Cytogam

Verschreibungsinformationen für Cytogam

Auf dieser Seite

• Beschreibung
• Klinische Pharmakologie
• Indikationen und Verwendung
• Klinische Studien
• Kontraindikationen
• Warnungen
• Vorsichtsmaßnahmen
• Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
• Informationen zur Patientenberatung
• Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
• Überdosierung
• Dosierung und Anwendung
• Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
• Lagerung und Handhabung
• Verweise

CytoGam®

Zytomegalievirus-Immunglobulin intravenös (Mensch)

Flüssige Formulierung
Mit Lösungsmittel und Reinigungsmittel behandelt

RX
nur

Beschreibung des Zytogams

CytoGam®, Cytomegalovirus-Immunglobulin intravenös (human) (CMV-IGIV), ist ein Immunglobulin G (IgG), das eine standardisierte Menge an Antikörpern gegen Cytomegalovirus (CMV) enthält. CMV-IGIV wird in einer fertigen Durchstechflasche als sterile Flüssigkeit formuliert. Das Globulin ist mit 5 % Saccharose und 1 % Albumin (human) stabilisiert. CytoGam® enthält kein Konservierungsmittel. Das gereinigte Immunglobulin wird aus gepooltem adultem Humanplasma gewonnen, das auf hohe Antikörpertiter gegen das Zytomegalievirus (CMV) (1) selektiert wurde. Das Ausgangsmaterial für die Fraktionierung kann von einem anderen in den USA lizenzierten Hersteller bezogen werden. Gepooltes Plasma wurde durch Ethanolfällung der Proteine ​​gemäß den Cohn-Methoden 6 und 9 fraktioniert und modifiziert, um ein für die intravenöse Verabreichung geeignetes Produkt zu ergeben. Es kommt auch ein weit verbreitetes Lösungsmittel-Detergens-Virusinaktivierungsverfahren zum Einsatz (2). Bestimmte Fertigungsvorgänge können von anderen Firmen durchgeführt werden. Jeder Milliliter enthält: 50 ± 10 mg Immunglobulin, hauptsächlich IgG, und Spuren von IgA und IgM; 50 mg Saccharose; 10 mg Albumin (Mensch). Der Natriumgehalt beträgt 20–30 mÄq pro Liter, also 0,4–0,6 mÄq pro 20 ml oder 1,0–1,5 mÄq pro 50 ml. Die Lösung sollte farblos und durchscheinend erscheinen.

Cytogam – Klinische Pharmakologie

CytoGam® enthält IgG-Antikörper, die repräsentativ für die große Anzahl normaler Personen sind, die zu den Plasmapools beigetragen haben, aus denen das Produkt gewonnen wurde. Das Globulin enthält eine relativ hohe Konzentration an Antikörpern, die gegen das Zytomegalievirus (CMV) gerichtet sind. Bei Personen, die möglicherweise CMV ausgesetzt sind, CytoGam® kann die relevanten Antikörper auf Werte erhöhen, die ausreichen, um das Auftreten einer schweren CMV-Erkrankung abzuschwächen oder zu reduzieren.

Indikationen und Verwendung für Cytogam

Cytomegalovirus-Immunglobulin intravenös (human) ist für die Prophylaxe der Cytomegalovirus-Erkrankung im Zusammenhang mit der Transplantation von Niere, Lunge, Leber, Bauchspeicheldrüse und Herz indiziert. Bei Transplantationen dieser Organe außer der Niere von CMV-seropositiven Spendern in seronegative Empfänger sollte eine prophylaktische CMV-IGIV in Kombination mit Ganciclovir in Betracht gezogen werden.

Klinische Studien

Klinische Studien haben gezeigt, dass bei Nierentransplantationspatienten, die CMV-IGIV erhielten, die primäre CMV-Erkrankung um 50 % zurückging (3) und bei Lebertransplantationspatienten, die CMV-IGIV erhielten, die schwere CMV-Erkrankung um 56 % zurückging (4). Die CMV-IGIV-Prophylaxe war mit einer erhöhten Überlebensrate bei Lebertransplantatempfängern verbunden (5).

In zwei separaten klinischen Studien wurde CytoGam® Es wurde gezeigt, dass es bei Empfängern von Nierentransplantaten mit einem Risiko für eine primäre CMV-Erkrankung eine wirksame Prophylaxe bietet. In der ersten randomisierten Studie (3) wurde die Inzidenz virologisch bestätigter CMV-assoziierter Syndrome von 60 % bei den Kontrollpersonen (n=35) auf 21 % bei Empfängern von CMV-Immunglobulin (n=24) reduziert (P < 0,01); Die ausgeprägte Leukopenie sank von 37 % bei den Kontrollpersonen auf 4 % bei den Globulinempfängern (P < 0,01); und pilzliche oder parasitäre Superinfektionen wurden bei Globulinempfängern nicht beobachtet, traten jedoch bei 20 % der Kontrollen auf (P = 0,05). Schwere CMV-Erkrankungen wurden von 46 % auf 13 % reduziert. Es gab eine gleichzeitige, aber statistisch nicht signifikante Verringerung der Inzidenz von CMV-Pneumonien (17 % der Kontrollen im Vergleich zu 4 % der Globulinempfänger). Es gab keine Auswirkung auf die Virusisolations- oder Serokonversionsrate, obwohl die Virämierate bei CytoGam geringer war® Empfänger. In einer anschließenden nicht-randomisierten Studie mit Nierentransplantatempfängern (n=36) (6) wurde die Inzidenz des virologisch bestätigten CMV-assoziierten Syndroms bei den Globulinempfängern auf 36 % reduziert, im Vergleich zu einer Inzidenz von 60 % bei den Kontrollpatienten (n =35) in der randomisierten Studie. Die Häufigkeit schwerer CMV-Erkrankungen und begleitender Pilz- und Parasiten-Superinfektionen war ähnlich wie bei Patienten, die im ersten Versuch CMV-IGIV erhielten.

In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit Lebertransplantatempfängern (4) wurde die Inzidenz schwerer CMV-assoziierter Erkrankungen von 26 % bei den 72 Kontrollpatienten auf 12 % bei den 69 CMV-IGIV-Empfängern reduziert (S =0,02); Zu den schwerwiegenden CMV-assoziierten Erkrankungen gehörten CMV-Erkrankungen in zwei oder mehr Organen, CMV-Pneumonie oder CMV-assoziierte invasive Pilzinfektionen, deren Inzidenz 18 % bei den Kontrollpersonen und 7 % bei CMV-IGIV-Empfängern betrug (p = 0,04). Bei der Nachuntersuchung (5) der in dieser randomisierten kontrollierten Studie und einer anschließenden offenen Studie (7) untersuchten Lebertransplantationspatienten betrug die Ein-Jahres-Überlebensrate der 72 Kontrollpatienten 72 % gegenüber 86 % bei den 90 CMV-Empfängern -IGIV (p=0,03). In der randomisierten Kontrollstudie war die Verringerung schwerer CMV-assoziierter Erkrankungen bei CMV-seronegativen Empfängern von Lebern eines CMV-seropositiven Spenders (7/19 in der CMV-IGIV-Gruppe gegenüber 9/19 in der Kontrollgruppe) geringer als bei Transplantationen mit anderen Serologischer Status von Spender und Empfänger (1/50 in der CMV-IGIV-Gruppe vs. 10/53 in der Kontrollgruppe). Dieser Befund ähnelte dem von Merigan et al. (8) in einer Studie zur Ganciclovir-Prophylaxe nach Herztransplantation. In dieser Studie erhielten die Patienten in den ersten 14 Tagen nach der Transplantation Ganciclovir IV mit 5 mg/kg zweimal täglich, dann 6 mg/kg jeden Tag an 5 Tagen pro Woche bis zum 28. Tag.

Jüngste Studien zur kombinierten Prophylaxe mit CMV-IGIV und Ganciclovir haben gezeigt, dass die Inzidenz schwerwiegender CMV-assoziierter Erkrankungen bei CMV-seronegativen Empfängern CMV-seropositiver Organe geringer ist als bei einem Medikament allein zu erwarten wäre (9-12).

Ham et al. (9) verwendeten CMV-IGIV mit einem Dosierungsplan von 150 mg/kg CMV-IGIV innerhalb von 72 Stunden nach der Transplantation; 100 mg/kg zwei, vier, sechs und acht Wochen nach der Lebertransplantation und dann 50 mg/kg 12 und 16 Wochen nach der Transplantation in Kombination mit Ganciclovir (10 mg/kg/Tag für 14 Tage). Bei 15 seronegativen Empfängern eines seropositiven Organs sank die Inzidenz einer CMV-Erkrankung von erwarteten 60–80 % auf 7 %.

Snydman (10) unter Verwendung des unten aufgeführten CMV-IGIV-Dosierungsplans DOSIERUNG UND ANWENDUNG Abschnitt in Kombination mit Ganciclovir (10 mg/kg/Tag für 14 Tage) reduzierte die Inzidenz schwerer CMV-Erkrankungen bei D+R-Lebertransplantatempfängern, die Placebo oder ein Medikament erhielten, von 16/47 (34 %) auf 3/41 (7). %) bei Patienten, die beide Medikamente zur Prophylaxe erhielten.

Martin (11) verwendete CMV-IGIV 100 mg/kg alle zwei Wochen für sechs Wochen, gefolgt von 50 mg/kg alle zwei Wochen mit einer letzten Dosis in Woche 16, in Kombination mit Ganciclovir 10 mg/kg/Tag für 14 Tage nach der Transplantation , beobachteten eine schwere CMV-Erkrankung bei 1/74 (1 %) der CMV-seronegativen Empfänger einer Niere von einem CMV-seropositiven Spender, bei 0/14 (0 %) der CMV-seronegativen Empfänger einer Niere-Pankreas-Transplantation von einem CMV-seropositiven Spender und bei 1/12 (8 %) der CMV-seronegativen Empfänger einer Leber von einem CMV-seropositiven Spender. Die Inzidenz schwerer CMV-Erkrankungen war bei kombinierter CMV-IGIV- und Ganciclovir-Prophylaxe geringer als bei früheren Erfahrungen mit Einzelmedikamentenprophylaxe.

Valantine und Luikart (12) verglichen die Prophylaxe mit CMV-IGIV (zweiwöchentlich über drei Monate) in Kombination mit der Ganciclovir-Prophylaxe (IV mit 5 mg/kg zweimal täglich für die ersten 14 Tage nach der Transplantation, dann mit 6 mg/kg über den Tag hinweg). 28) bei 16 CMV-seronegativen Empfängern von Herzen von CMV-seropositiven Spendern, wobei 16 entsprechende Kontrollen nur Ganciclovir erhielten. Die versicherungsmathematische Inzidenz einer CMV-Erkrankung verringerte sich von 55 % in der Ganciclovir-Gruppe auf 46 % in der kombinierten Gruppe (p ≤ 0,06) und die Überlebensrate stieg von 61 % auf 94 % (p ≤ 0,001). Bei Herz-Lungen- oder Lungentransplantationspatienten, bei denen entweder der Spender oder der Empfänger CMV-seropositiv war, betrug die versicherungsmathematische Inzidenz einer CMV-Erkrankung bei Patienten, die Ganciclovir allein erhielten (n = 25), 85 % im Vergleich zu 36 % bei den 33 Patienten, die beide CMV erhielten -IGIV und Ganciclovir (p≤ 0,05). Die Überlebensrate betrug 60 % in der Ganciclovir-Gruppe und 80 % bei Patienten, die CMV-IGIV und Ganciclovir erhielten (p ≤ 0,01).

Kontraindikationen

CytoGam® sollte nicht bei Personen angewendet werden, bei denen in der Vergangenheit eine schwere Reaktion im Zusammenhang mit der Verabreichung dieses oder anderer menschlicher Immunglobulinpräparate aufgetreten ist. Bei Personen mit selektivem Immunglobulin-A-Mangel besteht die Möglichkeit, dass sie Antikörper gegen Immunglobulin A entwickeln und bei der anschließenden Verabreichung von Blutprodukten, die Immunglobulin A enthalten, einschließlich CytoGam, anaphylaktische Reaktionen hervorrufen können®.

Warnungen

Da CMV-IGIV aus menschlichem Blut hergestellt wird, besteht möglicherweise das Risiko der Übertragung von Infektionserregern, z. B. Viren, dem Erreger der Variante der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (vCJD) und theoretisch auch dem Erreger der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJD). Das Risiko der Übertragung erkannter durch Blut übertragener Viren wird aufgrund der viralen Inaktivierungs- und Entfernungseigenschaften beim Cohn-Oncley-Kaltethanol-Fällungsverfahren zur Reinigung von Immunglobulinprodukten als gering angesehen (13-15). Bis 1993 war für in den USA zugelassene, mit kaltem Ethanol hergestellte Immunglobuline keine Übertragung viraler Erreger nachgewiesen worden. Allerdings wurde während eines kurzen Zeitraums Ende 1993 bis Anfang 1994 intravenöses Immunglobulin eines US-amerikanischen Herstellers mit der Übertragung des Hepatitis-C-Virus in Verbindung gebracht (16). Um eine mögliche Übertragung von durch Blut übertragenen Viren, einschließlich Hepatitis C, weiter zu verhindern, wird CMV-IGIV mit einem Verfahren zur Virusinaktivierung mit Lösungsmittel und Detergenz behandelt (2), das bekanntermaßen ein breites Spektrum lipidumhüllter Viren, einschließlich HIV-1 und HIV-2, inaktiviert , Hepatitis B und Hepatitis C (17). Da jedoch möglicherweise noch neue durch Blut übertragene Viren auftreten, von denen einige möglicherweise nicht durch den Herstellungsprozess oder die Behandlung mit Lösungsmittel und Reinigungsmitteln inaktiviert werden, sollte CMV-IGIV wie jedes andere Blutprodukt nur verabreicht werden, wenn ein Nutzen erwartet wird.

Es wurde berichtet, dass intravenöse (humane) Immunglobulinprodukte mit Nierenfunktionsstörungen, akutem Nierenversagen, osmotischer Nephrose und Tod in Zusammenhang stehen (18-25). Zu den Patienten, die für ein akutes Nierenversagen prädisponiert sind, gehören Patienten mit bereits bestehender Niereninsuffizienz jeglichen Grades, Diabetes mellitus, einem Alter über 65 Jahren, Volumenmangel, Sepsis, Paraproteinämie oder Patienten, die bekannte nephrotoxische Medikamente einnehmen. Insbesondere bei solchen Patienten sollten IGIV-Produkte in den minimal verfügbaren Konzentrationen und der minimal praktikablen Infusionsrate verabreicht werden. Während diese Berichte über Nierenfunktionsstörungen und akutes Nierenversagen mit der Verwendung vieler IGIV-Produkte in Verbindung gebracht werden, machen solche, die Saccharose als Stabilisator enthalten (und in Tagesdosen von 350 mg/kg oder mehr verabreicht werden), einen unverhältnismäßig großen Anteil an der Gesamtzahl aus (18). CytoGam® enthält Saccharose als Stabilisator. Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN Und DOSIERUNG UND ANWENDUNG Abschnitte mit wichtigen Informationen zur Verringerung des Risikos eines akuten Nierenversagens.

Während der Verabreichung sollten die Vitalfunktionen des Patienten kontinuierlich überwacht und während der gesamten Infusion sorgfältig auf etwaige Symptome geachtet werden. Für die Behandlung einer akuten anaphylaktischen Reaktion sollte Adrenalin verfügbar sein (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt).

Vorsichtsmaßnahmen

Allgemein:

CytoGam® enthält kein Konservierungsmittel. Die Durchstechflasche sollte zu Verabreichungszwecken nur einmal betreten werden und die Infusion sollte innerhalb von 6 Stunden beginnen. Der Infusionsplan sollte genau eingehalten werden (siehe Abschnitt „Infusion“). Nicht verwenden, wenn die Lösung trüb ist.

Obwohl systemische allergische Reaktionen selten sind (siehe NEBENWIRKUNGEN Abschnitt) sollten Adrenalin und Diphenhydramin zur Behandlung akuter allergischer Symptome verfügbar sein. Wenn Hypotonie oder Anaphylaxie auftreten, sollte die Verabreichung des Immunglobulins sofort abgebrochen und ein Gegenmittel wie oben beschrieben verabreicht werden.

Nierenfunktion:

Stellen Sie sicher, dass das Volumen der Patienten vor Beginn der IGIV nicht erschöpft ist. Die regelmäßige Überwachung der Nierenfunktionstests und der Urinausscheidung ist besonders wichtig bei Patienten, bei denen ein potenziell erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines akuten Nierenversagens festgestellt wird. Vor der ersten Infusion von CytoGam sollte die Nierenfunktion, einschließlich der Messung von Blutharnstoffstickstoff (BUN) und Serumkreatinin, beurteilt werden® und danach in angemessenen Abständen erneut. Wenn sich die Nierenfunktion verschlechtert, sollte ein Absetzen des Produkts in Betracht gezogen werden. Die empfohlene Rate von CytoGam® Die Infusion zur Prophylaxe der CMV-Erkrankung bei Patienten nach Organtransplantation beträgt 60 mg Ig/kg/h (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG).

Aseptisches Meningitis-Syndrom:

Es wurde berichtet, dass im Zusammenhang mit der Behandlung mit intravenösem Immunglobulin (human) (IGIV) selten ein aseptisches Meningitis-Syndrom (AMS) auftritt (26-29). Das Syndrom beginnt normalerweise innerhalb weniger Stunden bis zwei Tage nach der IGIV-Behandlung. Es ist durch Symptome und Anzeichen wie starke Kopfschmerzen, Nackensteifheit, Schläfrigkeit, Fieber, Lichtscheu, schmerzhafte Augenbewegungen sowie Übelkeit und Erbrechen gekennzeichnet. Studien zur Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) sind häufig positiv mit Pleozytose von bis zu mehreren tausend Zellen pro Kubikmeter, vorwiegend aus der Granulozytenreihe, und erhöhten Proteinwerten von bis zu mehreren hundert mg/dl. Patienten, die solche Symptome und Anzeichen zeigen, sollten sich einer gründlichen neurologischen Untersuchung einschließlich Liquoruntersuchungen unterziehen, um andere Ursachen einer Meningitis auszuschließen. AMS kann in Verbindung mit einer hochdosierten (2 g/kg) IGIV-Behandlung häufiger auftreten. Das Absetzen der IGIV-Behandlung führte innerhalb weniger Tage zu einer Remission des AMS ohne Folgeerscheinungen.

Hämolyse:

Intravenöse (humane) Immunglobulin-Produkte (IGIV) können Blutgruppenantikörper enthalten, die als Hämolysine wirken und induzieren können in vivo Beschichtung der roten Blutkörperchen mit Immunglobulin, was zu einer positiven direkten Antiglobulinreaktion und selten zu Hämolyse führt (30-32). Nach der IGIV-Therapie kann sich aufgrund der verstärkten Erythrozytensequestrierung eine hämolytische Anämie entwickeln (33). [See ADVERSE REACTIONS]. IGIV-Empfänger sollten auf klinische Anzeichen und Symptome einer Hämolyse überwacht werden [See PRECAUTIONS: Laboratory Tests].

Transfusionsbedingte akute Lungenschädigung (TRALI):

Es liegen Berichte über nicht kardiogene Lungenödeme vor [Transfusion-Related Acute Lung Injury (TRALI)] bei Patienten, denen IGIV verabreicht wurde (34). TRALI ist durch schwere Atemnot, Lungenödem, Hypoxämie, normale linksventrikuläre Funktion und Fieber gekennzeichnet und tritt typischerweise innerhalb von 1–6 Stunden nach der Transfusion auf. Patienten mit TRALI können mithilfe einer Sauerstofftherapie mit ausreichender Beatmungsunterstützung behandelt werden.

IGIV-Empfänger sollten auf pulmonale Nebenwirkungen überwacht werden. Bei Verdacht auf TRALI sollten geeignete Tests auf das Vorhandensein von Anti-Neutrophilen-Antikörpern sowohl im Produkt als auch im Patientenserum durchgeführt werden [See PRECAUTIONS: Laboratory Tests].

Thrombotische Ereignisse:

Thrombotische Ereignisse wurden im Zusammenhang mit IGIV berichtet (35-37) (siehe NEBENWIRKUNGEN). Zu den gefährdeten Patienten können Patienten mit einer Vorgeschichte von Arteriosklerose, mehreren kardiovaskulären Risikofaktoren, fortgeschrittenem Alter, eingeschränkter Herzleistung und/oder bekannter oder vermuteter Hyperviskosität gehören. Die potenziellen Risiken und Vorteile von IGIV sollten gegenüber denen alternativer Therapien für alle Patienten abgewogen werden, für die eine IGIV-Verabreichung in Betracht gezogen wird. Bei Patienten mit einem Risiko für Hyperviskosität, einschließlich Patienten mit Kryoglobulinen, Nüchtern-Chylomikronämie/deutlich hohen Triacylglyceriden (Triglyceriden) oder monoklonalen Gammopathien, sollte eine grundlegende Beurteilung der Blutviskosität in Betracht gezogen werden [See PRECAUTIONS: Laboratory Tests].

Labortests:

Wenn nach der IGIV-Infusion Anzeichen und/oder Symptome einer Hämolyse vorliegen, sollten entsprechende bestätigende Labortests durchgeführt werden [See PRECAUTIONS].

Bei Verdacht auf TRALI sollten geeignete Tests auf das Vorhandensein von Anti-Neutrophilen-Antikörpern sowohl im Produkt als auch im Patientenserum durchgeführt werden [See PRECAUTIONS].

Aufgrund des möglicherweise erhöhten Thromboserisikos sollte bei Patienten mit einem Risiko für Hyperviskosität, einschließlich Patienten mit Kryoglobulinen, Nüchtern-Chylomikronämie/deutlich hohen Triacylglycerinen (Triglyceriden) oder monoklonalen Gammopathien, eine grundlegende Beurteilung der Blutviskosität in Betracht gezogen werden [See PRECAUTIONS].

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten:

In Immunglobulinpräparaten vorhandene Antikörper können die Immunantwort auf Lebendimpfstoffe wie Masern, Mumps und Röteln beeinträchtigen. Daher sollte die Impfung mit Lebendvirusimpfstoffen auf etwa drei Monate nach der Verabreichung von CytoGam verschoben werden®. Wenn solche Impfungen kurz nach CytoGam verabreicht wurden®, kann eine Wiederholungsimpfung erforderlich sein. Beimischungen von CytoGam® mit anderen Arzneimitteln wurden nicht untersucht. Es wird empfohlen, CytoGam® getrennt von anderen Arzneimitteln oder Medikamenten verabreicht werden, die der Patient möglicherweise erhält (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG Abschnitt).

Schwangerschaft:

Es wurden keine Tierreproduktionsstudien mit Cytomegalievirus-Immunglobulin intravenös (Mensch) durchgeführt. Es ist auch nicht bekannt, ob intravenöses Cytomegalievirus-Immunglobulin (Mensch) bei der Verabreichung an eine schwangere Frau den Fötus schädigen oder die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen kann. Cytomegalovirus-Immunglobulin intravenös (human) sollte einer schwangeren Frau nur verabreicht werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Informationen für Patienten:

Patienten sollten angewiesen werden, alle Infektionen direkt ihrem Arzt und Kamada unter 1(866)916-0077 zu melden. Die Risiken und Vorteile dieses Produkts sollten mit dem Patienten besprochen werden. Darüber hinaus sollten Patienten angewiesen werden, Symptome wie verminderte Urinausscheidung, plötzliche Gewichtszunahme und/oder Kurzatmigkeit (die auf eine Nierenschädigung hinweisen können) unverzüglich ihrem Arzt zu melden.

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Leichtere Reaktionen wie Hitzewallungen, Schüttelfrost, Muskelkrämpfe, Rückenschmerzen, Fieber, Übelkeit, Erbrechen, Arthralgie und Keuchen waren die häufigsten Nebenwirkungen, die während der klinischen Studien mit CytoGam beobachtet wurden®, Zytomegalievirus-Immunglobulin intravenös (Mensch). Die Häufigkeit dieser Reaktionen während der klinischen Studien betrug weniger als 6,0 % aller Infusionen und diese Reaktionen standen am häufigsten im Zusammenhang mit der Infusionsgeschwindigkeit. In klinischen Studien mit CytoGam wurde bei 1 von 1039 Infusionen ein Blutdruckabfall beobachtet®. Wenn bei einem Patienten eine geringfügige Nebenwirkung auftritt, verlangsamen Sie die Geschwindigkeit Unterbrechen Sie die Infusion sofort oder vorübergehend.

Bereits ein bis zwei Tage nach der IGIV-Infusion wurde ein Anstieg des Serumkreatinins und des Blut-Harnstoff-Stickstoffs (BUN) beobachtet. Es wurde ein Fortschreiten zu einer dialysepflichtigen Oligurie oder Anurie beobachtet. Zu den schweren unerwünschten Ereignissen im Nierenbereich, die nach einer IGIV-Therapie beobachtet wurden, gehören akutes Nierenversagen, akute tubuläre Nekrose, proximale tubuläre Nephropathie und osmotische Nephrose (18-25).

Schwere Reaktionen wie angioneurotische Ödeme und anaphylaktischer Schock sind möglich, obwohl sie in klinischen Studien nicht beobachtet wurden. Eine klinische Anaphylaxie kann auch dann auftreten, wenn beim Patienten keine Sensibilisierung gegenüber Immunglobulinprodukten bekannt ist. Eine Reaktion kann mit der Infusionsgeschwindigkeit zusammenhängen; Halten Sie sich daher sorgfältig an die unter „DOSIERUNG UND ANWENDUNG.“ Wenn eine Anaphylaxie oder ein Blutdruckabfall auftritt, Unterbrechen Sie die Infusion und verwenden Sie Gegenmittel wie Diphenhydramin und Adrenalin.

Nach der Vermarktung:

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von IGIV-Produkten nach der Zulassung festgestellt und gemeldet (38):

Atemwege: Apnoe, akutes Atemnotsyndrom (ARDS), transfusionsbedingte Lungenschädigung (TRALI), Zyanose, Hypoxämie, Lungenödem, Atemnot, Bronchospasmus

Herz-Kreislauf: Herzstillstand, Thromboembolie, Gefäßkollaps, Hypotonie

Neurologisch: Koma, Bewusstlosigkeit, Krampfanfälle, Zittern

Integumentär: Stevens-Johnson-Syndrom, Epidermolyse, Erythema multiforme, bullöse Dermatitis

Hämatologische: Panzytopenie, Leukopenie, Hämolyse, positiver direkter Antiglobulintest (Coombs).

Allgemein/Körperschaft als Ganzes: Pyrexie, Rigor

Bewegungsapparat: Rückenschmerzen

Magen-Darm: Leberfunktionsstörung, Bauchschmerzen

Da die Meldung dieser Reaktionen nach dem Inverkehrbringen freiwillig ist und die Größe der gefährdeten Bevölkerungsgruppen ungewiss ist, ist es nicht immer möglich, die Häufigkeit der Reaktion zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Exposition gegenüber dem Produkt herzustellen. Dies ist auch bei unabhängig verfassten Literaturberichten der Fall.

Überdosierung

Obwohl nur wenige Daten verfügbar sind, deuten klinische Erfahrungen mit anderen Immunglobulinpräparaten darauf hin, dass die Hauptsymptome im Zusammenhang mit einer Volumenüberladung stehen.

Dosierung und Verabreichung von Cytogam

Die maximal empfohlene Gesamtdosis pro Infusion beträgt 150 mg Ig/kg und wird nach folgendem Schema verabreicht:

		Art der Transplantation
		Niere	Leber, Bauchspeicheldrüse,
			Lunge, Herz
	Innerhalb von 72 Stunden nach der Transplantation:	150 mg/kg	150 mg/kg
	2 Wochen nach der Transplantation:	100 mg/kg	150 mg/kg
	4 Wochen nach der Transplantation:	100 mg/kg	150 mg/kg
	6 Wochen nach der Transplantation:	100 mg/kg	150 mg/kg
	8 Wochen nach der Transplantation:	100 mg/kg	150 mg/kg
	12 Wochen nach der Transplantation:	50 mg/kg	100 mg/kg
	16 Wochen nach der Transplantation:	50 mg/kg	100 mg/kg

Vorbereitung auf die Verwaltung. Entfernen Sie den Laschenteil des Fläschchendeckels und reinigen Sie den Gummistopfen mit 70 %igem Alkohol oder einem gleichwertigen Mittel. Schütteln Sie die Durchstechflasche nicht; SCHAUMBILDUNG VERMEIDEN.

Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden, sofern Lösung und Behälter dies zulassen. Die Lösung nur infundieren, wenn sie farblos, frei von Partikeln und nicht trüb ist.

Infusion. Die Infusion sollte innerhalb von 6 Stunden nach Eingabe der Durchstechflasche beginnen und innerhalb von 12 Stunden nach Eingabe der Durchstechflasche abgeschlossen sein. Die Vitalfunktionen sollten vor der Infusion, in der Mitte und nach der Infusion sowie vor jeder Geschwindigkeitserhöhung erfasst werden. CytoGam® sollte über eine intravenöse Leitung mit einem Verabreichungsset verabreicht werden, das einen Inline-Filter (Porengröße 15 μ) und eine konstante Infusionspumpe (z. B. IVAC-Pumpe oder gleichwertiges Produkt) enthält. Ein kleinerer Inline-Filter (0,2 μ) ist ebenfalls akzeptabel. Vorverdünnung von CytoGam® vor der Infusion wird nicht empfohlen. CytoGam® sollte über einen separaten intravenösen Zugang verabreicht werden. Wenn dies nicht möglich ist, CytoGam® kann in eine bereits bestehende Linie „huckepack“ übernommen werden, wenn diese Linie entweder Natriumchlorid-Injektion, USP, oder eine der folgenden Dextroselösungen (mit oder ohne NaCl-Zusatz) enthält: 2,5 % Dextrose in Wasser, 5 % Dextrose in Wasser, 10 % Dextrose in Wasser, 20 % Dextrose in Wasser. Wenn eine bereits vorhandene Linie verwendet werden muss, ist das CytoGam® sollte mit keiner der oben genannten Lösungen mehr als 1:2 verdünnt werden. Beimischungen von CytoGam® mit anderen Lösungen wurden nicht bewertet.

Anfangsdosis. 15 mg Ig pro kg Körpergewicht und Stunde intravenös verabreichen. Wenn nach 30 Minuten keine Nebenwirkungen auftreten, kann die Rate auf 30 mg Ig/kg/h erhöht werden; Wenn nach weiteren 30 Minuten keine Nebenwirkungen auftreten, kann die Infusion auf 60 mg Ig/kg/h erhöht werden (das Volumen darf 75 ml/h nicht überschreiten). ÜBERSCHREITEN SIE DIESE VERABREICHUNGSRATE NICHT. Der Patient sollte während und nach jeder Frequenzänderung engmaschig überwacht werden.

Nachfolgende Dosen. 15 Minuten lang mit 15 mg Ig/kg/h verabreichen. Wenn keine Nebenwirkungen auftreten, erhöhen Sie die Dosis 15 Minuten lang auf 30 mg Ig/kg/Stunde und erhöhen Sie sie dann auf eine maximale Rate von 60 mg Ig/kg/Stunde (das Volumen darf 75 ml/Stunde nicht überschreiten). ÜBERSCHREITEN SIE DIESE VERABREICHUNGSRATE NICHT.

Der Patient sollte bei jeder Frequenzänderung engmaschig überwacht werden.

CytoGam® sollte bei Patienten mit vorbestehender Niereninsuffizienz und bei Patienten, bei denen ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Niereninsuffizienz festgestellt wird (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Patienten mit Diabetes mellitus, Alter über 65 Jahren, Volumenmangel, Paraproteinämie, Sepsis usw.), mit Vorsicht angewendet werden Patienten, die bekannte nephrotoxische Arzneimittel erhalten). Insbesondere in diesen Fällen ist es wichtig sicherzustellen, dass das Volumen der Patienten vor CytoGam nicht erschöpft ist® Infusion. Während die meisten Fälle von Niereninsuffizienz bei Patienten auftraten, die Gesamtdosen von 350 mg Ig/kg oder mehr erhielten, liegen derzeit keine prospektiven Daten vor, um eine maximale sichere Dosis, Konzentration oder Infusionsrate bei Patienten zu ermitteln, bei denen ein erhöhtes Risiko einer akuten Niereninsuffizienz festgestellt wurde Nierenversagen. Da keine prospektiven Daten vorliegen, sollten die empfohlenen Dosierungen nicht überschritten werden und die gewählte Konzentration und Infusionsrate sollte so niedrig wie möglich sein.

Mögliche Nebenwirkungen sind: Hitzegefühl, Schüttelfrost, Muskelkrämpfe, Rückenschmerzen, Fieber, Übelkeit, Erbrechen, pfeifende Atmung, Blutdruckabfall. Geringfügige Nebenwirkungen waren mit der Infusionsgeschwindigkeit verbunden – wenn beim Patienten eine geringfügige Nebenwirkung auftritt (z. B. Übelkeit, Rückenschmerzen, Hitzewallungen), verlangsamen Sie die Geschwindigkeit oder unterbrechen Sie die Infusion vorübergehend. Wenn eine Anaphylaxie oder ein Blutdruckabfall auftritt, brechen Sie die Infusion ab und verwenden Sie Gegenmittel wie Diphenhydramin und Adrenalin.

Um die Übertragung von Hepatitisviren oder anderen Infektionserregern von einer Person auf eine andere zu verhindern, sollten sterile Einwegspritzen und -nadeln verwendet werden. Die Spritzen und Nadeln sollten nicht wiederverwendet werden.

Wie wird Cytogam geliefert?

CytoGam®, Cytomegalovirus-Immunglobulin intravenös (human), wird in einer Einzeldosis-Durchstechflasche (50 mg/ml) geliefert. Die Produktpräsentation umfasst einen Karton mit Packungsbeilage und folgendem Bestandteil:

NDC	Komponente
49591-532-51	CYTOGAM in einer Einzeldosis-Durchstechflasche [NDC 49591-532-50]

Lagerung und Handhabung

CytoGam® sollte zwischen 2 und 8 °C (36 und 46 °F) gelagert und innerhalb von 6 Stunden nach dem Einfüllen in die Durchstechflasche verwendet werden.

Verweise

1. Snydman DR, McIver J, Leszczynski J, et al. Ein Pilotversuch mit einem neuartigen Zytomegalievirus-Immunglobulin bei Empfängern von Nierentransplantaten. Transplantation 1984;38:553-557.
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3. Snydman DR, Werner BG, Heinze-Lacey BH, et al. Verwendung von Cytomegalievirus-Immunglobulin zur Vorbeugung einer Cytomegalievirus-Erkrankung bei Nierentransplantatempfängern. N Engl J Med 1987;317:1049-1054.
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Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Kamada unter 1(866)916-0077 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

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Kamada Ltd.
1(866)916-0077

Vertrieb durch: Kamada Inc., Hoboken, NJ 07030

US-Lizenz Nr. 1826

Überarbeitet 09/2022

Hauptanzeigefeld – 50-ml-Kartonetikett

NDC 49591-532-51

2,5 g

Cytomegalovirus
Immunglobulin
Intravenös
(Menschlich)
Cytogam®

Flüssige Formulierung

Mit Lösungsmittel und Reinigungsmittel behandelt

2500 mg IgG, 2500 mg Saccharose

500 mg Albumin (Mensch)
Flüssig

50 ml

Hauptanzeigefeld – Etikett für 50-ml-Fläschchen

NDC 49591-532-50

Cytomegalovirus
Immunglobulin intravenös (Mensch)
Cytogam®

2500 mg IgG-Flüssigkeit

50 ml

Zytogam Immunglobulinflüssigkeit des humanen Zytomegalievirus

Produktinformation Produktart PLASMA-DERIVAT Artikelcode (Quelle) NDC:49591-532 Verwaltungsweg INTRAVENÖS

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke MENSCHLICHES CYTOMEGALOVIRUS-IMMUNGLOBULIN (UNII: 129L90A25N) (HUMANES CYTOMEGALOVIRUS-IMMUNGLOBULIN – UNII:129L90A25N) MENSCHLICHES CYTOMEGALOVIRUS-IMMUNGLOBULIN 2500 mg in 50 ml

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke Saccharose (UNII: C151H8M554) Albumin Mensch (UNII: ZIF514RVZR)

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:49591-532-51 1 in 1 KARTON 1 NDC:49591-532-50 50 ml in 1 FLASCHE, GLAS; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings BLA BLA103189 01.06.2023

Etikettierer – (649062486)

Einrichtung
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Kamada Ltd.		649062486	HERSTELLUNG, ETIKETT, ANALYSE, VERPACKUNG

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