Aspirin- und Dipyridamol-Kapseln
Verschreibungsinformationen für Aspirin- und Dipyridamol-Kapseln
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die zur Verwendung von ASPIRIN AND erforderlich sind ERWEITERTE VERÖFFENTLICHUNG DIPYRIDAMOL KAPSELN sicher und effektiv. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für an ASPIRIN UND ERWEITERTE VERÖFFENTLICHUNG DIPYRIDAMOL KAPSELN.
ASPIRIN und erweiterte Veröffentlichung DIPYRIDAMOL Kapseln zur oralen Anwendung
Erste US-Zulassung: 1999
Indikationen und Verwendung für Aspirin- und Dipyridamol-Kapseln
Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung sind eine Kombination aus Aspirin und Dipyridamol, einem Thrombozytenaggregationshemmer, der das Schlaganfallrisiko bei Patienten verringern soll, die eine vorübergehende Ischämie des Gehirns oder einen abgeschlossenen ischämischen Schlaganfall aufgrund einer Thrombose hatten (1)
Dosierung und Anwendung von Aspirin- und Dipyridamol-Kapseln
• Eine Kapsel zweimal täglich (morgens und abends) mit oder ohne Nahrung (2)
• Bei unerträglichen Kopfschmerzen während der Erstbehandlung auf eine Kapsel vor dem Schlafengehen und niedrig dosiertes Aspirin am Morgen umsteigen; Wiederaufnahme der BID-Dosierung innerhalb einer Woche (2.1)
• Kapsel nicht kauen (2)
• Nicht austauschbar mit den einzelnen Bestandteilen von Aspirin- und Dipyridamol-Tabletten(2)
• In diesem Einheitsbehälter (16) abgeben.
Darreichungsformen und Stärken
• Kapsel: 25 mg Aspirin und 200 mg Dipyridamol mit verlängerter Wirkstofffreisetzung (3)
Kontraindikationen
• Überempfindlichkeit gegen irgendwelche Produktinhaltsstoffe (4.1)
• Patienten mit bekannter Allergie gegen NSAIDs (4.2)
• Patienten mit dem Syndrom Asthma, Rhinitis und Nasenpolypen (4.2)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung erhöhen das Blutungsrisiko (5.1)
• Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit schwerer Leber- oder Niereninsuffizienz (5.2, 5.3).
• Unterbrechen Sie die Einnahme von Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung 48 Stunden vor der Anwendung von intravenösem Dipyridamol oder anderen adenosinergen Wirkstoffen für Stresstests (5.6, 7.1).
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
• Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen (>10 % und mehr als bei Placebo) waren Kopfschmerzen, Dyspepsie, Bauchschmerzen, Übelkeit und Durchfall (6)
Um VERMÄCHTLICHE NEBENWIRKUNGEN zu melden, wenden Sie sich an NorthStar RxLLC unter 1-800-206-7821 oder bei der FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
• Die gleichzeitige Anwendung mit Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmern oder NSAIDs kann das Blutungsrisiko erhöhen (7.1).
• Bei gleichzeitiger Anwendung mit NSAIDs kann es zu einer verminderten Nierenfunktion kommen (7.1)
Siehe 17 für INFORMATIONEN ZUR PATIENTENBERATUNG und zur von der FDA zugelassenen Patientenkennzeichnung.
Überarbeitet: 5/2021
Vollständige Verschreibungsinformationen
1. Indikationen und Verwendung für Aspirin- und Dipyridamol-Kapseln
Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung sollen das Schlaganfallrisiko bei Patienten verringern, die eine vorübergehende Ischämie des Gehirns oder einen abgeschlossenen ischämischen Schlaganfall aufgrund einer Thrombose hatten.
2. Dosierung und Anwendung von Aspirin- und Dipyridamol-Kapseln
Aspirin und erweiterte Veröffentlichung Dipyridamol Kapseln sind nicht mit den einzelnen Bestandteilen von Aspirin- und Dipyridamol-Tabletten austauschbar.
Die empfohlene Dosis von Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung beträgt eine Kapsel, die zweimal täglich oral verabreicht wird, eine morgens und eine abends. Schlucken Sie die Kapseln unzerkaut im Ganzen. Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung können mit oder ohne Nahrung verabreicht werden.
2.1 Alternative Therapie bei unerträglichen Kopfschmerzen
Bei unerträglichen Kopfschmerzen während der Erstbehandlung wechseln Sie auf eine Kapsel vor dem Schlafengehen und niedrig dosiertes Aspirin am Morgen. Da für diese Therapie keine Ergebnisdaten vorliegen und die Kopfschmerzen mit fortschreitender Behandlung weniger problematisch werden, sollten die Patienten so schnell wie möglich, in der Regel innerhalb einer Woche, zur gewohnten Therapie zurückkehren.
3. Darreichungsformen und Stärken
25 mg Aspirin und 200 mg Dipyridamol-Kapsel mit verlängerter Wirkstofffreisetzung enthalten gelbe bis dunkelgelbe Pellets mit verlängerter Wirkstofffreisetzung, die Dipyridamol enthalten, und weiße bis cremefarbene, runde, bikonvexe Filmtabletten mit Aspirin mit sofortiger Wirkstofffreisetzung, in der Hartgelatinekapsel der Größe „0xEL“ mit oranger Farbe Kappe und weißer bis cremefarbener Körper, mit der Aufschrift „339“ auf dem Körper und „RDY“ auf der Kappe mit schwarzer Tinte.
4. Kontraindikationen
4.1 Überempfindlichkeit
Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung sind bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Produktbestandteile kontraindiziert.
4.2 Allergie
Aspirin ist bei Patienten mit bekannter Allergie gegen nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAID) und bei Patienten mit dem Syndrom von Asthma, Rhinitis und Nasenpolypen kontraindiziert. Aspirin kann schwere Urtikaria, Angioödeme oder Bronchospasmen verursachen.
4.3 Reye-Syndrom
Wegen des Risikos eines Reye-Syndroms sollte bei Kindern und Jugendlichen mit Virusinfektionen kein Aspirin angewendet werden.
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Blutungsrisiko
Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung erhöhen das Blutungsrisiko. Zu den Risikofaktoren für Blutungen gehört die Einnahme anderer Medikamente, die das Blutungsrisiko erhöhen (z. B. Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmer, Heparin, Anagrelid, fibrinolytische Therapie und chronische Einnahme von NSAIDs). [see Drug Interactions (7.1)].
Intrakranielle Blutung
In der European Stroke Prevention Study-2 (ESPS2) betrug die jährliche Ereignisrate für intrakranielle Blutungen 0,39 %/Jahr in der Gruppe mit Aspirin und Retard-Dipyridamol-Kapseln und 0,26 %/Jahr in der Gruppe mit Retard-Dipyridamol (ER-DP). , 0,24 %/Jahr in der Aspirin-Gruppe (ASS) und 0,29 %/Jahr in der Placebo-Gruppe.
Gastrointestinale (GI) Nebenwirkungen
Zu den gastrointestinalen Nebenwirkungen zählen Magenschmerzen, Sodbrennen, Übelkeit, Erbrechen und starke gastrointestinale Blutungen. Obwohl geringfügige Symptome des oberen Gastrointestinaltrakts, wie Dyspepsie, häufig sind und jederzeit während der Therapie auftreten können, sollten Ärzte auf Anzeichen von Geschwüren und Blutungen achten, auch wenn zuvor keine Magen-Darm-Symptome aufgetreten sind. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome von Magen-Darm-Nebenwirkungen und darüber, welche Maßnahmen bei deren Auftreten zu ergreifen sind.
In ESPS2 betrug die jährliche Ereignisrate für gastrointestinale Blutungen 2,97 %/Jahr in der Aspirin- und Retard-Dipyridamol-Kapseln-Gruppe, 1,58 %/Jahr in der Retard-Dipyridamol-Gruppe, 2,06 %/Jahr in der Aspirin-Gruppe und 1,40 % /Jahr in den Placebogruppen.
Magengeschwür
Vermeiden Sie die Anwendung von Aspirin bei Patienten mit einer aktiven Magengeschwürerkrankung in der Vorgeschichte, die zu Magenschleimhautreizungen und Blutungen führen kann.
Alkoholwarnung
Da Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung Aspirin enthalten, sollten Sie Patienten, die täglich drei oder mehr alkoholische Getränke konsumieren, über die Blutungsrisiken informieren, die mit chronischem, starkem Alkoholkonsum während der Einnahme von Aspirin verbunden sind.
5.2 Nierenversagen
Vermeiden Sie Aspirin bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (glomeruläre Filtrationsrate weniger als 10 ml/Minute). [see Use in Specific Populations (8.6) and Clinical Pharmacology (12.3)].
5.3 Leberinsuffizienz
Im Zusammenhang mit der Verabreichung von Dipyridamol wurde über erhöhte Leberenzymwerte und Leberversagen berichtet [see Use in Specific Populations (8.6) and Clinical Pharmacology (12.3)].
5.4 Koronare Herzkrankheit
Dipyridamol hat eine gefäßerweiternde Wirkung. Bei Patienten mit zugrunde liegender koronarer Herzkrankheit, die Dipyridamol erhalten, können Brustschmerzen verstärkt auftreten oder sich verschlimmern.
Bei Schlaganfall- oder TIA-Patienten, bei denen Aspirin zur Vorbeugung eines wiederkehrenden Myokardinfarkts (MI) oder einer Angina pectoris indiziert ist, bietet das in diesem Produkt enthaltene Aspirin möglicherweise keine ausreichende Behandlung für die kardiologischen Indikationen.
5.5 Hypotonie
Dipyridamol führt zu einer peripheren Vasodilatation, die eine bereits bestehende Hypotonie verschlimmern kann.
5.6 Stresstest mit intravenösem Dipyridamol und anderen adenosinergen Wirkstoffen
Klinische Erfahrungen legen nahe, dass Patienten, die mit Aspirin und Dipyridamol mit verlängerter Wirkstofffreisetzung behandelt werden und außerdem einen pharmakologischen Belastungstest mit intravenösem Dipyridamol oder anderen adenosinergen Wirkstoffen (z. B. Adenosin, Regadenoson) benötigen, die Einnahme von Aspirin und Dipyridamol mit verlängerter Wirkstofffreisetzung vor dem Belastungstest 48 Stunden lang unterbrechen sollten [see Drug Interactions (7.1)].
Die Einnahme von Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung innerhalb von 48 Stunden vor einem Stresstest mit intravenösem Dipyridamol oder anderen adenosinergen Wirkstoffen kann das Risiko kardiovaskulärer Nebenwirkungen dieser Wirkstoffe erhöhen und die Empfindlichkeit des Tests beeinträchtigen.
5.7 Allgemeines
Aspirin- und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung sind nicht mit den einzelnen Bestandteilen von Aspirin- und Dipyridamol-Tabletten austauschbar.
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung besprochen:
• Überempfindlichkeit [see Contraindications (4.1)]
• Allergie [see Contraindications (4.2)]
• Blutungsgefahr [see Warnings and Precautions (5.1)]
6.1 Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung wurde in der European Stroke Prevention Study-2 (ESPS2) nachgewiesen. ESPS2 war eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie, in der 6.602 Patienten über 18 Jahre untersucht wurden, die innerhalb von neunzig Tagen vor der Aufnahme einen ischämischen Schlaganfall oder eine transitorische ischämische Attacke erlitten hatten. Die Patienten wurden randomisiert entweder Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung, Aspirin, ER-DP oder Placebo zugeteilt [see Clinical Studies (14)]; Zu den primären Endpunkten gehörten Schlaganfall (tödlich oder nicht tödlich) und Tod jeglicher Ursache.
Diese 24-monatige, multizentrische, doppelblinde, randomisierte Studie (ESPS2) wurde durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung mit Placebo, Dipyridamol mit verlängerter Wirkstofffreisetzung allein und Aspirin allein zu vergleichen. Die Studie wurde an insgesamt 6.602 männlichen und weiblichen Patienten durchgeführt, die innerhalb von drei Monaten vor der Randomisierung einen ischämischen Schlaganfall oder eine vorübergehende Ischämie des Gehirns erlitten hatten.
Tabelle 1 zeigt die jährliche Ereignisrate für unerwünschte Ereignisse, die bei 1 %/Jahr oder mehr der mit Aspirin und Dipyridamol-Retardkapseln behandelten Patienten auftraten, wobei die Inzidenz auch mindestens 1 %/Jahr höher war als bei den mit Placebo behandelten Patienten. Hinsichtlich der Sicherheit gibt es keinen eindeutigen Vorteil der Dipyridamol/Aspirin-Kombination gegenüber Aspirin.
Tabelle 1 Häufigkeit unerwünschter Ereignisse bei ESPS2A
Individuelle Behandlungsgruppe | ||||
Körpersystem/Bevorzugter Begriff | Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung n (%/Jahr)B |
ER-DP Allein n(%/Jahr)B |
ASA Allein n(%/Jahr)B |
Placebo n(%/Jahr)B |
Gesamtzahl der Patienten | 1650 | 1654 | 1649 | 1649 |
Störungen des zentralen und peripheren Nervensystems | ||||
Kopfschmerzen | 647 (28,25) | 634 (27,91) | 558 (22.10) | 543 (22,29) |
Störungen des Magen-Darm-Systems | ||||
Dyspepsie | 303 (13.23) | 288 (12,68) | 299 (11,84) | 275 (11,29) |
Bauchschmerzen | 289 (12,62) | 255 (11,22) | 262 (10,38) | 239 (9,81) |
Brechreiz | 264 (11,53) | 254 (11.18) | 210 (8,32) | 232 (9,53) |
Durchfall | 210 (9,17) | 257 (11.31) | 112 (4,44) | 161 (6,61) |
Erbrechen | 138 (6,03) | 129 (5,68) | 101 (4,00) | 118 (4,84) |
Thrombozyten-, Blutungs- und Gerinnungsstörungen | ||||
Blutung NOS | 52 (2,27) | 24 (1,06) | 46 (1,82) | 24 (0,99) |
ABerichtet von ≥ 1 %/Jahr der Patienten während der Behandlung mit Aspirin und Dipyridamol-Retardkapseln, wobei die Inzidenz mindestens 1 %/Jahr höher war als bei den mit Placebo behandelten Patienten.
BJährliche Ereignisrate pro 100 Pt-Jahre = 100* Anzahl Fächer mit Ereignis/Fachjahren. Fachjahre sind definiert als die kumulierte Anzahl der Behandlungstage geteilt durch 365,25.
Hinweis: ER-DP = Dipyridamol mit verlängerter Freisetzung 200 mg; ASA = Aspirin 25 mg. Das Dosierungsschema für alle Behandlungsgruppen ist BID
NOS = nicht anders angegeben.
Der Abbruch aufgrund unerwünschter Ereignisse in ESPS2 betrug 25 % für Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung, 25 % für Dipyridamol mit verlängerter Wirkstofffreisetzung, 19 % für Aspirin und 21 % für Placebo (siehe Tabelle 2).
Tabelle 2 Häufigkeit unerwünschter Ereignisse, die zum Abbruch der Behandlung führtenA
Behandlungsgruppen | ||||
Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzungn (%/Jahr)B | ER-DP (%/Jahr)B | ALS EIN n (%/Jahr)B | Placebon (%/Jahr)B | |
Gesamtzahl der Patienten | 1650 | 1654 | 1649 | 1649 |
Patienten mit mindestens einem unerwünschten Ereignis, das zum Abbruch der Behandlung führte | 417 (18.21) | 419 (18,44) | 318 (12,59) | 352 (14,45) |
Kopfschmerzen | 165 (7,20) | 166 (7,31) | 57 (2,26) | 69 (2,83) |
Brechreiz | 91 (3,97) | 95 (4,18) | 51 (2,02) | 53 (2,18) |
Bauchschmerzen | 74 (3,23) | 64 (2,82) | 56 (2,22) | 52 (2.13) |
Erbrechen | 53 (2,31) | 52 (2,29) | 28 (1.11) | 24 (0,99) |
A Berichtet von ≥ 1 %/Jahr der Patienten während der Behandlung mit Aspirin und Dipyridamol-Retardkapseln, wobei die Inzidenz mindestens 1 %/Jahr höher war als bei den mit Placebo behandelten Patienten.
B Jährliche Ereignisrate pro 100 Pt-Jahre = 100* Anzahl Fächer mit Ereignis/Fachjahren. Fachjahre sind definiert als die kumulierte Anzahl der Behandlungstage geteilt durch 365,25.
Hinweis: ER-DP = Dipyridamol mit verlängerter Freisetzung 200 mg; ASA = Aspirin 25 mg. Das Dosierungsschema für alle Behandlungsgruppen ist BID.
Die Kopfschmerzen waren im ersten Monat der Behandlung am deutlichsten.
6.2 Post-Marketing-Erfahrung
Im Folgenden finden Sie eine Liste zusätzlicher Nebenwirkungen, über die entweder in der Literatur berichtet wurde oder die aus spontanen Berichten nach der Markteinführung für Dipyridamol oder Aspirin stammen. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen. Entscheidungen, diese Reaktionen in die Kennzeichnung einzubeziehen, basieren typischerweise auf einem oder mehreren der folgenden Faktoren: (1) Schwere der Reaktion, (2) Häufigkeit der Meldung oder (3) Stärke des kausalen Zusammenhangs mit Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung .
Körper als Ganzes: Unterkühlung, Brustschmerzen, allergische Reaktion, Synkope
Herz-Kreislauf: Angina pectoris, Hypotonie
Zentrales Nervensystem: Hirnödem, Schwindel, Hirnblutung, intrakranielle Blutung, Subarachnoidalblutung
Flüssigkeit und Elektrolyt: Hyperkaliämie, metabolische Azidose, respiratorische Alkalose, Hypokaliämie Gastrointestinal: Pankreatitis, Reye-Syndrom, Hämatemesis, Gastritis, Ulzeration und Perforation, Rektumblutung, Meläna, gastrointestinale Blutung
Hör- und Gleichgewichtsstörungen: Hörverlust Herzfrequenz- und Rhythmusstörungen: Tachykardie, Herzklopfen
Störungen des Immunsystems: Überempfindlichkeit, akute Anaphylaxie, Kehlkopfödem. Erkrankungen der Leber und des Gallensystems: Hepatitis, Leberversagen, Cholelithiasis, Gelbsucht, Leberfunktionsstörungen
Bewegungsapparat: Rhabdomyolyse, Myalgie
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Hypoglykämie, Dehydration
Thrombozyten-, Blutungs- und Gerinnungsstörungen: Verlängerung der Prothrombinzeit, disseminierte intravaskuläre Koagulation, Koagulopathie, Thrombozytopenie, Hämatom, Zahnfleischblutung, Epistaxis, Purpura
Psychische Störungen: Verwirrung, Aufregung
Atemwege: Tachypnoe, Dyspnoe, Hämoptyse
Erkrankungen der Haut und Gliedmaßen: Hautausschlag, Alopezie, Angioödem, Stevens-Johnson-Syndrom, Hautblutungen wie Blutergüsse, Ekchymosen und Hämatome, Pruritus, Urtikaria und Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)
Urogenital: Interstitielle Nephritis, papilläre Nekrose, Proteinurie, Niereninsuffizienz und -versagen, Hämaturie
Gefäßerkrankungen (extrakardiale Erkrankungen): Allergische Vaskulitis, Hitzewallungen
Andere unerwünschte Ereignisse: Anorexie, aplastische Anämie, Migräne, Panzytopenie, Thrombozytose.
7. Arzneimittelwechselwirkungen
7.1 Aus der Literatur gewonnene Informationen zur Arzneimittelwechselwirkungsstudie
Adenosinerge Wirkstoffe (z. B. Adenosin, Regadenoson)
Es wurde berichtet, dass Dipyridamol die Plasmaspiegel und kardiovaskulären Wirkungen von Adenosin erhöht. Eine Anpassung der Adenosin-Dosierung kann erforderlich sein. Dipyridamol verstärkt auch die kardiovaskuläre Wirkung von Regadenoson, einem Adenosin A2A-Rezeptoragonist. Das potenzielle Risiko kardiovaskulärer Nebenwirkungen bei intravenösen adenosinergen Wirkstoffen kann während des Testzeitraums erhöht sein, wenn Dipyridamol nicht 48 Stunden vor dem Stresstest eingenommen wird.
Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer
Aufgrund der indirekten Wirkung von Aspirin auf den Renin-Angiotensin-Umwandlungsweg können die hyponatriämischen und blutdrucksenkenden Wirkungen von ACE-Hemmern durch die gleichzeitige Verabreichung von Aspirin abgeschwächt werden.
Acetazolamid
Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin und Acetazolamid kann aufgrund der Konkurrenz des Nierentubulus um die Sekretion zu hohen Serumkonzentrationen von Acetazolamid (und Toxizität) führen.
Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmer
Patienten, die Aspirin und Dipyridamol-Retardkapseln in Kombination mit Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmern oder anderen Substanzen, die die Gerinnung beeinflussen, einnehmen, haben ein erhöhtes Blutungsrisiko. Aspirin kann Warfarin von Proteinbindungsstellen verdrängen, was zu einer Verlängerung sowohl der Prothrombinzeit als auch der Blutungszeit führt. Aspirin kann die gerinnungshemmende Wirkung von Heparin verstärken und so das Blutungsrisiko erhöhen.
Anagrelid
Bei Patienten, die Aspirin in Kombination mit Anagrelid einnehmen, besteht ein erhöhtes Blutungsrisiko.
Antikonvulsiva
Salicylsäure kann proteingebundenes Phenytoin und Valproinsäure verdrängen, was zu einer Abnahme der Gesamtkonzentration von Phenytoin und einem Anstieg des Valproinsäurespiegels im Serum führt.
Betablocker
Die blutdrucksenkende Wirkung von Betablockern kann durch die gleichzeitige Verabreichung von Aspirin aufgrund der Hemmung renaler Prostaglandine abgeschwächt werden, was zu einer verminderten renalen Durchblutung sowie Salz- und Flüssigkeitsretention führt.
Cholinesterasehemmer
Dipyridamol kann der Anticholinesterase-Wirkung von Cholinesterasehemmern entgegenwirken und dadurch möglicherweise die Myasthenia gravis verschlimmern.
Diuretika
Die Wirksamkeit von Diuretika bei Patienten mit zugrunde liegenden Nieren- oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen kann durch die gleichzeitige Verabreichung von Aspirin aufgrund der Hemmung renaler Prostaglandine verringert werden, was zu einer verminderten renalen Durchblutung sowie Salz- und Flüssigkeitsretention führt.
Methotrexat
Salicylat kann die renale Clearance von Methotrexat hemmen und zu einer Knochenmarktoxizität führen, insbesondere bei älteren Menschen oder bei eingeschränkter Nierenfunktion.
Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs)
Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin mit anderen NSAIDs kann die Blutung verstärken oder zu einer verminderten Nierenfunktion führen.
Orale Hypoglykämie
Moderate Dosen von Aspirin können die Wirksamkeit oraler Antidiabetika verstärken und zu Hypoglykämie führen.
Urikosurische Wirkstoffe (Probenecid und Sulfinpyrazon)
Salicylate antagonisieren die urikosurische Wirkung urikosurischer Wirkstoffe.
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Risikoübersicht
Verfügbare Daten aus veröffentlichten Studien und Erfahrungen nach der Markteinführung mit der Anwendung von Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung während der Schwangerschaft haben keinen klaren Zusammenhang zwischen der Einnahme von Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung und schwerwiegenden Geburtsfehlern, Fehlgeburten oder unerwünschten Folgen für Mutter oder Fötus festgestellt (siehe Daten). ). Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung enthalten niedrig dosiertes Aspirin, das ein NSAID ist (siehe Klinische Überlegungen). In Tierreproduktionsstudien kam es bei der Verabreichung von Aspirin an Ratten und Kaninchen in Dosen, die etwa dem 66- bzw. 44-fachen der menschlichen Exposition bei der maximal empfohlenen Tagesdosis von Aspirin-Dipyridamol entsprachen, zu nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung. Reproduktionsstudien mit Dipyridamol an Mäusen, Kaninchen und Ratten haben keine Hinweise auf eine Schädigung des Fötus bis zu Dosen ergeben, die etwa dem 25-fachen der empfohlenen maximalen Tagesdosis von Aspirin-Dipyridamol für den Menschen entsprechen. Präklinische Daten deuten auf eine mögliche Verstärkung der Aspirin-bedingten fetalen Toxizität bei Kombination mit Dipyridamol hin (siehe Daten).
Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist nicht bekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2 bis 4 bzw. 15 bis 20 %.
Klinische Überlegungen
Arbeit und Lieferung
Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung, die Dipyridamol und niedrig dosiertes Aspirin enthalten, erhöhen das Blutungsrisiko [see Warnings and Precautions (5.1)]. Die Anwendung von hochdosiertem Aspirin durch die Mutter kann zu übermäßigem Blutverlust bei der Entbindung, einer verlängerten Schwangerschaft, längeren Wehen, intrakraniellen Blutungen bei Frühgeborenen, niedrigem Geburtsgewicht, Totgeburten und dem Tod des Neugeborenen führen.
Daten
Menschliche Daten
Veröffentlichte Daten aus klinischen Studien, Beobachtungsstudien, Fallserien und Fallberichten über mehrere Jahrzehnte haben keinen klaren Zusammenhang zwischen der Einnahme von Aspirin-Dipyridamol in der Schwangerschaft und schwerwiegenden Geburtsfehlern, Fehlgeburten oder unerwünschten Folgen für Mutter oder Fötus festgestellt. Diese Studien können jedoch nicht definitiv belegen, dass keine mit Aspirin-Dipyridamol verbundenen Risiken bestehen. Zu den methodischen Einschränkungen dieser Studien gehören die Variabilität des Zeitpunkts und der Dosis der Arzneimittelexposition (z. B. erfolgten die meisten Expositionen nach dem ersten Trimester) und die geringen Stichprobengrößen der einzelnen Studien.
Tierdaten
Aspirin hat sich bei Ratten (Spina bifida, Exenzephalie, Mikrophthalmie und Coelosomie) und Kaninchen (verstopfte Föten, Agenesie von Schädel und Oberkiefer, generalisiertes Ödem mit Fehlbildung des Kopfes und durchscheinende Haut) bei oralen Dosen von 330 mg als teratogen erwiesen /kg/Tag bzw. 110 mg/kg/Tag. Diese Dosen, die auch bei Ratten zu einer hohen Resorptionsrate führten (63 % der Implantationen gegenüber 5 % bei den Kontrollen), liegen bei einem mg/m2 Basis, etwa das 66- bzw. 44-fache der Aspirin-Dosis, die in der maximal empfohlenen menschlichen Tagesdosis Aspirin-Dipyridamol enthalten ist. Reproduktionsstudien mit Dipyridamol wurden an Mäusen, Kaninchen und Ratten mit oralen Dosen von bis zu 125 mg/kg, 40 mg/kg bzw. 1.000 mg/kg durchgeführt (etwa das 1½-, 2- und 25-fache der empfohlenen Tageshöchstmenge für den Menschen). orale Dosis bzw. ein mg/m2 Grundlage) und haben keine Hinweise auf eine Schädigung des Fötus durch Dipyridamol ergeben. Wenn 330 mg Aspirin/kg/Tag mit 75 mg Dipyridamol/kg/Tag bei der Ratte in Dosen kombiniert wurden, die etwa dem 66-fachen bzw. dem Zweifachen der maximal empfohlenen täglichen Humandosis entsprachen, näherte sich die Resorptionsrate 100 %.
8.2 Stillzeit
Risikoübersicht
Basierend auf Daten einer klinischen Laktationsstudie an stillenden Frauen, die niedrig dosiertes Aspirin einnahmen, ist der Metabolit Salicylsäure in geringen Mengen in der Muttermilch vorhanden (siehe Daten). Dipyridamol kommt auch in der Muttermilch vor. Es liegen keine Informationen über die Auswirkungen von Aspirin und Dipyridamol-Retardkapseln oder Dipyridamol auf den gestillten Säugling oder auf die Milchproduktion vor. Es liegen keine ausreichenden Informationen vor, um die Auswirkungen von Aspirin auf den gestillten Säugling zu bestimmen, und es liegen keine Informationen über die Auswirkungen von Aspirin auf die Milchproduktion vor. Die entwicklungsbedingten und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung sowie möglichen nachteiligen Auswirkungen von Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.
Daten
An einer veröffentlichten klinischen Studie nahmen sechs ausschließlich stillende Frauen 1 bis 8 Monate nach der Geburt teil, die täglich 81 mg Aspirin einnahmen. Milchproben wurden im Steady-State 0, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach Einnahme einer Aspirin-Dosis entnommen. Aspirin war in der Muttermilch nicht nachweisbar. Salicylsäure war in geringen Mengen in der Milch vorhanden (durchschnittliche Konzentration von 24 ng/ml). Basierend auf einem durchschnittlichen Milchkonsum von 150 ml/kg/Tag betrug die berechnete relative Säuglingsdosis 0,4 %. Es wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die gestillten Säuglinge festgestellt.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung bei pädiatrischen Patienten wurden nicht untersucht. Aufgrund des Aspirinbestandteils wird die Anwendung dieses Produkts bei Kindern nicht empfohlen [see Contraindications (4.3)].
8.5 Geriatrische Verwendung
Von der Gesamtzahl der Probanden in ESPS2 waren 61 % 65 Jahre und älter, während 27 % 75 Jahre und älter waren. Zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden wurden insgesamt keine Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden [see Clinical Pharmacology (12.3)].
8.6 Patienten mit schwerer Leber- oder schwerer Nierenfunktionsstörung
Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung wurden bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion nicht untersucht. Vermeiden Sie bei Patienten mit schwerer Leber- oder schwerer Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate < 10 ml/min) die Verwendung von aspirinhaltigen Produkten wie Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung [see Warnings and Precautions (5.2, 5.3) and Clinical Pharmacology (12.3)].
10. Überdosierung
Aufgrund des Dosisverhältnisses von Dipyridamol zu Aspirin werden bei einer Überdosierung von Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung wahrscheinlich die Anzeichen und Symptome einer Überdosierung mit Dipyridamol vorherrschen. Im Falle einer tatsächlichen oder vermuteten Überdosierung suchen Sie sofort einen Arzt auf oder wenden Sie sich an eine Giftnotrufzentrale. Eine sorgfältige medizinische Betreuung ist unerlässlich.
Aufgrund der bekannten hämodynamischen Wirkungen von Dipyridamol können Symptome wie Wärmegefühl, Hitzewallungen, Schwitzen, Unruhe, Schwächegefühl und Schwindel auftreten. Ein Blutdruckabfall und Tachykardie können ebenfalls beobachtet werden.
Eine Salicylat-Toxizität kann durch akute Einnahme (Überdosierung) oder chronische Intoxikation verursacht werden. Der Schweregrad einer Aspirinvergiftung wird durch Messung des Salicylatspiegels im Blut bestimmt. Die ersten Anzeichen einer Überdosierung mit Salicylsäure (Salicylismus), einschließlich Tinnitus (Ohrensausen), treten bei Plasmakonzentrationen von annähernd 200 mg/ml auf. In schweren Fällen stellen Hyperthermie und Hypovolämie die größte unmittelbare Lebensgefahr dar. Plasmakonzentrationen von Aspirin über 300 mg/ml sind eindeutig toxisch. Schwere toxische Wirkungen sind mit Werten über 400 mg/ml verbunden. Eine einzelne tödliche Dosis Aspirin bei Erwachsenen ist nicht mit Sicherheit bekannt, aber bei 30 Gramm ist mit dem Tod zu rechnen.
Die Behandlung einer Überdosierung besteht in erster Linie darin, lebenswichtige Funktionen zu unterstützen, die Arzneimittelausscheidung zu steigern und Störungen des Säure-Basen-Haushalts zu korrigieren. Erwägen Sie eine Magenentleerung und/oder Spülung so bald wie möglich nach der Einnahme, auch wenn der Patient spontan erbrochen hat. Nach Spülung und/oder Erbrechen kann die Verabreichung von Aktivkohle als Aufschlämmung von Vorteil sein, wenn seit der Einnahme weniger als 3 Stunden vergangen sind. Die Absorption von Aktivkohle sollte nicht vor Erbrechen und Spülen eingesetzt werden. Verfolgen Sie den Säure-Basen-Status genau mit seriellen Blutgas- und Serum-pH-Messungen. Halten Sie den Flüssigkeits- und Elektrolythaushalt aufrecht. Ersatzflüssigkeit intravenös verabreichen und mit Korrektur der Azidose ergänzen. Die Behandlung kann die Verwendung eines Vasopressors erfordern. Zur Kontrolle einer Hypoglykämie kann eine Glukoseinfusion erforderlich sein.
Die Verabreichung von Xanthin-Derivaten (z. B. Aminophyllin) kann die gefäßerweiternde Wirkung einer Dipyridamol-Überdosierung umkehren. Bei normaler Nierenfunktion sollten Plasmaelektrolyte und pH-Wert seriell überwacht werden, um die alkalische Diurese von Salicylat zu fördern. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz oder bei lebensbedrohlichen Vergiftungen ist zur Behandlung einer Salicylüberdosierung in der Regel eine Dialyse erforderlich; Da Dipyridamol jedoch stark an Proteine gebunden ist, ist es unwahrscheinlich, dass Dipyridamol durch Dialyse entfernt wird. Bei Säuglingen und Kleinkindern kann eine Austauschtransfusion angezeigt sein.
11. Beschreibung der Aspirin- und Dipyridamol-Kapseln
Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung sind eine Kombination aus Aspirin und Dipyridamol, einem Thrombozytenaggregationshemmer, die zur oralen Verabreichung bestimmt ist. Jede Hartgelatinekapsel enthält 200 mg Dipyridamol in Retardform und 25 mg Aspirin als Filmtablette mit sofortiger Wirkstofffreisetzung. Darüber hinaus enthält jede Kapsel die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Akaziengummi, wasserfreie Laktose, kolloidales Siliciumdioxid, Dimethicon, Hypromellose, Hypromellosephthalat, Lecithin, Methacrylsäure-Copolymer, mikrokristalline Cellulose, Polyvinylalkohol, Povidon, vorverkleisterte Stärke, Stearinsäure, Talk, Weinsäure Säure, Titandioxid, Triacetin und Xanthangummi.
Jede Kapselhülle enthält FD&C Yellow 6, Gelatine, Natriumlaurylsulfat, Titandioxid und gelbes Eisenoxid.
Die Druckfarbe enthält schwarzes Eisenoxid, Kaliumhydroxid, Propylenglykol, Schellack und starke Ammoniaklösung.
Dipyridamol
Dipyridamol ist ein Thrombozytenaggregationshemmer, der chemisch als 2,2′,2“,2“‘- beschrieben wird.[(4,8-Dipiperidinopyrimido[5,4-d]Pyrimidin-2,6-diyl)dinitrilo]-tetraethanol. Es hat die folgende Strukturformel:
Dipyridamol USP ist ein intensiv gelbes, kristallines Pulver oder Nadeln. Es ist in Wasser praktisch unlöslich, in Ethylalkohol kaum löslich und in Aceton und Ethylacetat sehr schwer löslich.
Aspirin
Der Thrombozytenaggregationshemmer Aspirin (Acetylsalicylsäure) ist chemisch bekannt als Benzoesäure, 2-(Acetyloxy)-, und hat die folgende Strukturformel:
Aspirin USP besteht aus weißen Kristallen, üblicherweise tafel- oder nadelförmig, oder aus weißem, kristallinem Pulver. Schwer löslich in Wasser, gut löslich in Alkohol, löslich in Chloroform und Ether, schwer löslich in absolutem Ether.
12. Aspirin- und Dipyridamol-Kapseln – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Die antithrombotische Wirkung von Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung ist das Ergebnis der additiven blutplättchenhemmenden Wirkung von Dipyridamol und Aspirin.
Dipyridamol
Dipyridamol hemmt die Aufnahme von Adenosin in Blutplättchen, Endothelzellen und Erythrozyten in vitro Und in vivo; Die Hemmung erfolgt dosisabhängig bei therapeutischen Konzentrationen (0,5 bis 1,9 µg/ml). Diese Hemmung führt zu einem Anstieg der lokalen Konzentrationen von Adenosin, das auf die Blutplättchen A wirkt2-Rezeptor stimuliert dadurch die Adenylatcyclase der Blutplättchen und erhöht den Spiegel des zyklischen 3′,5′-Adenosinmonophosphats (cAMP) der Blutplättchen. Über diesen Mechanismus wird die Blutplättchenaggregation als Reaktion auf verschiedene Reize wie den Blutplättchenaktivierungsfaktor (PAF), Kollagen und Adenosindiphosphat (ADP) gehemmt.
Dipyridamol hemmt die Phosphodiesterase (PDE) in verschiedenen Geweben. Während die Hemmung von cAMP-PDE schwach ist, hemmen therapeutische Mengen von Dipyridamol die zyklische 3′,5′-Guanosinmonophosphat-PDE (cGMP-PDE) und verstärken so den Anstieg von cGMP, das durch EDRF (Endothel-abgeleiteter Entspannungsfaktor, jetzt identifiziert) produziert wird als Stickoxid).
Aspirin
Aspirin hemmt die Thrombozytenaggregation durch irreversible Hemmung der Thrombozytencyclooxygenase und hemmt somit die Bildung von Thromboxan A2ein starker Auslöser der Blutplättchenaggregation und Vasokonstriktion.
12.2 Pharmakodynamik
Die Wirkung eines der beiden Wirkstoffe auf die Hemmung der Thrombozytenreaktivität des anderen wurde nicht untersucht.
12.3 Pharmakokinetik
Es gibt keine signifikanten Wechselwirkungen zwischen Aspirin und Dipyridamol. Die Kinetik der Komponenten bleibt bei gleichzeitiger Verabreichung als Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung unverändert.
Absorption
Dipyridamol
Maximale Plasmaspiegel von Dipyridamol werden 2 Stunden (Bereich 1 bis 6 Stunden) nach Verabreichung einer Tagesdosis von 400 mg Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung (angegeben als 200 mg BID) erreicht. Die maximale Plasmakonzentration im Steady-State beträgt 1,98 µg/ml (1,01 bis 3,99 µg/ml) und die Talkonzentration im Steady-State beträgt 0,53 µg/ml (0,18 bis 1,01 µg/ml).
Aspirin
Spitzenplasmaspiegel von Aspirin werden 0,63 Stunden (0,5 bis 1 Stunde) nach der Verabreichung einer Tagesdosis von 50 mg Aspirin aus Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung (angegeben als 25 mg BID) erreicht. Die maximale Plasmakonzentration im Steady-State beträgt 319 ng/ml (175 bis 463 ng/ml). Aspirin wird in der Leber und der Magen-Darm-Wand mäßig zu Salicylsäure hydrolysiert, wobei 50 bis 75 % einer verabreichten Dosis als intaktes Aspirin in den systemischen Kreislauf gelangen.
Wirkung von Lebensmitteln
Dipyridamol
Wenn Aspirin und Dipyridamol-Retardkapseln zusammen mit einer fettreichen Mahlzeit eingenommen wurden, erreichten die maximalen Dipyridamol-Plasmaspiegel (Cmax) und die Gesamtabsorption (AUC) waren im Steady-State im Vergleich zum Fasten um 20 bis 30 % verringert. Aufgrund des ähnlichen Ausmaßes der Hemmung der Adenosinaufnahme bei diesen Plasmakonzentrationen wird dieser Nahrungsmitteleffekt nicht als klinisch relevant angesehen.
Aspirin
Wenn Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung zusammen mit einer fettreichen Mahlzeit eingenommen wurden, gab es für Aspirin keinen Unterschied in der AUC im Steady-State und eine etwa 50-prozentige Abnahme der Cmaxmax wurde aufgrund eines ähnlichen Ausmaßes der Cyclooxygenase-Hemmung im Vergleich zum nüchternen und zum nüchternen Zustand als nicht klinisch relevant angesehen.
Verteilung
Dipyridamol
Dipyridamol ist stark lipophil (log P=3,71, pH=7); Es wurde jedoch gezeigt, dass das Medikament bei Tieren die Blut-Hirn-Schranke nicht in nennenswertem Maße passiert. Das Verteilungsvolumen von Dipyridamol im Steady-State beträgt etwa 92 l. Ungefähr 99 % von Dipyridamol sind an Plasmaproteine gebunden, vorwiegend an saures Alpha-1-Glykoprotein und Albumin.
Aspirin
Aspirin wird schlecht an Plasmaproteine gebunden und sein scheinbares Verteilungsvolumen ist gering (10 l). Sein Metabolit Salicylsäure ist stark an Plasmaproteine gebunden, seine Bindung ist jedoch konzentrationsabhängig (nichtlinear). Bei niedrigen Konzentrationen (<100 µg/ml) sind etwa 90 % der Salicylsäure an Albumin gebunden. Salicylsäure verteilt sich weithin in allen Geweben und Flüssigkeiten im Körper, einschließlich des Zentralnervensystems, der Muttermilch und des fötalen Gewebes. Frühe Anzeichen einer Salicylat-Überdosierung (Salicylismus), einschließlich Tinnitus (Ohrensausen), treten bei Plasmakonzentrationen von etwa 200 µg/ml auf [see Overdosage (10)].
Stoffwechsel und Ausscheidung
Dipyridamol
Dipyridamol wird in der Leber hauptsächlich durch Konjugation mit Glucuronsäure metabolisiert, deren primärer Metabolit Monoglucuronid mit geringer pharmakodynamischer Aktivität ist. Im Plasma liegen etwa 80 % der Gesamtmenge als Ausgangsstoff und 20 % als Monoglucuronid vor. Der größte Teil des Glucuronid-Metaboliten (ca. 95 %) wird über die Galle in den Kot ausgeschieden, wobei es Hinweise auf einen enterohepatischen Kreislauf gibt. Die renale Ausscheidung der Ausgangsverbindung ist vernachlässigbar und die Ausscheidung des Glucuronid-Metaboliten im Urin gering (ca. 5 %). Bei der intravenösen (iv) Behandlung mit Dipyridamol wird ein dreiphasiges Profil erhalten: eine schnelle Alpha-Phase mit einer Halbwertszeit von etwa 3,4 Minuten, eine Beta-Phase mit einer Halbwertszeit von etwa 39 Minuten (was zusammen mit der Die Alpha-Phase macht etwa 70 % der gesamten Fläche unter der Kurve (AUC) aus) und eine verlängerte Eliminationsphase λz mit einer Halbwertszeit von etwa 15,5 Stunden. Aufgrund der verlängerten Absorptionsphase der Dipyridamol-Komponente ist bei der oralen Behandlung mit Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung nur die Endphase erkennbar, die 13,6 Stunden betrug.
Aspirin
Aspirin wird im Plasma schnell zu Salicylsäure hydrolysiert, mit einer Halbwertszeit von 20 Minuten. Die Plasmaspiegel von Aspirin sind 2 bis 2,5 Stunden nach der Dosierung praktisch nicht mehr nachweisbar, und Spitzenkonzentrationen an Salicylsäure treten 1 Stunde (Bereich: 0,5 bis 2 Stunden) nach der Verabreichung von Aspirin auf. Salicylsäure wird in der Leber hauptsächlich zu Salicylursäure, einem phenolischen Glucuronid, einem Acylglucuronid und einer Reihe kleinerer Metaboliten konjugiert. Der Salicylatstoffwechsel ist sättigbar und die Gesamtkörperclearance nimmt bei höheren Serumkonzentrationen ab, da die Leber nur begrenzt in der Lage ist, sowohl Salicylursäure als auch phenolisches Glucuronid zu bilden. Nach toxischen Dosen (10 bis 20 Gramm) kann die Plasmahalbwertszeit auf über 20 Stunden ansteigen.
Die Elimination von Acetylsalicylsäure folgt einer Kinetik erster Ordnung bei Aspirin und Dipyridamol-Retardkapseln und hat eine Halbwertszeit von 0,33 Stunden. Die Halbwertszeit von Salicylsäure beträgt 1,71 Stunden. Beide Werte stimmen gut mit Daten aus der Literatur bei niedrigeren Dosen überein, die eine resultierende Halbwertszeit von etwa 2 bis 3 Stunden angeben. Bei höheren Dosen folgt die Elimination von Salicylsäure einer Kinetik nullter Ordnung (dh die Eliminationsrate ist im Verhältnis zur Plasmakonzentration konstant) mit einer scheinbaren Halbwertszeit von 6 Stunden oder mehr. Die renale Ausscheidung des unveränderten Arzneimittels hängt vom pH-Wert des Urins ab. Wenn der pH-Wert des Urins über 6,5 steigt, erhöht sich die renale Clearance von freiem Salicylat von <5 % auf >80 %. Die Alkalisierung des Urins ist ein Schlüsselkonzept bei der Behandlung einer Salicylat-Überdosierung [see Overdosage (10)]. Nach therapeutischen Dosen werden etwa 10 % als Salicylsäure und 75 % als Salicylursäure, also die Phenol- und Acylglucuronide, im Urin ausgeschieden.
Spezifische Populationen
Geriatrische Patienten:
Dipyridamol
Im ESPS2 [see Clinical Studies (14)]waren die Plasmakonzentrationen (bestimmt als AUC) von Dipyridamol bei gesunden älteren Probanden (> 65 Jahre) etwa 40 % höher als bei Probanden unter 55 Jahren, die mit Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung behandelt wurden.
Leberfunktionsstörung:
Es wurde keine Studie mit Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung bei Patienten mit Leberfunktionsstörung durchgeführt.
Dipyridamol
In einer mit einer intravenösen Formulierung von Dipyridamol durchgeführten Studie zeigten Patienten mit leichter bis schwerer Leberinsuffizienz keine Veränderung der Plasmakonzentrationen von Dipyridamol, jedoch einen Anstieg des pharmakologisch inaktiven Monoglucuronid-Metaboliten. Dipyridamol kann ohne Einschränkung dosiert werden, solange keine Anzeichen eines Leberversagens vorliegen.
Aspirin
Vermeiden Sie Aspirin bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz
Nierenfunktionsstörung:
Dipyridamol
Bei ESPS2-Patienten [see Clinical Studies (14)]Bei einer Kreatinin-Clearance im Bereich von etwa 15 ml/min bis > 100 ml/min wurden keine Veränderungen in der Pharmakokinetik von Dipyridamol oder seinem Glucuronid-Metaboliten beobachtet, wenn die Daten um Altersunterschiede korrigiert wurden.
Aspirin
Vermeiden Sie Aspirin bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (glomeruläre Filtrationsrate <10 ml/min).
Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen
An 60 gesunden Freiwilligen wurde eine spezielle Arzneimittelwechselwirkungsstudie durchgeführt, um die Auswirkungen von einmal täglich verabreichtem Omeprazol 80 mg auf die Pharmakokinetik (PK) von Dipyridamol und die Pharmakodynamik (PD) von Acetylsalicylsäure bei gleichzeitiger Anwendung mit Aspirin und Dipyridamol mit verlängerter Wirkstofffreisetzung zu bewerten Kapseln zweimal täglich. Dipyridamol-Exposition (Cmax und AUC) im Steady-State waren mit oder ohne gleichzeitige Gabe von Omeprazol ähnlich. Die Pharmakokinetik von Acetylsalicylsäure wurde nicht charakterisiert. Die durch Arachidonsäure induzierte Thrombozytenaggregation gemessene Thrombozytenaggregationshemmwirkung war jedoch im Steady-State zwischen den Behandlungsarmen ähnlich.
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
In Studien, in denen Dipyridamol im Futter an Mäuse (bis zu 111 Wochen bei Männern und Frauen) und Ratten (bis zu 128 Wochen bei Männern und bis zu 142 Wochen bei Frauen) verabreicht wurde, gab es keine Hinweise auf eine arzneimittelbedingte Karzinogenese. Die höchste in diesen Studien verabreichte Dosis (75 mg/kg/Tag) betrug 1 mg/m2 Basis, etwa gleich der maximal empfohlenen täglichen menschlichen oralen Dosis (MRHD) bei Mäusen und etwa dem Doppelten der MRHD bei Ratten.
Kombinationen von Dipyridamol und Aspirin (Verhältnis 1:5) wurden im Ames-Test, in In-vivo-Chromosomenaberrationstests (bei Mäusen und Hamstern), im oralen Mikrokerntest (bei Mäusen und Hamstern) und im oralen Dominant-Letal-Test (bei Mäusen) negativ getestet. Aspirin allein induzierte Chromosomenaberrationen in kultivierten menschlichen Fibroblasten. Mutagenitätstests von Dipyridamol allein mit Bakterien- und Säugetierzellsystemen waren negativ.
Kombinationen von Dipyridamol und Aspirin wurden nicht auf Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit und Fortpflanzungsleistung untersucht. Es gab keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit, wenn männlichen und weiblichen Ratten Dipyridamol in oralen Dosen von bis zu 500 mg/kg/Tag verabreicht wurde (etwa das 12-fache der MRHD bei einer mg/m²).2Basis). Bei 1.250 mg/kg (mehr als dem 30-fachen der MRHD bei einer mg/m²) wurde jedoch eine signifikante Verringerung der Anzahl der Corpora lutea mit der Folge einer Verringerung der Implantationen und lebenden Föten beobachtet2 Basis). Aspirin hemmt den Eisprung bei Ratten.
14. Klinische Studien
ESPS2 (European Stroke Prevention Study-2) war eine doppelblinde, placebokontrollierte 24-monatige Studie, in der 6602 Patienten über 18 Jahre einen ischämischen Schlaganfall (76 %) oder eine transitorische ischämische Attacke (TIA, 24 %) erlitten. ) innerhalb von drei Monaten vor der Einreise. Die Patienten wurden zwischen Februar 1989 und Mai 1995 in 13 europäischen Ländern aufgenommen und randomisiert einer von vier Behandlungsgruppen zugeteilt: Aspirin/Retard-Dipyridamol 25 mg/200 mg; Dipyridamol mit verlängerter Wirkstofffreisetzung (ER-DP) 200 mg allein; Aspirin (ASS) 25 mg allein; oder Placebo. Das Durchschnittsalter dieser Bevölkerung betrug 66,7 Jahre, wobei 58 % davon Männer waren. Die Patienten erhielten zweimal täglich (morgens und abends) eine Kapsel. Zu den Wirksamkeitsbewertungen gehörten Analysen von Schlaganfällen (tödlich oder nicht tödlich) und Todesfällen (aller Ursachen), die von einer verblindeten Morbiditäts- und Mortalitätsbewertungsgruppe bestätigt wurden. Es gab keine Unterschiede hinsichtlich der Wirksamkeit aufgrund von Alter oder Geschlecht; Ältere Patienten zeigten einen Trend zu mehr Ereignissen.
Endpunkt des Schlaganfalls
Aspirin und Retard-Dipyridamol-Kapseln reduzierten das Schlaganfallrisiko um 22,1 % im Vergleich zu Aspirin 50 mg/Tag allein (p = 0,008) und reduzierten das Schlaganfallrisiko um 24,4 % im Vergleich zu Retard-Dipyridamol 400 mg/Tag allein (S = 0,002) (Tabelle 3). Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung reduzierten das Schlaganfallrisiko um 36,8 % im Vergleich zu Placebo (p <0,001).
Tabelle 3 Zusammenfassung des ersten Schlaganfalls (tödlich oder nicht tödlich): ESPS2: Intent-to-Treat-Population
Gesamtzahl der Patienten N |
Anzahl der Patienten mit Schlaganfall innerhalb 2 Jahre N(%) |
Kaplan-Meier-Schätzung des Überlebens nach 2 Jahren (95 %-KI) |
P-Wert des Gehan-Wilcoxon-Tests | Risikominderung bei 2 Jahre |
Quotenverhältnis (95 % KI) | ||||||||
Individuelle Behandlung Gruppe | |||||||||||||
Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung ER-DP ALS EIN Placebo |
1650 1654 1649 1649 |
157 ( 9,5 %) 211 (12,8 %) 206 (12,5 %) 250 (15,2 %) |
89,9 % (88,4 %, 91,4 %) 86,7 % (85,0 %, 88,4 %) 87,1 % (85,4 %, 88,7 %) 84,1 % (82,2 %, 85,9 %) |
—- | —- | —- | |||||||
Paarweise Behandlungsgruppenvergleiche | |||||||||||||
Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung ER-DP |
vs. – | – | – | 0,002B | 24,4 % | 0,72 (0,58, 0,90) | |||||||
Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung ALS EIN |
vs. – | – | – | 0,008B | 22,1 % | 0,74(0,59, 0,92) | |||||||
Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung Placebo |
vs. – | – | – | <0,001B | 36,8 % | 0,59(0,48, 0,73) | |||||||
ER-DP vs. Placebo | – | – | 0,036A | 16,5 % | 0,82(0,67, 1,00) | ||||||||
ASS vs. Placebo | – | – | – | 0,009B | 18,9 % | 0,80 (0,66, 0,97) |
A 0,010 < p-Wert ≤0,050;
B p-Wert ≤0,010.
Hinweis: ER-DP = Dipyridamol mit verlängerter Freisetzung 200 mg; ASA = Aspirin 25 mg. Das Dosierungsschema für alle Behandlungsgruppen ist BID.
Abbildung 1 ESPS2: Kumulative Schlaganfallrate (tödlich oder nicht tödlich)
Über 24 Monate Follow-up
Kombinierter Schlaganfall- oder Todesendpunkt
Bei ESPS2 reduzierten Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung das Risiko eines Schlaganfalls oder Todes um 24,2 % im Vergleich zu Placebo.
Aspirin und Retard-Dipyridamol-Kapseln reduzierten das Schlaganfall- oder Todesrisiko um 12,1 % im Vergleich zu Aspirin allein und um 10,3 % im Vergleich zu Retard-Dipyridamol allein. Diese Ergebnisse waren statistisch nicht signifikant.
Todesendpunkt
Die Inzidenzrate der Gesamtmortalität betrug 11,3 % für Aspirin und Retard-Dipyridamol-Kapseln, 11 % für Aspirin allein, 11,4 % für Retard-Dipyridamol allein und 12,3 % für Placebo allein. Die Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen Aspirin und Retard-Dipyridamol-Kapseln, Aspirin allein und Retard-Dipyridamol allein waren statistisch nicht signifikant. Diese Inzidenzraten für Aspirin und Dipyridamol-Retardkapseln sowie Aspirin allein stimmen mit früheren Aspirin-Studien bei Schlaganfall- und TIA-Patienten überein.
16. Wie werden Aspirin- und Dipyridamol-Kapseln geliefert?
Aspirin- und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung sind als Hartgelatinekapseln mit orangefarbener Kappe und weißem bis cremefarbenem Unterteil erhältlich. Sie enthalten gelbe bis dunkelgelbe Pellets mit verlängerter Wirkstofffreisetzung, die Dipyridamol enthalten, und weiße bis cremefarbene, runde, bikonvexe Filmtabletten mit Dipyridamol Aspirin mit sofortiger Freisetzung. Auf dem Kapselkörper ist mit schwarzer Tinte „339“ und auf der Kappe „RDY“ aufgedruckt.
Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung werden in Einzelflaschen mit 60er-Kapseln geliefert.
Flaschen der 60er NDC 16714-964-01
Bei 20 °C bis 25 °C (68 °F bis 77 °F) lagern; [See USP Controlled Room Temperature]. Vor übermäßiger Feuchtigkeit schützen.
17. Informationen zur Patientenberatung
Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Patienteninformationen) zu lesen.
• Blutungsgefahr
Informieren Sie die Patienten darüber, dass wie bei anderen Thrombozytenaggregationshemmern ein allgemeines Blutungsrisiko, einschließlich intrakranieller und gastrointestinaler Blutungen, besteht. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome von Blutungen, einschließlich okkulter Blutungen. Bitten Sie die Patienten, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn ihnen Medikamente verschrieben werden, die das Blutungsrisiko erhöhen könnten.
Informieren Sie Patienten, die täglich drei oder mehr alkoholische Getränke konsumieren, über die Blutungsrisiken, die mit chronischem, starkem Alkoholkonsum während der Einnahme von Aspirin verbunden sind.
• Schwangerschaft
Raten Sie Patienten, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie während der Behandlung mit Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung schwanger werden oder schwanger werden möchten [see Use in Specific Populations (8.1)].
• Kopfschmerzen
Bei einigen Patienten kann es zu Beginn der Behandlung zu Kopfschmerzen kommen; diese sind in der Regel vorübergehender Natur. Bei unerträglichen Kopfschmerzen bitten Sie den Patienten, sich an seinen Arzt zu wenden.
• Stresstest
Weisen Sie Patienten, bei denen ein pharmakologischer Stresstest geplant ist, an, ihrem Arzt mitzuteilen, dass sie Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung einnehmen.
• Dosierung und Anwendung
Sagen Sie den Patienten, dass Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung im Ganzen geschluckt und nicht gekaut oder zerdrückt werden sollten. Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, fahren Sie mit der nächsten Dosis nach Ihrem regulären Zeitplan fort. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein.
• Lagerung
Informieren Sie die Patienten, Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung vor Feuchtigkeit zu schützen.
Nur Rx
Hergestellt für:
Northstar Rx LLC
Memphis, TN 38141
Hergestellt von
Dr. Reddy’s Laboratories Limited
Bachupally – 500 090 INDIEN
Überarbeitet: 0521
INFORMATIONEN ZUM PATIENTEN
Aspirin und Dipyridamol mit verlängerter Wirkstofffreisetzung Kapseln
(als „pir in and Dye“ pir id‘ a mol)
Lesen Sie diese Patienteninformation, bevor Sie mit der Einnahme von Aspirin und Dipyridamol-Retardkapseln beginnen und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Möglicherweise gibt es neue Informationen. Diese Informationen ersetzen nicht das Gespräch mit Ihrem Arzt über Ihren Gesundheitszustand oder Ihre Behandlung.
Was ist Aspirin und Dipyridamol mit verlängerter Wirkstofffreisetzung? Kapseln?
Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung sind verschreibungspflichtige Arzneimittel, die Aspirin und ein Arzneimittel namens Dipyridamol enthalten, das langsam in Ihrem Körper freigesetzt wird. Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung werden verwendet, um das Schlaganfallrisiko bei Menschen zu senken, die einen „Mini-Schlaganfall“ (transiente ischämische Attacke oder TIA) oder einen Schlaganfall aufgrund eines Blutgerinnsels erlitten haben.
Es ist nicht bekannt, ob Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung bei Kindern sicher und wirksam sind. Sehen „Wer sollte kein Aspirin und Dipyridamol-Retardkapseln einnehmen?“
Wer sollte kein Aspirin und Dipyridamol mit verlängerter Wirkstofffreisetzung einnehmen? Kapseln?
Nehmen Sie kein Aspirin und Dipyridamol mit verlängerter Wirkstofffreisetzung ein Kapseln wenn du:
• allergisch gegen einen der Inhaltsstoffe von Aspirin und Dipyridamol-Retardkapseln sind. Am Ende dieser Packungsbeilage finden Sie eine Liste der Inhaltsstoffe von Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung.
• allergisch gegen nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) sind
• Asthma in Kombination mit laufender Nase und Nasenpolypen haben
Geben Sie kein Aspirin und kein Dipyridamol mit verlängerter Wirkstofffreisetzung Kapseln an ein Kind oder einen Jugendlichen mit einer Viruserkrankung. Das Reye-Syndrom, eine lebensbedrohliche Erkrankung, kann auftreten, wenn Aspirin (ein Bestandteil von Aspirin und Dipyridamol mit verlängerter Wirkstofffreisetzung) eingenommen wird Kapseln) wird bei Kindern und Jugendlichen angewendet, die an bestimmten Viruserkrankungen leiden.
Was sollte ich meinem Arzt sagen, bevor ich Aspirin und Dipyridamol mit verlängerter Wirkstofffreisetzung verwende? Kapseln?
Vor der Einnahme von Aspirin und Dipyridamol mit verlängerter Wirkstofffreisetzung Wenn Sie Kapseln einnehmen, informieren Sie bitte Ihren Arzt, wenn Sie:
• Magengeschwüre haben
• in der Vergangenheit Blutungsprobleme hatten
• Herzprobleme haben
• Nieren- oder Leberprobleme haben
• niedrigen Blutdruck haben
• an Myasthenia gravis leiden
• unter anderen Erkrankungen leiden
• schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Sie sollten während der Schwangerschaft kein Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung einnehmen, ohne vorher mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie während der Einnahme von Aspirin und Dipyridamol-Retardkapseln schwanger werden.
• Sie stillen oder planen zu stillen. Aspirin und Dipyridamol können in die Muttermilch übergehen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, wie Sie Ihr Baby am besten ernähren können, wenn Sie Aspirin und Dipyridamol-Retardkapseln einnehmen.
Teilen Sie Ihrem Arzt mit, dass Sie Aspirin und Dipyridamol-Retardkapseln einnehmen, wenn bei Ihnen ein Belastungstest für Ihr Herz geplant ist.
Informieren Sie Ihren Arzt über alle Arzneimittel, die Sie einnehmen. einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, Vitamine und Kräuterzusätze. Aspirin und Dipyridamol-Retardkapseln sowie andere Arzneimittel können sich gegenseitig beeinflussen und Nebenwirkungen verursachen. Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung können die Wirkungsweise anderer Arzneimittel beeinflussen, und andere Arzneimittel können die Wirkungsweise von Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung beeinflussen. Informieren Sie Ihren Arzt insbesondere, wenn Sie Folgendes einnehmen:
• ein Arzneimittel gegen Bluthochdruck, unregelmäßigen Herzschlag oder Herzinsuffizienz
• Acetazolamid [Diamox®]
• jegliche blutverdünnende Medikamente
• Warfarin-Natrium [Coumadin®, Jantoven®]
• ein Heparin-Arzneimittel
• Anagrelid [Agrylin®]
• ein Anfallsmedikament
• ein Arzneimittel gegen die Alzheimer-Krankheit
• eine Wassertablette
• Methotrexat-Natrium [Trexall®]
• Aspirin oder ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament (NSAIDs). Während der Behandlung sollten Sie keine NSAR einnehmen mit Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung. Die Anwendung dieser Arzneimittel zusammen mit Aspirin und Dipyridamol-Retardkapseln kann das Blutungsrisiko erhöhen.
• ein Arzneimittel gegen Diabetes
• Probenecid [Probalan®, Col-Probenecid®]
Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie nicht sicher sind, ob es sich bei Ihrem Arzneimittel um eines der oben aufgeführten Arzneimittel handelt.
Informieren Sie sich über die Medikamente, die Sie einnehmen. Führen Sie eine Liste davon und zeigen Sie diese Ihrem Arzt und Apotheker, wenn Sie ein neues Arzneimittel erhalten.
Wie soll ich Aspirin und Dipyridamol-Retardkapseln einnehmen??
• Nehmen Sie Aspirin und Dipyridamol-Retardkapseln genau nach Anweisung ein. Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie viele Aspirin- und Retard-Dipyridamol-Kapseln Sie einnehmen müssen und wann.
• Kopfschmerzen sind keine Seltenheit, wenn Sie zum ersten Mal mit der Einnahme von Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung beginnen, lassen jedoch im Laufe der Behandlung oft nach. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie starke Kopfschmerzen haben. Ihr Arzt kann die Anweisungen zur Einnahme von Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung ändern.
• Schlucken Sie Aspirin und Dipyridamol-Retardkapseln im Ganzen. Die Kapseln nicht zerdrücken oder kauen.
• Sie können Aspirin und Dipyridamol-Retardkapseln mit oder ohne Nahrung einnehmen.
• Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, nehmen Sie die nächste Dosis zur gewohnten Zeit ein. Nehmen Sie nicht zwei Dosen gleichzeitig ein.
• Wenn Sie mehr Aspirin und Dipyridamol-Retardkapseln (Überdosis) als verschrieben einnehmen, rufen Sie Ihren Arzt oder die Giftinformationszentrale an oder holen Sie sich sofort Nothilfe.
Symptome einer Überdosierung von Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung enthalten:
• ein warmes Gefühl oder Rötung
• Schwitzen
• Unruhe
• Schwäche oder Schwindel
• eine schnelle Herzfrequenz
• Klingeln in den Ohren
Was sollte ich bei der Verwendung von Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung vermeiden??
• starker Alkoholkonsum. Menschen, die täglich drei oder mehr alkoholische Getränke trinken, haben während der Behandlung mit Aspirin und Dipyridamol-Retardkapseln ein höheres Blutungsrisiko, da diese Aspirin enthalten.
Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung??
Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, darunter:
• erhöhtes Blutungsrisiko. Während der Behandlung mit Aspirin und Dipyridamol-Retardkapseln kann es zu leichteren Blutungen kommen, und es kann länger als gewöhnlich dauern, bis die Blutung aufhört. Dies kann Folgendes umfassen:
• Blutungen in Ihr Gehirn (intrakranielle Blutung). Dies kann ein medizinischer Notfall sein. Suchen Sie sofort medizinische Hilfe auf, wenn bei Ihnen während der Einnahme von Aspirin und Dipyridamol-Retardkapseln eines dieser Symptome auftritt:
• starke Kopfschmerzen mit Schläfrigkeit
• Verwirrung oder Gedächtnisveränderung
• ohnmächtig werden (bewusstlos werden)
• Blutungen im Magen oder Darm.
• Magenschmerzen
• Sodbrennen oder Übelkeit
• Erbrechen von Blut oder Erbrochenem sieht aus wie „Kaffeesatz“
• roter oder blutiger Stuhl
• schwarzer Stuhl, der wie Teer aussieht
• Neue oder sich verschlimmernde Brustschmerzen bei manchen Menschen mit Herzerkrankungen. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn bei Ihnen während der Behandlung mit Aspirin und Dipyridamol-Retardkapseln neue Brustschmerzen auftreten oder sich Ihre Brustschmerzen verändern.
• Leberprobleme, einschließlich erhöhter Leberfunktionstests und Leberversagen. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn bei Ihnen während der Einnahme von Aspirin und Dipyridamol-Retardkapseln eines dieser Symptome eines Leberproblems auftritt:
• Appetitverlust
• blasser Stuhl
• Schmerzen im Magenbereich (Abdomen).
• Gelbfärbung Ihrer Haut oder des Augenweißes
• dunkler Urin
• Juckreiz
Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn bei Ihnen eines der oben aufgeführten Symptome auftritt.
Die häufigsten Nebenwirkungen von Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung enthalten:
• Kopfschmerzen
• Bauchschmerzen
• Durchfall
Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung. Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die Sie stören oder nicht verschwinden.
Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA1088 melden.
Wie soll ich Aspirin und Dipyridamol-Retardkapseln aufbewahren??
• Lagern Sie Aspirin- und Dipyridamol-Retardkapseln bei 20 °C bis 25 °C (68 °F bis 77 °F).
• Halten Sie Aspirin- und Dipyridamol-Retardkapseln trocken.
Bewahren Sie Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung auf und alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.
Allgemeine Informationen zu Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung
Manchmal werden Arzneimittel zu anderen als den in der Patienteninformation aufgeführten Zwecken verschrieben. Verwenden Sie Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung nicht bei einer Erkrankung, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie Aspirin und Dipyridamol-Retardkapseln nicht an andere Personen weiter, auch wenn diese die gleichen Symptome wie Sie haben. Es kann ihnen schaden.
Diese Patienteninformation fasst die wichtigsten Informationen zu Aspirin und Dipyridamol-Retardkapseln zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, wenden Sie sich an Ihren Arzt. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu Aspirin und Dipyridamol-Retardkapseln bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind.
Für weitere Informationen rufen Sie 1-800-206-7821 an
Was sind die Inhaltsstoffe in Aspirin und Dipyridamol-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung??
Wirkstoffe: Dipyridamol in Retardform und Aspirin
Inaktive Inhaltsstoffe: Akaziengummi, wasserfreie Laktose, kolloidales Siliciumdioxid, Dimethicon, Hypromellose, Hypromellosephthalat, Lecithin, Methacrylsäure-Copolymer, mikrokristalline Cellulose, Polyvinylalkohol, Povidon, vorverkleisterte Stärke, Stearinsäure, Talk, Weinsäure, Titandioxid, Triacetin und Xanthan Gummi.
Jede Kapselhülle enthält FD&C Yellow 6, Gelatine, Natriumlaurylsulfat, Titandioxid und gelbes Eisenoxid.
Die Druckfarbe enthält schwarzes Eisenoxid, Kaliumhydroxid, Propylenglykol, Schellack und starke Ammoniaklösung.
Die anderen aufgeführten Marken sind Marken ihrer jeweiligen Eigentümer und keine Marken von Dr. Reddy’s Laboratories Inc.
Nur Rx
Hergestellt für:
Northstar Rx LLC
Memphis, TN 38141
Hergestellt von:
Dr. Reddy’s Laboratories Limited
Bachupally – 500 090 INDIEN
Überarbeitet: 0521
HAUPTANZEIGEBEREICH DES VERPACKUNGSETIKETTS
Behälter: 60er-Zählung
Der unlackierte Bereich besteht aus 2D-Barcode, Chargennummer, Ablaufdatum und Seriennummer
ASPIRIN UND DIPYRIDAMOL Aspirin- und Dipyridamol-Kapsel, verlängerte Freisetzung |
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Etikettierer – NorthStar Rx LLC (830546433) |
Einrichtung | |||
Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
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Dr. Reddy’s Laboratories Limited-FTO III | 918608162 | Analyse (16714-964), Herstellung (16714-964) |