8 Wochen, wurde in einigen Studien zur Bewertung thrombolytischer/fibrinolytischer und blutdrucksenkender Wirkungen eingesetzt. Jensen 2016, Kim 2008, Yoo 2019
Schwangerschaft / Stillzeit
Vermeiden Sie die Verwendung. Es fehlen Informationen zur Sicherheit und Wirksamkeit in Schwangerschaft und Stillzeit.
Interaktionen
Die mit Nattokinase in vitro und in Tierversuchen beobachteten antithrombotischen, fibrinolytischen und thrombozytenaggregationshemmenden Aktivitäten geben Anlass zur Sorge, dass Nattokinase das Blutungsrisiko erhöhen könnte, wenn es zusammen mit Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmern verabreicht wird.Ji 2014, Suzuki 2003, Xu 2014 In einer unveröffentlichten Studie wurden 12 Patienten untersucht Patienten, die wegen eines ischämischen Schlaganfalls ins Krankenhaus eingeliefert wurden und Heparin und niedrig dosiertes Aspirin oder Clopidogrel erhielten, erhielten außerdem 7 Tage lang Nattokinase 6.000 FU/Tag. und D-Dimer-Spiegel. Es wurden drei nicht näher bezeichnete vorübergehende Nebenwirkungen gemeldet. In einer anderen unveröffentlichten Studie wurden 30 Patienten, die 26 Wochen lang mit Warfarin behandelt wurden, täglich 1.700 FU Nattokinase verabreicht. ACNFP 2012, Japan Bio 2014 Die gleichzeitige Verabreichung von Nattokinase stabilisierte Berichten zufolge die INRs, die Details reichten jedoch für eine Bewertung nicht aus.
In einem In-vitro-Nattokinase-Experiment zur Unterstützung der klinischen Anwendung niedrigerer Heparindosen wurde die Kombination der beiden Wirkstoffe untersucht. Die Kombination von Nattokinase und hochdosiertem Heparin (12.500 Einheiten oder 90 Einheiten/kg), jedoch nicht niedrig oder mäßig dosiertes Heparin, führte zu einem leichten, aber deutlichen Anstieg der Thrombolyse. Die deutlichsten Wirkungen traten früh (innerhalb von 2 bis 4 Stunden) nach der Verabreichung auf. Ähnliche synergistische gerinnungshemmende Wirkungen auf die Gerinnungszeit wurden für die Kombination beobachtet, mit Anstiegen von einer Grundrate von 41 Sekunden auf etwa 175, 207 und 510 Sekunden für Nattokinase allein, Heparin allein bzw. die Kombination. Dieser Effekt wurde bei Mäusen in vivo wiederholt.Wu 2019
Patienten, die mit Warfarin behandelt werden, sollten den Verzehr von Natto vermeiden, da es den INR senken kann. Ein erheblicher und anhaltender Anstieg des Vitamin-K2-Spiegels im Serum wird auf die hohen Vitamin-K2-Konzentrationen in Natto und die lange Halbwertszeit von Vitamin K2 zurückgeführt. Darüber hinaus enthält Natto lebendes B. subtilis, das nach dem Verzehr von Natto noch mehrere Tage lang Vitamin K2 im Darm synthetisiert. Subtilis-Rückgewinnung aus Fäkalien.Hitosugi 2015 Vitamin K2 wird aus einigen Nattokinase-Ergänzungsmitteln entfernt, um dieses Problem auszuräumen.
Nebenwirkungen
Klinische Studien zur Bewertung von Nattokinase und an einer kleinen Anzahl von Patienten über einen Zeitraum von bis zu 7 Monaten haben keine Nebenwirkungen gemeldet. Health Canada 2012, Hitosugi 2014, Homma 2006, Hsia 2009, Kim 2008, Peng 2005. In einer 4-wöchigen Studie hatte Nattokinase keine wesentlichen Nebenwirkungen Auswirkungen auf Labortests der hämatologischen, Nieren- oder Leberfunktion. Geringe Anstiege des Hämatokrits, der Thrombozytenzahl und der Serumcholinesterase blieben im normalen Bereich. Hitosugi 2014
Das Potenzial für ein erhöhtes Blutungsrisiko bei Nattokinase wurde nicht eindeutig belegt. In einem Fallbericht wurde eine akute Kleinhirnblutung bei einer 52-jährigen Frau mit einem ischämischen Schlaganfall in der Vorgeschichte beschrieben, die täglich Aspirin einnahm und mit der Einnahme von 400 mg Nattokinase täglich begonnen hatte. Aufgrund ihrer Vorgeschichte kann kein Kausalzusammenhang festgestellt werden. Chang 2008 Angesichts des theoretischen Blutungsrisikos sollte Nattokinase jedoch nicht von Personen mit ischämischem Schlaganfall, Magengeschwür oder Gerinnungsstörungen eingenommen werden; von Personen, die sich gleichzeitig einer gerinnungshemmenden Therapie unterziehen; oder vor oder nach der Operation. Angesichts der Tatsache, dass der Vitamin-K2-Gehalt von Natto das potenzielle Blutungsrisiko ausgleichen kann, hat Health Canada Bedenken geäußert, dass die Entfernung von Vitamin K2 aus Nattokinase-Ergänzungsmitteln theoretisch das Blutungsrisiko erhöhen könnte. Health Canada 2012 Aktuelle Sicherheitsdaten für Nattokinase-Ergänzungsmittel berücksichtigen diese Bedenken nicht.
Ein Fallbericht veranschaulicht den potenziellen Schaden, der durch den Ersatz eines Antikoagulans durch Nattokinase entsteht. Ein Patient mit einer mechanischen Aortenklappe entwickelte etwa ein Jahr, nachdem er Warfarin durch Nattokinase 100 mg/Tag ersetzt hatte, eine Thrombose, die einen Klappenersatz erforderte.Elahi 2015
Natto kann selten eine spät einsetzende Anaphylaxie verursachen, wobei die Symptome 4 bis 15 Stunden nach der Einnahme auftreten. Ikezawa 2015, Inomata 2011 Hauttests haben Poly-Gamma-Glutaminsäure, ein Produkt des Fermentationsprozesses, als Ursache vermutet. Obwohl der Gehalt an Poly-Gamma-Glutaminsäure im Herstellungsprozess reduziert werden kann, sollten Patienten mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Natto Nattokinase-Ergänzungsmittel meiden. Wei 2012
Toxikologie
Der Hersteller berichtete, dass eine Nattokinase-Formulierung im Ames-Test mit 5 Bakterienstämmen sowie in einer zellbasierten Chromosomenaberrationsstudie an CHL/IU-Zellen nicht mutagen war. Nattokinase erwies sich in Nagetierstudien, in denen Dosen von bis zu 1.000 mg/kg/Tag über einen Zeitraum von bis zu 90 Tagen verabreicht wurden, als ungiftig. Die mittlere tödliche Dosis in einer Nagetierstudie wurde mit mehr als 20.000 FU/kg (mehr als 1.000 mg/kg) ermittelt.Japan Bio 2014
Indexbegriffe
- Bacillus subtilis
Verweise
Haftungsausschluss
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