Budesonid ER-Tabletten
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Verweise
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung von BUDESONIDE-TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für BUDESONID-TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG an.
BUDESONIDE Retardtabletten zur oralen Anwendung
Erste US-Zulassung: 1997
Indikationen und Verwendung für Budesonid ER-Tabletten
Budesonid-Retardtabletten sind ein Glukokortikosteroid, das zur Induktion einer Remission bei Patienten mit aktiver, leichter bis mittelschwerer Colitis ulcerosa indiziert ist. (1)
Dosierung und Verabreichung von Budesonid ER-Tabletten
Die empfohlene Dosierung zur Einleitung einer Remission bei erwachsenen Patienten mit aktiver, leichter bis mittelschwerer Colitis ulcerosa beträgt eine 9-mg-Tablette, die bis zu 8 Wochen lang einmal täglich morgens mit oder ohne Nahrung eingenommen wird. (2.1)
Darreichungsformen und Stärken
• Retardtabletten: 9 mg (3)
Kontraindikationen
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Budesonid oder einen der Inhaltsstoffe von Budesonid-Retardtabletten (4)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
•
Hyperkortizismus und Nebennierensuppression: Da es sich bei Budesonid-Retardtabletten um ein Glukokortikosteroid handelt, befolgen Sie die allgemeinen Warnhinweise zu Glukokortikoiden. (5.1) •
Umstellung von Patienten von systemischen Glukokortikoiden: Risiko einer Beeinträchtigung der Nebennierenfunktion beim Übergang von einer Glukokortikoidbehandlung mit stärkeren systemischen Wirkungen zu einer Glukokortikoidbehandlung mit geringeren systemischen Wirkungen, wie z. B. Budesonid-Retardtabletten. Bei der Umstellung auf Budesonid-Retardtabletten sollten Patienten die systemischen Kortikosteroide langsam ausschleichen. (5.2) •
Immunsuppression: Mögliche Verschlechterung von Infektionen (z. B. bestehende Tuberkulose, Pilz-, Bakterien-, Virus- oder Parasiteninfektion; oder okulärer Herpes simplex). Bei Patienten mit diesen Infektionen mit Vorsicht anwenden. Bei anfälligen Patienten kann es zu einem schwerwiegenderen oder sogar tödlichen Verlauf von Windpocken oder Masern kommen. (5.3)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 2 %) sind Kopfschmerzen, Übelkeit, vermindertes Cortisol im Blut, Schmerzen im Oberbauch, Müdigkeit, Blähungen, Blähungen, Akne, Harnwegsinfektionen, Arthralgie und Verstopfung. (6.1)
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Mylan unter 1-877-446-3679 (1-877-4-INFO-RX) oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
• Vermeiden Sie Cytochrom P450 3A4-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Grapefruitsaft). Kann zu verstärkten systemischen Kortikosteroidwirkungen führen. (2.2, 7, 12.3)
Verwendung in bestimmten Populationen
•
Schwangerschaft: Basierend auf Tierversuchen kann es zu Schädigungen des Fötus kommen. (8.1) •
Leberfunktionsstörung: Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und/oder Symptome von Hyperkortizismus. (5.4, 8.6)
Siehe 17 für INFORMATIONEN ZUR PATIENTENBERATUNG und zur von der FDA zugelassenen Patientenkennzeichnung.
Überarbeitet: 7/2021
Vollständige Verschreibungsinformationen
1. Indikationen und Verwendung für Budesonid ER-Tabletten
Budesonid-Retardtabletten sind zur Einleitung einer Remission bei Patienten mit aktiver, leichter bis mittelschwerer Colitis ulcerosa indiziert.
2. Dosierung und Verabreichung von Budesonid ER-Tabletten
2.1 Leichte bis mittelschwere Colitis ulcerosa
Die empfohlene Dosierung zur Einleitung einer Remission bei erwachsenen Patienten mit aktiver, leichter bis mittelschwerer Colitis ulcerosa beträgt 9 mg einmal täglich oral eingenommen morgens mit oder ohne Nahrung für einen Zeitraum von bis zu 8 Wochen. Budesonid-Retardtabletten sollten im Ganzen geschluckt und nicht gekaut, zerstoßen oder zerbrochen werden.
2.2 CYP3A4-Inhibitoren
Wenn eine gleichzeitige Anwendung mit Ketoconazol oder einem anderen CYP3A4-Inhibitor angezeigt ist, sollten die Patienten engmaschig auf verstärkte Anzeichen und/oder Symptome von Hyperkortizismus überwacht werden. Vermeiden Sie Grapefruitsaft, der bekanntermaßen CYP3A4 hemmt, wenn Sie Budesonid-Retardtabletten einnehmen. In diesen Fällen sollte ein Absetzen der Budesonid-Retardtabletten oder des CYP3A4-Inhibitors in Betracht gezogen werden [see Drug Interactions (7) and Clinical Pharmacology (12.3)].
3. Darreichungsformen und Stärken
Es sind Budesonid-Retardtabletten mit 9 mg Budesonid (USP) erhältlich.
• Die 9-mg-Tabletten sind weiße, filmbeschichtete, runde Tabletten ohne Bruchkerbe M über BE9 Auf der einen Seite des Tablets ist es mit schwarzer Tinte aufgedruckt, auf der anderen Seite ist es leer.
4. Kontraindikationen
Budesonid-Retardtabletten sind bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Budesonid oder einen der Inhaltsstoffe von Budesonid-Retardtabletten kontraindiziert. Bei anderen Budesonid-Formulierungen kam es zu anaphylaktischen Reaktionen [see Adverse Reactions (6.2)].
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Hyperkortizismus und Unterdrückung der Nebennierenachse
Bei chronischer Anwendung von Glukokortikosteroiden können systemische Wirkungen wie Hyperkortizismus und Nebennierensuppression auftreten. Glukokortikosteroide können die Reaktion der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) auf Stress verringern. In Situationen, in denen Patienten einer Operation oder anderen Stresssituationen ausgesetzt sind, wird die Ergänzung mit einem systemischen Glukokortikosteroid empfohlen. Da es sich bei Budesonid-Retardtabletten um ein Glukokortikosteroid handelt, sollten die allgemeinen Warnhinweise zu Glukokortikoiden beachtet werden.
5.2 Überstellung von Patienten aus der systemischen Glukokortikosteroidtherapie
Bei Patienten, die von einer Glukokortikosteroid-Behandlung mit stärkeren systemischen Wirkungen auf Glukokortikosteroide mit geringeren systemischen Wirkungen wie Budesonid-Retardtabletten umgestellt werden, ist Vorsicht geboten, da Symptome, die auf das Absetzen der Steroidtherapie zurückzuführen sind, einschließlich akuter Nebennierensuppression oder gutartiger intrakranieller Hypertonie, entwickeln kann. Bei diesen Patienten kann eine Überwachung der Nebennierenrindenfunktion erforderlich sein, und die Dosis der Glukokortikosteroidbehandlung mit starken systemischen Wirkungen sollte vorsichtig reduziert werden.
5.3 Immunsuppression
Patienten, die Medikamente einnehmen, die das Immunsystem unterdrücken, sind anfälliger für Infektionen als gesunde Personen. Beispielsweise können Windpocken und Masern bei anfälligen Patienten oder Patienten, die immunsuppressive Dosen von Glukokortikosteroiden einnehmen, einen schwerwiegenderen oder sogar tödlichen Verlauf nehmen. Bei Patienten, die diese Erkrankungen nicht hatten, sollte besondere Vorsicht geboten sein, um eine Exposition zu vermeiden.
Es ist nicht bekannt, wie sich Dosis, Art und Dauer der Verabreichung von Glukokortikosteroiden auf das Risiko einer disseminierten Infektion auswirken. Der Beitrag der Grunderkrankung und/oder einer vorherigen Glukokortikosteroidbehandlung zum Risiko ist ebenfalls nicht bekannt. Bei Exposition kann gegebenenfalls eine Therapie mit Varizella-Zoster-Immunglobulin (VZIG) oder gepooltem intravenösem Immunglobulin (IVIG) angezeigt sein. Bei Masernexposition kann eine Prophylaxe mit gepooltem intramuskulärem Immunglobulin (IG) angezeigt sein. (Siehe Verschreibungsinformationen für VZIG und IG.) Wenn sich Windpocken entwickeln, kann eine Behandlung mit antiviralen Mitteln in Betracht gezogen werden.
Glukokortikosteroide sollten bei Patienten mit aktiver oder ruhender Tuberkuloseinfektion, unbehandelten Pilz-, Bakterien-, systemischen Virus- oder Parasiteninfektionen, wenn überhaupt, mit Vorsicht angewendet werden.
Der Ersatz systemischer Glukokortikosteroide durch Budesonid-Retardtabletten kann Allergien (z. B. Rhinitis und Ekzeme) aufdecken, die zuvor durch das systemische Arzneimittel kontrolliert wurden.
5.4 Erhöhte systemische Glukokortikoid-Empfindlichkeit
Eine verminderte Leberfunktion beeinträchtigt die Ausscheidung von Glukokortikosteroiden, und bei Patienten mit Leberzirrhose wurde eine erhöhte systemische Verfügbarkeit von oralem Budesonid nachgewiesen [see Use in Specific Populations (8.6)].
5.5 Andere Glukokortikosteroidwirkungen
Vorsicht ist geboten bei Patienten mit Bluthochdruck, Diabetes mellitus, Osteoporose, Magengeschwüren, Glaukom oder Katarakt oder bei Patienten mit Diabetes oder Glaukom in der Familienanamnese oder bei anderen Erkrankungen, bei denen Glukokortikosteroide unerwünschte Wirkungen haben können.
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die systemische Anwendung von Glukokortikosteroiden kann zu Folgendem führen:
• Hyperkortizismus und Nebennierenunterdrückung [see Warnings and Precautions (5.1)]
• Symptome eines Steroid-Entzugs bei Patienten, die von einer systemischen Glukokortikosteroid-Therapie umsteigen [see Warnings and Precautions (5.2)]
• Immunsuppression [see Warnings and Precautions (5.3)]
• Erhöhte systemische Glukokortikoid-Empfindlichkeit [see Warnings and Precautions (5.4)]
• Andere Glukokortikosteroid-Wirkungen [see Warnings and Precautions (5.5)]
6.1 Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Die Sicherheit von Budesonid-Retardtabletten wurde in kontrollierten und offenen klinischen Studien untersucht, an denen insgesamt 1.105 Patienten mit Colitis ulcerosa teilnahmen.
In zwei 8-wöchigen, placebokontrollierten Studien an Patienten mit aktiver Erkrankung (Studie 1 und Studie 2) erhielten insgesamt 255 Patienten 9 mg Budesonid-Retardtabletten, 254 Patienten 6 mg Budesonid-Retardtabletten und 258 Die Patienten erhielten ein Placebo. Sie waren zwischen 18 und 77 Jahre alt (Mittelwert = 43), 56 % waren männlich und 75 % waren Kaukasier. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen, Übelkeit, vermindertes Cortisol im Blut, Schmerzen im Oberbauch, Müdigkeit, Blähungen, Blähungen, Akne, Harnwegsinfektionen, Arthralgie und Verstopfung. Die Nebenwirkungen, die bei 2 % oder mehr der Patienten unter Therapie mit Budesonid-Retardtabletten 9 mg auftraten, sind in Tabelle 1 zusammengefasst.
|
Budesonid-Retardtabletten 9 mg |
Budesonid-Retardtabletten 6 mg |
Placebo |
|
|
Kopfschmerzen |
29 (11,4) |
37 (14,6) |
27 (10,5) |
|
Brechreiz |
13 (5.1) |
12 (4,7) |
11 (4,3) |
|
Vermindertes Cortisol im Blut |
11 (4,3) |
6 (2,4) |
1 (0,4) |
|
Schmerzen im Oberbauch |
10 (3,9) |
8 (3.1) |
5 (1,9) |
|
Ermüdung |
8 (3.1) |
5 (2,0) |
5 (1,9) |
|
Blähung |
6 (2,4) |
8 (3.1) |
5 (1,9) |
|
Blähungen |
6 (2,4) |
4 (1,6) |
2 (0,8) |
|
Akne |
6 (2,4) |
2 (0,8) |
5 (1,9) |
|
Harnwegsinfekt |
5 (2,0) |
1 (0,4) |
1 (0,4) |
|
Arthralgie |
5 (2,0) |
5 (2,0) |
4 (1,6) |
|
Verstopfung |
5 (2,0) |
1 (0,4) |
2 (0,8) |
Von den Patienten mit 9 mg Budesonid-Retardtabletten brachen insgesamt 15 % die Behandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse (einschließlich Nebenwirkungen) ab, verglichen mit 17 % in der Placebogruppe.
Tabelle 2 fasst den Prozentsatz der Patienten zusammen, die in den beiden placebokontrollierten Studien über glukokortikoidbedingte Wirkungen berichteten.
|
Budesonid-Retardtabletten 9 mg N (%) |
Budesonid-Retardtabletten 6 mg |
Placebo |
|
|
Gesamt |
26 (10,2) |
19 (7,5) |
27 (10,5) |
|
Stimmungsschwankungen |
9 (3,5) |
10 (3,9) |
11 (4,3) |
|
Schlafveränderungen |
7 (2,7) |
10 (3,9) |
12 (4,7) |
|
Schlaflosigkeit |
6 (2,4) |
6 (2,4) |
8 (3.1) |
|
Akne |
6 (2,4) |
2 (0,8) |
5 (1,9) |
|
Mond Gesicht |
3 (1,2) |
3 (1,2) |
4 (1,6) |
|
Flüssigkeitsretention |
2 (0,8) |
3 (1,2) |
3 (1,2) |
|
Hirsutismus |
1 (0,4) |
0 |
0 |
|
Striae rubrae |
0 |
0 |
2 (0,8) |
|
Spülung |
0 |
1 (0,4) |
3 (1,2) |
Nach 8 Wochen Induktionstherapie wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in Bezug auf den Gesamtanteil der Patienten mit glukokortikoidbedingten Wirkungen zwischen Budesonid-Retardtabletten und Placebo beobachtet.
Bei Studie 3 handelte es sich um eine offene Studie zur Bewertung von Budesonid-Retardtabletten 9 mg einmal täglich über 8 Wochen bei 60 Patienten, die zuvor eine 8-wöchige Induktionsstudie (Studie 1) abgeschlossen, aber keine Remission erreicht hatten. Bei Patienten, die 9 mg Budesonid-Retardtabletten bis zu 16 Wochen lang kumulativ in Studie 1 und Studie 3 zusammen einnahmen, wurden ähnliche Häufigkeiten von Nebenwirkungen und glukokortikoidbedingten Wirkungen beobachtet wie bei Patienten, die 9 mg Budesonid-Retardtabletten 8 Wochen lang einnahmen Wochen in Studie 1.
In Studie 4 wurde die Sicherheit einer Langzeitbehandlung mit 6 mg Budesonid-Retardtabletten in einer placebokontrollierten 12-monatigen Erhaltungsstudie mit 123 Patienten untersucht. Patienten, die zuvor eine 8-wöchige Therapie in einer Induktionsstudie (Studie 1, 2 oder 3) abgeschlossen hatten und sich in Remission befanden, wurden 12 Monate lang randomisiert einer Behandlung mit 6 mg Budesonid-Retardtabletten oder Placebo einmal täglich zugeteilt. Bei Patienten, die bis zu 12 Monate lang 6 mg Budesonid-Retardtabletten einnahmen, wurden ähnliche Häufigkeiten von Nebenwirkungen zwischen Placebo und 6 mg Budesonid-Retardtabletten beobachtet. Nach bis zu 12 Monaten Studienbehandlung hatten 77 % (27/35) der Patienten in den 6 mg Budesonid-Retardtabletten und 74 % (29/39) der Patienten in den Placebo-Behandlungsgruppen normale Knochendichtescans.
In Studie 4 waren die glukokortikoidbedingten Wirkungen bei Patienten nach bis zu 12-monatiger Therapie mit 6 mg Budesonid-Retardtabletten und Placebo ähnlich (Tabelle 3).
|
Budesonid-Retardtabletten 6 mg |
Placebo |
|
|
Gesamt |
9 (14,5) |
7 (11,5) |
|
Schlaflosigkeit |
4 (6,5) |
4 (6,6) |
|
Stimmungsschwankungen |
4 (6,5) |
2 (3,3) |
|
Mond Gesicht |
3 (4,8) |
3 (4,9) |
|
Schlafveränderungen |
3 (4,8) |
3 (4,9) |
|
Akne |
3 (4,8) |
0 |
|
Hirsutismus |
3 (4,8) |
0 |
|
Spülung |
1 (1,6) |
1 (1,6) |
|
Flüssigkeitsretention |
1 (1,6) |
1 (1,6) |
6.2 Postmarketing-Erfahrung
Zusätzlich zu den unerwünschten Ereignissen, die aus klinischen Studien berichtet wurden, wurden die folgenden Nebenwirkungen bei der Anwendung von oralem Budesonid nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen. Diese Ereignisse wurden aufgrund ihrer Schwere, der Häufigkeit der Meldung oder des ursächlichen Zusammenhangs mit Budesonid-Retardtabletten oder einer Kombination dieser Faktoren für die Aufnahme ausgewählt.
Gastrointestinale Störungen: Durchfall, rektale Blutung
Allgemeine Störungen und administrative Standortbedingungen: periphere Ödeme
Störungen des Immunsystems: anaphylaktische Reaktionen
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Muskelkrämpfe/Krämpfe
Störungen des Nervensystems: gutartige intrakranielle Hypertonie, Schwindel
Psychische Störungen: Stimmungsschwankungen
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes: Ausschlag
Gefäßerkrankungen: erhöhter Blutdruck
7. Arzneimittelwechselwirkungen
7.1 Wechselwirkung mit CYP3A4-Inhibitoren
Die gleichzeitige orale Verabreichung von Ketoconazol (einem bekannten Inhibitor der CYP3A4-Aktivität in der Leber und in der Darmschleimhaut) führte zu einem achtfachen Anstieg der systemischen Exposition gegenüber oralem Budesonid. Wenn eine Behandlung mit Inhibitoren der CYP3A4-Aktivität (wie Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Indinavir, Saquinavir, Erythromycin) angezeigt ist, sollte ein Absetzen der Budesonid-Retardtabletten in Betracht gezogen werden. Nach umfangreicher Einnahme von Grapefruitsaft (der die CYP3A4-Aktivität vorwiegend in der Darmschleimhaut hemmt) erhöhte sich die systemische Exposition gegenüber oralem Budesonid etwa um das Doppelte. Die Einnahme von Grapefruit oder Grapefruitsaft sollte im Zusammenhang mit der Verabreichung von Budesonid-Retardtabletten vermieden werden [see Dosage and Administration (2)and Clinical Pharmacology (12.3)].
7.2 Hemmstoffe der Magensäuresekretion
Da die Auflösung der Beschichtung von Budesonid-Retardtabletten pH-abhängig ist, können die Freisetzungseigenschaften und die Aufnahme der Verbindung verändert sein, wenn Budesonid-Retardtabletten nach der Behandlung mit magensäurereduzierenden Mitteln (z. B. Protonenpumpenhemmern (PPI)) verwendet werden ), H2 Blocker und Antazida).
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Risikoübersicht
Begrenzte veröffentlichte Studien berichten über die Anwendung von Budesonid bei schwangeren Frauen; Allerdings reichen die Daten nicht aus, um ein drogenbedingtes Risiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten festzustellen. Es gibt klinische Überlegungen (siehe Klinische Überlegungen). In Tierreproduktionsstudien mit trächtigen Ratten und Kaninchen führte die subkutane Verabreichung von Budesonid während der Organogenese in Dosen, die dem 0,5-fachen bzw. dem 0,05-fachen der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen entsprachen, zu einem erhöhten fetalen Verlust, einem verringerten Gewicht der Jungtiere und Skelettanomalien. Bei diesen Dosierungen wurde sowohl bei Ratten als auch bei Kaninchen eine maternale Toxizität beobachtet (siehe Daten). Informieren Sie schwangere Frauen anhand von Tierdaten über das potenzielle Risiko für den Fötus.
Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist nicht bekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 % bis 4 % bzw. 15 % bis 20 %.
Klinische Überlegungen
Krankheitsbedingtes mütterliches und/oder embryonales/fetales Risiko
Veröffentlichte Daten deuten darauf hin, dass eine erhöhte Krankheitsaktivität bei Frauen mit Colitis ulcerosa mit dem Risiko negativer Schwangerschaftsausgänge verbunden ist. Zu den unerwünschten Schwangerschaftsausgängen gehören Frühgeburten (vor der 37. Schwangerschaftswoche), Säuglinge mit niedrigem Geburtsgewicht (weniger als 2500 g) und ein zu geringes Gestationsalter bei der Geburt.
Nebenwirkungen beim Fötus/Neugeborenen
Hypoadrenalismus kann bei Säuglingen auftreten, deren Mütter während der Schwangerschaft Kortikosteroide erhielten. Säuglinge sollten sorgfältig auf Anzeichen von Hypoadrenalismus beobachtet werden, wie z. B. schlechte Nahrungsaufnahme, Reizbarkeit, Schwäche und Erbrechen, und entsprechend behandelt werden [see Warnings and Precautions (5.1)].
Daten
Tierdaten
Budesonid wirkte bei Kaninchen und Ratten teratogen und embryoletal. In einer Studie zur embryo-fetalen Entwicklung an trächtigen Ratten, denen Budesonid während der Organogenese vom 6. bis zum 15. Trächtigkeitstag subkutan verabreicht wurde, kam es bei subkutanen Dosen von bis zu etwa 500 µg/kg bei Ratten (etwa dem 0,5-fachen der Dosis) zu Auswirkungen auf die fetale Entwicklung und das Überleben maximale empfohlene Dosis für den Menschen, bezogen auf die Körperoberfläche). In einer Studie zur embryo-fetalen Entwicklung an trächtigen Kaninchen, denen während der Organogenese vom 6. bis zum 18. Trächtigkeitstag eine Dosis verabreicht wurde, kam es bei subkutanen Dosen von bis zu etwa 25 µg/h zu einer Zunahme mütterlicher Fehlgeburten sowie zu Auswirkungen auf die Entwicklung des Fötus und zu einer Verringerung des Wurfgewichts. kg bei Kaninchen (ungefähr das 0,05-fache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis, bezogen auf die Körperoberfläche). Eine maternale Toxizität, einschließlich einer Verringerung der Körpergewichtszunahme, wurde bei subkutanen Dosen von 5 µg/kg bei Kaninchen (ungefähr das 0,01-fache der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen bezogen auf die Körperoberfläche) und 500 µg/kg bei Ratten (ungefähr das 0,5-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen) beobachtet maximale empfohlene Dosis für den Menschen, bezogen auf die Körperoberfläche).
In einer peri- und postnatalen Entwicklungsstudie an Ratten, denen im Zeitraum vom 15. Tag nach dem Koitum bis zum 21. Tag nach der Geburt subkutan Budesonid verabreicht wurde, hatte Budesonid keine Auswirkungen auf die Geburt, hatte jedoch Auswirkungen auf das Wachstum und die Entwicklung der Nachkommen. Darüber hinaus war die Überlebensrate der Nachkommen verringert, und die überlebenden Nachkommen hatten bei der Geburt und während der Laktation bei Expositionen, die dem 0,02-fachen der MRHD (bei einem mg/m²) entsprachen, ein geringeres mittleres Körpergewicht2 Basis bei mütterlichen subkutanen Dosen von 20 µg/kg/Tag und höher). Diese Befunde traten bei Vorliegen einer maternalen Toxizität auf.
8.2 Stillzeit
Risikoübersicht
Es wurden keine Laktationsstudien mit Budesonid-Retardtabletten oder anderen oralen Budesonid-Produkten durchgeführt und es liegen keine Informationen über die Auswirkungen von Budesonid auf den gestillten Säugling oder die Auswirkungen des Arzneimittels auf die Milchproduktion vor. Eine veröffentlichte Studie berichtet, dass Budesonid in der Muttermilch nach Inhalation von Budesonid durch die Mutter vorhanden ist (siehe Daten). Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Budesonid-Retardtabletten und möglichen nachteiligen Auswirkungen von Budesonid-Retardtabletten oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.
Daten
In einer veröffentlichten Studie wird berichtet, dass Budesonid in der Muttermilch nach Inhalation von Budesonid durch die Mutter vorhanden ist, was zu Säuglingsdosen von etwa 0,3 % bis 1 % der gewichtsangepassten Dosis der Mutter und einem Milch/Plasma-Verhältnis zwischen 0,4 und 0,5 führte. Es wurden keine Budesonid-Plasmakonzentrationen festgestellt und bei gestillten Säuglingen wurden nach der Anwendung von inhaliertem Budesonid durch die Mutter keine unerwünschten Ereignisse festgestellt. Die empfohlene Tagesdosis von Budesonid-Retardtabletten ist höher (9 mg täglich) im Vergleich zu inhaliertem Budesonid (bis zu 800 µg täglich), das Müttern in der oben beschriebenen Studie verabreicht wurde.
Die maximale Budesonid-Plasmakonzentration nach einer täglichen Dosis von 9 mg (sowohl in pharmakokinetischen Studien mit Einzel- als auch mit wiederholter Gabe) von oralem Budesonid beträgt etwa 5 bis 10 nmol/l, was bis zu 10-mal höher ist als die 1 bis 2 nmol/l für eine Tagesdosis von 800 µg inhaliertem Budesonid im Steady State in der oben genannten Inhalationsstudie. Unter der Annahme, dass der Extrapolationskoeffizient zwischen der inhalierten und der oralen Dosis über alle Dosisstufen hinweg konstant ist, kann bei therapeutischen Dosen von Budesonid-Retardtabletten die Budesonid-Exposition beim stillenden Kind bis zu zehnmal höher sein als bei der Inhalation von Budesonid.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von Budesonid-Retardtabletten bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen. Glukokortikosteroide wie Budesonid-Retardtabletten können bei pädiatrischen Patienten zu einer Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit führen.
8.5 Geriatrische Verwendung
Klinische Studien zu Budesonid-Retardtabletten umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollten Budesonid-Retardtabletten bei älteren Patienten mit Vorsicht angewendet werden, da die Möglichkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie einer Begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie besteht.
8.6 Leberfunktionsstörung
Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Lebererkrankung sollten auf verstärkte Anzeichen und/oder Symptome von Hyperkortizismus überwacht werden. Bei diesen Patienten sollte ein Absetzen der Einnahme von Budesonid-Retardtabletten in Betracht gezogen werden [see Warnings and Precautions (5.4)].
10. Überdosierung
Berichte über akute Toxizität und/oder Tod infolge einer Überdosierung von Glukokortikosteroiden sind selten. Die Behandlung besteht aus einer sofortigen Magenspülung oder Erbrechen, gefolgt von einer unterstützenden und symptomatischen Therapie.
Wenn Glukokortikosteroide über einen längeren Zeitraum in übermäßigen Dosen angewendet werden, können systemische Glukokortikosteroidwirkungen wie Hyperkortizismus und Unterdrückung der Nebennierenfunktion auftreten. Bei chronischer Überdosierung bei schweren Erkrankungen, die eine kontinuierliche Steroidtherapie erfordern, kann die Dosierung vorübergehend reduziert werden.
Einzelne orale Budesoniddosen von 200 bzw. 400 mg/kg waren bei weiblichen bzw. männlichen Mäusen tödlich. Die Anzeichen einer akuten Toxizität waren verminderte motorische Aktivität, Piloerektion und generalisierte Ödeme.
11. Beschreibung der Budesonid ER-Tabletten
Budesonid-Retardtabletten zur oralen Verabreichung enthalten als Wirkstoff Budesonid, ein synthetisches Kortikosteroid. Budesonid wird chemisch bezeichnet als (RS)-11ß,16α,17,21-Tetrahydroxypregna-1,4-dien-3,20-dioncyclisches 16,17-acetal mit Butyraldehyd.
Budesonid wird als Mischung aus zwei Epimeren (22R und 22S) bereitgestellt. Die Summenformel von Budesonid lautet C25H34Ö6 und sein Molekulargewicht beträgt 430,53. Seine Strukturformel lautet:
Budesonid, USP, ist ein weißes oder fast weißes, kristallines, geschmacks- und geruchloses Pulver, das in Wasser praktisch unlöslich, in Alkohol kaum löslich und in Chloroform frei löslich ist.
Budesonid, eine Tablette mit verzögerter und verlängerter Wirkstofffreisetzung, ist mit einem Polymerfilm überzogen, der bei oder über pH 7 zerfällt. Der Tablettenkern enthält Budesonid mit Polymeren, die für eine verlängerte Freisetzung von Budesonid sorgen.
Jede Tablette enthält die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: kolloidales Siliciumdioxid, Hydroxypropylcellulose, Hypromellose, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, Methacrylsäure-Copolymer Typ A und Typ B, mikrokristalline Cellulose, Polyethylenglykol, Polydextrose, Talk, Titandioxid, Triacetin und Triethylcitrat.
Darüber hinaus enthält die schwarze Druckfarbe schwarzes Eisenoxid, Hypromellose und Propylenglykol.
12. Budesonid ER-Tabletten – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Budesonid hat eine hohe topische Glukokortikosteroid-Aktivität (GCS) und eine erhebliche First-Pass-Elimination. Die Formulierung enthält Budesonid in einem Tablettenkern mit verlängerter Wirkstofffreisetzung. Der Tablettenkern ist magensaftresistent beschichtet, um die Auflösung im Magensaft zu schützen, wodurch die Freisetzung von Budesonid verzögert wird, bis es im Dünndarm einem pH-Wert von ≥ 7 ausgesetzt wird. Beim Zerfall der Beschichtung sorgt die Kernmatrix für eine verlängerte, zeitabhängige Freisetzung von Budesonid.
12.2 Pharmakodynamik
Budesonid hat eine hohe Glukokortikoidwirkung und eine schwache Mineralokortikoidwirkung, und die Affinität von Budesonid zu GCS-Rezeptoren, die die intrinsische Wirksamkeit des Arzneimittels widerspiegelt, beträgt etwa das 200-fache der von Cortisol und das 15-fache der von Prednisolon.
Die Behandlung mit systemisch aktiven GCS, einschließlich Budesonid-Retardtabletten, ist mit einer Unterdrückung der endogenen Cortisolkonzentrationen und einer Beeinträchtigung der Funktion der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) verbunden. Indirekte und direkte Marker hierfür sind der Cortisolspiegel im Plasma oder Urin und die Reaktion auf die ACTH-Stimulation.
In einer Studie zur Beurteilung der Reaktion auf den ACTH-Stimulationstest bei Patienten, die einmal täglich mit 9 mg Budesonid-Retardtabletten behandelt wurden, betrug der Anteil der Patienten mit abnormaler Reaktion nach 4 Wochen 47 % und nach 8 Wochen 79 %.
12.3 Pharmakokinetik
Absorption
Nach einmaliger oraler Gabe von 9 mg Budesonid-Retardtabletten bei gesunden Probanden stieg die maximale Plasmakonzentration (Cmax) betrug 1,35 ± 0,96 ng/ml, die Zeit bis zur Spitzenkonzentration (Tmax) betrug im Durchschnitt 13,3 ± 5,9 Stunden, obwohl sie bei verschiedenen Patienten unterschiedlich war, und die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) betrug ungefähr 16,43 ± 10,52 ng·h/ml. Die pharmakokinetischen Parameter von 9 mg Budesonid-Retardtabletten weisen ein hohes Maß an Variabilität zwischen den Probanden auf. Es kam weder hinsichtlich der AUC noch der C zu einer Akkumulation von Budesonidmax nach 7 Tagen Einnahme von 9 mg Budesonid-Retardtabletten einmal täglich.
Lebensmitteleffekt
Eine Studie zur Wirkung von Nahrungsmitteln, bei der gesunden Probanden unter Fastenbedingungen und einer fettreichen Mahlzeit Budesonid-Retardtabletten verabreicht wurden, zeigte, dass das Cmax wurde um 27 % verringert, während es keinen signifikanten Rückgang der AUC gab. Darüber hinaus wurde unter Fütterungsbedingungen eine mittlere Verzögerung der Resorptionsverzögerungszeit von 2,4 Stunden beobachtet.
Verteilung
Das mittlere Verteilungsvolumen (VSS) von Budesonid schwankt bei gesunden Probanden und Patienten zwischen 2,2 und 3,9 l/kg. Die Plasmaproteinbindung wird unabhängig vom Geschlecht auf 85 bis 90 % im Konzentrationsbereich von 1 bis 230 nmol/L geschätzt. Das Erythrozyten/Plasma-Verteilungsverhältnis beträgt bei klinisch relevanten Konzentrationen etwa 0,8.
Beseitigung
Stoffwechsel
Nach der Resorption unterliegt Budesonid einem hohen First-Pass-Metabolismus (80–90 %). In vitro Experimente an menschlichen Lebermikrosomen zeigen, dass Budesonid, hauptsächlich durch CYP3A4, schnell und umfassend in seine beiden Hauptmetaboliten, 6β-Hydroxybudesonid und 16α-Hydroxyprednisolon, biotransformiert wird. Die Glukokortikoidaktivität dieser Metaboliten ist im Vergleich zu der der Ausgangsverbindung vernachlässigbar (< 1/100).
In vivo Untersuchungen mit intravenösen Dosen an gesunden Probanden stimmen mit dem überein in vitro Ergebnisse und zeigen, dass Budesonid eine hohe Plasmaclearance von 0,9–1,8 l/min aufweist. Diese hohen Plasma-Clearance-Werte nähern sich dem geschätzten Leberblutfluss an und legen dementsprechend nahe, dass Budesonid ein Arzneimittel mit hoher hepatischer Clearance ist.
Die Plasmaeliminationshalbwertszeit, t1/2Die Dauer nach intravenöser Gabe liegt zwischen 2 und 3,6 Stunden.
Ausscheidung
Budesonid wird in Form von Metaboliten im Urin und im Kot ausgeschieden. Nach oraler sowie intravenöser Gabe von mikronisiertem [3H]-Budesonid, etwa 60 % der wiedergewonnenen Radioaktivität werden im Urin gefunden. Die Hauptmetaboliten, darunter 6β-Hydroxybudesonid und 16α-Hydroxyprednisolon, werden hauptsächlich renal ausgeschieden, intakt oder in konjugierter Form. Im Urin wird kein unverändertes Budesonid nachgewiesen.
Spezifische Populationen
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Die Pharmakokinetik von Budesonid bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurde nicht untersucht. Intaktes Budesonid wird nicht über die Nieren ausgeschieden, Metaboliten jedoch zu einem großen Teil und können daher bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion höhere Werte erreichen. Allerdings weisen diese Metaboliten im Vergleich zu Budesonid eine vernachlässigbare Kortikosteroidaktivität auf (< 1/100).
Patienten mit Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit Leberzirrhose korreliert die systemische Verfügbarkeit von oral verabreichtem Budesonid mit der Schwere der Erkrankung und ist im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen im Durchschnitt 2,5-fach höher. Patienten mit leichter Lebererkrankung sind minimal betroffen. Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wurden nicht untersucht. Die Absorptionsparameter wurden nicht verändert und für die intravenöse Dosis gab es keine signifikanten Unterschiede in CL oder VSS wurden beobachtet.
Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen
Budesonid wird über CYP3A4 metabolisiert. Starke Inhibitoren von CYP3A4 können die Plasmaspiegel von Budesonid um ein Vielfaches erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung von Ketoconazol führt zu einem achtfachen Anstieg der AUC von Budesonid im Vergleich zu Budesonid allein. Grapefruitsaft, ein Inhibitor des CYP3A der Darmschleimhaut, verdoppelt etwa die systemische Exposition von oralem Budesonid. Umgekehrt kann die Induktion von CYP3A4 zu einer Senkung der Budesonid-Plasmaspiegel führen [see Dosage and Administration (2) and Drug Interactions (7)].
Orale Kontrazeptiva, die Ethinylestradiol enthalten und ebenfalls über CYP3A4 metabolisiert werden, haben keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Budesonid. Budesonid hat keinen Einfluss auf die Plasmaspiegel oraler Kontrazeptiva (z. B. Ethinylestradiol).
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenität
Karzinogenitätsstudien mit Budesonid wurden an Ratten und Mäusen durchgeführt. In einer zweijährigen Studie an Sprague-Dawley-Ratten verursachte Budesonid bei einer oralen Dosis von 50 µg/kg (ungefähr das 0,05-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen, bezogen auf die Körperoberfläche) einen statistisch signifikanten Anstieg der Gliomhäufigkeit bei männlichen Ratten ). Darüber hinaus kam es bei männlichen Ratten ab einer Dosis von 25 µg/kg (ungefähr das 0,023-fache der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen, bezogen auf die Körperoberfläche) und darüber zu einer erhöhten Inzidenz primärer hepatozellulärer Tumoren. Bei weiblichen Ratten wurde bei oralen Dosen von bis zu 50 µg/kg (ungefähr das 0,05-fache der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen, bezogen auf die Körperoberfläche) keine tumorerzeugende Wirkung beobachtet. In einer zusätzlichen zweijährigen Studie an männlichen Sprague-Dawley-Ratten verursachte Budesonid bei einer oralen Dosis von 50 µg/kg (ungefähr das 0,05-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen, bezogen auf die Körperoberfläche) keine Gliome. Bei einer oralen Dosis von 50 µg/kg (ungefähr das 0,05-fache der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen, bezogen auf die Körperoberfläche) führte es jedoch zu einem statistisch signifikanten Anstieg der Inzidenz hepatozellulärer Tumoren. Die gleichzeitigen Referenz-Glukokortikosteroide (Prednisolon und Triamcinolonacetonid) zeigten ähnliche Ergebnisse. In einer 91-wöchigen Studie an Mäusen verursachte Budesonid bei oralen Dosen von bis zu 200 µg/kg (ungefähr das 0,1-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen, bezogen auf die Körperoberfläche) keine behandlungsbedingte Karzinogenität.
Mutagenese
Budesonid war im Ames-Test, der Maus-Lymphomzell-Forward-Genmutation (TK), nicht genotoxisch+/-) Test, der menschliche Lymphozyten-Chromosomenaberrationstest, der Drosophila melanogaster geschlechtsgebundener rezessiver Letalitätstest, der Ratten-Hepatozykten-Test zur außerplanmäßigen DNA-Synthese (UDS) und der Maus-Mikronukleus-Test.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Bei Ratten hatte Budesonid bei subkutanen Dosen von bis zu 80 µg/kg (ungefähr das 0,07-fache der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen, bezogen auf die Körperoberfläche) keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit. Bei subkutanen Dosen von 20 µg/kg (ungefähr das 0,02-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen auf einer Körperoberfläche) führte es jedoch zu einer Verringerung der pränatalen Lebensfähigkeit und der Lebensfähigkeit der Welpen bei der Geburt und während der Laktation sowie zu einer Verringerung der Gewichtszunahme des mütterlichen Körpergewichts Flächenbasis) und höher. Bei 5 µg/kg (ungefähr das 0,005-fache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis, bezogen auf die Körperoberfläche) wurden keine derartigen Auswirkungen festgestellt.
14. Klinische Studien
Induktion einer Remission bei aktiver, leichter bis mittelschwerer Colitis ulcerosa: Zwei ähnlich gestaltete, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studien wurden an insgesamt 970 erwachsenen Patienten mit aktiver, leichter bis mittelschwerer Colitis ulcerosa (UC) durchgeführt, die als Ulcerative Colitis Disease Activity Index (UCDAI von ≥ 4) definiert wurde ≤ 10). Achthundertneunundneunzig dieser Patienten hatten eine Histologie, die mit einer aktiven Colitis ulcerosa übereinstimmte; Dies wurde als primäre Analysepopulation angesehen. UCDAI ist eine vierkomponentige Skala (Gesamtpunktzahl 0 bis 12), die die klinische Beurteilung der Stuhlfrequenz, rektaler Blutungen, des Schleimhautbildes und die ärztliche Beurteilung der Krankheitsaktivität (Punktzahl 0 bis 3 für jede der Komponenten) umfasst.
Der mittlere UCDAI-Ausgangswert betrug in beiden Studien 7.
In Studie 1 waren 56 % der Patienten männlich und das Durchschnittsalter betrug 42 Jahre. In Studie 2 waren 57 % der Patienten männlich und das Durchschnittsalter betrug 44 Jahre. In Studie 1 waren 50 % der Patienten Kaukasier, 7 % Afroamerikaner und 34 % Asiaten. In Studie 2 waren mehr als 99 % Kaukasier.
Beide Studien verglichen Budesonid-Retardtabletten 9 mg und 6 mg mit Placebo und umfassten einen aktiven Referenzarm (ein Mesalamin 2,4 g in Studie 1 und ein Budesonid).* 9 mg nicht für die Behandlung von UC in Studie 2 zugelassen). Der primäre Endpunkt war die Induktion einer Remission nach 8-wöchiger Behandlung. Eine Remission wurde definiert als ein UCDAI-Score von ≤ 1, mit Subscores von 0 für rektale Blutungen, Stuhlfrequenz und Schleimhautbild und mit einer Reduzierung um ≥ 1 Punkt bei einem reinen Endoskopie-Score.1 In beiden Studien zeigten Budesonid 9 mg Retardtabletten eine Überlegenheit gegenüber Placebo bei der Induktion einer Remission (Tabelle 4).
| Eine Remission ist definiert als ein UCDAI-Score von ≤ 1, mit Subscores von 0 für rektale Blutungen, Stuhlfrequenz und Schleimhautbild und mit einer Reduzierung um ≥ 1 Punkt bei einem reinen Endoskopie-Score.1 Die primäre Analysepopulation umfasste nur Patienten, deren Histologie mit einer aktiven UC übereinstimmte. CI = Konfidenzintervall |
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* Der Referenzarm in Studie 1 ist 2,4 g Mesalamin mit verzögerter Freisetzung; Der Referenzarm in Studie 2 ist ein Budesonid 9 mg, das nicht für die Behandlung von UC zugelassen ist. † p < 0,025 für Budesonid-Retardtabletten 9 mg vs. Placebo in beiden Studien 1 und 2 basierend auf dem Chi-Quadrat-Test (Alpha = 0,025) |
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Behandlungsgruppe |
Studie 1 |
Studie 2 |
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Budesonid-Retardtabletten 9 mg |
22/123 (17,9) |
19/109 (17,4) |
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Budesonid-Retardtabletten 6 mg |
16/121 (13,2) |
9/109 (8,3) |
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Referenzarm* |
15/124 (12,1) |
13/103 (12,6) |
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Placebo |
9/121 (7,4) |
4/89 (4,5) |
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Behandlungsunterschied zwischen Budesonid-Retardtabletten 9 mg und Placebo (95 %-KI)† |
10,4 % (2,2 %, 18,7 %) |
12,9 % (4,6 %, 21,3 %) |
15. Referenzen
1. Rachmilewitz D. Beschichtetes Mesalazin (5-Aminosalicylsäure) im Vergleich zu Sulfasalazin bei der Behandlung von aktiver Colitis ulcerosa: eine randomisierte Studie. BMJ. 1989;298: 82-6.
16. Wie werden Budesonide ER-Tabletten geliefert?
Es sind Budesonid-Retardtabletten mit 9 mg Budesonid (USP) erhältlich.
Die 9-mg-Tabletten sind weiße, filmbeschichtete, runde Tabletten ohne Bruchkerbe M über BE9 Auf der einen Seite des Tablets ist es mit schwarzer Tinte bedruckt, auf der anderen Seite ist es leer. Sie sind wie folgt erhältlich:
NDC 0378-4500-93
Flaschen mit 30 Tabletten
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. [See USP Controlled Room Temperature.]
Behälter dicht geschlossen halten. Vor Licht und Feuchtigkeit schützen.
In einem dichten, lichtbeständigen Behälter gemäß USP mit kindersicherem Verschluss abgeben.
17. Informationen zur Patientenberatung
Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Patienteninformationen) zu lesen.
Patienten, die mit Budesonid-Retardtabletten behandelt werden, sollten die folgenden Informationen und Anweisungen erhalten. Diese Informationen sollen dem Patienten bei der sicheren und wirksamen Anwendung von Budesonid-Retardtabletten helfen.
Hyperkortizismus und Nebennierenunterdrückung: Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass Budesonid-Retardtabletten systemische Glukokortikosteroidwirkungen wie Hyperkortizismus und Nebennierensuppression verursachen können. Bei der Umstellung auf Budesonid-Retardtabletten sollten Patienten die systemischen Kortikosteroide langsam ausschleichen [see Warnings and Precautions (5.1) and (5.2)].
Immunsuppression: Patienten, die immunsuppressive Dosen von Glukokortikosteroiden erhalten, sollten gewarnt werden, eine Ansteckung mit Windpocken oder Masern zu vermeiden und im Falle einer Ansteckung sofort ihren Arzt zu konsultieren. Kommt es zu einem Kontakt mit einer solchen Person und der Patient hatte weder Windpocken noch war er ordnungsgemäß geimpft, sollte sofort ein Arzt konsultiert werden. Patienten sollten über eine mögliche Verschlechterung bestehender Tuberkulose, Pilz-, Bakterien-, Virus- oder Parasiteninfektionen oder Augenherpes simplex informiert werden [see Warnings and Precautions (5.3)].
So nehmen Sie Budesonid-Retardtabletten ein: Budesonid-Retardtabletten sollten im Ganzen mit Wasser geschluckt und NICHT GEKAUT, ZERKLEINERT ODER ZERBROCHEN werden. Den Patienten sollte geraten werden, den Konsum von Grapefruitsaft während der Dauer ihrer Therapie mit Budesonid-Retardtabletten zu vermeiden [see Dosage and Administration (2)].
Schwangerschaft: Weisen Sie Patientinnen darauf hin, dass Budesonid-Retardtabletten den Fötus schädigen können, und informieren Sie ihren Arzt, wenn eine Schwangerschaft bekannt ist oder vermutet wird [see Use in Specific Populations (8.1)].
Informationen zum Patienten
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Budesonid-Retardtabletten
(buedesʹohnide) |
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Was sind Budesonid-Retardtabletten? • Budesonid-Retardtabletten sind ein verschreibungspflichtiges Kortikosteroid-Arzneimittel, das dabei hilft, eine aktive leichte bis mittelschwere Colitis ulcerosa (UC) unter Kontrolle zu bringen (Remission herbeizuführen). • Es ist nicht bekannt, ob Budesonid-Retardtabletten bei Kindern sicher und wirksam sind. |
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Wer sollte Budesonid-Retardtabletten nicht einnehmen? Nehmen Sie keine Budesonid-Retardtabletten ein, wenn: • Sie allergisch gegen Budesonid oder einen der Inhaltsstoffe von Budesonid-Retardtabletten sind. Eine vollständige Liste der Inhaltsstoffe von Budesonid-Retardtabletten finden Sie am Ende dieser Packungsbeilage. |
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Was sollte ich meinem Arzt sagen, bevor ich Budesonid-Retardtabletten einnehme? Bevor Sie Budesonid-Retardtabletten einnehmen, informieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre Beschwerden, auch wenn Sie: • Leberprobleme haben. • eine Operation planen. • Windpocken oder Masern haben oder sich kürzlich in der Nähe einer Person aufgehalten haben, die an Windpocken oder Masern erkrankt ist. • eine Infektion haben. • Diabetes, Katarakte oder Glaukom haben oder in der Familie vorkamen. • Tuberkulose haben oder hatten. • hohen Blutdruck (Hypertonie) haben. • eine verringerte Knochenmineraldichte haben (Osteoporose). • Magengeschwüre haben. • schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Budesonid-Retardtabletten können Ihrem ungeborenen Kind schaden. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie schwanger sind oder glauben, schwanger zu sein. • Sie stillen oder planen zu stillen. Budesonid kann in die Muttermilch übergehen und Ihrem Baby schaden. Sie und Ihr Arzt sollten entscheiden, ob Sie Budesonid-Retardtabletten einnehmen oder stillen möchten. Sie sollten nicht beides tun. Informieren Sie Ihren Arzt über alle Arzneimittel, die Sie einnehmen. einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, Vitamine und pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel. Budesonid-Retardtabletten und andere Arzneimittel können sich gegenseitig beeinflussen und Nebenwirkungen verursachen. Informieren Sie Ihren Arzt insbesondere, wenn Sie ein anderes Arzneimittel einnehmen, das Kortikosteroide enthält, und das gegen andere Erkrankungen wie Allergien oder Asthma. Informieren Sie sich über die Medikamente, die Sie einnehmen. Führen Sie eine Liste davon, um sie Ihrem Arzt und Apotheker zu zeigen, wenn Sie ein neues Arzneimittel erhalten. |
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Wie soll ich Budesonid-Retardtabletten einnehmen? • Nehmen Sie Budesonid-Retardtabletten genau nach Anweisung Ihres Arztes ein. • Nehmen Sie Budesonid-Retardtabletten einmal täglich morgens mit oder ohne Nahrung ein. • Nehmen Sie Budesonid-Retardtabletten unzerkaut mit Wasser ein. Kauen, zerdrücken oder zerbrechen Sie Budesonid-Retardtabletten vor dem Schlucken nicht. • Wenn Sie zu viele Budesonid-Retardtabletten einnehmen, rufen Sie sofort Ihren Arzt an oder gehen Sie zur nächsten Notaufnahme des Krankenhauses. |
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Was sollte ich bei der Einnahme von Budesonid-Retardtabletten vermeiden? • Essen Sie keine Grapefruit und trinken Sie keinen Grapefruitsaft, während Sie Budesonid-Retardtabletten einnehmen. Der Verzehr von Grapefruit oder das Trinken von Grapefruitsaft kann den Budesonidspiegel in Ihrem Blut erhöhen. |
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Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Budesonid-Retardtabletten? Budesonid-Retardtabletten können schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter: • Auswirkungen einer zu hohen Menge an Kortikosteroiden im Blut (Hyperkortizismus). Die Einnahme von Budesonid-Retardtabletten über einen längeren Zeitraum kann dazu führen, dass Sie zu viel Glukokortikosteroid-Arzneimittel im Blut haben. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eines der folgenden Anzeichen und Symptome von Hyperkortizismus haben: • Akne, • leichte Blutergüsse, • rundes Gesicht (Mondgesicht), • Knöchelschwellung, • dickere oder mehr Haare an Körper und Gesicht, • Fettpolster oder -höcker zwischen Ihren Schultern (Büffelbuckel) • rosafarbene oder violette Dehnungsstreifen auf der Haut Ihres Bauches, Ihrer Oberschenkel, Brüste und Arme • Nebennierenunterdrückung. Wenn Budesonid-Retardtabletten über einen längeren Zeitraum eingenommen werden (chronische Anwendung), produzieren die Nebennieren nicht genügend Steroidhormone (Nebennierensuppression). Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie während der Behandlung mit Budesonid-Retardtabletten unter Stress stehen oder Symptome einer Nebennierenunterdrückung haben, einschließlich: |
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• Müdigkeit • Schwäche • Übelkeit |
• Erbrechen • niedriger Blutdruck |
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• Auswirkungen auf das Immunsystem und ein höheres Infektionsrisiko. Informieren Sie Ihren Arzt über alle Anzeichen oder Symptome einer Infektion während der Behandlung mit Budesonid-Retardtabletten, einschließlich: |
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• Fieber • Schmerzen • Schmerzen |
• Schüttelfrost, • Müdigkeit, • Übelkeit und Erbrechen |
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• Verschlimmerung von Allergien. Wenn Sie bestimmte andere Kortikosteroid-Arzneimittel zur Behandlung von Allergien einnehmen, kann die Umstellung auf Budesonid-Retardtabletten dazu führen, dass Ihre Allergien erneut auftreten. Zu diesen Allergien können Ekzeme (eine Hauterkrankung) oder Rhinitis (Entzündung in der Nase) gehören. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn sich eine Ihrer Allergien während der Einnahme von Budesonid-Retardtabletten verschlimmert. Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Budesonid-Retardtabletten gehören: |
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• Kopfschmerzen • Übelkeit • verminderter Cortisolspiegel im Blut • Schmerzen im Magenbereich • Müdigkeit |
• Blähungen im Magen oder Darm, • Blähungen, • Akne, • Harnwegsinfektionen, • Gelenkschmerzen, • Verstopfung |
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Informieren Sie Ihren Arzt, wenn bei Ihnen Nebenwirkungen auftreten, die Sie stören oder nicht verschwinden. Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Budesonid-Retardtabletten. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker. Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden. |
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Wie soll ich Budesonid-Retardtabletten aufbewahren? • Lagern Sie Budesonid-Retardtabletten bei Raumtemperatur zwischen 20 und 25 °C (68 und 77 °F). • Halten Sie die Flasche fest verschlossen, um Budesonid-Retardtabletten vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen. Bewahren Sie Budesonid-Retardtabletten und alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf. |
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Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von Budesonid-Retardtabletten.
Manchmal werden Arzneimittel zu anderen als den in der Packungsbeilage aufgeführten Zwecken verschrieben. Verwenden Sie Budesonid-Retardtabletten nicht bei Erkrankungen, für die sie nicht verschrieben wurden. Geben Sie Budesonid-Retardtabletten nicht an andere Personen weiter, auch wenn diese die gleichen Symptome wie Sie haben. Sie können ihnen schaden. Sie können Ihren Arzt oder Apotheker um Informationen zu Budesonid-Retardtabletten bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind. Für weitere Informationen rufen Sie Mylan unter 1-877-446-3679 (1-877-4-INFO-RX) an. |
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Welche Inhaltsstoffe sind in Budesonid-Retardtabletten enthalten? Wirkstoff: Budesonid Inaktive Zutaten: kolloidales Siliciumdioxid, Hydroxypropylcellulose, Hypromellose, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, Methacrylsäure-Copolymer Typ A und Typ B, mikrokristalline Cellulose, Polyethylenglycol, Polydextrose, Talk, Titandioxid, Triacetin und Triethylcitrat. Darüber hinaus enthält die schwarze Druckfarbe schwarzes Eisenoxid, Hypromellose und Propylenglykol. |
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Hergestellt von: Mylan Pharmaceuticals Inc., Morgantown, WV 26505 USA |
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Diese Patienteninformation wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.
Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, WV 26505 USA
Überarbeitet: 4/2020
BUDEERT:R4
HAUPTANZEIGEFELD – 9 mg
NDC 0378-4500-93
Budesonid
Erweiterte Veröffentlichung
Tablets
9 mg
Tablette im Ganzen schlucken, nicht kauen,
zerquetschen oder brechen.
Rx nur 30 Tabletten
Jede Retardtablette enthält:
Budesonid, USP 9 mg
In einem dichten, lichtbeständigen Behälter dosieren
Container wie im USP definiert
Verwendung eines kindersicheren Verschlusses.
Behälter dicht geschlossen halten.
Bewahren Sie dieses und alle Medikamente auf
Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern.
[See USP Controlled Room
Temperature.]
Vor Licht und Feuchtigkeit schützen.
Übliche Dosierung: Eine Tablette täglich.
Siehe beiliegende Verschreibung
Information.
Budesonid mit verlängerter Wirkstofffreisetzung
Tabletten sollten im Ganzen geschluckt werden
und nicht gekaut, zerdrückt oder zerbrochen.
Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, WV 26505 USA
RM4500H2
| BUDESONID Budesonid-Tablette, filmbeschichtet, verlängerte Wirkstofffreisetzung |
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| Etikettierer – Mylan Pharmaceuticals Inc. (059295980) |