Bynfezia

Verschreibungsinformationen für Bynfezia

Auf dieser Seite

Indikationen und Verwendung
Dosierung und Anwendung
Darreichungsformen und Stärken
Kontraindikationen
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Verwendung in bestimmten Populationen
Überdosierung
Beschreibung
Klinische Pharmakologie
Nichtklinische Toxikologie
Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
Informationen zur Patientenberatung

Highlights der Verschreibungsinformationen

HÖHEPUNKTE DER VERSCHREIBUNGSINFORMATIONEN
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und effektive Anwendung von BYNFEZIA PEN erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für BYNFEZIA PEN an.

BYNFEZIA PEN (Octreotidacetat) Injektion zur subkutanen Anwendung
Erste US-Zulassung: 1988

Indikationen und Verwendung für Bynfezia

BYNFEZIA Pen ist ein Somatostatin-Analogon, das angezeigt ist für:

Reduzierung des Wachstumshormons (GH) und des insulinähnlichen Wachstumsfaktors 1 (IGF-1) [somatomedin C] bei erwachsenen Patienten mit Akromegalie, die unzureichend auf eine chirurgische Resektion, Hypophysenbestrahlung und Bromocriptinmesylat in maximal verträglichen Dosen angesprochen haben oder nicht damit behandelt werden können (1.1)
Behandlung schwerer Durchfall-/Flush-Episoden im Zusammenhang mit metastasierten Karzinoidtumoren bei erwachsenen Patienten (1.2)
Behandlung von starkem wässrigem Durchfall im Zusammenhang mit vasoaktiven intestinalen Peptidtumoren (VIPomas) bei erwachsenen Patienten (1.3)

Nutzungsbeschränkungen:

Bei Patienten mit Akromegalie wurde die Wirkung von BYNFEZIA Pen auf die Verbesserung der klinischen Anzeichen und Symptome, die Verringerung der Tumorgröße und die Wachstumsrate nicht bestimmt. (1.4)
Bei Patienten mit Karzinoidsyndrom und VIPomen wurde die Wirkung von BYNFEZIA Pen auf Größe, Wachstumsrate und Entwicklung von Metastasen nicht bestimmt. (1.4)

Dosierung und Verabreichung von Bynfezia

Akromegalie: Beginnen Sie mit der Dosierung dreimal täglich bei 50 µg. Die typische Dosierung beträgt 100 µg dreimal täglich. (2.2)
Karzinoidtumoren: 100–600 µg täglich in 2–4 Einzeldosen für die ersten 2 Wochen (2,3)
VIPomas: 200–300 µg täglich in 2–4 Einzeldosen für die ersten 2 Wochen (2,4)
Empfehlungen zur Laborüberwachung finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen (2.1, 2.2, 2.3, 2.4).
Subkutan verabreicht; In regelmäßigen Abständen die Injektionsstelle wechseln (2,5)

Darreichungsformen und Stärken

Injektion: 2.500 µg/ml Octreotid als 2,8-ml-Einmalstift (3)

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Octreotid oder einen der Bestandteile von BYNFEZIA Pen (4)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

Cholelithiasis und Komplikationen der Cholelithiasis: Regelmäßig überwachen. Bei Verdacht auf Komplikationen einer Cholelithiasis absetzen (5.1)
Hypoglykämie oder Hyperglykämie: Überwachen Sie den Glukosespiegel und passen Sie die antidiabetische Behandlung nach Bedarf an. (5.2)
Störungen der Schilddrüsenfunktion: Es kann zu einer Hypothyreose kommen. Beurteilen Sie vor Beginn die Ausgangsfunktion der Schilddrüse und überwachen Sie sie regelmäßig (5.3).
Herzfunktion: Es können Bradykardie, Arrhythmie oder Erregungsleitungsstörungen auftreten. Bei Arzneimitteln mit Bradykardie-Wirkung kann eine Dosisanpassung erforderlich sein (5.4)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Zu den Nebenwirkungen bei der Verwendung des BYNFEZIA Pen gehören: (6.1)

Durchfall, weicher Stuhl, Übelkeit und Bauchbeschwerden bei > 30 % der Patienten mit Akromegalie und > 5 % der Patienten mit Karzinoidtumoren und VIPomen
Gallensteine und Sinusbradykardie bei > 25 % der Patienten mit Akromegalie

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Sun Pharmaceutical Industries, Inc. unter 1-800-818-4555 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Cyclosporin: Kann die Cyclosporinkonzentration bei gleichzeitiger Anwendung von BYNFEZIA Pen verringern (7.1)

Bromocriptin: Kann die Bromocriptin-Konzentration bei gleichzeitiger Anwendung von BYNFEZIA Pen erhöhen (7.3)

Andere Begleitmedikamente: Eine Dosisanpassung von Kalziumkanalblockern und Medikamenten, die den Flüssigkeits- und Elektrolythaushalt kontrollieren, kann erforderlich sein (7.4)

Verwendung in bestimmten Populationen

Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotenzial: Informieren Sie Frauen vor der Menopause über die Möglichkeit einer ungewollten Schwangerschaft (8.3)

Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.

Überarbeitet: 4/2020

Vollständige Verschreibungsinformationen

1. Indikationen und Anwendung für Bynfezia

1.1 Akromegalie

Der BYNFEZIA Pen soll den Blutspiegel des Wachstumshormons (GH) und des insulinähnlichen Wachstumsfaktors 1 (IGF-1) senken. [somatomedin C] bei erwachsenen Patienten mit Akromegalie, die unzureichend auf eine chirurgische Resektion, Hypophysenbestrahlung und Bromocriptinmesylat in maximal verträglichen Dosen angesprochen haben oder nicht mit diesen behandelt werden können.

1.2 Karzinoidtumoren

BYNFEZIA Pen ist für die Behandlung erwachsener Patienten mit schwerem Durchfall und Hitzewallungen im Zusammenhang mit metastasierten Karzinoidtumoren indiziert.

1.3 Vasoaktive intestinale Peptidtumoren (VIPome)

BYNFEZIA Pen ist für die Behandlung erwachsener Patienten mit starkem wässrigen Durchfall im Zusammenhang mit VIP-sekretierenden Tumoren indiziert.

1.4 Nutzungsbeschränkungen

Bei Patienten mit Akromegalie wurde die Wirkung von BYNFEZIA Pen auf die Verbesserung der klinischen Anzeichen und Symptome, die Verringerung der Tumorgröße und die Wachstumsrate nicht bestimmt.

Bei Patienten mit Karzinoidsyndrom und VIPomen wurde die Wirkung von BYNFEZIA Pen auf die Tumorgröße, die Wachstumsrate und die Entwicklung von Metastasen nicht bestimmt.

2. Dosierung und Verabreichung von Bynfezia

2.1 Labortests vor der Einführung des BYNFEZIA-Pens

Beurteilen Sie vor Beginn der BYNFEZIA Pen-Therapie die Ausgangsfunktion der Schilddrüse und überwachen Sie sie regelmäßig [see Warnings and Precautions (5.3)].

2.2 Empfohlene Dosierung bei Akromegalie

Beginnen Sie mit der subkutanen Dosierung von 50 µg dreimal täglich, um die Verträglichkeit gegenüber gastrointestinalen Nebenwirkungen zu verbessern [see Adverse Reactions (6.1)].
Messen Sie den IGF-I-Spiegel alle 2 Wochen nach Beginn der Behandlung mit dem BYNFEZIA Pen oder nach einer Dosisänderung, um die Titration zu steuern. Alternativ kann die Messung des Wachstumshormonspiegels in Abständen von 1 bis 4 Stunden für 8 bis 12 Stunden nach der Verabreichung des BYNFEZIA Pen als Orientierung für die Dosistitration dienen. Das Ziel besteht darin, einen Wachstumshormonspiegel von weniger als 5 ng/ml oder einen IGF-I-Spiegel innerhalb der normalen Referenzbereiche für Alter und Geschlecht zu erreichen.
Die typische Dosierung beträgt 100 µg subkutan dreimal täglich, einige Patienten benötigen jedoch bis zu 500 µg dreimal täglich. Dosen über 300 µg pro Tag führen selten zu einem zusätzlichen Nutzen; Wenn eine Dosiserhöhung keinen zusätzlichen Nutzen bringt, reduzieren Sie die Dosierung. Sobald eine biochemische Normalisierung oder ein maximaler Nutzen erreicht ist, bewerten Sie die IGF-I- oder Wachstumshormonspiegel alle 6 Monate neu.
Patienten, die zur Beurteilung der Krankheitsaktivität bestrahlt wurden, muss der BYNFEZIA Pen etwa vier Wochen lang jährlich entzogen werden. Wenn der Wachstumshormon- oder IGF-I-Spiegel ansteigt und Anzeichen und Symptome erneut auftreten, kann die Therapie mit dem BYNFEZIA Pen mit der Dosis wieder aufgenommen werden, die zum Zeitpunkt des Absetzens des BYNFEZIA Pen angewendet wurde.

2.3 Empfohlene Dosierung bei Karzinoidtumoren

Die empfohlene Tagesdosis von BYNFEZIA Pen während der ersten 2 Wochen der Therapie liegt zwischen 100 µg täglich und 600 µg täglich in 2 bis 4 Einzeldosen (die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 300 µg).
In klinischen Studien betrug die mittlere tägliche Erhaltungsdosis etwa 450 µg, bei einigen Patienten wurden jedoch bereits mit 50 µg klinische und biochemische Vorteile erzielt, während bei anderen Dosen von bis zu 1.500 µg täglich erforderlich waren. Die Erfahrungen mit Dosen über 750 µg täglich sind begrenzt.
Überwachen Sie 5-Hydroxyindolessigsäure (5-HIAA), Plasma-Serotonin und Plasma-Substanz P im Urin des Patienten.

2.4 Empfohlene Dosierung für VIPome

Die empfohlene Tagesdosis von BYNFEZIA Pen während der ersten 2 Wochen der Therapie liegt zwischen 200 µg täglich und 300 µg täglich in 2 bis 4 Einzeldosen. Passen Sie die Dosierung an, um eine therapeutische Reaktion zu erzielen; Die Tagesdosis beträgt 150 µg bis 750 µg, normalerweise sind Dosen über 450 µg täglich nicht erforderlich.
Überwachen Sie das vasoaktive intestinale Peptid (VIP) im Plasma des Patienten.

2.5 Wichtige Verwaltungsanweisungen

Überprüfen Sie es visuell auf Partikel und Verfärbungen. Verwenden Sie den BYNFEZIA Pen nur, wenn die Lösung farblos und ohne sichtbare Partikel erscheint.
Der BYNFEZIA Pen sollte vor der Injektion Raumtemperatur haben, um mögliche Reaktionen an der Injektionsstelle zu reduzieren.
Verabreichen Sie BYNFEZIA Pen durch subkutane Injektion in den Bauch, die Vorderseite der mittleren Oberschenkel oder den hinteren/äußeren Bereich der Oberarme.
Wechseln Sie die Injektionsstellen, damit dieselbe Stelle nicht wiederholt verwendet wird. Die Injektionsstellen sollten mindestens 5 cm von der letzten Injektionsstelle entfernt sein.
Bieten Sie Patienten und/oder Pflegepersonal vor der Anwendung eine angemessene Schulung zur Verabreichung des BYNFEZIA Pen gemäß der „Gebrauchsanweisung“.

3. Darreichungsformen und Stärken

Der BYNFEZIA Pen ist erhältlich als:

Injektion: 2.500 µg/ml Octreotid als klare, farblose Lösung in einem 2,8-ml-Pen für den einmaligen Gebrauch.

4. Kontraindikationen

BYNFEZIA Pen ist kontraindiziert bei Patienten mit:

Überempfindlichkeit gegen Octreotid oder einen der Bestandteile von BYNFEZIA Pen. Bei Patienten, die Octreotid erhielten, wurde über anaphylaktoide Reaktionen, einschließlich anaphylaktischem Schock, berichtet [see Adverse Reactions (6.1)].

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Cholelithiasis und Komplikationen der Cholelithiasis

BYNFEZIA Pen kann die Kontraktilität der Gallenblase hemmen und die Gallensekretion verringern, was zu Anomalien der Gallenblase oder Gallenschlamm führen kann. Nach der Markteinführung gab es Berichte über Cholelithiasis (Gallensteine), die bei Patienten, die Octreotid einnahmen, zu Komplikationen wie Cholezystitis, Cholangitis, Pankreatitis und der Notwendigkeit einer Cholezystektomie führten [see Adverse Reactions (6)]. Die Patienten sollten regelmäßig überwacht werden. Wenn der Verdacht auf Komplikationen einer Cholelithiasis besteht, brechen Sie den BYNFEZIA Pen ab und behandeln Sie ihn angemessen.

5.2 Hyperglykämie und Hypoglykämie

BYNFEZIA Pen verändert das Gleichgewicht zwischen den gegenregulatorischen Hormonen Insulin, Glucagon und Wachstumshormon, was zu Hypoglykämie, Hyperglykämie oder offensichtlichem Diabetes mellitus führen kann. Bei Patienten mit Akromegalie entwickelten 3 % während der Behandlung mit Octreotid eine Hypoglykämie und 16 % eine Hyperglykämie. Bei einem Patienten ohne Hyperglykämie in der Vorgeschichte wurde über schwere Hyperglykämie, nachfolgende Lungenentzündung und Tod nach Beginn der Behandlung mit Octreotid berichtet [see Adverse Reactions (6)].

Bei Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus beeinflusst der BYNFEZIA Pen wahrscheinlich die Glukoseregulierung und der Insulinbedarf kann reduziert sein. Bei diesen Patienten wurde über symptomatische, manchmal schwere Hypoglykämie berichtet. Bei Patienten ohne Diabetes und Patienten mit Typ-2-Diabetes mit teilweise intakten Insulinreserven kann BYNFEZIA Pen zu einer Senkung des Plasmainsulinspiegels und einer Hyperglykämie führen. Überwachen Sie die Blutzuckerkontrolle bei allen Patienten und passen Sie die antidiabetische Behandlung bei Bedarf an.

5.3 Störungen der Schilddrüsenfunktion

BYNFEZIA Pen unterdrückt die Sekretion des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons, was zu einer Hypothyreose führen kann. Von den Patienten mit Akromegalie entwickelten 12 % eine biochemische Hypothyreose, 8 % einen Kropf und 4 % benötigten den Beginn einer Schilddrüsenersatztherapie während der Behandlung mit Octreotid. Beurteilen Sie die Schilddrüsenfunktion zu Beginn und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung mit BYNFEZIA Pen [see Adverse Reactions (6)].

5.4 Herzfunktionsstörungen

Während der Behandlung mit Octreotid sind Störungen der Herzleitung aufgetreten. Bei Patienten mit Akromegalie kam es während der Behandlung mit Octreotid bei 25 % zu einer Bradykardie (<50 Schläge pro Minute), bei 10 % zu Reizleitungsstörungen und bei 9 % zu Arrhythmien. Weitere beobachtete EKG-Veränderungen waren QT-Verlängerung, Achsenverschiebungen, frühe Repolarisation, niedrige Spannung, R/S-Übergang und frühe R-Zacken-Progression. Diese EKG-Veränderungen können bei Patienten mit Akromegalie auftreten. Bei einem Patienten mit Akromegalie und schwerer kongestiver Herzinsuffizienz (CHF) führte der Beginn der Behandlung mit Octreotid zu einer Verschlechterung der CHF mit einer Besserung, wenn das Medikament abgesetzt wurde, und einer Verschlechterung, wenn die Behandlung mit Octreotid wieder aufgenommen wurde [see Adverse Reactions (6)]. Dosisanpassungen von gleichzeitig angewendeten Arzneimitteln mit Bradykardiewirkung (z. B. Betablocker) können erforderlich sein [see Drug Interactions (7.4)].

5.5 Verminderte Vitamin-B12-Spiegel und abnormale Schilling-Tests

BYNFEZIA Pen kann bei manchen Patienten die Aufnahme von Nahrungsfetten verändern. Vermindertes Vitamin B12 Bei einigen Patienten, die Octreotid erhielten, wurden Werte und abnormale Schilling-Tests beobachtet. Überwachen Sie Vitamin B12 Werte während der Behandlung mit BYNFEZIA Pen.

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die folgenden wichtigen Nebenwirkungen werden unten und an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:

Cholelithiasis und Komplikationen der Cholelithiasis [see Warnings and Precautions (5.1)]
Hyperglykämie und Hypoglykämie [see Warnings and Precautions (5.2)]
Störungen der Schilddrüsenfunktion [see Warnings and Precautions (5.3)]
Herzfunktionsstörungen [see Warnings and Precautions (5.4)]
Vermindertes Vitamin B12 Niveaus und abnormale Schilling-Tests [see Warnings and Precautions (5.5)]

6.1 Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die Sicherheit von BYNFEZIA Pen wurde auf der Grundlage klinischer Studien zur Injektion von Octreotidacetat nachgewiesen. Nachfolgend finden Sie eine Beschreibung der Nebenwirkungen aus den klinischen Studien.

Gallenblaser Anomalien

Bei Patienten unter chronischer Octreotidtherapie kommt es häufig zu Anomalien der Gallenblase, insbesondere zu Gallensteinen und/oder Gallenschlamm. Es wurde gezeigt, dass Einzeldosen von Octreotid die Kontraktilität der Gallenblase hemmen und die Gallensekretion bei normalen Probanden verringern. In klinischen Studien [primarily patients with acromegaly or psoriasis (BYNFEZIA Pen is not indicated for the treatment of psoriasis)]Die Inzidenz von Gallenwegsanomalien betrug 63 % (27 % Gallensteine, 24 % Gallenschlamm ohne Steine, 12 % Gallengangserweiterung). Die Inzidenz von Steinen oder Schlamm lag bei Patienten, die 12 Monate oder länger Octreotid erhielten, bei 52 %. Weniger als 2 % der Patienten, die 1 Monat oder weniger mit Octreotid behandelt wurden, entwickelten Gallensteine. Das Auftreten von Gallensteinen schien nicht mit Alter, Geschlecht oder Dosis in Zusammenhang zu stehen. Wie Patienten ohne Anomalien der Gallenblase hatten die meisten Patienten, bei denen im Ultraschall Anomalien der Gallenblase auftraten, gastrointestinale Symptome. Die Symptome waren nicht spezifisch für eine Gallenblasenerkrankung. Einige Patienten entwickelten während oder nach dem Absetzen von Octreotid eine akute Cholezystitis, eine aufsteigende Cholangitis, einen Gallenstau, eine cholestatische Hepatitis oder eine Pankreatitis. Ein Patient entwickelte während der Octreotid-Therapie eine aufsteigende Cholangitis und verstarb.

Herz

Bei Akromegaliepatienten entwickelte sich bei 25 % eine Sinusbradykardie (<50 Schläge pro Minute); Bei 10 % der Patienten kam es zu Reizleitungsstörungen und bei 9 % der Patienten kam es zu Arrhythmien.

Magen-Darm

Durchfall, weicher Stuhlgang, Übelkeit und Bauchbeschwerden wurden in US-amerikanischen Studien jeweils bei 34–61 % der Patienten mit Akromegalie beobachtet, obwohl nur 2,6 % der Patienten die Therapie aufgrund dieser Symptome abbrachen. Diese Symptome wurden bei 5–10 % der Patienten mit anderen Erkrankungen beobachtet.

Die Häufigkeit dieser Symptome war nicht dosisabhängig, aber Durchfall und Bauchbeschwerden verschwanden bei Patienten, die mit 300 µg/Tag behandelt wurden, im Allgemeinen schneller als bei Patienten, die mit 750 µg/Tag behandelt wurden. Erbrechen, Blähungen, abnormaler Stuhlgang, Blähungen und Verstopfung wurden jeweils bei weniger als 10 % der Patienten beobachtet.

In seltenen Fällen können gastrointestinale Nebenwirkungen einem akuten Darmverschluss ähneln, mit fortschreitender Blähung des Abdomens, starken Oberbauchschmerzen, Druckempfindlichkeit und Abwehrgefühl im Bauchraum.

HjPoglykämie und Hjpergljcemia

Hypoglykämie und Hyperglykämie traten bei 3 % bzw. 16 % der Akromegalie-Patienten und bei etwa 1,5 % der anderen Patienten auf. Bei etwa 2 % der Patienten wurden Symptome einer Hypoglykämie festgestellt.

Hypothyreose

Bei den Akromegaliepatienten kam es unter der Octreotid-Therapie bei 12 % allein zu einer biochemischen Hypothyreose, während bei 6 % eine Struma auftrat. Bei Patienten ohne Akromegalie wurde bei mehreren Patienten über eine Hypothyreose berichtet.

Anderer Nebenwirkungen

Schmerzen bei der Injektion wurden bei 7,7 %, Kopfschmerzen bei 6 % und Schwindel bei 5 % berichtet. Es wurden mehrere Fälle von Pankreatitis gemeldet.

Anderer Nebenwirkungen 1 %–4 %

Weitere bei 1–4 % der Patienten beobachtete Reaktionen waren Müdigkeit, Schwäche, Juckreiz, Gelenkschmerzen, Rückenschmerzen, Harnwegsinfektionen, Erkältungssymptome, Grippesymptome, Hämatome an der Injektionsstelle, Blutergüsse, Ödeme, Hitzewallungen, verschwommenes Sehen, Pollakisurie und Fettleibigkeit Malabsorption, Haarausfall, Sehstörungen und Depression.

Anderer Nebenwirkungen <1 %

Bei weniger als 1 % der Patienten wurden folgende Reaktionen berichtet:

Magen-Darm: Hepatitis, Gelbsucht, Anstieg der Leberenzyme, gastrointestinale Blutungen, Hämorrhoiden, Blinddarmentzündung, Magen-/Magengeschwür, Gallenblasenpolyp;

Integumentär: Hautausschlag, Cellulitis, Petechien, Urtikaria, Basalzellkarzinom;

Bewegungsapparat: Arthritis, Gelenkerguss, Muskelschmerzen, Raynaud-Phänomen;

Herz-Kreislauf: Brustschmerzen, Atemnot, Thrombophlebitis, Ischämie, Herzinsuffizienz, Bluthochdruck, hypertensive Reaktion, Herzklopfen, orthostatischer Blutdruckabfall, Tachykardie;

ZNS: Angstzustände, verminderte Libido, Synkope, Zittern, Krampfanfälle, Schwindel, Bell-Lähmung, Paranoia, Hypophysenapoplexie, erhöhter Augeninnendruck, Amnesie, Hörverlust, Neuritis;

Atemwege: Lungenentzündung, Lungenknoten, Status asthmaticus;

Endokrin: Galaktorrhoe, Hypoadrenalismus, Diabetes insipidus, Gynäkomastie, Amenorrhoe, Polymenorrhoe, Oligomenorrhoe, Vaginitis;

Urogenital: Nephrolithiasis, Hämaturie;

Hämatologische: Anämie, Eisenmangel, Nasenbluten;

Verschiedenes: Otitis, allergische Reaktion, erhöhte CK, Gewichtsverlust.

Antikörper gegen Octreotid

Bei der Auswertung von 20 Patienten, die mindestens 6 Monate lang behandelt wurden, konnten keine Antikörpertiter nachgewiesen werden, die über den Hintergrundwerten lagen. Später wurden jedoch bei drei Patienten Antikörpertiter gegen Octreotid gemeldet, die bei zwei Patienten zu einer verlängerten Wirkungsdauer des Arzneimittels führten. Bei mehreren Patienten, die Octreotid erhielten, wurde über anaphylaktoide Reaktionen, einschließlich anaphylaktischem Schock, berichtet.

6.2 Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Octreotidacetat-Injektionen nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Magen-Darm:Darmverschluss

Hämatologische:Thrombozytopenie

7. Arzneimittelwechselwirkungen

7.1 Cyclosporin

Die gleichzeitige Verabreichung von BYNFEZIA Pen mit Ciclosporin kann den Ciclosporinspiegel im Blut senken und zu einer Abstoßung des Transplantats führen.

7.2 Insulin und orale Antidiabetika

Octreotid hemmt die Sekretion von Insulin und Glucagon. Überwachen Sie den Blutzuckerspiegel bei Beginn der Behandlung mit dem BYNFEZIA Pen oder bei der Dosisanpassung. Bei Patienten mit Diabetes mellitus kann eine Dosisanpassung von Insulin oder anderen Antidiabetika erforderlich sein [see Warnings and Precautions (5.2)].

7.3 Bromocriptin

Die gleichzeitige Verabreichung von BYNFEZIA Pen und Bromocriptin erhöht die Verfügbarkeit von Bromocriptin.

7.4 Andere begleitende medikamentöse Therapie

Bei Patienten, die Betablocker, Kalziumkanalblocker oder Mittel zur Kontrolle des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts erhalten, ist möglicherweise eine Dosisanpassung dieser Therapeutika erforderlich.

Octreotid wurde mit Veränderungen der Nährstoffaufnahme in Verbindung gebracht und kann daher einen Einfluss auf die Aufnahme oral verabreichter Arzneimittel haben.

7.5 Wechselwirkungen im Arzneimittelstoffwechsel

Begrenzte veröffentlichte Daten deuten darauf hin, dass Somatostatin-Analoga die metabolische Clearance von Verbindungen verringern könnten, von denen bekannt ist, dass sie durch Cytochrom-P450-Enzyme metabolisiert werden, was möglicherweise auf die Unterdrückung von Wachstumshormonen zurückzuführen ist. Da Octreotid diese Wirkung haben kann, sollte die gleichzeitige Anwendung von BYNFEZIA Pen mit anderen Arzneimitteln, die hauptsächlich durch CYP3A4 metabolisiert werden und eine niedrige therapeutische Breite haben (z. B. Chinidin), mit Vorsicht angewendet werden und möglicherweise eine verstärkte Überwachung erforderlich sein.

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Risk-Zusammenfassung

Die verfügbaren Daten aus Fallberichten über die Anwendung von Octreotidacetat bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um ein arzneimittelbedingtes Risiko schwerer Geburtsfehler, Fehlgeburten oder unerwünschter Folgen für Mutter oder Fötus festzustellen. In Tierreproduktionsstudien wurden bei intravenöser Verabreichung von Octreotid an trächtige Ratten und Kaninchen während der Organogenese in Dosen, die dem 7- bzw. 13-Fachen der empfohlenen Höchstdosis (MRHD) für Menschen von 1.500 µg/Tag, bezogen auf die Körperoberfläche, entsprachen, keine nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung beobachtet Bereich. Bei Rattennachkommen wurde in einer prä- und postnatalen Studie mit Octreotid in intravenösen Dosen unterhalb der MRHD basierend auf der Körperoberfläche eine vorübergehende Wachstumsverzögerung beobachtet, die keinen Einfluss auf die postnatale Entwicklung hatte (siehe Daten).

Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist nicht bekannt. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2–4 % bzw. 15–20 %.

Dan einer

ATierdaten

In Studien zur embryofetalen Entwicklung an Ratten und Kaninchen erhielten trächtige Tiere während der Organogenese intravenöse Dosen von bis zu 1 mg/kg/Tag Octreotid. Bei trächtigen Ratten wurde bei 0,1 und 1 mg/kg/Tag eine leichte Verringerung der Körpergewichtszunahme festgestellt. Bis zur getesteten Höchstdosis traten bei Kaninchen keine Auswirkungen auf das Muttertier und bei beiden Tierarten keine Auswirkungen auf den Embryo-Fötus auf. Bei 1 mg/kg/Tag bei Ratten und Kaninchen betrug das Dosisvielfache etwa das 7- bzw. 13-fache der höchsten empfohlenen menschlichen Dosis von 1.500 µg/Tag, basierend auf der Körperoberfläche.

In einer prä- und postnatalen Entwicklungsstudie an Ratten mit intravenösen Dosen von 0,02–1 mg/kg/Tag wurde bei allen Dosen eine vorübergehende Wachstumsverzögerung der Nachkommen beobachtet, die möglicherweise eine Folge der Wachstumshormonhemmung durch Octreotid war. Die auf das verzögerte Wachstum zurückzuführenden Dosen liegen unter der menschlichen Dosis von 1.500 µg/Tag, basierend auf der Körperoberfläche.

8.2 Stillzeit

Risk-Zusammenfassung

Es liegen keine Informationen über das Vorhandensein von Octreotid in der Muttermilch, die Auswirkungen des Arzneimittels auf den gestillten Säugling oder die Auswirkungen des Arzneimittels auf die Milchproduktion vor. Studien zeigen, dass subkutan verabreichtes Octreotid in die Milch säugender Ratten übergeht (siehe Daten). Wenn ein Arzneimittel in der Milch von Tieren vorhanden ist, ist es wahrscheinlich, dass das Arzneimittel auch in der Muttermilch vorhanden ist. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an BYNFEZIA Pen und allen möglichen nachteiligen Auswirkungen von BYNFEZIA Pen oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

Dan einer

Nach einer subkutanen Dosis (1 mg/kg) Octreotid an säugende Ratten kam es zu einem Übergang von Octreotid in die Milch wird bei einer im Vergleich zum Plasma geringen Konzentration beobachtet (Milch/Plasma-Verhältnis von 0,009).

8.3 Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotenzial

Besprechen Sie die Möglichkeit einer ungewollten Schwangerschaft bei Frauen vor der Menopause, da die therapeutischen Vorteile einer Verringerung des GH-Spiegels und einer Normalisierung der IGF-1-Konzentration bei mit Octreotid behandelten Frauen mit Akromegalie zu einer verbesserten Fruchtbarkeit führen können.

8.4 Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von BYNFEZIA Pen bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

In Berichten nach der Markteinführung wurde über schwerwiegende Nebenwirkungen, einschließlich Hypoxie, nekrotisierende Enterokolitis und Tod, bei der Anwendung von Octreotid-Injektionen bei pädiatrischen Patienten, insbesondere bei Kindern unter 2 Jahren, berichtet.

8.5 Geriatrische Verwendung

Klinische Studien zu Octreotid umfassten nicht genügend Probanden im Alter von 65 Jahren und älter, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie von Begleiterkrankungen oder anderen medikamentösen Therapien widerspiegelt.

8.6 Nierenfunktionsstörung

Bei Dialysepatienten kann sich die Halbwertszeit von Octreotid verlängern, was eine Anpassung der Erhaltungsdosis erforderlich macht [see Clinical Pharmacology (12.3)].

10. Überdosierung

Es wurde über eine begrenzte Anzahl versehentlicher Überdosierungen von Octreotid bei Erwachsenen berichtet. Die Dosen reichten von 2.400 µg/Tag bis 6.000 µg/Tag, verabreicht als Dauerinfusion oder subkutan 1.500 µg dreimal täglich. Zu den Nebenwirkungen bei einigen Patienten gehörten Arrhythmie, Hypotonie, Herzstillstand, Gehirnhypoxie, Pankreatitis, Hepatitis-Steatose, Hepatomegalie, Laktatazidose, Hitzewallungen, Durchfall, Lethargie, Schwäche und Gewichtsverlust.

Wenn es zu einer Überdosierung kommt, wenden Sie sich an die Giftkontrolle (1-800-222-1222), um die neuesten Empfehlungen zu erhalten.

11. Bynfezia Beschreibung

BYNFEZIA Stift (Octreotidacetat)-Injektion ist eine sterile, klare, farblose Lösung von Octreotidacetat in gepufferter Milchsäurelösung. BYNFEZIA Stift ist ein Somatostatin-Analogon. Octreotidacetat ist chemisch bekannt als L-Cysteinamid, D-Phenylalanyl-L-Cysteinyl-L-Phenylalanyl-D-Tryptophyl-L-Lysyl-L-Threonyl-N-[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)propyl]-, zyklisches (2→7)-Disulfid; [R-(R*, R*)] Acetatsalz. Es ist ein langwirksames Octapeptid mit pharmakologische Wirkungen, die denen des natürlichen Hormons Somatostatin nachahmen.

Das Molekulargewicht von Octreotidacetat beträgt 1019,3 (freies Peptid, C49H66N10Ö10S2) und seine Aminosäuresequenz ist:

BYNFEZIA Pen (Octreotidacetat) Injektion ist als Einweg-Pen für den Einmalgebrauch mit einem Abgabevolumen von 2,8 ml erhältlich.

Jeder Milliliter BYNFEZIA Pen enthält 2.500 µg Octreotid (vorliegend als Octreotidacetat, USP), 3,4 mg Milchsäure USP, 22,5 mg Mannitol USP, 5 mg Phenol USP und Wasser für Injektionszwecke USP. Der pH-Wert der Lösung wird durch Zugabe von wässriger Natriumbicarbonatlösung auf 4,2 ± 0,3 eingestellt.

12. Bynfezia – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

BYNFEZIA Pen (Octreotidacetat) übt ähnliche pharmakologische Wirkungen wie das natürliche Hormon Somatostatin aus. Es ist ein noch wirksamerer Inhibitor von Wachstumshormon, Glucagon und Insulin als Somatostatin. Wie Somatostatin unterdrückt es auch die LH-Reaktion auf GnRH, verringert den splanchnischen Blutfluss und hemmt die Freisetzung von Serotonin, Gastrin, vasoaktivem Darmpeptid, Sekretin, Motilin und Pankreas-Polypeptid.

Aufgrund dieser pharmakologischen Wirkung wurde Octreotid zur Behandlung der mit metastasierenden Karzinoidtumoren (Flush und Durchfall) und VIP-sekretierenden Adenomen (wässriger Durchfall) verbundenen Symptome eingesetzt.

12.2 Pharmakodynamik

Octreotid reduziert den Wachstumshormon- und/oder IGF-I-Spiegel bei Patienten mit Akromegalie erheblich.

Es wurde gezeigt, dass Einzeldosen von Octreotid die Kontraktilität der Gallenblase hemmen und die Gallensekretion bei normalen Probanden verringern. In klinischen Studien war die Häufigkeit der Bildung von Gallensteinen oder Gallenschlamm deutlich erhöht [see Warnings and Precautions (5.1)].

Octreotid kann die Sekretion des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) unterdrücken. [see Warnings and Precautions (5.3)].

12.3 Pharmakokinetik

Absorption

Nach der subkutanen Injektion wird Octreotid vollständig von der Injektionsstelle absorbiert. Spitzenkonzentrationen von 5,2 ng/ml (100 µg-Dosis) wurden 0,4 Stunden nach der Dosierung erreicht. Spitzenkonzentrationen und Werte der Fläche unter der Kurve waren nach subkutanen Einzeldosen bis zu 500 µg und nach subkutanen Mehrfachdosen bis zu 500 µg dreimal täglich (1.500 µg/Tag) dosisproportional.

Verteilung

Bei gesunden Probanden erfolgte die Verteilung von Octreotid aus dem Plasma schnell (tα1/2 = 0,2 h), das Verteilungsvolumen (Vdss) wurde auf 13,6 l geschätzt, und die Gesamtkörperclearance lag zwischen 7 l/h und 10 l/h. Im Blut war die Verteilung in die Erythrozyten vernachlässigbar gering und etwa 65 % wurden konzentrationsunabhängig im Plasma gebunden. Die Bindung erfolgte hauptsächlich an Lipoprotein und in geringerem Maße an Albumin.

Beseitigung

Die Elimination von Octreotid aus dem Plasma hatte eine scheinbare Halbwertszeit von 1,7 bis 1,9 Stunden, verglichen mit 1–3 Minuten beim natürlichen Hormon. Die Wirkungsdauer der Octreotid-Injektion ist unterschiedlich, beträgt jedoch je nach Tumorart bis zu 12 Stunden. Etwa 32 % der Dosis werden unverändert mit dem Urin ausgeschieden.

Bei Patienten mit Akromegalie unterscheidet sich die Pharmakokinetik etwas von der bei gesunden Probanden. Eine mittlere Spitzenkonzentration von 2,8 ng/ml (100 µg-Dosis) wurde 0,7 Stunden nach der subkutanen Gabe erreicht. Das Verteilungsvolumen (Vdss) wurde auf 21,6 ± 8,5 l geschätzt und die Gesamtkörperclearance wurde auf 18 l/h erhöht. Der mittlere Prozentsatz des gebundenen Arzneimittels betrug 41,2 %. Die Dispositions- und Eliminationshalbwertszeiten waren denen von Normalwerten ähnlich.

Spezifische Populationen

Geriatrische Patienten

Bei einer älteren Bevölkerung können Dosisanpassungen aufgrund einer signifikanten Verlängerung der Halbwertszeit (46 %) und einer signifikanten Abnahme der Clearance (26 %) des Arzneimittels erforderlich sein [see Use in Specific Populations (8.5)].

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion war die Elimination von Octreotid aus dem Plasma verlängert und die Gesamtkörperclearance verringert. Bei leichter Nierenfunktionsstörung (ClCR 40-60 ml/min) Octreotid t1/2 betrug 2,4 Stunden und die Gesamtkörperclearance betrug 8,8 l/h bei mäßiger Beeinträchtigung (ClCR 10-39 ml/min) t1/2 betrug 3,0 Stunden und die Gesamtkörper-Clearance 7,3 l/h, und bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, die keine Dialyse benötigten (ClCR <10 ml/min) t1/2 betrug 3,1 Stunden und die Gesamtkörperclearance betrug 7,6 l/h. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, die eine Dialyse erforderten, war die Gesamtkörperclearance auf etwa die Hälfte im Vergleich zu gesunden Probanden reduziert (von etwa 10 l/h auf 4,5 l/h). [see Use in Specific Populations (8.6)].

Patienten mit Leberfunktionsstörung

Patienten mit Leberzirrhose zeigten eine verlängerte Elimination des Arzneimittels, unter Octreotid t1/2 stieg auf 3,7 Stunden und die Gesamtkörper-Clearance sank auf 5,9 l/Stunde, wohingegen bei Patienten mit Fettlebererkrankung t auftrat1/2 erhöhte sich auf 3,4 Stunden und eine Gesamtkörperclearance von 8,2 l/h.

Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen

Begrenzte veröffentlichte Daten deuten darauf hin, dass Somatostatin-Analoga die metabolische Clearance von Verbindungen verringern können, von denen bekannt ist, dass sie durch Cytochrom-P450-Enzyme metabolisiert werden [see Drug Interactions (7.5)].

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Studien an Labortieren haben kein mutagenes Potenzial von Octreotid gezeigt.

Bei Mäusen, die 85–99 Wochen lang subkutan mit Dosen von bis zu 2.000 µg/kg/Tag behandelt wurden (das 8-fache der menschlichen Exposition basierend auf der Körperoberfläche), wurde kein krebserzeugendes Potenzial nachgewiesen. In einer 116-wöchigen subkutanen Studie an Ratten wurde bei männlichen und weiblichen Tieren bei der höchsten Dosis von 1.250 µg/kg/Tag (das 10-fache der Dosis) eine 27-prozentige bzw. 12-prozentige Inzidenz von Sarkomen an der Injektionsstelle oder Plattenepithelkarzinomen beobachtet Exposition des Menschen basierend auf der Körperoberfläche), verglichen mit einer Inzidenz von 8–10 % in den Vehikel-Kontrollgruppen. Die erhöhte Inzidenz von Tumoren an der Injektionsstelle wurde höchstwahrscheinlich durch Reizungen und die hohe Empfindlichkeit der Ratte gegenüber wiederholten subkutanen Injektionen an derselben Stelle verursacht. Rotierende Injektionsstellen würden chronische Reizungen beim Menschen verhindern. Bei Patienten, die über einen Zeitraum von bis zu 5 Jahren mit Octreotid behandelt wurden, liegen keine Berichte über Tumoren an der Injektionsstelle vor. Es gab auch eine Inzidenz von Uterusadenokarzinomen bei 15 % bei den Weibchen, die 1.250 µg/kg/Tag erhielten, im Vergleich zu 7 % bei den Weibchen mit Kochsalzlösung und 0 % bei den Weibchen mit Vehikelkontrolle. Das Vorliegen einer Endometritis in Verbindung mit dem Fehlen von Corpora lutea, der Rückgang der Brustfibroadenome und dem Vorliegen einer Uterusdilatation legen nahe, dass die Uterustumoren mit einer Östrogendominanz bei den alten weiblichen Ratten verbunden waren, die beim Menschen nicht auftritt.

Octreotid beeinträchtigte die Fruchtbarkeit bei Ratten bei Dosen von bis zu 1.000 µg/kg/Tag nicht, was dem 7-fachen der menschlichen Exposition basierend auf der Körperoberfläche entspricht.

13.2 Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

Reproduktionsstudien wurden an Ratten und Kaninchen mit Dosen bis zum 16-fachen der höchsten empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche durchgeführt und ergaben keine Hinweise auf eine Schädigung des Fötus durch Octreotid.

16. Wie wird Bynfezia geliefert?

16.1 Wie geliefert

BYNFEZIA Pen (Octreotidacetat) Injektion, 2.500 µg/ml Octreotid ist eine klare, farblose Lösung und ist erhältlich als:

Dosiereinheit	Packungsgrösse	NDC #
2,8-ml-Fertigstift für den einmaligen Gebrauch	Karton mit 1 Stück	NDC 62756-452-36
2,8-ml-Fertigstift für den einmaligen Gebrauch	Karton mit 2 Stück	NDC 62756-452-37

16.2 Lagerung und Handhabung

Bewahren Sie den BYNFEZIA Pen im Karton bei 2 bis 8 °C (36 bis 46 °F) im Kühlschrank auf. Schützen Sie den Stift vor Licht. Lagern Sie die Stifte nach dem ersten Gebrauch bei kontrollierter Raumtemperatur zwischen 20 °C und 25 °C (68 °F bis 77 °F). Ausflüge zwischen 15 °C (59 °F) und 30 °C (86 °F) sind für bis zu 28 Tage erlaubt. Entsorgen Sie den Stift 28 Tage nach dem ersten Gebrauch.

17. Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Gebrauchsanweisung) zu lesen.

Cholelithiasis und Komplikationen der Cholelithiasis

Weisen Sie Patienten an, sich an ihren Arzt zu wenden, wenn bei ihnen Anzeichen oder Symptome von Gallensteinen (Cholelithiasis) oder Komplikationen einer Cholelithiasis (z. B. Cholezystitis, Cholangitis und Pankreatitis) auftreten. [see Warnings and Precautions (5.1)].

Hypoglykämie und Hyperglykämie

Weisen Sie Patienten an, sich an ihren Arzt zu wenden, wenn sie Probleme mit dem Blutzuckerspiegel haben, der entweder zu hoch (Hyperglykämie) oder zu niedrig (Hypoglykämie) ist. [see Warnings and Precautions (5.2)].

Störungen der Schilddrüsenfunktion

Informieren Sie die Patienten darüber, dass ihre Schilddrüsenfunktion zu Beginn und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung beurteilt wird [see Warnings and Precautions (5.3)].

Herzfunktionsstörungen

Informieren Sie die Patienten, sich an den Arzt zu wenden, falls sie einen unregelmäßigen Herzschlag bemerken [see Warnings and Precautions (5.4)].

Vermindertes Vitamin B12 Niveaus und abnormale Schilling-Tests

Informieren Sie die Patienten darüber, dass Vitamin B12 Die Konzentrationen können während der Behandlung überwacht werden [see Warnings and Precautions (5.5)].

Schwangerschaft

Informieren Sie Patientinnen darüber, dass die Behandlung mit BYNFEZIA Pen zu einer ungewollten Schwangerschaft führen kann [see Use in Specific Populations (8.3)].

Vertrieben von:

Sun Pharmaceutical Industries, Inc.

Cranbury, NJ 08512

Hergestellt von:

Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

Halol-Baroda-Autobahn,

Halol-389 350, Gujarat, Indien

Überarbeitet: 04/2020

GEBRAUCHSANWEISUNG

Bynfezia Pen (ben-FEZ-ee-uh PEN)

(Octreotidacetat)

Vorgefüllter Stift

Lesen Sie diese Anweisungen, bevor Sie mit der Verwendung des Bynfezia Pen beginnen. Es ist wichtig, dass Sie diese Anweisungen verstehen und befolgen, um den Stift richtig zu verwenden. Bynfezia Pen ist ein Fertigpen, mit dem Sie oder Ihre Pflegeperson mehr als eine Dosis des Arzneimittels verabreichen können.

Fragen Sie Ihren Arzt nach Ihrer Dosis von Bynfezia Pen und wie Sie Bynfezia Pen richtig injizieren, bevor Sie ihn zum ersten Mal injizieren. Wenn Ihr Arzt entscheidet, dass Sie oder Ihre Pflegekraft Ihren Bynfezia-Pen zu Hause verabreichen können, sollten Sie oder Ihre Pflegekraft eine Schulung zur Verwendung des Stifts erhalten.

Wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn Sie oder Ihre Pflegekraft Fragen haben.

Wichtig
Nicht Verwenden Sie einen Stift länger als 28 Tage nach dem ersten Gebrauch. Werfen Sie den Stift nach 28 Tagen weg (entsorgen Sie ihn), auch wenn der Stift noch Arzneimittel enthält. Nicht Legen Sie den Stift in Wasser oder eine andere Flüssigkeit. Halten Bewahren Sie Ihren Stift und Ihre Nadeln außerhalb der Reichweite von Kindern auf. Nicht Verwenden Sie es, wenn ein Teil Ihres Stifts kaputt oder beschädigt zu sein scheint. Wenn Ihnen der Stift herunterfällt, bereiten Sie ihn vor der erneuten Verwendung vor, um sicherzustellen, dass der Stift weiterhin ordnungsgemäß funktioniert (siehe Schritt 3. Bereiten Sie Ihren Stift vor). Nicht Nehmen Sie die Bynfezia Pen-Lösung aus dem Pen und geben Sie sie in eine Spritze. Nicht Teilen Sie Ihren Stift oder Ihre Nadeln mit einer anderen Person. Es kann sein, dass Sie ihnen eine Infektion geben oder sich von ihnen eine Infektion zuziehen. Nicht Entfernen Sie die äußere Nadelabdeckung oder die innere Nadelabdeckung, bis Sie zur Injektion bereit sind. Nicht Drücken Sie den Injektionsknopf, es sei denn, am Pen ist eine Nadel angebracht.
Wie soll ich meinen Bynfezia Pen aufbewahren?
Vor dem ersten Gebrauch: Bewahren Sie neue unbenutzte Stifte im Kühlschrank bei 2 °C bis 8 °C im Karton auf. Schützen Sie den Stift vor Licht. Nicht einfrieren. Werfen Sie den Stift weg (entsorgen Sie ihn), wenn er eingefroren ist. Nicht Bewahren Sie den Stift in direktem Sonnenlicht auf. Nach dem ersten Gebrauch oder während des Gebrauchs: Lagern Sie den Stift bis zu 28 Tage lang bei Raumtemperatur zwischen 20 °C und 25 °C. Bewahren Sie den Stift mit aufgesetzter Stiftkappe auf. Werfen Sie den Stift 28 Tage nach dem ersten Gebrauch in einem Behälter für spitze Gegenstände weg (entsorgen Sie ihn), auch wenn sich im Stift noch Arzneimittel befinden (siehe Schritt). 6. Zusätzliche Informationen zur Entsorgung). Nicht Bewahren Sie einen Stift mit aufgesetzter Nadel auf.
Wie verabreiche ich eine Dosis von mehr als 200 µg (mehr als 1 Injektion)?
Drehen Sie den Dosiseinstellknopf auf 200 µg (höchste Dosiseinstellung) und verabreichen Sie die erste Injektion. Wählen Sie für jede Injektion eine andere Injektionsstelle mindestens 5 cm von der Stelle entfernt, an der Sie Ihre letzte Injektion vorgenommen haben. Berechnen Sie die verbleibende Dosis, indem Sie 200 µg von der verschriebenen Dosis abziehen. Drehen Sie den Dosiseinstellknopf auf die Linie für Ihre verbleibende Dosis bis zur höchsten Dosiseinstellung von 200 µg. Geben Sie die zweite Injektion mindestens 2 Zollweg ab der ersten Injektion. Möglicherweise benötigen Sie weitere Injektionen, um Ihre verschriebene Gesamtdosis zu verabreichen (siehe Beispiele unten). Sehen Sie sich die folgenden Beispiele an, um eine Gesamtdosis von mehr als 200 µg zu erhalten:
Beispieldosis	Schritte zur Verabreichung einer Gesamtdosis von mehr als 200 µg	Anzahl der Injektionen, die zur Verabreichung der Gesamtdosis erforderlich sind
Wenn Ihre Gesamtdosis beispielsweise 300 µg beträgt	Drehen Sie den Dosiseinstellknopf für Ihre erste Injektion auf 200 µg. Ihre verbleibende Dosis beträgt 100 µg. Für die zweite Injektion drehen Sie den Dosiseinstellknopf auf 100 µg, um die verbleibende Dosis zu verabreichen.	2
Wenn Ihre Gesamtdosis beispielsweise 450 µg beträgt	Drehen Sie den Dosiseinstellknopf für Ihre erste Injektion auf 200 µg. Ihre verbleibende Dosis beträgt 250 µg. Drehen Sie den Dosiseinstellknopf für Ihre zweite Injektion auf 200 µg. Ihre verbleibende Dosis beträgt 50 µg. Drehen Sie für die dritte Injektion Ihren Dosiseinstellknopf auf 50 µg, um die verbleibende Dosis zu verabreichen.	3
1. Überprüfen Sie den Stift
A. Waschen Sie Ihre Hände mit Wasser und Seife (Abbildung A).
B. Überprüfen Sie das Ablaufdatum (EXP) (Abbildung B). Überprüfen Sie das Etikett des Stifts, um sicherzustellen, dass das Verfallsdatum nicht überschritten ist. Nicht verwenden, wenn das Verfallsdatum überschritten ist.
C. Ziehen Sie die Stiftkappe gerade vom Stift ab (Abbildung C).
D. Überprüfen Sie das Arzneimittel (Abbildung D). Das Arzneimittel sollte klar und farblos sein. Möglicherweise sehen Sie kleine Luftblasen im Stift, was normal ist und keinen Einfluss auf die Dosis hat. Nicht Verwenden Sie es, wenn das Arzneimittel trüb oder gefärbt aussieht oder Klumpen oder Partikel enthält. Die Stiftpatrone sieht möglicherweise leer aus, da das Arzneimittel klar und farblos ist. Stellen Sie sicher, dass noch genügend Arzneimittel im Pen vorhanden ist, um die volle Dosis zu injizieren. Wenn sich der Kolben über die dicke Linie bewegt, ist Ihr Stift fast leer (Abbildung E). Wenn Sie mit dem Dosiseinstellknopf die verschriebene Dosis nicht einstellen können, bedeutet dies, dass sich nicht mehr genügend Arzneimittel in Ihrem Pen befindet. Werfen Sie den Pen weg (entsorgen Sie ihn) und verwenden Sie einen neuen Pen für die Injektion.
E. Lassen Sie den Stift Raumtemperatur erreichen. Wenn der Stift nicht bei Raumtemperatur zwischen 20 °C und 25 °C gelagert wurde, lassen Sie ihn vor der Injektion 20 bis 30 Minuten lang Raumtemperatur erreichen. Dadurch verringert sich das Risiko einer Reaktion an der Injektionsstelle. Nicht Versuchen Sie, den Stift mit einer Wärmequelle wie heißem Wasser oder einer Mikrowelle zu erwärmen. Siehe den Abschnitt „Wie soll ich meinen Bynfezia Pen aufbewahren?“ für mehr Informationen.
2. Befestigen Sie eine Nadel
A. Stellen Sie die folgenden zusätzlichen Vorräte bereit (Abbildung F): 2 Alkoholtupfer neue Pen-Nadel Behälter für scharfe Gegenstände Wattebausch Notiz: Diese Vorräte sind nicht enthalten mit dem Stift.
B. Wischen Sie die Gummidichtung am Stift mit einem Alkoholtupfer ab (Abbildung G).
C. Bringen Sie eine neue Nadel an. Verwenden Sie nur Einweg-Pennadeln der Größe 31 und 5 mm Länge. Wenn Sie Fragen dazu haben, welche Nadel Sie verwenden sollen, wenden Sie sich an Ihren Arzt. Ziehen Sie die Papierlasche von der Nadel ab (Abbildung H). Drücken Sie die Nadel mit der Kappe gerade nach unten auf den Pen und schrauben Sie sie durch Rechtsdrehen (im Uhrzeigersinn) auf den Pen, bis die Nadel fest sitzt (Abbildung I). Nicht Ziehen Sie die Nadel zu fest an. Dies erschwert die Entfernung nach der Injektion.
D. Entfernen Sie die äußere Nadelabdeckung und legen Sie sie beiseite (Abbildung J). Speichern die äußere Nadelabdeckung zur Verwendung, wenn Sie die Nadel in Schritt 6 entfernen.
E. Entfernen Sie die innere Nadelabdeckung und werfen Sie sie weg (Abbildung K).
Benutzen Sie einen neuen Stift? Wenn ja, schließen Sie Schritt 3 ab. Wenn Nein, überspringen Sie Schritt 3 und fahren Sie mit Schritt 4 fort.
3. Bereiten Sie Ihren Stift vor
Notiz: Die folgenden Schritte sind nur erforderlich, wenn Sie zum ersten Mal einen neuen Stift verwenden oder wenn Ihnen der Stift fällt. Um den Stift vorzubereiten, befolgen Sie die nachstehenden Schritte, um den Stift auf 100 µg einzustellen, und drücken Sie den Injektionsknopf, bis ein Arzneimittelstrahl aus der Nadelspitze austritt. Wenn Sie den Stift bereits vorbereitet haben, fahren Sie mit Schritt 4 fort, um die Injektion vorzubereiten und zu verabreichen. Nicht Entlüften Sie den Stift vor jeder Dosis. Dadurch werden Medikamente verschwendet.
A. Drehen Sie den Dosiseinstellknopf, um den Pen auf 100 µg einzustellen (Abbildung L).
B. Halten Sie den Stift mit der Nadel nach oben.
C. Drücken Sie den Injektionsknopf ganz hinein, bis er stoppt und das Dosisanzeigefenster auf „0“ zurückkehrt (Abbildung M).
D. Aus der Nadelspitze sollte ein Medikamentenstrahl zu sehen sein (Abbildung N). Wenn Sie keinen Arzneimittelstrahl aus der Nadelspitze sehenwiederholen Sie die Grundierungsschritte. Wenn Sie immer noch keinen Arzneimittelstrahl aus der Nadelspitze sehen, nachdem Sie die Vorbereitungsschritte dreimal wiederholt haben, Der Stift könnte beschädigt werden. Werfen Sie den Stift weg (entsorgen Sie ihn) und verwenden Sie einen neuen Stift. Rufen Sie Sun Pharmaceutical Industries, Inc. unter 1-800-818-4555 anoder wenden Sie sich an Ihren Arzt, um Hilfe oder einen neuen Stift zu erhalten.
4. Bereiten Sie die Injektion vor
A. Wählen Sie eine Injektionsstelle (siehe Abbildung O) für die Injektion unter die Haut (subkutan). Wenn Sie sich die Injektion selbst verabreichen: In den Magen injizieren, mindestens 5 cm vom Bauchnabel entfernt, oder in die Vorderseite der mittleren Oberschenkel injizieren (Abbildung O). Wenn Sie jemand anderem die Injektion verabreichen: Sie können auch in den hinteren äußeren Bereich der Oberarme injizieren (Abbildung O). Wechseln (drehen) Sie immer die Injektionsstelle bei jeder Injektion. Ihre Injektionsstelle sollte mindestens 5 cm von der letzten Injektionsstelle entfernt sein. Nicht In Muttermale, Narben, Muttermale oder Bereiche injizieren, in denen die Haut empfindlich, gequetscht, gerötet oder hart ist.
B. Reinigen Sie Ihre Injektionsstelle mit einem Alkoholtupfer (Abbildung P). Wischen Sie die Haut mit einem Alkoholtupfer ab. Lassen Sie die Injektionsstelle trocknen, bevor Sie Ihre Dosis injizieren.
C. Wählen Sie Ihre Dosis (Abbildung Q). Drehen Sie den Dosiseinstellknopf, bis Sie die verschriebene Dosis im Dosisanzeigefenster sehen. Die Dosiszahl und die schwarze Linie sollten mit dem Zeiger übereinstimmen. Mit dem Stift können Dosen von 50 µg, 100 µg, 150 µg und 200 µg abgegeben werden. Wenn Ihre verschriebene Dosis mehr als 200 µg beträgt, lesen Sie den Abschnitt „Wie soll ich eine Dosis von mehr als 200 µg (mehr als 1 Injektion) verabreichen?“ in dieser Anleitung. Es ist normal, dass Sie beim Drehen des Dosiseinstellknopfs ein „Klick“-Geräusch hören. Wenn Sie versehentlich die verschriebene Dosis überschritten haben, drehen Sie den Dosiseinstellknopf wieder auf die richtige Dosis zurück.
Notiz: Der Stift kann nicht über die Anzahl der im Stift verbliebenen Mikrogramm (mcg) Arzneimittel hinaus eingestellt werden. Wenn der Stift nicht genügend Arzneimittel enthält, um die volle Dosis zu verabreichen, werfen Sie den Stift weg (entsorgen Sie ihn) und verwenden Sie einen neuen.
5. Geben Sie die Injektion
A. Führen Sie die Nadel direkt in die Injektionsstelle ein (Abbildung R).
B. Geben Sie Ihre Dosis ab. Geben Sie Ihre Dosis ab, indem Sie den Injektionsknopf langsam bis zum Anschlag herunterdrücken. Die Zahl im Dosisanzeigefenster geht auf „0“ zurück, wenn die Injektion abgeschlossen ist (Abbildung S).
C. Halten Sie den Injektionsknopf weiterhin gedrückt und zählen Sie langsam bis 10 um sicherzustellen, dass die volle Dosis des Arzneimittels verabreicht wird (Abbildung T).
D. Entfernen Sie den Stift von der Injektionsstelle. Heben Sie den Stift gerade von der Injektionsstelle ab (Abbildung U). Wenn Sie 1 oder 2 Tropfen des Arzneimittels auf der Nadelspitze sehen, ist dies normal und hat keinen Einfluss auf Ihre Dosis. Wenn Sie mehr als 2 Tropfen des Arzneimittels sehen Wenn sich an der Nadelspitze Flüssigkeit befindet oder Sie nach der Injektion Flüssigkeit an der Injektionsstelle sehen, haben Sie möglicherweise nicht die volle Dosis erhalten. Wenn dies passiert: Nicht tun eine weitere Dosis injizieren. Bitten Sie Ihren Arzt um Hilfe. Stellen Sie bei der nächsten Injektion sicher, dass die Pen-Nadel in Ihrer Haut bleibt und halten Sie den Injektionsknopf weiterhin gedrückt, während Sie langsam bis 10 zählen (siehe Abbildung T). Notiz: Während der Stiftgebrauch erscheint ein Kolben in der Patrone und bewegt sich in Richtung der dicken Linie.
6. Nach der Injektion
A. Setzen Sie die äußere Nadelabdeckung vorsichtig wieder auf die Nadel. Legen Sie die äußere Nadelabdeckung auf eine ebene Fläche. Halten Sie die Spritze mit aufgesetzter Nadel in einer Hand und stecken Sie die Nadel vorsichtig in die äußere Nadelabdeckung ohne mit der anderen Hand. Schieben Sie die äußere Nadelabdeckung vollständig auf (Abbildung V). Nicht Wiederverschließen mit der inneren Nadelabdeckung.
B. Schrauben Sie die abgedeckte Nadel ab und entfernen Sie sie (Abbildung W). Drücken Sie den unteren Teil der abgedeckten Nadel zusammen, während Sie sie nach links (gegen den Uhrzeigersinn) drehen. Drehen Sie weiter, bis sich die abgedeckte Nadel vom Stift löst. Es kann mehrere Umdrehungen dauern, bis sich die abgedeckte Nadel vom Stift löst.
C. Werfen Sie die abgedeckte Nadel in einen von der FDA zugelassenen Behälter für scharfe Gegenstände (Abbildung X).
D. Setzen Sie die Stiftkappe wieder auf den Stift (Abbildung Y) und bewahren Sie den Stift auf. Bewahren Sie die Stifte nach Gebrauch mit aufgesetzter Kappe bei Raumtemperatur zwischen 20 °C und 25 °C oder im Kühlschrank zwischen 2 °C und 8 °C auf. für bis zu 28 Tage. Siehe den Abschnitt „Wie soll ich meinen Bynfezia Pen aufbewahren?“?“ für weitere Informationen zur Aufbewahrung Ihres Stifts.
E. Behandeln Sie die Injektionsstelle. Drücken Sie bei Bedarf leicht mit einem Wattebausch oder einem Alkoholtupfer auf die Injektionsstelle. Nicht Reiben Sie den Bereich.
Reinigen des Stifts
Wischen Sie die Außenseite des Stifts mit einem sauberen, feuchten Tuch ab. Bei normalem Gebrauch können sich weiße Partikel an der Außenspitze der Kartusche bilden. Sie können sie mit einem Alkoholtupfer entfernen. Nicht Legen Sie den Stift in Wasser oder eine andere Flüssigkeit.
Zusätzliche Entsorgungsinformationen
Legen Sie gebrauchte Stifte und Nadeln sofort nach Gebrauch in einen von der FDA zugelassenen Entsorgungsbehälter für scharfe Gegenstände. Werfen Sie Stifte und Nadeln nicht in den Hausmüll. Wenn Sie keinen von der FDA zugelassenen Entsorgungsbehälter für scharfe Gegenstände haben, können Sie einen Haushaltsbehälter verwenden, der: aus robustem Kunststoff, lässt sich mit einem dicht schließenden, durchstichfesten Deckel verschließen, ohne dass scharfe Gegenstände herauskommen können, aufrecht und stabil im Gebrauch, auslaufsicher und ordnungsgemäß beschriftet sein, um vor gefährlichen Abfällen im Behälter zu warnen. Wenn Ihr Entsorgungsbehälter für scharfe Gegenstände fast voll ist, müssen Sie die Richtlinien Ihrer Gemeinde befolgen, um Ihren Entsorgungsbehälter für scharfe Gegenstände richtig zu entsorgen. Möglicherweise gibt es staatliche oder örtliche Gesetze darüber, wie Sie gebrauchte Nadeln und Spritzen entsorgen sollten. Weitere Informationen zur sicheren Entsorgung scharfer Gegenstände und spezifische Informationen zur Entsorgung scharfer Gegenstände in dem Bundesstaat, in dem Sie leben, finden Sie auf der Website der FDA unter: Nicht Entsorgen Sie Ihren gebrauchten Entsorgungsbehälter für scharfe Gegenstände im Hausmüll, es sei denn, Ihre Gemeinderichtlinien erlauben dies. Nicht Recyceln Sie Ihren gebrauchten Entsorgungsbehälter für scharfe Gegenstände. Stets Bewahren Sie den Entsorgungsbehälter für scharfe Gegenstände außerhalb der Reichweite von Kindern und Haustieren auf.

Diese Gebrauchsanweisung wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.