Diclofenac-Gel

Auf dieser Seite

• Indikationen und Verwendung
• Dosierung und Anwendung
• Darreichungsformen und Stärken
• Kontraindikationen
• Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
• Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
• Verwendung in bestimmten Populationen
• Überdosierung
• Beschreibung
• Klinische Pharmakologie
• Nichtklinische Toxikologie
• Klinische Studien
• Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
• Informationen zur Patientenberatung
• Leitfaden für Medikamente

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und effektive Anwendung von DICLOFENAC SODIUM TOPICAL GEL erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für DICLOFENAC NATRIUM TOPISCHES GEL an.

DICLOFENAC SODIUM topisches Gel, 1 %, nur zur topischen Anwendung
Erste US-Zulassung: 1988

WARNUNG: RISIKO SCHWERER KARDIOVASKULÄRER UND GASTROINTESTINALER EREIGNISSE

Den vollständigen Warnhinweis finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen.

• Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) erhöhen das Risiko schwerer kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt und Schlaganfall, die tödlich sein können. Dieses Risiko kann zu Beginn der Behandlung auftreten und mit der Anwendungsdauer zunehmen (5.1)
• Topisches Diclofenac-Natrium-Gel ist bei Koronararterien-Bypass-Operationen (CABG) kontraindiziert. (4, 5.1)
• NSAIDs verursachen ein erhöhtes Risiko schwerwiegender gastrointestinaler Nebenwirkungen, einschließlich Blutungen, Geschwüren und Perforationen des Magens oder Darms, die tödlich sein können. Diese Ereignisse können jederzeit während der Anwendung und ohne Warnsymptome auftreten. Ältere Patienten und Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren und/oder gastrointestinalen Blutungen haben ein höheres Risiko für schwerwiegende gastrointestinale Ereignisse. (5.2)

Indikationen und Verwendung für Diclofenac-Gel

Diclofenac-Natrium ist ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament, das zur Linderung der Schmerzen bei Osteoarthritis in Gelenken eingesetzt wird, die einer topischen Behandlung zugänglich sind, wie z. B. den Knien und den Händen. (1)

• Das topische Diclofenac-Natrium-Gel wurde nicht für die Anwendung an Gelenken der Wirbelsäule, der Hüfte oder der Schulter untersucht. (14.1)

Dosierung und Verabreichung von Diclofenac-Gel

• Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste Dauer im Einklang mit den individuellen Behandlungszielen des Patienten (2.1).
• Untere Extremitäten: Tragen Sie das Gel (4 g) viermal täglich auf die betroffene Stelle auf. Tragen Sie täglich nicht mehr als 16 g auf ein betroffenes Gelenk der unteren Extremitäten auf. (2.2)
• Obere Extremitäten: Tragen Sie das Gel (2 g) viermal täglich auf die betroffene Stelle auf. Tragen Sie täglich nicht mehr als 8 g auf ein betroffenes Gelenk der oberen Extremitäten auf. (2.3)
• Die Gesamtdosis sollte 32 g pro Tag an allen betroffenen Gelenken nicht überschreiten. (2.3) Das topische Diclofenac-Natrium-Gel sollte auf der beiliegenden Dosierungskarte bis zur entsprechenden 2-g- oder 4-g-Bezeichnung abgemessen werden. (2)

Darreichungsformen und Stärken

• Diclofenac-Natrium-Topisches Gel, 1 %, (3)

Kontraindikationen

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Diclofenac oder einen der Bestandteile des Arzneimittels. (4)
• Vorgeschichte von Asthma, Urtikaria oder anderen allergischen Reaktionen nach der Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs. (4)
• Im Rahmen einer CABG-Operation. (4)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

• Hepatotoxizität : Informieren Sie die Patienten über Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität. Unterbrechen Sie die Einnahme, wenn abnormale Leberwerte bestehen bleiben oder sich verschlimmern oder wenn klinische Anzeichen und Symptome einer Lebererkrankung auftreten (5.3).
• Hypertonie : Bei Patienten, die einige blutdrucksenkende Medikamente einnehmen, kann es bei der Einnahme von NSAIDs zu einer verminderten Reaktion auf diese Therapien kommen. Blutdruck überwachen (5.4, 7)
• Herzinsuffizienz und Ödeme : Vermeiden Sie die Anwendung von Diclofenac-Natrium-Gel zur topischen Anwendung bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz überwiegt (5.5).
• Nierentoxizität : Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion, Herzinsuffizienz, Dehydration oder Hypovolämie. Vermeiden Sie die Anwendung von Diclofenac-Natrium-Gel zur topischen Anwendung bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion überwiegt (5.6).
• Anaphylaktische Reaktionen : Suchen Sie Nothilfe auf, wenn eine anaphylaktische Reaktion auftritt (5.7)
• Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirin-Überempfindlichkeit : Topisches Diclofenac-Natrium-Gel ist bei Patienten mit Aspirin-empfindlichem Asthma kontraindiziert. Überwachen Sie Patienten mit vorbestehendem Asthma (ohne Aspirinempfindlichkeit) (5.8)
• Schwerwiegende Hautreaktionen : Unterbrechen Sie das topische Diclofenac-Natrium-Gel beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen einer Überempfindlichkeit (5.9)
• Vorzeitiger Verschluss des fetalen Ductus arteriosus : Vermeiden Sie die Anwendung bei schwangeren Frauen ab der 30. Schwangerschaftswoche. (5.10, 8.1)
• Hämatologische Toxizität : Überwachen Sie Hämoglobin oder Hämatokrit bei Patienten mit Anzeichen oder Symptomen einer Anämie (5.11, 7)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz > 2 % der mit Diclofenac-Natrium behandelten Patienten und häufiger als bei Placebo) sind Reaktionen an der Applikationsstelle, einschließlich Dermatitis. (6.1)

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Cipla Limited unter 1-866-604-3268 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

• Medikamente, die die Blutstillung beeinträchtigen (z. B. Warfarin, Aspirin, SSRIs/SNRIs) : Überwachen Sie Patienten auf Blutungen, die gleichzeitig topisches Diclofenac-Natrium-Gel mit Arzneimitteln anwenden, die die Blutstillung beeinträchtigen. Die gleichzeitige Anwendung von topischem Diclofenac-Natrium-Gel und analgetischen Dosen von Aspirin wird im Allgemeinen nicht empfohlen (7)
• ACE-Hemmer, Angiotensin-Rezeptor-Blocker (ARB) oder Beta-Blocker : Die gleichzeitige Anwendung mit topischem Diclofenac-Natrium-Gel kann die blutdrucksenkende Wirkung dieser Arzneimittel verringern. Blutdruck überwachen (7)
• ACE-Hemmer und ARBs : Die gleichzeitige Anwendung mit topischem Diclofenac-Natrium-Gel bei älteren Menschen, bei denen das Volumen erschöpft ist oder die eine Nierenfunktionsstörung haben, kann zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen. Achten Sie bei solchen Hochrisikopatienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion (7).
• Diuretika : NSAIDs können die natriuretische Wirkung von Furosemid- und Thiaziddiuretika verringern. Überwachen Sie die Patienten, um die diuretische Wirksamkeit einschließlich der blutdrucksenkenden Wirkung sicherzustellen (7)
• Digoxin : Die gleichzeitige Anwendung mit topischem Diclofenac-Natrium-Gel kann die Serumkonzentration erhöhen und die Halbwertszeit von Digoxin verlängern. Überwachen Sie den Digoxinspiegel im Serum (7)

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft: Die Anwendung von NSAIDs während des dritten Schwangerschaftstrimesters erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs bei schwangeren Frauen ab der 30. Schwangerschaftswoche (5.10, 8.1).

Unfruchtbarkeit: NSAIDs werden mit reversibler Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht. Erwägen Sie bei Frauen, die Schwierigkeiten haben, schwanger zu werden, ein Absetzen des topischen Diclofenac-Natrium-Gels. (8.3)

Siehe 17 für PATIENTENBERATUNGSINFORMATIONEN und Medikationsleitfaden.

Überarbeitet: 8/2023

Vollständige Verschreibungsinformationen

WARNUNG: RISIKO SCHWERER KARDIOVASKULÄRER UND GASTROINTESTINALER EREIGNISSE

Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse

• Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) erhöhen das Risiko schwerer kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt und Schlaganfall, die tödlich sein können. Dieses Risiko kann zu Beginn der Behandlung auftreten und mit der Anwendungsdauer zunehmen [see Warnings and Precautions (5.1) ].
• Diclofenac-Natrium ist im Rahmen einer Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) kontraindiziert [see Contraindications (4) and Warnings and Precautions (5.1) ].

Magen-Darm-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

• NSAIDs verursachen ein erhöhtes Risiko schwerwiegender gastrointestinaler Nebenwirkungen, einschließlich Blutungen, Geschwüren und Perforationen des Magens oder Darms, die tödlich sein können. Diese Ereignisse können jederzeit während der Anwendung und ohne Warnsymptome auftreten. Ältere Patienten und Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren und/oder gastrointestinalen Blutungen haben ein höheres Risiko für schwerwiegende gastrointestinale Ereignisse [see Warnings and Precautions (5.2) ].

1. Indikationen und Verwendung von Diclofenac-Gel

Das topische Diclofenac-Natrium-Gel ist zur Linderung der Schmerzen bei Osteoarthritis in Gelenken indiziert, die einer topischen Behandlung zugänglich sind, wie z. B. den Knien und den Händen.

• Das topische Diclofenac-Natrium-Gel wurde nicht für die Anwendung an der Wirbelsäule, der Hüfte oder der Schulter untersucht.

2. Dosierung und Verabreichung von Diclofenac-Gel

Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste Dauer entsprechend den individuellen Behandlungszielen des Patienten [see Warnings and Precautions (5)].

2.1 Dosierungskarte [See the patient Instructions for Use]

Die Dosierungskarte finden Sie auf der Innenseite der Faltschachtel.

Die richtige Menge an topischem Diclofenac-Natrium-Gel sollte mithilfe der Dosierungskarte abgemessen werden, die im Arzneimittelkarton enthalten ist. Die Dosierkarte besteht aus klarem Polypropylen. Die Dosierungskarte sollte bei jeder Anwendung des Arzneimittels verwendet werden. Das Gel sollte innerhalb des rechteckigen Bereichs der Dosierungskarte bis zur 2-Gramm- oder 4-Gramm-Linie aufgetragen werden (2 g für jeden Ellenbogen, jedes Handgelenk oder jede Hand und 4 g für jedes Knie, jeden Knöchel oder jeden Fuß). Die 2-g-Linie ist 2,25 Zoll lang. Die 4-g-Schnur ist 4,5 Zoll lang. Zum Auftragen des Gels kann die Dosierungskarte mit dem topischen Diclofenac-Natrium-Gel verwendet werden. Anschließend sollte das Gel mit den Händen sanft in die Haut eingerieben werden. Nach Gebrauch die Dosierkarte mit den Fingerspitzen festhalten, ausspülen und trocknen. Wenn die Behandlungsstelle die Hände sind, sollten Patienten mindestens eine (1) Stunde warten, um ihre Hände zu waschen.

2.2 Untere Extremitäten, einschließlich Füße, Knöchel oder Knie

Tragen Sie das Gel (4 g) viermal täglich auf den betroffenen Fuß, Knöchel oder Knie auf. Das topische Diclofenac-Natrium-Gel sollte sanft in die Haut einmassiert werden, um sicherzustellen, dass es auf den gesamten betroffenen Fuß, das Knie oder den Knöchel aufgetragen wird. Der gesamte Fuß umfasst die Sohle, die Oberseite des Fußes und die Zehen. Tragen Sie täglich nicht mehr als 16 g auf ein einzelnes Gelenk der unteren Extremitäten auf.

2.3 Obere Extremitäten einschließlich Hände, Handgelenke oder Ellbogen

Tragen Sie das Gel (2 g) viermal täglich auf die betroffene Hand, das Handgelenk oder den Ellenbogen auf. Das topische Diclofenac-Natrium-Gel sollte sanft in die Haut einmassiert werden, um sicherzustellen, dass es auf die gesamte betroffene Hand, das Handgelenk oder den Ellenbogen aufgetragen wird. Die gesamte Hand umfasst die Handfläche, den Handrücken und die Finger. Tragen Sie täglich nicht mehr als 8 g auf ein einzelnes Gelenk der oberen Extremitäten auf.

Die Gesamtdosis sollte 32 g pro Tag an allen betroffenen Gelenken nicht überschreiten.

2.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen

• Vermeiden Sie mindestens 1 Stunde nach der Anwendung das Duschen/Baden. Weisen Sie den Patienten an, sich nach der Anwendung die Hände zu waschen, es sei denn, die Hände sind das behandelte Gelenk. Wenn zur Behandlung topisches Diclofenac-Natrium-Gel auf die Hände aufgetragen wird; Informieren Sie den Patienten, die behandelten Hände mindestens 1 Stunde nach der Anwendung nicht zu waschen.
• Tragen Sie kein topisches Diclofenac-Natrium-Gel auf offene Wunden auf.
• Vermeiden Sie den Kontakt des topischen Diclofenac-Natrium-Gels mit Augen und Schleimhäuten.
• Tragen Sie keine externen Wärme- und/oder Okklusivverbände auf die behandelten Gelenke auf.
• Vermeiden Sie es, die behandelten Gelenke natürlichem oder künstlichem Sonnenlicht auszusetzen.
• Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Diclofenac-Natrium-Gel auf der behandelten Hautstelle mit anderen topischen Produkten, einschließlich Sonnenschutzmitteln, Kosmetika, Lotionen, Feuchtigkeitscremes, Insektenschutzmitteln oder anderen topischen Medikamenten.
• Die gleichzeitige Anwendung von topischem Diclofenac-Natrium-Gel mit oralen nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) wurde nicht untersucht und kann die unerwünschten Wirkungen von NSAIDs verstärken. Verwenden Sie keine Kombinationstherapie mit topischem Diclofenac-Natrium-Gel und einem oralen NSAID, es sei denn, der Nutzen überwiegt das Risiko, und führen Sie regelmäßige Laboruntersuchungen durch.
• Vermeiden Sie das Tragen von Kleidung oder Handschuhen für mindestens 10 Minuten nach der Anwendung des topischen Diclofenac-Natrium-Gels.

3. Darreichungsformen und Stärken

Diclofenac-Natrium-Gel zur topischen Anwendung, 1 %

4. Kontraindikationen

Diclofenac-Natrium ist bei folgenden Patienten kontraindiziert:

• Bekannte Überempfindlichkeit (z. B. anaphylaktische Reaktionen und schwerwiegende Hautreaktionen) gegen Diclofenac oder einen der Bestandteile des Arzneimittels [see Warnings and Precautions (5.7,5.9) ]
• Vorgeschichte von Asthma, Urtikaria oder anderen allergischen Reaktionen nach der Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs. Bei solchen Patienten wurde über schwere, manchmal tödliche anaphylaktische Reaktionen auf NSAIDs berichtet [see Warnings and Precautions (5.7,5.8)]
• Im Rahmen einer Koronararterien-Bypass-Operation (CABG). [see Warnings and Precautions (5.1 )]

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse

Klinische Studien mit mehreren COX-2-selektiven und nicht-selektiven NSAIDs mit einer Dauer von bis zu drei Jahren haben ein erhöhtes Risiko für schwere kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall, gezeigt, die tödlich sein können. Basierend auf den verfügbaren Daten ist unklar, ob das Risiko für kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse bei allen NSAIDs ähnlich ist. Der relative Anstieg schwerwiegender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert, der durch die Verwendung von NSAID verursacht wird, scheint bei Patienten mit und ohne bekannte kardiovaskuläre Erkrankung oder Risikofaktoren für eine kardiovaskuläre Erkrankung ähnlich zu sein. Allerdings hatten Patienten mit bekannten kardiovaskulären Erkrankungen oder Risikofaktoren aufgrund ihrer erhöhten Ausgangsrate eine höhere absolute Inzidenz übermäßiger schwerwiegender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse. Einige Beobachtungsstudien ergaben, dass dieses erhöhte Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse bereits in den ersten Behandlungswochen einsetzte. Der Anstieg des kardiovaskulären Thromboserisikos wurde am deutlichsten bei höheren Dosen beobachtet.

Um das potenzielle Risiko eines unerwünschten kardiovaskulären Ereignisses bei mit NSAR behandelten Patienten zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Dauer. Ärzte und Patienten sollten während des gesamten Behandlungsverlaufs auf die Entwicklung solcher Ereignisse achten, auch wenn zuvor keine kardiovaskulären Symptome aufgetreten sind. Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse und die bei ihrem Auftreten zu ergreifenden Maßnahmen informiert werden.

Es gibt keine konsistenten Beweise dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von Aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse im Zusammenhang mit der Einnahme von NSAIDs verringert. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin und einem NSAID wie Diclofenac erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler (GI) Ereignisse [see Warnings and Precautions (5.2)].

Status nach Koronararterien-Bypass-Operation (CABG).

Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem COX-2-selektiven NSAID zur Behandlung von Schmerzen in den ersten 10–14 Tagen nach einer CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkten und Schlaganfällen. NSAIDs sind bei CABG kontraindiziert [see Contraindications (4)].

Post-MI-Patienten

Im dänischen Nationalregister durchgeführte Beobachtungsstudien haben gezeigt, dass bei Patienten, die in der Zeit nach einem MI mit NSAIDs behandelt wurden, ab der ersten Behandlungswoche ein erhöhtes Risiko für einen Reinfarkt, kardiovaskulären Tod und Gesamtmortalität bestand. In derselben Kohorte betrug die Sterbehäufigkeit im ersten Jahr nach dem Myokardinfarkt 20 pro 100 Personenjahre bei mit NSAIDs behandelten Patienten, verglichen mit 12 pro 100 Personenjahren bei nicht mit NSAIDs behandelten Patienten. Obwohl die absolute Sterberate nach dem ersten Jahr nach dem Myokardinfarkt etwas zurückging, blieb das erhöhte relative Sterberisiko bei NSAID-Anwendern mindestens über die nächsten vier Jahre der Nachbeobachtung bestehen.

Vermeiden Sie die Anwendung von Diclofenac-Natrium-Gel zur topischen Anwendung bei Patienten mit einem kürzlich erlittenen Myokardinfarkt, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko wiederkehrender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse überwiegt. Wenn Diclofenac-Natrium-Gel zur topischen Anwendung bei Patienten mit einem kürzlich erlittenen Myokardinfarkt angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer kardialen Ischämie.

5.2 Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

NSAIDs, einschließlich Diclofenac, verursachen schwerwiegende gastrointestinale (GI) Nebenwirkungen, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Geschwürbildung und Perforationen der Speiseröhre, des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können bei Patienten, die mit NSAIDs behandelt werden, jederzeit mit oder ohne Warnsymptome auftreten. Nur jeder fünfte Patient, bei dem unter einer NSAID-Therapie ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis im oberen Gastrointestinaltrakt auftritt, ist symptomatisch. Durch NSAIDs verursachte Geschwüre im oberen Gastrointestinaltrakt, starke Blutungen oder Perforationen traten bei etwa 1 % der Patienten auf, die 3–6 Monate lang behandelt wurden, und bei etwa 2–4 ​​% der Patienten, die ein Jahr lang behandelt wurden. Allerdings ist auch eine kurzfristige NSAR-Therapie nicht ohne Risiko.

Risikofaktoren für gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren und/oder Magen-Darm-Blutungen, die NSAIDs verwendeten, hatten im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren ein mehr als zehnfach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Magen-Darm-Blutung. Zu den weiteren Faktoren, die das Risiko einer Magen-Darm-Blutung bei mit NSAIDs behandelten Patienten erhöhen, gehören eine längere Dauer der NSAID-Therapie; gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden, Aspirin, Antikoagulanzien oder selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs); Rauchen; Alkoholkonsum; älteres Alter; und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten Post-Marketing-Berichte über tödliche gastrointestinale Ereignisse traten bei älteren oder geschwächten Patienten auf. Darüber hinaus besteht bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung und/oder Koagulopathie ein erhöhtes Risiko für gastrointestinale Blutungen.

Strategien zur Minimierung der gastrointestinalen Risiken bei mit NSAR behandelten Patienten:

• Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzestmögliche Dauer.
• Vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung von mehr als einem NSAID.
• Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit einem höheren Risiko, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das erhöhte Blutungsrisiko überwiegt. Für solche Patienten sowie solche mit aktiver gastrointestinaler Blutung sollten alternative Therapien außer NSAIDs in Betracht gezogen werden.
• Achten Sie während der NSAID-Therapie auf Anzeichen und Symptome von gastrointestinalen Geschwüren und Blutungen.
• Bei Verdacht auf ein schwerwiegendes gastrointestinales unerwünschtes Ereignis sollten Sie umgehend eine Untersuchung und Behandlung einleiten und die Anwendung von Diclofenac-Natrium-Gel zur topischen Anwendung abbrechen, bis ein schwerwiegendes gastrointestinales unerwünschtes Ereignis ausgeschlossen ist.
• Bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Herzprophylaxe sollten die Patienten sorgfältiger auf Anzeichen von gastrointestinalen Blutungen überwacht werden [see Drug Interactions (7) ].

5.3 Hepatotoxizität

In klinischen Studien mit oralen Diclofenac-haltigen Produkten wurden zu einem bestimmten Zeitpunkt während der Diclofenac-Behandlung bei etwa 2 % von etwa 5.700 Patienten signifikante Erhöhungen (d. h. mehr als das Dreifache des ULN) der AST (SGOT) beobachtet (ALT wurde nicht gemessen). alle Studien).

In einer großen, offenen, kontrollierten Studie mit 3.700 Patienten, die 2–6 Monate lang mit oralem Diclofenac-Natrium behandelt wurden, wurden die Patienten erstmals nach 8 Wochen und 1.200 Patienten nach 24 Wochen erneut überwacht. Signifikante Erhöhungen von ALT und/oder AST traten bei etwa 4 % der 3.700 Patienten auf und umfassten deutliche Erhöhungen (mehr als das Achtfache des ULN) bei etwa 1 % der 3.700 Patienten. In dieser offenen Studie wurde bei Patienten eine höhere Inzidenz von grenzwertigen (weniger als das 3-fache des ULN), mäßigen (3-8-fachen des ULN) und deutlichen (mehr als das 8-fache des ULN) Anstiegs von ALT oder AST beobachtet Einnahme von Diclofenac im Vergleich zu anderen NSAIDs. Erhöhte Transaminasen wurden bei Patienten mit Arthrose häufiger beobachtet als bei Patienten mit rheumatoider Arthritis.

Fast alle signifikanten Erhöhungen der Transaminasen wurden festgestellt, bevor bei den Patienten Symptome auftraten. Bei 42 der 51 Patienten in allen Studien, bei denen es zu deutlichen Transaminase-Erhöhungen kam, traten während der ersten zwei Monate der Therapie mit Diclofenac abnormale Tests auf.

In Berichten nach der Markteinführung wurde über Fälle von arzneimittelinduzierter Hepatotoxizität im ersten Monat und in einigen Fällen auch in den ersten zwei Monaten der Therapie berichtet, sie kann jedoch jederzeit während der Behandlung mit Diclofenac auftreten. Nach der Markteinführung wurden Fälle schwerer Leberreaktionen gemeldet, darunter Lebernekrose, Gelbsucht, fulminante Hepatitis mit und ohne Gelbsucht und Leberversagen. Einige dieser gemeldeten Fälle führten zu Todesfällen oder einer Lebertransplantation.

In einer europäischen retrospektiven, bevölkerungsbasierten, fallkontrollierten Studie waren 10 Fälle von Diclofenac-bedingter arzneimittelinduzierter Leberschädigung bei aktueller Anwendung im Vergleich zur Nichtanwendung von Diclofenac mit einem statistisch signifikanten 4-fach angepassten Odds Ratio für Leberschäden verbunden. In dieser speziellen Studie, die auf einer Gesamtzahl von 10 Fällen von Leberschäden im Zusammenhang mit Diclofenac basiert, stieg das angepasste Odds Ratio mit zunehmendem weiblichen Geschlecht, Dosen von 150 mg oder mehr und einer Anwendungsdauer von mehr als 90 Tagen weiter an.

Ärzte sollten bei Patienten, die eine Langzeittherapie mit Diclofenac erhalten, die Transaminasen zu Studienbeginn und in regelmäßigen Abständen messen, da sich eine schwere Hepatotoxizität entwickeln kann, ohne dass es zu ausgeprägten Symptomen kommt. Die optimalen Zeitpunkte für die Durchführung der ersten und weiterer Transaminase-Messungen sind nicht bekannt. Basierend auf Daten aus klinischen Studien und Erfahrungen nach der Markteinführung sollten die Transaminasen innerhalb von 4 bis 8 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Diclofenac überwacht werden. Allerdings kann es während der Behandlung mit Diclofenac jederzeit zu schweren Leberreaktionen kommen.

Wenn abnormale Leberwerte bestehen bleiben oder sich verschlimmern, wenn sich klinische Anzeichen und/oder Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung in Zusammenhang stehen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (z. B. Eosinophilie, Hautausschlag, Bauchschmerzen, Durchfall, dunkler Urin usw.), sollte das topische Diclofenac-Natrium-Gel angewendet werden sofort eingestellt werden.

Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (z. B. Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Durchfall, Juckreiz, Gelbsucht, Druckempfindlichkeit im rechten oberen Quadranten und „grippeähnliche“ Symptome). Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die auf eine Lebererkrankung hinweisen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.), brechen Sie das topische Diclofenac-Natrium-Gel sofort ab und führen Sie eine klinische Untersuchung des Patienten durch.

Um das potenzielle Risiko eines unerwünschten Leberereignisses bei Patienten, die mit topischem Diclofenac-Natrium-Gel behandelt werden, zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Dauer. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie Diclofenac-Natrium-Gel zur topischen Anwendung zusammen mit Arzneimitteln verschreiben, von denen bekannt ist, dass sie potenziell hepatotoxisch sind (z. B. Paracetamol, Antibiotika, Antiepileptika).

5.4 Bluthochdruck

NSAIDs, einschließlich Diclofenac-Natrium, können zu einem erneuten Auftreten von Bluthochdruck oder zur Verschlechterung einer bereits bestehenden Hypertonie führen, was beides zur erhöhten Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse beitragen kann. Bei Patienten, die Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer, Thiaziddiuretika oder Schleifendiuretika einnehmen, kann es bei der Einnahme von NSAIDs zu einer verminderten Reaktion auf diese Therapien kommen [see Drug Interactions (7)].

Überwachen Sie den Blutdruck (BP) zu Beginn der NSAID-Behandlung und während des gesamten Therapieverlaufs.

5.5 Herzinsuffizienz und Ödeme

Die Coxib and Traditional NSAID Trialists‘ Collaboration-Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien zeigte einen ungefähr zweifachen Anstieg der Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz bei selektiv mit COX-2 behandelten Patienten und nicht selektiv mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten. In einer Studie des dänischen Nationalregisters an Patienten mit Herzinsuffizienz erhöhte die Einnahme von NSAID das Risiko eines Herzinfarkts, einer Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz und des Todes.

Darüber hinaus wurden bei einigen mit NSAIDs behandelten Patienten Flüssigkeitsansammlungen und Ödeme beobachtet. Die Anwendung von Diclofenac kann die kardiovaskuläre Wirkung mehrerer Therapeutika zur Behandlung dieser Erkrankungen (z. B. Diuretika, ACE-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptor-Blocker) abschwächen [ARBs]) [see Drug Interactions (7)].

Vermeiden Sie die Anwendung von Diclofenac-Natrium-Gel zur topischen Anwendung bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, es ist zu erwarten, dass der Nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz überwiegt. Wenn Diclofenac-Natrium-Gel zur topischen Anwendung bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz.

5.6 Nierentoxizität und Hyperkaliämie

Nierentoxizität

Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu Nierenpapillennekrose und anderen Nierenschäden geführt.

Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen renale Prostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAID zu einer dosisabhängigen Verringerung der Prostaglandinbildung und sekundär zu einer Verringerung des Nierenblutflusses führen, was zu einer offensichtlichen Nierendekompensation führen kann. Das größte Risiko für diese Reaktion besteht bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Dehydration, Hypovolämie, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörung, bei Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer oder ARBs einnehmen, sowie bei älteren Patienten. Auf das Absetzen der NSAID-Therapie folgt normalerweise die Wiederherstellung des Zustands vor der Behandlung.

Aus kontrollierten klinischen Studien liegen keine Informationen zur Anwendung von Diclofenac-Natrium-Gel zur topischen Anwendung bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung vor. Die renalen Wirkungen von Diclofenac-Natrium können das Fortschreiten einer Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit vorbestehender Nierenerkrankung beschleunigen.

Korrigieren Sie den Volumenstatus bei dehydrierten oder hypovolämischen Patienten vor Beginn der topischen Anwendung von Diclofenac-Natrium-Gel. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion, Herzinsuffizienz, Dehydration oder Hypovolämie während der Anwendung von topischem Diclofenac-Natrium-Gel [see Drug Interactions (7)]. Vermeiden Sie die Anwendung von Diclofenac-Natrium-Gel zur topischen Anwendung bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, es ist zu erwarten, dass der Nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion überwiegt. Wenn Diclofenac-Natrium-Gel zur topischen Anwendung bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion.

Hyperkaliämie

Bei der Anwendung von NSAIDs wurde über einen Anstieg der Kaliumkonzentration im Serum, einschließlich Hyperkaliämie, berichtet, selbst bei einigen Patienten ohne Nierenfunktionsstörung. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden diese Effekte auf einen hyporeninämischen Hypoaldosteronismus-Zustand zurückgeführt.

5.7 Anaphylaktoide Reaktionen

Diclofenac wurde mit anaphylaktischen Reaktionen bei Patienten mit und ohne bekannter Überempfindlichkeit gegen Diclofenac und bei Patienten mit Aspirin-empfindlichem Asthma in Verbindung gebracht [see Contraindications (4) and Warnings and Precautions (5.8)].

Suchen Sie zNothilfe, wenn eine anaphylaktische Reaktion auftritt.

5.8 Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirin-Empfindlichkeit

Eine Untergruppe von Patienten mit Asthma kann an Aspirin-empfindlichem Asthma leiden, zu dem eine chronische Rhinosinusitis mit Komplikationen durch Nasenpolypen gehören kann; schwerer, möglicherweise tödlicher Bronchospasmus; und/oder Unverträglichkeit gegenüber Aspirin und anderen NSAIDs. Da bei solchen Aspirin-empfindlichen Patienten über eine Kreuzreaktivität zwischen Aspirin und anderen NSAIDs berichtet wurde, ist das topische Diclofenac-Natrium-Gel bei Patienten mit dieser Form der Aspirin-Überempfindlichkeit kontraindiziert [see Contraindications (4)]. Wenn Diclofenac-Natrium-Gel zur topischen Anwendung bei Patienten mit bereits bestehendem Asthma (ohne bekannte Aspirin-Empfindlichkeit) angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Veränderungen der Anzeichen und Symptome von Asthma.

5.9 Schwerwiegende Hautreaktionen

NSAIDs, einschließlich Diclofenac, können schwerwiegende Nebenwirkungen auf der Haut wie exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) hervorrufen, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hautreaktionen und unterbrechen Sie die Anwendung des topischen Diclofenac-Natrium-Gels beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen einer Überempfindlichkeit. Das topische Diclofenac-Natrium-Gel ist bei Patienten mit früheren schwerwiegenden Hautreaktionen auf NSAIDs kontraindiziert [see Contraindications (4)].

5.10 Vorzeitiger Verschluss des fetalen Ductus arteriosus

Diclofenac kann einen vorzeitigen Verschluss des fetalen Ductus arteriosus verursachen. Vermeiden Sie die Verwendung von NSAIDs, einschließlich Diclofenac-Natrium, bei schwangeren Frauen ab der 30. Schwangerschaftswoche (drittes Trimester). [see Use in Specific Populations (8.1)].

5.11 Hämatologische Toxizität

Bei mit NSAR behandelten Patienten ist eine Anämie aufgetreten. Dies kann auf okkulten oder groben Blutverlust, Flüssigkeitsretention oder eine unvollständig beschriebene Auswirkung auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Wenn ein mit Diclofenac-Natrium-Gel behandelter Patient Anzeichen oder Symptome einer Anämie aufweist, überwachen Sie Hämoglobin oder Hämatokrit.

NSAIDs, einschließlich Diclofenac-Natrium, können das Risiko von Blutungsereignissen erhöhen. Begleiterkrankungen wie Gerinnungsstörungen, die gleichzeitige Anwendung von Warfarin, anderen Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Aspirin), Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs) können dieses Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen von Blutungen [see Drug Interactions (7)].

5.12 Maskierung von Entzündungen und Fieber

Die pharmakologische Aktivität von Diclofenac-Natrium bei der Verringerung von Entzündungen und möglicherweise Fieber kann den Nutzen diagnostischer Anzeichen bei der Erkennung von Infektionen verringern.

5.13 Laborüberwachung

Da schwere Magen-Darm-Blutungen, Hepatotoxizität und Nierenschäden ohne Warnsymptome oder Anzeichen auftreten können, sollten Sie erwägen, Patienten unter Langzeitbehandlung mit NSAIDs regelmäßig mit einem Blutbild und einem Chemieprofil zu überwachen [see Warnings and Precautions (5.2, 5.3, 5.6)].

5.14 Sonneneinstrahlung

Patienten sollten die Exposition gegenüber natürlichem oder künstlichem Sonnenlicht auf den behandelten Bereichen minimieren oder vermeiden, da Studien an Tieren darauf hindeuteten, dass eine topische Diclofenac-Behandlung zu einem früheren Auftreten von durch ultraviolettes Licht verursachten Hauttumoren führte. Die möglichen Auswirkungen des topischen Diclofenac-Natrium-Gels auf die Hautreaktion auf UV-Schäden beim Menschen sind nicht bekannt.

5.15 Augenexposition

Der Kontakt des topischen Diclofenac-Natrium-Gels mit Augen und Schleimhäuten sollte vermieden werden, obwohl dies nicht untersucht wurde. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass sie bei Augenkontakt das Auge sofort mit Wasser oder Kochsalzlösung ausspülen und einen Arzt konsultieren sollten, wenn die Reizung länger als eine Stunde anhält.

5.16 Orale nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente

Die gleichzeitige Anwendung von oralen und topischen NSAIDs kann zu einer höheren Blutungsrate und häufigeren abnormalen Kreatinin-, Harnstoff- und Hämoglobinwerten führen. Verwenden Sie keine Kombinationstherapie mit topischem Diclofenac-Natrium-Gel und einem oralen NSAID, es sei denn, der Nutzen überwiegt das Risiko.

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher besprochen:

• Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse [see Warnings and Precautions (5.1) ]
• GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen [see Warnings and Precautions (5.2) ]
• Hepatotoxizität [see Warnings and Precautions (5.3) ]
• Hypertonie [see Warnings and Precautions (5.4) ]
• Herzinsuffizienz und Ödeme [see Warnings and Precautions (5.5) ]
• Nierentoxizität und Hyperkaliämie [see Warnings and Precautions (5.6) ]
• Anaphylaktische Reaktionen [see Warnings and Precautions (5.7) ]
• Schwerwiegende Hautreaktionen [see Warnings and Precautions (5.9) ]
• Hämatologische Toxizität [see Warnings and Precautions (5.11) ]

6.1 Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Während der klinischen Entwicklung wurden 913 Patienten in randomisierten, doppelblinden, multizentrischen, vehikelkontrollierten Parallelgruppenstudien bei Osteoarthritis der oberflächlichen Gelenke der Extremitäten topischem Diclofenac-Natrium-Gel ausgesetzt. Davon erhielten 513 Patienten ein topisches Diclofenac-Natrium-Gel gegen Arthrose des Knies und 400 wurden wegen Arthrose der Hand behandelt. Darüber hinaus wurden 583 Patienten in einer unkontrollierten, offenen Langzeit-Sicherheitsstudie bei Arthrose des Knies topischem Diclofenac-Natrium-Gel ausgesetzt. Davon wurden 355 Patienten wegen Arthrose eines Knies und 228 wegen Arthrose beider Knie behandelt. Die Expositionsdauer lag bei den placebokontrollierten Studien zwischen 8 und 12 Wochen und bei der offenen Sicherheitsstudie bei bis zu 12 Monaten.

Kurzfristige placebokontrollierte Studien:

Nebenwirkungen, die bei mindestens 1 % der mit Diclofenac-Natrium-Gel behandelten Patienten beobachtet wurden: Nicht schwerwiegende Nebenwirkungen, die während der placebokontrollierten Kurzzeitstudien zum Vergleich von topischem Diclofenac-Natrium-Gel und Placebo (Vehikelgel) über Studienzeiträume von 8 bis 12 Wochen (16 g pro Tag) berichtet wurden, waren Reaktionen an der Applikationsstelle. Dies waren die einzigen Nebenwirkungen, die bei > 1 % der behandelten Patienten häufiger auftraten in der Gruppe mit topischem Diclofenac-Natrium-Gel (7 %) als in der Placebogruppe (2 %).

In Tabelle 1 sind die Arten der gemeldeten Reaktionen an der Applikationsstelle aufgeführt. Dermatitis an der Applikationsstelle war die häufigste Art der Reaktion an der Applikationsstelle und wurde von 4 % der mit Diclofenac-Natrium-Gel behandelten Patienten im Vergleich zu 1 % der Placebo-Patienten berichtet.

Tabelle 1. Nicht schwerwiegende Nebenwirkungen an der Applikationsstelle (≥ 1 % Diclofenac-Natrium-Patienten) – kontrollierte Kurzzeitstudien

†Bevorzugter Begriff gemäß MedDRA 9.1.
	Diclofenac-Natrium-Gel zur topischen Anwendung	Placebo (Vehikel)
	N=913	N=876
Nebenwirkungen†	N (%)	N (%)
Jegliche Reaktion auf der Anwendungsstelle	62 (7)	19 (2)
Dermatitis an der Applikationsstelle	32 (4)	6 (<1)
Juckreiz an der Applikationsstelle	7 (<1)	1 (<1)
Erythem an der Applikationsstelle	6 (<1)	3 (<1)
Parästhesie an der Applikationsstelle	5 (<1)	3 (<1)
Trockenheit der Applikationsstelle	4 (<1)	3 (<1)
Vesikel an der Applikationsstelle	3 (<1)	0
Reizung der Applikationsstelle	2 (<1)	0
Papeln an der Applikationsstelle	1 (<1)	0

In den placebokontrollierten Studien betrug die Abbruchrate aufgrund von Nebenwirkungen 5 % bei Patienten, die mit topischem Diclofenac-Natrium-Gel behandelt wurden, und 3 % bei Patienten in der Placebogruppe. Reaktionen an der Applikationsstelle, einschließlich Dermatitis an der Applikationsstelle, waren der häufigste Grund für einen Behandlungsabbruch.

Langzeit-Open-Label-Sicherheitsstudie:

In der offenen Langzeit-Sicherheitsstudie war die Verteilung der Nebenwirkungen ähnlich wie in den placebokontrollierten Studien. In dieser Studie, in der Patienten bis zu 1 Jahr lang mit topischem Diclofenac-Natrium-Gel in einer Dosierung von bis zu 32 g pro Tag behandelt wurden, wurde bei 11 % der Patienten eine Dermatitis an der Applikationsstelle beobachtet. Bei 12 % der Patienten traten Nebenwirkungen auf, die zum Absetzen des Studienmedikaments führten. Die häufigste Nebenwirkung, die zum Abbruch der Studie führte, war eine Dermatitis an der Applikationsstelle, die bei 6 % der Patienten auftrat.

7. Arzneimittelwechselwirkungen

Siehe Tabelle 2 für klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit Diclofenac.

Tabelle 2: Klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit Diclofenac

Medikamente, die die Blutstillung beeinträchtigen
Klinische Auswirkungen:		Diclofenac und Antikoagulanzien wie Warfarin wirken synergistisch Wirkung auf Blutungen. Die gleichzeitige Anwendung von Diclofenac und Bei Antikoagulanzien besteht im Vergleich zur Anwendung von Antikoagulanzien ein erhöhtes Risiko für schwere Blutungen jedes Medikament allein. Die Freisetzung von Serotonin durch Blutplättchen spielt dabei eine wichtige Rolle Blutstillung. Das haben Fallkontrollstudien und epidemiologische Kohortenstudien gezeigt gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln, die die Serotonin-Wiederaufnahme beeinträchtigen und ein NSAID kann das Blutungsrisiko um mehr als erhöhen ein NSAID allein.
Intervention:		Überwachen Sie Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von Diclofenac-Natrium mit Antikoagulanzien (z. B. Warfarin), Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Aspirin), selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) und Serotonin-Noradrenalin Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) bei Anzeichen von Blutungen [see Warnings and Precautions (5.11) ].
Aspirin
Klinische Auswirkungen:		Kontrollierte klinische Studien zeigten, dass die gleichzeitige Anwendung Die Einnahme von NSAIDs und schmerzstillenden Dosen von Aspirin bewirkt keine größere Wirkung therapeutische Wirkung als die alleinige Verwendung von NSAIDs. In einer klinischen Studie die gleichzeitige Anwendung eines NSAID und Aspirin war damit verbunden mit einer deutlich erhöhten Inzidenz gastrointestinaler Nebenwirkungen im Vergleich zur alleinigen Verwendung des NSAID [see Warnings and Precautions (5.2) ].
Intervention:		Gleichzeitige Anwendung von Diclofenac-Natrium und analgetischen Dosen Die Einnahme von Aspirin wird wegen der erhöhten Dosis im Allgemeinen nicht empfohlen Blutungsgefahr [see Warnings and Precautions (5.11) ]. Diclofenac-Natrium ist kein Ersatz für niedrig dosiertes Aspirin bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen Schutz.
ACE-Hemmer, Angiotensin	Rezeptorblocker und Betablocker
Klinische Auswirkungen:		NSAIDs können die blutdrucksenkende Wirkung von Angiotensin verringern Converting-Enzym-Hemmer (ACE-Hemmer), Angiotensin-Rezeptor-Blocker (ARBs) oder Betablocker (einschließlich Propranolol). Bei Patienten, die es sind ältere Menschen, Menschen mit Volumenmangel (einschließlich solcher, die eine Diuretika-Therapie erhalten), oder eine Nierenfunktionsstörung haben, gleichzeitige Verabreichung eines NSAID mit ACE-Hemmer oder ARBs können zu einer Verschlechterung führen Nierenfunktion, einschließlich möglichem akutem Nierenversagen. Diese Effekte sind normalerweise reversibel.
Intervention:		Bei gleichzeitiger Anwendung von Diclofenac-Natrium und ACE-Hemmern ARBs oder Betablocker überwachen den Blutdruck, um sicherzustellen, dass der gewünschte Blutdruck erreicht wird. Bei gleichzeitiger Anwendung von Diclofenac-Natrium und ACE-Hemmern oder ARBs bei älteren Patienten mit Volumenmangel, oder eine eingeschränkte Nierenfunktion haben, achten Sie auf Anzeichen dafür Verschlechterung der Nierenfunktion [see Warnings and Precautions (5.6) ]. Bei gleichzeitiger Gabe dieser Arzneimittel kann Patienten sollten ausreichend hydriert sein. Beurteilen Sie die Nierenfunktion zu Beginn der Begleitbehandlung und danach regelmäßig.
Diuretika
Klinische Auswirkungen:		Klinische Studien sowie Beobachtungen nach dem Inverkehrbringen, zeigten, dass NSAIDs die natriuretische Wirkung von reduzierten Schleifendiuretika (z. B. Furosemid) und Thiaziddiuretika bei einigen Patienten. Dieser Effekt wurde dem NSAID zugeschrieben Hemmung der renalen Prostaglandinsynthese.
Intervention:		Bei gleichzeitiger Anwendung von Diclofenac-Natrium mit Diuretika Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion beobachten, zusätzlich zur Gewährleistung der diuretischen Wirksamkeit, einschließlich blutdrucksenkende Wirkung [see Warnings and Precautions (5.6) ].
Digoxin
Klinische Auswirkungen:		Die gleichzeitige Anwendung von Diclofenac mit Digoxin wurde durchgeführt Es wird berichtet, dass es die Serumkonzentration erhöht und verlängern die Halbwertszeit von Digoxin.
Intervention:		Bei gleichzeitiger Anwendung von Diclofenac-Natrium und Digoxin, überwachen Sie den Digoxinspiegel im Serum.
Lithium
Klinische Auswirkungen:		NSAIDs haben zu einem Anstieg des Plasma-Lithiumspiegels geführt Konzentrationen und Verringerungen der renalen Lithium-Clearance. Die mittlere minimale Lithiumkonzentration stieg an 15 % und die renale Clearance nahm um ab etwa 20 %. Dieser Effekt wurde darauf zurückgeführt NSAID-Hemmung der renalen Prostaglandinsynthese.
Intervention:		Bei gleichzeitiger Anwendung von Diclofenac-Natrium und Wenn Sie Lithium einnehmen, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Lithiumtoxizität.
Methotrexat
Klinische Auswirkungen:		Die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs und Methotrexat kann erhöhen das Risiko einer Methotrexat-Toxizität (z. B. Neutropenie, Thrombozytopenie, Nierenfunktionsstörung).
Intervention:		Bei gleichzeitiger Anwendung von Diclofenac-Natrium und Methotrexat, Patienten auf Methotrexat-Toxizität überwachen.
Cyclosporin
Klinische Auswirkungen:		Gleichzeitige Anwendung von Diclofenac-Natrium und Cyclosporin kann die Nephrotoxizität von Cyclosporin verstärken.
Intervention:		Bei gleichzeitiger Anwendung von Diclofenac-Natrium und Ciclosporin: Überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion.
NSAIDs und Salicylate
Klinische Auswirkungen:		Gleichzeitige Anwendung von Diclofenac mit anderen NSAIDs oder Salicylate (z. B. Diflunisal, Salsalat) erhöhen die Risiko einer gastrointestinalen Toxizität mit geringer oder keiner Steigerung der Wirksamkeit [see Warnings and Precautions (5.2) ].
Intervention:		Die gleichzeitige Anwendung von Diclofenac mit anderen NSAIDs oder Salicylate wird nicht empfohlen.
Pemetrexed
Klinische Auswirkungen:		Gleichzeitige Anwendung von Diclofenac-Natrium und Pemetrexed kann das Risiko einer Pemetrexed-assoziierten Erkrankung erhöhen Myelosuppression, Nieren- und GI-Toxizität (siehe die Verschreibungsinformationen zu Pemetrexed).
Intervention:		Bei gleichzeitiger Anwendung von Diclofenac-Natrium und Pemetrexed, bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, deren Kreatininspiegel beeinträchtigt ist Die Clearance reicht von 45 bis 79 ml/min, überwachen zur Myelosuppression, Nieren- und Gl-Toxizität. NSAIDs mit kurzer Eliminationshalbwertszeit (z. B. Diclofenac, Indomethacin) sollte für einen Zeitraum von zwei Tagen vor dem Tag und vermieden werden zwei Tage nach der Verabreichung von Pemetrexed. In Ermangelung von Daten über mögliche Wechselwirkungen zwischen Pemetrexed und NSAIDs mit längerer Halbwertszeit (z. B. Meloxicam, Nabumeton), Patienten, die diese NSAIDs einnehmen sollte die Einnahme mindestens fünf Tage lang unterbrechen, bevor am Tag und zwei Tage nach der Verabreichung von Pemetrexed.

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie C vor der 30. Schwangerschaftswoche; Kategorie D ab der 30. Schwangerschaftswoche

Risikoübersicht

Die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Diclofenac-Natrium, während des dritten Schwangerschaftstrimesters erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Diclofenac-Natrium, bei schwangeren Frauen ab der 30. Schwangerschaftswoche (drittes Trimester).

Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien zu Diclofenac-Natrium bei schwangeren Frauen vor. Studien an Menschen und Tieren weisen darauf hin, dass Diclofenac die Plazenta passiert. Daten aus Beobachtungsstudien zu potenziellen embryofetalen Risiken der Anwendung von NSAID bei Frauen im ersten oder zweiten Schwangerschaftstrimester sind nicht schlüssig. In der allgemeinen US-Bevölkerung weisen alle klinisch erkannten Schwangerschaften, unabhängig von der Arzneimittelexposition, eine Hintergrundrate von 2–4 % für schwere Fehlbildungen und 15–20 % für Schwangerschaftsverluste auf. In Tierreproduktionsstudien wurden bei Mäusen, Ratten oder Kaninchen, denen Diclofenac während der Organogenese in Dosen bis zum etwa 5-, 5- bzw. 10-fachen der maximal empfohlenen topischen Dosis von Diclofenac-Natrium verabreicht wurde, keine Hinweise auf Teratogenität beobachtet das Vorhandensein einer maternalen und fetalen Toxizität bei diesen Dosen [see Data]. Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der Gefäßpermeabilität des Endometriums, der Blastozystenimplantation und der Dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmern wie Diclofenac zu einem erhöhten Verlust vor und nach der Implantation.

Klinische Überlegungen

Arbeit oder Lieferung

Es liegen keine Studien zu den Auswirkungen von Diclofenac-Natrium während der Wehen oder der Entbindung vor. In Tierversuchen hemmen NSAR, einschließlich Diclofenac, die Prostaglandinsynthese, verursachen eine verzögerte Geburt und erhöhen die Häufigkeit von Totgeburten.

Daten

Tierdaten

Reproduktions- und Entwicklungsstudien an Tieren zeigten, dass die Verabreichung von Diclofenac-Natrium während der Organogenese trotz der Induktion maternaler und fötaler Toxizität bei Mäusen bei oralen Dosen von bis zu 20 mg/kg/Tag (ungefähr das Fünffache der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen (MRHD)) keine Teratogenität hervorrief ) von Diclofenac-Natrium basierend auf Bioverfügbarkeit und Vergleich der Körperoberfläche (BSA) und bei Ratten und Kaninchen bei oralen Dosen von bis zu 10 mg/kg/Tag (ungefähr das 5- bis 10-fache der MRHD basierend auf Bioverfügbarkeit und Vergleich der Körperoberfläche).

In einer Studie, in der trächtigen Ratten vom 15. Trächtigkeitstag bis zum 21. Laktationstag oral 2 oder 4 mg/kg Diclofenac (ungefähr das 1- und 2-fache der MRHD basierend auf Bioverfügbarkeit und BSA-Vergleich) verabreicht wurden, kam es zu einer erheblichen maternalen Toxizität (Peritonitis, Mortalität). notiert. Diese maternal toxischen Dosen waren mit Dystokie, verlängerter Schwangerschaft, verringertem Gewicht und Wachstum des Fötus sowie einer verringerten Überlebensrate des Fötus verbunden.

8.2 Stillzeit

Risikoübersicht

Basierend auf den verfügbaren Daten kann Diclofenac in der Muttermilch vorhanden sein. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an CATAFLAM und möglichen nachteiligen Auswirkungen von CATAFLAM oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

Daten

Eine Frau, die oral mit einem Diclofenac-Salz (150 mg/Tag) behandelt wurde, hatte einen Diclofenac-Spiegel in der Milch von 100 µg/L, was einer Säuglingsdosis von etwa 0,03 mg/kg/Tag entspricht. Bei 12 Frauen, die Diclofenac einnahmen, war Diclofenac in der Muttermilch nicht nachweisbar (nach entweder 100 mg/Tag oral über 7 Tage oder einer intramuskulären Einzeldosis von 50 mg unmittelbar nach der Geburt).

8.3 Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotenzial

Unfruchtbarkeit

Weibchen

Basierend auf dem Wirkmechanismus kann die Verwendung von Prostaglandin-vermittelten NSAIDs, einschließlich Diclofenac-Natrium, den Bruch von Eierstockfollikeln verzögern oder verhindern, was bei einigen Frauen mit reversibler Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht wurde. Veröffentlichte Tierstudien haben gezeigt, dass die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmern das Potenzial hat, den für den Eisprung erforderlichen Prostaglandin-vermittelten Follikelriss zu stören. Kleine Studien an Frauen, die mit NSAIDs behandelt wurden, haben auch eine reversible Verzögerung des Eisprungs gezeigt. Erwägen Sie bei Frauen, die Schwierigkeiten mit der Empfängnis haben oder bei denen eine Untersuchung wegen Unfruchtbarkeit durchgeführt wird, den Abbruch von NSAIDs, einschließlich Diclofenac-Natrium.

8.4 Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

8.5 Geriatrische Verwendung

Ältere Patienten haben im Vergleich zu jüngeren Patienten ein höheres Risiko für NSAID-assoziierte schwerwiegende kardiovaskuläre, gastrointestinale und/oder renale Nebenwirkungen. Wenn der erwartete Nutzen für den älteren Patienten diese potenziellen Risiken überwiegt, beginnen Sie mit der Dosierung am unteren Ende des Dosierungsbereichs und überwachen Sie den Patienten auf Nebenwirkungen [see Warnings and Precautions (5.1, 5.2, 5.3, 5.6, 5.13)].

Von der Gesamtzahl der Probanden, die in klinischen Studien mit topischem Diclofenac-Natrium-Gel behandelt wurden, waren 498 65 Jahre und älter. Zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden wurden insgesamt keine Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit beobachtet, eine größere Empfindlichkeit gegenüber der Wirkung von NSAIDs bei einigen älteren Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.

Es ist bekannt, dass Diclofenac, wie alle NSAIDs, größtenteils über die Nieren ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf Diclofenac-Natrium kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit einer eingeschränkten Nierenfunktion höher ist, ist bei der Anwendung von Diclofenac-Natrium-Gel zur topischen Anwendung bei älteren Patienten Vorsicht geboten und es kann hilfreich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.

10. Überdosierung

Die Symptome nach akuten NSAID-Überdosierungen beschränkten sich typischerweise auf Lethargie, Schläfrigkeit, Übelkeit, Erbrechen und Oberbauchschmerzen, die mit unterstützender Behandlung im Allgemeinen reversibel waren. Es ist zu Magen-Darm-Blutungen gekommen. Bluthochdruck, akutes Nierenversagen, Atemdepression und Koma kamen vor, waren jedoch selten [see Warnings and Precautions (5.1, 5.2, 5.4, 5.6)].

Behandeln Sie Patienten nach einer NSAID-Überdosierung mit symptomatischer und unterstützender Betreuung. Es gibt keine spezifischen Gegenmittel. Forcierte Diurese, Alkalisierung des Urins, Hämodialyse oder Hämoperfusion sind aufgrund der hohen Proteinbindung möglicherweise nicht sinnvoll.

Für weitere Informationen zur Behandlung einer Überdosierung wenden Sie sich an eine Giftnotrufzentrale (1-800-222-1222).

11. Beschreibung des Diclofenac-Gels

Diclofenac-Natrium ist ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament (NSAID) nur zur topischen Anwendung. Der chemische Name ist 2-[(2,6-dichlorophenyl) amino]Benzol-Essigsäure, Mononatriumsalz. Das Molekulargewicht beträgt 318,14. Seine Summenformel ist C14H10Cl2NNaO2und es hat die folgende chemische Struktur:

Es enthält den Wirkstoff Diclofenac-Natrium, USP in einer undurchsichtigen, weißen Gelbasis. Diclofenac-Natrium, USP ist ein weißes bis cremefarbenes, amorphes, kristallines Pulver. Diclofenac-Natrium ist ein Benzlessigsäure-Derivat.

Zu den inaktiven Inhaltsstoffen im topischen Diclofenac-Natrium-Gel gehören: Carbomer-Homopolymer Typ C, Cocoylcaprylocaprat, Duftstoff, Isopropylalkohol, Mineralöl, Polyoxyl-20-cetostearylether, Propylenglykol, gereinigtes Wasser und starke Ammoniaklösung.

12. Diclofenac-Gel – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

Diclofenac hat schmerzstillende, entzündungshemmende und fiebersenkende Eigenschaften.

Der Wirkungsmechanismus von Diclofenac-Natrium ist, wie auch der anderer NSAIDs, nicht vollständig geklärt, beinhaltet jedoch die Hemmung der Cyclooxygenase (COX-1 und COX-2).

Diclofenac ist in vitro ein wirksamer Inhibitor der Prostaglandinsynthese. Die während der Therapie erreichten Diclofenac-Konzentrationen haben in vivo Wirkungen hervorgerufen. Prostaglandine sensibilisieren afferente Nerven und verstärken die Wirkung von Bradykinin bei der Schmerzauslösung in Tiermodellen. Prostaglandine sind Entzündungsmediatoren. Da Diclofenac ein Inhibitor der Prostaglandinsynthese ist, könnte seine Wirkungsweise auf einer Verringerung der Prostaglandine im peripheren Gewebe beruhen.

12.3 Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik von Diclofenac-Natrium wurde bei gesunden Probanden nach wiederholter Anwendung von topischem Diclofenac-Natrium-Gel über 7 Tage auf ein Knie (4 x 4 g pro Tag) oder auf 2 Knie und 2 Hände (4 x 12 g pro Tag) im Vergleich zur empfohlenen Menge beurteilt orale Gabe von Diclofenac-Natrium zur Behandlung von Arthrose (3 x 50 mg pro Tag). Eine Zusammenfassung der pharmakokinetischen Parameter ist in Tabelle 2 dargestellt.

Tabelle 3. Pharmakokinetische Parameter und Vergleich von topischem Diclofenac-Natrium-Gel mit oralen Diclofenac-Natrium-Tabletten nach wiederholter Verabreichung

Cmax = maximale Plasmakonzentration, tmax=Zeit von Cmax.
AUC0-24=Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve.
SD=Standardabweichung. CI=Konfidenzintervall.
Behandlung	Cmax (ng/ml)	Tmax (Std.)	AUC0-24 (ng●h/ml)
	Mittelwert ± SD	Median	Mittelwert ± SD
	% von Oral (CI)	Reichweite	% von Oral (CI)
Diclofenac-Natrium-Gel zur topischen Anwendung			233 ± 128
4 x 4 g pro Tag	15 ± 7,3	14 (0-24)	5,8 %
(=160 mg Diclofenac-Natrium pro Tag)	0,6 % (0,5–0,7)		(5-6,7)
Diclofenac-Natrium-Gel zur topischen Anwendung	53,8 ± 32	10 (0-24)	807 ± 478
4 x 12 g pro Tag	2,2 %		19,7 %
(=480 mg Diclofenac-Natrium pro Tag)	(1,9-2,6)		(17-22,8)
Diclofenac-Natrium-Tabletten,
oral 3 x 50 mg pro Tag	2270 ± 778	6,5 (1-14)	3890 ± 1710
(=150 mg Diclofenac-Natrium pro Tag)	100%		100%

Die systemische Exposition (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) und die maximalen Plasmakonzentrationen von Diclofenac sind bei topischem Diclofenac-Natrium-Gel deutlich niedriger als bei einer vergleichbaren oralen Behandlung mit Diclofenac-Natrium.

Die systemische Exposition ist bei der empfohlenen Anwendung von topischem Diclofenac-Natrium-Gel (4 x 4 g pro Tag auf ein Knie aufgetragen) im Durchschnitt 17-mal niedriger als bei oraler Behandlung. (Basis: Behandlung mit topischem Diclofenac-Natrium-Gel eines Knies, 4-mal täglich im Vergleich zu 50 mg, 3-mal täglich mit oralen Diclofenac-Tabletten.) Die Menge an Diclofenac-Natrium, die systemisch aus topischem Diclofenac-Natrium-Gel absorbiert wird, beträgt durchschnittlich 6 % der systemischen Exposition durch eine orale Form von Diclofenac-Natrium.

Die durchschnittliche maximale Plasmakonzentration bei der empfohlenen Anwendung von topischem Diclofenac-Natrium-Gel (4 x 4 g pro Tag, aufgetragen auf ein Knie) ist 158-mal niedriger als bei der oralen Behandlung.

Die Pharmakokinetik des topischen Diclofenac-Natrium-Gels wurde unter Bedingungen mäßiger Hitze (Anwendung eines Wärmepflasters für 15 Minuten vor der Gelanwendung) und mäßiger körperlicher Betätigung (erste Gelanwendung, gefolgt von einem 20-minütigen Laufbandtraining) getestet. Es wurden keine klinisch relevanten Unterschiede in der systemischen Absorption und Verträglichkeit zwischen der Anwendung von topischem Diclofenac-Natrium-Gel (4 x 4 g pro Tag auf einem Knie) mit und unter den getesteten Bedingungen festgestellt. Die Pharmakokinetik des topischen Diclofenac-Natrium-Gels wurde jedoch nicht unter der Bedingung einer Wärmeanwendung nach der Gelanwendung getestet. Daher wird die gleichzeitige Anwendung von topischem Diclofenac-Natrium-Gel und Wärme nicht empfohlen.

Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen

Aspirin: Bei der Verabreichung von NSAIDs zusammen mit Aspirin wurde die Proteinbindung der NSAIDs verringert, obwohl die Clearance der freien NSAIDs nicht verändert wurde. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung ist nicht bekannt. Siehe Tabelle 2 für klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen von NSAIDs mit Aspirin [see Drug Interactions (7)].

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Karzinogenitätsstudien an Mäusen und Ratten, denen Diclofenac-Natrium als Nahrungsbestandteil 2 Jahre lang in Dosen von bis zu 2 mg/kg/Tag verabreicht wurde (ungefähr das 0,5- bzw. 1-fache der maximal empfohlenen topischen Dosis von Diclofenac-Natrium beim Menschen, basierend auf Bioverfügbarkeit und Körperoberfläche). (BSA-Vergleich) führte zu keinem signifikanten Anstieg der Tumorinzidenz.

In einer dermalen Karzinogenitätsstudie an Albino-Mäusen stieg die tägliche topische Anwendung eines Diclofenac-Natrium-Gelprodukts über zwei Jahre bei Konzentrationen von bis zu 0,035 % Diclofenac-Natrium (eine 29-fach niedrigere Diclofenac-Natrium-Konzentration als in topischem Diclofenac-Natrium-Gel) nicht an Neubildungsinzidenz.

In einer an haarlosen Mäusen durchgeführten Photokokarzinogenitätsstudie führte die topische Anwendung eines Diclofenac-Natrium-Gelprodukts in Dosen von bis zu 0,035 % Diclofenac-Natrium (eine 29-fach niedrigere Diclofenac-Natrium-Konzentration als in topischem Diclofenac-Natrium-Gel) zu einem früheren mittleren Zeitpunkt des Krankheitsbeginns von Tumoren.

Mutagenese

Diclofenac erwies sich in einer Reihe von Genotoxizitätstests, zu denen auch der bakterielle Rückmutationstest gehörte, nicht als mutagen oder klastogen. in vitro Maus-Lymphom-Punktmutationstest, Chromosomenaberrationsstudien in Eierstockzellen des chinesischen Hamsters in vitroUnd in vivo Chromosomenaberrationstest von Knochenmarkszellen bei Ratten.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Diclofenac hatte keinen Einfluss auf die männliche oder weibliche Fruchtbarkeit bei Ratten bei Dosen von bis zu 4 mg/kg/Tag (ungefähr das Zweifache der maximalen topischen Dosis von Diclofenac-Natrium beim Menschen, basierend auf Bioverfügbarkeit und BSA-Vergleich).

14. Klinische Studien

14.1 Schlüsselstudien zur Arthrose der oberflächlichen Gelenke der Extremitäten

In Studie 1 wurde die Wirksamkeit von topischem Diclofenac-Natrium-Gel zur Behandlung von Arthrose des Knies in einer 12-wöchigen, randomisierten, doppelblinden, multizentrischen, placebokontrollierten Parallelgruppenstudie untersucht. Topisches Diclofenac-Natrium-Gel wurde in einer Dosis von 4 g viermal täglich auf ein Knie verabreicht (16 g pro Tag). Der von den Patienten in Woche 12 anhand des WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index) beurteilte Schmerz-Subindex war in der Gruppe mit topischem Diclofenac-Natrium-Gel niedriger als in der Placebo-Gruppe.

In Studie 2 wurde die Wirksamkeit von topischem Diclofenac-Natrium-Gel zur Behandlung von Arthrose bei Patienten mit Arthrose der Hand in einer 8-wöchigen, randomisierten, doppelblinden, multizentrischen, placebokontrollierten Parallelgruppenstudie untersucht. Topisches Diclofenac-Natrium-Gel wurde in einer Dosis von 2 g pro Hand viermal täglich auf beide Hände verabreicht (16 g pro Tag). Die von den Patienten in Woche 4 und 6 auf einer visuellen Analogskala von 0 bis 100 beurteilten Schmerzen in der Zielhand waren in der Gruppe mit topischem Diclofenac-Natrium-Gel geringer als in der Placebogruppe.

Tabelle 4. Wirksamkeitsergebnisse von Diclofenac-Natrium in den Studien 1 und 2

* WOMAC = Western Ontario McMaster Osteoarthritis Index.
# Skala von 0 (am besten) bis 100 (am schlechtesten).
† Die Differenz wird mithilfe eines ANCOVA-Modells (Analyse der Kovarianz) mit den Haupteffekten der Behandlung sowie der Mittel- und Basiskovariate angepasst.
‡ Die Differenz wird unter Verwendung eines ANCOVA-Modells (Analyse der Kovarianz) mit den Haupteffekten der Behandlung, dem Zentrum, dem Indikator für Schmerzen im CMC-1-Gelenk und der Grundlinie als Kovariate sowie den Behandlungs-nach-CMC-1-Schichten angepasst.
		Diclofenac-Natrium	Placebo	Angepasste Differenz
		topisches Gel	(Fahrzeug)	(Placebo – Diclofenac-Natrium
				topisches Gel)
Studie 1 (Knie)	Probengröße	127	119
WOMAC-Schmerz	Mittleres Ergebnis	28	37	Δ=7†
*# in Woche 12	95 %-Konfidenzintervall			(1, 12)
Studie 2 (Hand)	Probengröße	198	187
Schmerzintensität#	Mittleres Ergebnis	43	50	Δ=7‡
in Woche 4	95 %-Konfidenzintervall			(2, 12)
Studie 2 (Hand)	Probengröße	198	187
Schmerzintensität#	Mittleres Ergebnis	40	47	Δ=7‡
in Woche 6	95 %-Konfidenzintervall			(1, 13)

16. Wie wird Diclofenac Gel geliefert?

Topisches Diclofenac-Natrium-Gel, 1 %, ist ein weißes, undurchsichtiges Gel, das in Aluminiumtuben mit Polypropylendeckel erhältlich ist und 100 Gramm des topischen Gels enthält. Jedes Röhrchen enthält Diclofenac-Natrium, USP in einer Gelbasis (10 mg Diclofenac-Natrium, USP pro Gramm Gel oder 1 %).

100-Gramm-Tube……………………………… NDC 76282-663-39

Lagerung

Bei 20 °C bis 25 °C (68 °F bis 77 °F) lagern; Ausflüge erlaubt zwischen 15°C und 30°C (59°F bis 86°F) [see USP Controlled Room Temperature]. Vor dem Einfrieren schützen. Bewahren Sie die Dosierungskarte zusammen mit Ihrem topischen Diclofenac-Natrium-Gel auf.

17. Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Medikationsleitfaden und Gebrauchsanweisung) zu lesen, die jedem ausgegebenen Rezept beiliegt. Patienten, Familien oder ihre Betreuer sollten vor Beginn der Therapie mit topischem Diclofenac-Natrium-Gel und in regelmäßigen Abständen im Verlauf der laufenden Therapie über die folgenden Informationen informiert werden.

Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse

Weisen Sie die Patienten an, auf die Symptome kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Brustschmerzen, Kurzatmigkeit, Schwäche oder undeutliches Sprechen, zu achten und jedes dieser Symptome sofort ihrem Arzt zu melden [see Warnings and Precautions (5.1)].

Magen-Darm-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Weisen Sie Patienten an, Symptome von Geschwüren und Blutungen, einschließlich Oberbauchschmerzen, Dyspepsie, Meläna und Hämatemesis, ihrem Arzt zu melden. Informieren Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Herzprophylaxe über das erhöhte Risiko für gastrointestinale Blutungen sowie über die Anzeichen und Symptome [see Warnings and Precautions (5.2)].

Hepatotoxizität

Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (z. B. Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Durchfall, Gelbsucht, Druckempfindlichkeit im rechten oberen Quadranten und „grippeähnliche“ Symptome). Wenn diese auftreten, weisen Sie die Patienten an, das topische Diclofenac-Natrium-Gel abzusetzen und sofort einen Arzt aufzusuchen [see Warnings and Precautions (5.3)].

Herzinsuffizienz und Ödeme

Raten Sie den Patienten, auf die Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz, einschließlich Kurzatmigkeit, unerklärlicher Gewichtszunahme oder Ödeme, zu achten und sich bei Auftreten solcher Symptome an ihren Arzt zu wenden [see Warnings and Precautions (5.5)].

Anaphylaktische Reaktionen

Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (z. B. Atembeschwerden, Schwellungen im Gesicht oder im Rachen). Weisen Sie die Patienten an, in solchen Fällen sofort Nothilfe zu suchen [see Contraindications (4) and Warnings and Precautions (5.7)].

Schwerwiegende Hautreaktionen

Weisen Sie Patienten an, die topische Anwendung von Diclofenac-Natrium-Gel sofort abzubrechen, wenn bei ihnen ein Hautausschlag auftritt, und sich schnellstmöglich an ihren Arzt zu wenden [see Warnings and Precautions (5.9)].

Weibliche Fruchtbarkeit

Weisen Sie Frauen mit fortpflanzungsfähigem Potenzial, die eine Schwangerschaft wünschen, darauf hin, dass NSAIDs, einschließlich Diclofenac-Natrium, mit einer reversiblen Verzögerung des Eisprungs verbunden sein können [see Use in Specific Populations (8.3)]

Fetale Toxizität

Informieren Sie schwangere Frauen darüber, ab der 30. Schwangerschaftswoche kein topisches Diclofenac-Natrium-Gel und andere NSAIDs zu verwenden, da das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus besteht [see Warnings and Precautions (5.10) and Use in Specific Populations (8.1)].

Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs

Informieren Sie die Patienten darüber, dass die gleichzeitige Anwendung von topischem Diclofenac-Natrium-Gel mit anderen NSAIDs oder Salicylaten (z. B. Diflunisal, Salsalat) aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und einer geringen oder keiner Steigerung der Wirksamkeit nicht empfohlen wird [see Warnings and Precautions (5.2) and Drug Interactions (7)]. Machen Sie Patienten darauf aufmerksam, dass NSAIDs möglicherweise in rezeptfreien Medikamenten zur Behandlung von Erkältungen, Fieber oder Schlaflosigkeit enthalten sind.

Verwendung von NSAR und niedrig dosiertem Aspirin

Informieren Sie Patienten darüber, niedrig dosiertes Aspirin nicht gleichzeitig mit topischem Diclofenac-Natrium-Gel anzuwenden, bis sie mit ihrem Arzt gesprochen haben [see Drug Interactions (7)].

Augenbelichtung

Weisen Sie die Patienten an, den Kontakt des topischen Diclofenac-Natrium-Gels mit den Augen und der Schleimhaut zu vermeiden. Obwohl dies nicht untersucht wurde, sollte dies vermieden werden. Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass sie bei Augenkontakt das Auge sofort mit Wasser oder Kochsalzlösung ausspülen und einen Arzt konsultieren, wenn die Reizung länger als eine Stunde anhält [see Warnings and Precautions (5.15)].

Besondere Anwendungshinweise

Weisen Sie die Patienten an, anhand der Dosierungskarte die richtige Dosis des topischen Diclofenac-Natrium-Gels abzumessen.

Wenn der Patient seine Dosierungskarte verliert, weisen Sie ihn darauf hin, dass er unter 1-866-604-3268 eine Ersatz-Dosierungskarte anfordern oder seinen Apotheker um eine neue Dosierungskarte bitten kann.

Weisen Sie die Patienten an, wie sie die Dosis von 2,25 Zoll (2 g) oder 4,5 Zoll (4 g) richtig abmessen, während sie auf eine Ersatz-Dosierungskarte warten [see Dosage and Administration (2.2)].

Weisen Sie die Patienten an, kein topisches Diclofenac-Natrium-Gel auf offene Hautwunden, Infektionen, Entzündungen oder exfoliative Dermatitis aufzutragen, da dies die Absorption und Verträglichkeit des Arzneimittels beeinträchtigen kann.

Weisen Sie die Patienten an, die gleichzeitige Anwendung von topischem Diclofenac-Natrium-Gel mit anderen topischen Produkten, einschließlich Sonnenschutzmitteln, Kosmetika, Lotionen, Feuchtigkeitscremes und Insektenschutzmitteln, zu vermeiden. Die gleichzeitige Anwendung kann zu Hautreaktionen führen oder die Absorption von Diclofenac-Natrium-Gel zur topischen Anwendung verändern.

Weisen Sie die Patienten an, die behandelten Bereiche möglichst wenig natürlichem oder künstlichem Sonnenlicht auszusetzen oder zu vermeiden [see Warnings and Precautions (5.14) and Dosage and Administration (2.4)].

Kommentare oder Fragen?

Rufen Sie die gebührenfreie Nummer 1-866-604-3268 an

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Rev: 2/2020

Medikamentenleitfaden für nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs)

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Arzneimittel namens nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) wissen sollte?

NSAIDs können schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter:

• Erhöhtes Risiko für einen Herzinfarkt oder Schlaganfall, der zum Tod führen kann. Dieses Risiko kann zu Beginn der Behandlung auftreten und sich erhöhen:
  • mit steigenden Dosen von NSAIDs
  • bei längerer Einnahme von NSAIDs

Nehmen Sie NSAIDs nicht direkt vor oder nach einer Herzoperation ein, die als „Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG)“ bezeichnet wird.

Vermeiden Sie die Einnahme von NSAIDs nach einem kürzlichen Herzinfarkt, es sei denn, Ihr Arzt fordert Sie dazu auf. Wenn Sie nach einem kürzlichen Herzinfarkt NSAIDs einnehmen, besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko für einen weiteren Herzinfarkt.

• Erhöhtes Risiko für Blutungen, Geschwüre und Risse (Perforation) der Speiseröhre (Schlauch, der vom Mund zum Magen führt), des Magens und des Darms:
  • jederzeit während des Gebrauchs
  • ohne Warnsymptome
  • das kann zum Tod führen

Das Risiko, ein Geschwür oder eine Blutung zu bekommen, steigt bei:

• Vorgeschichte von Magengeschwüren oder Magen- oder Darmblutungen bei der Einnahme von NSAIDs
• Einnahme von Arzneimitteln namens „Kortikosteroide“, „Antikoagulanzien“, „SSRIs“ oder „SNRIs“
• steigende Dosen von NSAIDs
• längere Einnahme von NSAIDs
• Rauchen
• Alkohol trinken
• älteres Alter
• schlechte Gesundheit
• fortgeschrittene Lebererkrankung
• Blutungsprobleme

NSAIDs sollten nur verwendet werden:

• genau wie vorgeschrieben
• in der niedrigstmöglichen Dosis für Ihre Behandlung
• für die kürzeste benötigte Zeit

Was sind NSAIDs?

NSAIDs werden zur Behandlung von Schmerzen und Rötungen, Schwellungen und Hitze (Entzündungen) aufgrund von Erkrankungen wie verschiedenen Arten von Arthritis, Menstruationsbeschwerden und anderen Arten von kurzfristigen Schmerzen eingesetzt.

Wer sollte keine NSAIDs einnehmen?

Nehmen Sie keine NSAR ein:

• wenn Sie einen Asthmaanfall, Nesselsucht oder eine andere allergische Reaktion auf Aspirin oder andere NSAIDs hatten.
• direkt vor oder nach einer Herzbypass-Operation.

Bevor Sie NSAIDs einnehmen, informieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre Erkrankungen, auch wenn Sie:

• Leber- oder Nierenprobleme haben
• hohen Blutdruck haben
• Asthma haben
• schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie die Einnahme von NSAIDs während der Schwangerschaft in Betracht ziehen. Nach der 29. Schwangerschaftswoche sollten Sie keine NSAR mehr einnehmen.
• stillen oder beabsichtigen zu stillen.

Informieren Sie Ihren Arzt über alle Medikamente, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger oder rezeptfreier Medikamente, Vitamine oder Kräuterzusätze. NSAIDs und einige andere Arzneimittel können miteinander interagieren und schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen. Beginnen Sie nicht mit der Einnahme eines neuen Arzneimittels, ohne vorher mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von NSAIDs?

NSAIDs können schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter:

Siehe „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Arzneimittel namens nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) wissen sollte?“

• neuer oder schlimmerer Bluthochdruck
• Herzinsuffizienz
• Leberprobleme einschließlich Leberversagen
• Nierenprobleme einschließlich Nierenversagen
• niedrige rote Blutkörperchen (Anämie)
• lebensbedrohliche Hautreaktionen
• lebensbedrohliche allergische Reaktionen
• Weitere Nebenwirkungen von NSAIDs sind: Magenschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Blähungen, Sodbrennen, Übelkeit, Erbrechen und Schwindel.

Holen Sie sich sofort Nothilfe, wenn bei Ihnen eines der folgenden Symptome auftritt:

• Kurzatmigkeit oder Atembeschwerden
• Brustschmerzen
• Schwäche in einem Teil oder einer Seite Ihres Körpers
• undeutliches Sprechen
• Schwellung des Gesichts oder Rachens

Beenden Sie die Einnahme Ihres NSAID und rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn bei Ihnen eines der folgenden Symptome auftritt:

• Brechreiz
• müder oder schwächer als gewöhnlich
• Durchfall
• Juckreiz
• Ihre Haut oder Augen sehen gelb aus
• Verdauungsstörungen oder Magenschmerzen
• grippeähnliche Symptome
• Blut erbrechen
• Ihr Stuhlgang hat Blut oder ist schwarz und klebrig wie Teer
• ungewöhnliche Gewichtszunahme
• Hautausschlag oder Blasenbildung mit Fieber
• Schwellung der Arme, Beine, Hände und Füße

Wenn Sie zu viel von Ihrem NSAID eingenommen haben, rufen Sie Ihren Arzt an oder holen Sie sich sofort medizinische Hilfe.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von NSAIDs. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker nach NSAIDs.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.

Weitere Informationen zu NSAIDs

• Aspirin ist ein NSAID, erhöht jedoch nicht das Risiko eines Herzinfarkts. Aspirin kann Blutungen im Gehirn, Magen und Darm verursachen. Aspirin kann auch Magen- und Darmgeschwüre verursachen.
• Einige NSAIDs werden in niedrigeren Dosen ohne Rezept verkauft (rezeptfrei). Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie rezeptfreie NSAIDs länger als 10 Tage anwenden.

Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von NSAIDs

Manchmal werden Medikamente zu anderen als den im Medikamentenleitfaden aufgeführten Zwecken verschrieben. Verwenden Sie NSAIDs nicht bei Erkrankungen, für die sie nicht verschrieben wurden. Geben Sie anderen Menschen keine NSAIDs, auch wenn diese die gleichen Symptome haben wie Sie. Es kann ihnen schaden.

Wenn Sie weitere Informationen zu NSAIDs wünschen, wenden Sie sich an Ihren Arzt. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu NSAIDs bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind.

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Dieser Medikamentenleitfaden wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt

Rev: 2/2020

Gebrauchsanweisung

Diclofenac-Natrium-Topisches Gel, 1 %

Wichtig: Verwenden Sie die Dosierungskarte, die sich im Karton des topischen Diclofenac-Natrium-Gels befindet, um jede Dosis korrekt abzumessen. Die Dosierkarte ist wiederverwendbar. Werfen Sie die Dosierungskarte nicht weg. Bevor Sie das topische Diclofenac-Natrium-Gel zum ersten Mal anwenden, sollte Ihnen Ihr Arzt oder Apotheker zeigen, wie Sie Ihre Dosis mithilfe der Dosierungskarte richtig abmessen.

Lesen Sie dies Gebrauchsanweisung bevor Sie mit der Anwendung von Diclofenac-Natrium-Gel zur topischen Anwendung beginnen und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Möglicherweise gibt es neue Informationen. Diese Informationen ersetzen nicht das Gespräch mit Ihrem Arzt über Ihren Gesundheitszustand oder Ihre Behandlung.

Ihr Arzt hat Ihnen ein topisches Diclofenac-Natrium-Gel verschrieben, um die Arthritis-Schmerzen in einigen Ihrer Gelenke zu lindern. Topisches Diclofenac-Natrium-Gel kann zur Behandlung von Arthritisschmerzen in den Armen (Händen, Handgelenken und Ellbogen) und in den Beinen (Füße, Knöchel und Knie) verwendet werden. Es ist nicht bekannt, ob das topische Diclofenac-Natrium-Gel sicher und wirksam ist, wenn es auf der Wirbelsäule, den Hüften oder den Schultern angewendet wird.

• Verwenden Sie das topische Diclofenac-Natrium-Gel genau so, wie es Ihnen Ihr Arzt verschrieben hat. Tragen Sie das topische Diclofenac-Natrium-Gel nur dort auf, wo Ihr Arzt es Ihnen verordnet hat.
• Verwenden Sie nicht mehr als insgesamt 32 Gramm topisches Diclofenac-Natrium-Gel pro Tag. Wenn Sie die von Ihrem Arzt verordnete Menge des topischen Diclofenac-Natrium-Gels addieren, sollten es nicht mehr als 32 Gramm an einem Tag sein.

Die Dosis für Ihre Hände, Handgelenke oder Ellenbogen beträgt bei jeder Anwendung 2 Gramm Diclofenac-Natrium-Gel zur topischen Anwendung.

• Tragen Sie das topische Diclofenac-Natrium-Gel viermal täglich auf (insgesamt 8 Gramm pro Tag). Tragen Sie nicht mehr als 8 Gramm pro Tag auf Ihre betroffenen Hände, Handgelenke oder Ellbogen auf.

Die Dosis für Ihre Füße, Knöchel oder Knie beträgt bei jeder Anwendung 4 Gramm topisches Diclofenac-Natrium-Gel.

• Tragen Sie das topische Diclofenac-Natrium-Gel viermal täglich auf (insgesamt 16 Gramm pro Tag). Tragen Sie nicht mehr als 16 Gramm pro Tag auf die betroffenen Füße, Knöchel oder Knie auf.

Einige Beispiele für die topische Anwendung von Diclofenac-Natrium-Gel sind:

• Wenn Sie viermal täglich 2 Gramm Diclofenac-Natrium-Gel zur topischen Anwendung auf einer Hand anwenden, beträgt Ihre Gesamtdosis für einen Tag 8 Gramm.
• Wenn Sie viermal täglich 4 Gramm Diclofenac-Natrium-Gel zur topischen Anwendung auf einem Knie anwenden, beträgt Ihre Gesamtdosis für einen Tag 16 Gramm.
• Ihre Gesamtdosis für einen Tag zur Behandlung einer Hand und eines Knies beträgt 8 Gramm plus 16 Gramm, was 24 Gramm topisches Diclofenac-Natrium-Gel entspricht.

Abbildung A

• Bevor Sie eine neue Tube mit Diclofenac-Natrium-Gel zur topischen Anwendung zum ersten Mal verwenden, öffnen Sie die Folienversiegelung, die die Tubenöffnung abdeckt, indem Sie die Spitze der Kappe verwenden. Denken Sie daran, die Dosierungskarte aus der Packung zu nehmen, um Ihre Dosis zu messen (siehe Abbildung A).
• Tragen Sie das topische Diclofenac-Natrium-Gel auf die saubere, trockene Haut auf, die keine Schnitte, offenen Wunden, Infektionen oder Hautausschläge aufweist.
• Verwenden Sie keine Heizkissen und legen Sie keine Verbände an der Stelle an, an der Sie Diclofenac-Natrium-Gel aufgetragen haben.
• Vermeiden Sie es, die Haut dort, wo Sie Diclofenac-Natrium-Gel auftragen, dem Sonnenlicht und künstlichem Licht auszusetzen, z. B. in Solarien.
• Verwenden Sie keine Sonnenschutzmittel, Kosmetika, Lotionen, Feuchtigkeitscremes, Insektenschutzmittel oder andere topische Arzneimittel auf denselben Hautstellen, auf denen Sie das topische Diclofenac-Natrium-Gel aufgetragen haben.
• Lassen Sie kein Diclofenac-Natrium-Gel zur topischen Anwendung in Augen, Nase oder Mund gelangen. Das topische Diclofenac-Natrium-Gel darf nur auf der Haut angewendet werden (topische Anwendung). Wenn Sie Diclofenac-Natrium-Gel zur topischen Anwendung in Ihre Augen bekommen, spülen Sie Ihre Augen sofort mit Wasser oder Kochsalzlösung aus. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn die Augenreizung länger als eine Stunde anhält.

Was passiert, wenn ich eine Dosis verpasse?

• Wenn Sie eine Dosis des topischen Diclofenac-Natrium-Gels vergessen haben, fahren Sie mit der nächsten geplanten Dosis mit der verschriebenen Menge des topischen Diclofenac-Natrium-Gels fort. Verdoppeln Sie nicht die Dosis.

Auftragen von 2 Gramm (2 g) topischem Diclofenac-Natrium-Gel auf Hände, Handgelenke oder Ellbogen:

Schritt 1. Entfernen Sie die Dosierungskarte, die sich im Karton des topischen Diclofenac-Natrium-Gels befindet. Verwenden Sie die Dosierungskarte, um jede Dosis des topischen Diclofenac-Natrium-Gels korrekt abzumessen. Um die korrekte Menge des topischen Diclofenac-Natrium-Gels abzumessen, legen Sie die Dosierungskarte auf eine ebene Fläche, sodass Sie den Aufdruck lesen können. Wenn der Aufdruck verkehrt herum ist, drehen Sie die Dosierkarte um (siehe Abbildung A). Wenn Sie Ihre Dosierungskarte verlieren oder verlegt haben, können Sie Ihren Apotheker um eine neue bitten oder 1-866-604-3268 anrufen. Bitten Sie Ihren Arzt oder Apotheker, Ihnen zu zeigen, wie Sie Ihre Dosis des topischen Diclofenac-Natrium-Gels richtig abmessen, während Sie auf den Erhalt Ihrer neuen Dosierungskarte warten.

Schritt 2. Drücken Sie das topische Diclofenac-Natrium-Gel gleichmäßig auf die Dosierungskarte, bis zur 2-g-Linie (eine 2,25 Zoll lange Gellänge). Stellen Sie sicher, dass das Gel den 2-g-Bereich der Dosierkarte bedeckt (siehe Abbildung B). Setzen Sie den Deckel wieder auf die Tube mit dem topischen Diclofenac-Natrium-Gel. Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie nicht sicher sind, wie Sie Ihre Dosis des topischen Diclofenac-Natrium-Gels richtig abmessen.

Schritt 3. Tragen Sie das Gel auf Ihre Hand, Ihr Handgelenk oder Ihren Ellenbogen auf. Zum Auftragen des Gels können Sie die Dosierkarte verwenden (siehe Abbildung C). Anschließend reiben Sie das Gel mit den Händen sanft in die Haut ein (siehe Abbildung D). Geben Sie Ihre Dosierungskarte nicht an andere Personen weiter. Achten Sie darauf, die gesamte betroffene Hand, das Handgelenk oder den Ellenbogen mit dem Gel zu bedecken. Denken Sie daran, dass die Hand die Handfläche, den Handrücken und die Finger umfasst.

Schritt 4. Nach Gebrauch der Dosierkarte das Ende mit den Fingerspitzen festhalten, abspülen und trocknen. Bewahren Sie die Dosierkarte bis zum nächsten Gebrauch auf. Nach der Anwendung des topischen Diclofenac-Natrium-Gels mindestens 1 Stunde lang nicht duschen oder baden. Waschen Sie Ihre behandelten Hände mindestens 1 Stunde lang nicht, nachdem Sie das topische Diclofenac-Natrium-Gel aufgetragen haben.

Schritt 5. Warten Sie nach dem Auftragen von Diclofenac-Natrium-Gel 10 Minuten, bevor Sie die behandelte Haut mit Handschuhen oder Kleidung bedecken.

Auftragen von 4 Gramm (4 g) topischem Diclofenac-Natrium-Gel auf Füße, Knöchel oder Knie:

Schritt 1. Beziehen auf Schritt 1 über.

Schritt 2. Drücken Sie das topische Diclofenac-Natrium-Gel gleichmäßig bis zur 4-g-Linie (eine 4,5 Zoll lange Gellänge) auf die Dosierungskarte und achten Sie darauf, dass das Gel den 4-g-Bereich der Dosierungskarte bedeckt (siehe Abbildung E). Setzen Sie den Deckel wieder auf die Tube mit dem topischen Diclofenac-Natrium-Gel. Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie nicht sicher sind, wie Sie Ihre Dosis des topischen Diclofenac-Natrium-Gels richtig abmessen.

Schritt 3. Tragen Sie Diclofenac-Natrium-Gel zur topischen Anwendung auf Ihren Fuß, Knöchel oder Knie auf. Zum Auftragen des Gels können Sie die Dosierkarte verwenden (siehe Abbildung F). Anschließend reiben Sie das Gel mit den Händen sanft in die Haut ein (siehe Abbildung G). Geben Sie Ihre Dosierungskarte nicht an andere Personen weiter. Stellen Sie sicher, dass Sie Ihren gesamten Fuß-, Knöchel- oder Kniebereich mit dem Gel bedecken. Bedecken Sie beispielsweise die Haut oberhalb, unterhalb, innerhalb und außerhalb der Kniescheibe. Denken Sie daran, dass der Fuß die Fußsohle, die Oberseite Ihres Fußes und Ihre Zehen umfasst.

Siehe Schritte 4 und 5 oben. Waschen Sie Ihre Hände, nachdem Sie das topische Diclofenac-Natrium-Gel auf Ihren Fuß, Knöchel oder Knie aufgetragen haben.

Welche Inhaltsstoffe enthält das topische Diclofenac-Natrium-Gel 1 %?

Wirkstoff: Diclofenac-Natrium, USP

Inaktive Zutaten: Carbomer-Homopolymer Typ C, Cocoylcaprylocaprat, Duftstoff, Isopropylalkohol, Mineralöl, Polyoxyl-20-cetostearylether, Propylenglykol, gereinigtes Wasser und starke Ammoniaklösung.

Wie soll ich Diclofenac-Natrium-Gel zur topischen Anwendung aufbewahren?

● Bei 20 °C bis 25 °C (68 °F bis 77 °F) lagern; Ausflüge sind bei 15°C bis 30°C (59°F bis 86°F) erlaubt.

● Nicht Diclofenac-Natrium-Gel zur topischen Anwendung einfrieren.

● Bewahren Sie die Dosierungskarte zusammen mit Ihrem topischen Diclofenac-Natrium-Gel auf.

Bewahren Sie das topische Diclofenac-Natrium-Gel, die Dosierungskarte und alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf.

Dieser Medikamentenleitfaden und die Gebrauchsanweisung wurden von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt

Verwaltung.

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VERPACKUNGSETIKETT. HAUPTANZEIGEFELD

NDC 76282-663-39

Diclofenac-Natrium-Topisches Gel

1 %

Nur zur lokalen Anwendung

Nettogewicht 100 g

VERWENDEN SIE DIE DOSIERKARTE IM KARTON

EXELAN PHARMACEUTICALS, INC

DICLOFENAC-NATRIUM Diclofenac-Natriumgel

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:76282-663 Verwaltungsweg AKTUELL

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke DICLOFENAC-NATRIUM (UNII: QTG126297Q) (DICLOFENAC – UNII:144O8QL0L1) DICLOFENAC-NATRIUM 10 mg in 1 g

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke CARBOMER HOMOPOLYMER TYP C (ALLYL PENTAERYTHRITOL VERNETZT) (UNII: 4Q93RCW27E) COCO-CAPRYLAT/CAPRAT (UNII: 8D9H4QU99H) ISOPROPYLALKOHOL (UNII: ND2M416302) MINERALÖL (UNII: T5L8T28FGP) POLYOXYL-20-CETOSTEARYL-ETHER (UNII: YRC528SWUY) PROPYLENGLYKOL (UNII: 6DC9Q167V3) WASSER (UNII: 059QF0KO0R) AMMONIAK (UNII: 5138Q19F1X)

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:76282-663-39 1 in 1 KARTON 18.10.2019 1 100 g in 1 TUBE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings UND EIN ANDA209903 18.10.2019

Etikettierer – (967795266)

Einrichtung
Name	Adresse	ID/FEI	Geschäftsbetrieb
DPT Laboratories, Ltd.		832224526	Packung (76282-663), Herstellung (76282-663), Analyse (76282-663)

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