Aciclovir-Salbe
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
Beschreibung der Aciclovir-Salbe
Aciclovir, USP, ist ein synthetisches Nukleosidanalogon, das gegen Herpesviren wirksam ist. Aciclovir-Salbe USP, 5 % ist eine Formulierung zur topischen Verabreichung. Jedes Gramm Aciclovir-Salbe USP, 5 % enthält 50 mg Aciclovir auf Polyethylenglykol (PEG)-Basis.
Aciclovir, USP ist ein weißes, kristallines Pulver mit der Summenformel C8H11N5Ö3 und ein Molekulargewicht von 225. Die maximale Löslichkeit in Wasser bei 37 °C beträgt 2,5 mg/ml. Die pka-Werte von Aciclovir betragen 2,27 und 9,25.
Der chemische Name von Aciclovir ist 2-Amino-1,9-dihydro-9- [(2-hydroxyethoxy)methyl]-6H–Purin-6-on; es hat die folgende Strukturformel:
VIROLOGIE
Mechanismus der antiviralen Wirkung: Aciclovir ist ein synthetisches Purinnukleosidanalogon mit in vitro und in vivo hemmender Wirkung gegen Herpes-simplex-Virus Typ 1 (HSV-1), 2 (HSV-2) und Varizella-Zoster-Virus (VZV).
Die hemmende Wirkung von Aciclovir ist aufgrund seiner Affinität zum Enzym Thymidinkinase (TK), das von HSV und VZV kodiert wird, hochselektiv. Dieses virale Enzym wandelt Aciclovir in Aciclovirmonophosphat um, ein Nukleotidanalogon. Das Monophosphat wird durch zelluläre Guanylatkinase weiter in Diphosphat und durch eine Reihe zellulärer Enzyme in Triphosphat umgewandelt. In vitro stoppt Aciclovirtriphosphat die Replikation der DNA des Herpesvirus. Dies wird auf drei Arten erreicht: 1) kompetitive Hemmung der viralen DNA-Polymerase, 2) Einbau in und Terminierung der wachsenden viralen DNA-Kette und 3) Inaktivierung der viralen DNA-Polymerase. Die größere antivirale Aktivität von Aciclovir gegen HSV im Vergleich zu VZV ist auf seine effizientere Phosphorylierung durch die virale TK zurückzuführen.
Antivirale Aktivitäten: Der quantitative Zusammenhang zwischen der In-vitro-Anfälligkeit von Herpesviren gegenüber antiviralen Mitteln und dem klinischen Ansprechen auf die Therapie wurde beim Menschen nicht nachgewiesen, und Tests zur Virusempfindlichkeit wurden nicht standardisiert. Ergebnisse der Sensitivitätstests, ausgedrückt als die Konzentration des Arzneimittels, die erforderlich ist, um das Viruswachstum in der Zellkultur um 50 % zu hemmen (IC).50), variieren stark und hängen von einer Reihe von Faktoren ab. Unter Verwendung von Plaque-Reduktionstests wurde der IC50 gegen Herpes-simplex-Virus-Isolate liegt zwischen 0,02 und 13,5 µg/ml für HSV-1 und zwischen 0,01 und 9,9 µg/ml für HSV-2. Der IC50 für Aciclovir gegen die meisten Laborstämme und klinischen VZV-Isolate liegt der Wert zwischen 0,12 und 10,8 µg/ml. Aciclovir zeigt auch Aktivität gegen den Oka-Impfstamm von VZV mit einem mittleren IC50 von 1,35 µg/ml.
Arzneimittelresistenz: Eine Resistenz von HSV und VZV gegenüber Aciclovir kann auf qualitative oder quantitative Veränderungen der viralen TK und/oder DNA-Polymerase zurückzuführen sein. Klinische Isolate von HSV und VZV mit verringerter Empfindlichkeit gegenüber Aciclovir wurden von immungeschwächten Patienten, insbesondere mit fortgeschrittener HIV-Infektion, gewonnen. Während sich herausstellte, dass es sich bei den meisten bisher aus immungeschwächten Patienten isolierten Aciclovir-resistenten Mutanten um TK-defiziente Mutanten handelte, wurden auch andere Mutanten isoliert, an denen das virale TK-Gen (TK partiell und TK verändert) und DNA-Polymerase beteiligt sind. TK-negative Mutanten können bei Säuglingen und immungeschwächten Erwachsenen schwere Erkrankungen verursachen. Bei Patienten, die während der Therapie ein schlechtes klinisches Ansprechen zeigen, sollte die Möglichkeit einer Virusresistenz gegen Aciclovir in Betracht gezogen werden.
Aciclovir-Salbe – Klinische Pharmakologie
Zwei klinische Pharmakologiestudien wurden mit Acylovir-Salbe 5 % bei immungeschwächten Erwachsenen durchgeführt, bei denen das Risiko einer mukokutanen Herpes-simplex-Virus-Infektion oder einer lokalisierten Varizella-Zoster-Infektion bestand. Ziel dieser Studien war es, die Hautverträglichkeit, systemische Toxizität und perkutane Absorption von Aciclovir zu bewerten.
In einer dieser Studien, an der 16 stationäre Patienten teilnahmen, wurde die gesamte Salbe oder ihr Träger nach dem Zufallsprinzip in einer Dosis von 1-cm-Streifen (25 mg Aciclovir) 4-mal täglich über 7 Tage auf eine intakte Hautoberfläche von 4,5 Quadratzoll verabreicht . Es wurden keine lokale Unverträglichkeit, systemische Toxizität oder Kontaktdermatitis beobachtet. Darüber hinaus wurde im Blut und Urin im Radioimmunoassay kein Medikament nachgewiesen (Sensitivität 0,01 µg/ml).
Die andere Studie umfasste 11 Patienten mit lokalisierten Varizella-Zoster-Infektionen. In dieser unkontrollierten Studie wurde Aciclovir im Blut von 9 Patienten und im Urin aller getesteten Patienten nachgewiesen. Die Aciclovir-Plasmaspiegel lagen bei 8 Patienten mit normaler Nierenfunktion zwischen < 0,01 und 0,28 µg/ml und bei einem Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion zwischen < 0,01 und 0,78 µg/ml. Die im Urin ausgeschiedene Aciclovir-Konzentration lag zwischen <0,02 % und 9,4 % der Tagesdosis. Daher ist die systemische Absorption von Aciclovir nach topischer Anwendung minimal.
KLINISCHE VERSUCHE
In klinischen Studien zu anfänglichen Herpes-Genitalinfektionen zeigte sich, dass Aciclovir-Salbe 5 % die Heilungszeit verkürzte und in einigen Fällen auch die Dauer der Virusausscheidung und die Schmerzdauer verkürzte. In Studien an immungeschwächten Patienten, hauptsächlich mit Herpes labialis, kam es zu einer Verkürzung der Virusausscheidung und zu einer leichten Verkürzung der Schmerzdauer.
In Studien zu rezidivierendem Herpes genitalis und Herpes labialis bei nicht immungeschwächten Patienten gab es keine Hinweise auf einen klinischen Nutzen; Es gab eine gewisse Verkürzung der Dauer der Virusausscheidung.
Indikationen und Verwendung für Aciclovir-Salbe
Aciclovir-Salbe USP, 5 %, ist zur Behandlung von anfänglichem Herpes genitalis und bei begrenzten, nicht lebensbedrohlichen mukokutanen Herpes-simplex-Virus-Infektionen bei immungeschwächten Patienten angezeigt.
Kontraindikationen
Aciclovir-Salbe 5 % ist bei Patienten kontraindiziert, die eine Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile der Formulierung entwickeln.
Warnungen
Aciclovir-Salbe 5 % ist nur zur Anwendung auf der Haut bestimmt und sollte nicht im Auge angewendet werden.
Vorsichtsmaßnahmen
Allgemein:
Die empfohlene Dosierung, Anwendungshäufigkeit und Behandlungsdauer sollten nicht überschritten werden (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG). Es liegen keine Daten vor, die die Verwendung von Aciclovir-Salbe 5 % zur Verhinderung der Übertragung von Infektionen auf andere Personen oder zur Vorbeugung wiederkehrender Infektionen belegen, wenn die Anwendung ohne Anzeichen und Symptome erfolgt. Aciclovir-Salbe 5 % sollte nicht zur Vorbeugung wiederkehrender HSV-Infektionen verwendet werden. Obwohl keine klinisch signifikante Virusresistenz im Zusammenhang mit der Anwendung von Aciclovir-Salbe 5 % beobachtet wurde, besteht diese Möglichkeit.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten:
Klinische Erfahrungen haben keine Wechselwirkungen ergeben, die aus der topischen oder systemischen Verabreichung anderer Arzneimittel gleichzeitig mit Aciclovir-Salbe 5 % resultieren.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit:
Die systemische Exposition nach topischer Verabreichung von Aciclovir ist minimal. Es wurden keine dermalen Karzinogenitätsstudien durchgeführt. Ergebnisse aus den Studien zur Karzinogenese, Mutagenese und Fruchtbarkeit sind aufgrund der minimalen Aciclovir-Exposition, die sich aus der dermalen Anwendung ergibt, nicht in den vollständigen Verschreibungsinformationen für Aciclovir-Salbe 5 % enthalten. Informationen zu diesen Studien finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen für Aciclovir-Kapseln, -Tabletten und -Suspensionen sowie für Aciclovir zur Injektion.
Schwangerschaft: Teratogene Wirkungen:
Schwangerschaftskategorie B. Aciclovir war bei Mäusen, Kaninchen oder Ratten bei Expositionen, die weit über der Exposition beim Menschen lagen, nicht teratogen. Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien zur systemischen Anwendung von Aciclovir bei schwangeren Frauen vor. Ein prospektives epidemiologisches Register der Aciclovir-Anwendung während der Schwangerschaft wurde 1984 erstellt und im April 1999 fertiggestellt. Es folgten 749 Schwangerschaften bei Frauen, die Aciclovir ausgesetzt waren systemisch Aciclovir während des ersten Schwangerschaftstrimesters, was zu 756 Ergebnissen führte. Die Häufigkeit von Geburtsfehlern entspricht in etwa derjenigen der Allgemeinbevölkerung. Die geringe Größe des Registers reicht jedoch nicht aus, um das Risiko für weniger häufige Defekte zu bewerten oder um zuverlässige oder endgültige Schlussfolgerungen zur Sicherheit von Aciclovir bei schwangeren Frauen und ihren sich entwickelnden Föten zu ziehen. Systemisches Aciclovir sollte während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Stillende Mutter:
Es ist nicht bekannt, ob topisch angewendetes Aciclovir in die Muttermilch übergeht. Systemische Exposition folgt aktuell Der Verwaltungsaufwand ist minimal. Nach Oral Nach Verabreichung von Aciclovir wurden Aciclovir-Konzentrationen in der Muttermilch von 2 Frauen dokumentiert und lagen im Bereich des 0,6- bis 4,1-fachen der entsprechenden Plasmaspiegel. Diese Konzentrationen würden das gestillte Kind möglicherweise einer Aciclovir-Dosis von bis zu 0,3 mg/kg pro Tag aussetzen. Stillende Mütter mit aktiven Herpesläsionen in der Nähe oder auf der Brust sollten das Stillen vermeiden.
Geriatrische Anwendung:
Klinische Studien mit Aciclovir-Salbe 5 % umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Die systemische Absorption von Aciclovir nach topischer Verabreichung ist minimal (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).
Pädiatrische Verwendung:
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
In den kontrollierten klinischen Studien berichteten etwa 30 % der Patienten sowohl im Verum- als auch im Placebo-Arm über leichte Schmerzen (einschließlich vorübergehendem Brennen und Stechen); Bei zwei dieser Patienten wurde die Behandlung abgebrochen. Bei 4 % dieser Patienten kam es zu lokalem Pruritus. In allen Studien gab es keinen signifikanten Unterschied zwischen der Medikamenten- und der Placebogruppe hinsichtlich der Häufigkeit oder Art der gemeldeten Nebenwirkungen, noch gab es Unterschiede bei den abnormalen klinischen Laborbefunden.
Während der klinischen Praxis beobachtet: Basierend auf der klinischen Praxiserfahrung bei Patienten, die in den USA mit Aciclovir-Salbe 5 % behandelt wurden, sind spontan gemeldete unerwünschte Ereignisse selten. Die Daten reichen nicht aus, um eine Schätzung ihrer Inzidenz zu unterstützen oder einen ursächlichen Zusammenhang festzustellen. Diese Ereignisse können auch als Teil des zugrunde liegenden Krankheitsprozesses auftreten. Zu den freiwilligen Meldungen unerwünschter Ereignisse, die seit der Markteinführung eingegangen sind, gehören:
Allgemein: Ödeme und/oder Schmerzen an der Applikationsstelle.
Haut: Pruritus, Ausschlag.
Überdosierung
Eine Überdosierung durch topische Anwendung von Aciclovir-Salbe 5 % ist aufgrund der begrenzten transkutanen Absorption unwahrscheinlich (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).
Dosierung und Verabreichung der Aciclovir-Salbe
Tragen Sie 7 Tage lang alle 3 Stunden sechsmal täglich eine ausreichende Menge auf, um alle Läsionen ausreichend abzudecken. Die Dosismenge pro Anwendung variiert je nach der gesamten Läsionsfläche, sollte jedoch ungefähr einem halben Zoll Salbenband pro 4 Quadratzoll Oberfläche entsprechen. Beim Auftragen von Aciclovir-Salbe 5 % sollte ein Fingerschutz oder ein Gummihandschuh getragen werden, um eine Autoinokulation anderer Körperstellen und eine Übertragung der Infektion auf andere Personen zu verhindern. Die Therapie sollte so früh wie möglich nach Auftreten der Anzeichen und Symptome eingeleitet werden.
Wie wird Aciclovir-Salbe verabreicht?
Aciclovir-Salbe USP, 5 % wird als weiße bis cremefarbene Salbe geliefert. Jedes Gramm Aciclovir-Salbe USP, 5 % enthält 50 mg Aciclovir, USP auf Polyethylenglykolbasis.
Die Lieferung erfolgt wie folgt:
5-g-Röhrchen NDC 62332-248-05
15-g-Röhrchen NDC 62332-248-15
30-g-Tuben NDC 62332-248-30
Bei 15 bis 25 °C (59 bis 77 °F) lagern. [See USP Controlled Room Temperature]. An einem trockenen Ort aufbewahren
Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.
Für weitere Informationen rufen Sie Alembic Pharmaceuticals Limited unter 1-866-210-9797 an.
Hergestellt von:
Encube Ethicals Pvt. GmbH.
Madkaim, Ponda, Goa, Indien-403404
Hergestellt für:
Alembic Pharmaceuticals, Inc.
750 Route 202, Bridgewater, NJ 08807
USA
Überarbeitet: 12/2023
VERPACKUNGSETIKETT. HAUPTANZEIGEFELD – 5 g
Nur Rx
NDC 62332-248-05
5 g
Aciclovir-Salbe USP, 5 % (g in 1 Tube)
Jedes Gramm enthält Aciclovir, USP 50 mg, auf Polyethylenglykolbasis.
VERPACKUNGSETIKETT. HAUPTANZEIGEFELD – 15 g
Nur Rx
NDC 62332-248-15
15 g
Aciclovir-Salbe USP, 5 % (15 g in 1 Tube)
Jedes Gramm enthält Aciclovir, USP 50 mg, auf Polyethylenglykolbasis
VERPACKUNGSETIKETT. HAUPTANZEIGEFELD – 30 g
Nur Rx
NDC 62332-248-30
30 g
Aciclovir-Salbe USP, 5 % (30 g in 1 Tube)
Jedes Gramm enthält Aciclovir, USP 50 mg, auf Polyethylenglykolbasis
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| Etikettierer – Alembic Pharmaceuticals Inc. (079288842) |
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| Encube Ethicals Pvt. GmbH. | 725076298 | HERSTELLER(62332-248) | |